Сравнение эффективности препаратов гиалуроновой кислоты с различной молекулярной массой и в сочетании с хондроитин сульфатом в зависимости от стадии остеоартрита коленного сустава | Бялик

1. Насонов Е.Л., ред. Российские клинические рекомендации. Ревматология. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 240 с.

2. Freitag J., Bates D., Boyd R., et al. Mesenchymal stem cell therapy in the treatment of osteoarthritis: reparative pathways, safety and efficacy – a review. BMC Musculoskelet Disord. 2016;17:230. DOI: 10.1186/s12891-016-1085-9

3. Pereira D., Peleteiro B., Araujo J., et al. The effect of osteoarthritis definition on prevalence and incidence osteoarthritis definition on prevalence and incidence estimates: a systematic review. Osteoarthritis cartilage. 2011;19(11):1270–1285. DOI: 10.1016/j.joca.2011.08.009

4. Соловьева И.В., Стребкова Е.А., Алексеева Л.И., Мкртумян А.М. Влияние снижения массы тела на проявления остеоартроза коленных суставов. Ожирение и метаболизм. 2014;4:41–47. DOI: 10.14341/OMET2014441-47

5. Бадокин В.В. Остеоартроз коленного сустава: клиника, диагностика, лечение. Современная ревматология. 2013;3:70–75.

6. Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Перспективные направления терапии остеоартроза. Научно-практическая ревматология. 2014;52(3):247–250.

7. Каратеев А.Е., Алексеева Л.И., Филатова Е.Г. и др. Обезболивающие препараты в терапевтической практике. М.: ООО «ИМА- ПРЕСС», 2013. 136 с.

8. Nelson A.E., Allen K.D., Golightly Y.M., et al. A systematic review of recommendations and guidelines for the management of osteoarthritis: The chronic osteoarthritis management initiative of the U.S. bone and joint initiative. Semin Arthritis Rheum. 2014;43(6):701–712. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2013.11.012. Epub 2013.

9. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Яхно Н.Н. и др. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике». Современная ревматология. 2015;9(1):4–23. DOI: 10. 14412/1996-7012-2015-1-4-23

10. Knudson W., Loeser R.F. CD44 and integrin matrix receptors participate in cartilage homeostasis. Cel Mol Life Sci. 2002;59:36–44. DOI: 10.1007/s00018-002-8403-0

11. Smith M.M., Cake M.A., Ghosh P., et al. Significant synovial pathology in a meniscectomy model of osteoarthritis: modification by intra-articular hyaluronan therapy. Rheumatology (Oxford). 2008;47(8):1172–1178. DOI: 10.1093/rheumatology/ken219

12. Bagga H., Burkhardt D., Sambrook P., March L. Long-term effects of intraarticular hyaluronan on synovial fluid in osteoarthritis of the knee. J Rheumatol. 2006;33(5):946–950.

13. Хабаров В.Н., Бойков П.Я., Колосов В.А., Иванов П.Л. Гиалуронан в артрологии. Комплексы гиалуроновой кислоты с низкомолекулярными биорегуляторами – новая страница в лечении суставных патологий. Под общ. ред. Хабарова В.Н. М.: ООО «Адвансед солюшнз», 2014. 208 с. ISBN 978-5-906722-14-0

14. Waller K.A., Zhang L.X., Fleming B.C., Jay G.D. Preventing friction-induced chondrocyte apoptosis: comparison of human synovial fluid and hylan G-F 20. J Rheumatol. 2012;39(7):14731480. DOI: 10.3899/jrheum.111427. Epub 2012.

15. Homandberg G.A., Ummadi V., Kang H. The role of insulin-like growth factor-I in hyaluronan mediated repair of cultured cartilage explants. Inflamm Res. 2004;53(8):396–404. Epub 2004.

16. Campo G.M., Avenoso A., Nastasi G., et al. Hyaluronan reduces inflammation in experimental arthritis by modulating TLR-2 and TLR-4 cartilage expression. Biochim Biophys Acta. 2011;1812(9):1170–1181. DOI: 10.1016/j.bbadis.2011.06.006.

17. Петухов А.И., Корнилов Н.Н., Куляба Т.А. Инъекционные препараты гиалуроновой кислоты для лечения гонартроза с позиций доказательной медицины. Научно-практическая ревматология. 2018;56(2):239–248. DOI: 10.14412/1995-4484-2018239-248

18. Bannuru R.R., Vaysbrot E.E., Sullivan M.C., McAlindon T.E. Relative efficacy of hyaluronic acid in comparison with NSAIDs for knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis. Semin Arthritis Rheum. 2014;43(5):593–599. DOI: 10.1016/j. semarthrit.2013.10.002.

19. Colen S., van den Bekerom M.P., Mulier M., Haverkamp D. Hyaluronic acid in the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis with emphasis on the efficacy of different products. BioDrugs.2012 Aug 1;26(4):257–268. DOI: 10.2165/11632580-000000000-00000

20. Bruyere O., Burlet N., Delmas P.D., et al. Evaluation of symptomatic slow-acting drugs in osteoarthritis using the GRADE system. BMC Musculoskelet Disord. 2008;9:165. DOI: 10.1186/1471-2474-9-165

21. Divine J.G., Zazulak B.T., Hewett T.E. Viscosupplementation for knee osteoarthritis: a systematic review. Clin Orthop Relat Res. 2007;455:113–122.

22. Bannuru R.R., Natov N.S., Dasi U.R., et al. Therapeutic trajectory following intraarticular hyaluronic acid injection in knee osteoarthritis – meta-analysis. Osteoarthritis Cartilage. 2011;19(6):611–619. DOI: 10.1016/j.joca.2010.09.014. Epub 2011.

23. Jevsevar D., Donnelly P., Brown G.A., Cummins D.S. Viscosupplementation for Osteoarthritis of the Knee: A Systematic Review of the Evidence. J Bone Joint Surg Am. 2015;97(24):2047–2060. DOI: 10.2106/JBJS.N.00743

24. Pai S.K., Allgar V., Giannoudis P.V. Are intra-articular injections of Hylan G-F 20 efficacious in painful osteoarthritis of the knee? A systematic review & meta-analysis. Int J Clin Pract. 2014;68(8):1041–1047. DOI: 10.1111/ijcp.12430. Epub 2014 May 5.

25. Kolasinski Sh.L., Neogi T., Hochberg M.C., et al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Care & Research. 2020;72(2):149–162. DOI: 10.1002/acr.24131

26. Bannuru R.R., Osani M.C., Vaysbrot E.E., et al. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage. 2019. DOI: 10.1016/j.joca.2019.06.011

27. Turajane T., Tanavaree A., Labpiboonpong V., Maungsiri S. Outcomes of Intra-Articular Injection of Sodium Hyaluronate for the Treatment of Osteoarthritis of the Knee. J Med Assoc Thai. 2007;90(9):1845–1852.

28. Куропаткин Г.В. Оценка применения Гилана gF-20 у пациентов с остеоартрозом коленного сустава (предварительные результаты). Травматология и ортопедия России. 2016;22(3):79–87. DOI: 10.21823/2311-2905-2016-223-79-87

29. Berenbaum F., Grifka J., Cazzaniga S., et al. A randomised, double-blind, controlled trial comparing two intraarticular hyaluronic acid preparations differing by their molecular weight in symptomatic knee osteoarthritis. Annals of the Rheumatic Diseases. 2012;71(9):1454–1460. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-200972

30. Ризоева О.Р., Саидов Е.У., Махмудов Х.Р. Сравнительная клинико-лабораторная и инструментальная оценка эффективности моно- и комбинированной терапии терафлексом с остенилом у больных первичным остеоартритом коленных суставов. Вестник Авиценны. 2019;21(4):610–617. DOI: 10.25005/2074-0581-201921-4-610-617

31. Ricci M., Micheloni G.M., Berti M., et al. Clinical comparison of oral administration and viscosupplementation of hyaluronic acid (HA) in early knee osteoarthritis. Musculoskeletal surgery. 2016;101(1):45–49. DOI: 10.1007/s12306-016-0428-x

32. McElheny K., Toresdahl B., Ling D., et al. Comparative Effectiveness of Alternative Dosing Regimens of Hyaluronic Acid Injections for Knee Osteoarthritis: A Systematic Review. Sports Health: A Multidisciplinary Approach, 2019;11(5):461–466. DOI: 10.1177/1941738119861545

33. Henrotin Y., Bannuru R., Malaise M., et al. Hyaluronan derivative HYMOVIS® increases cartilage volume and type ii collagen turnover in osteoarhritic knee: data from MOKHA study. BMC Musculoskeletal Disorders, 2019; 20(1). DOI: 10.1186/s12891-019-2667-0.

34. Vannabouathong C., Bhandari M., Bedi A., et al. Nonoperative Treatments for Knee Osteoarthritis. Jbjs Reviews. 2018;6(7):e5. DOI: 10.2106/JBJS.RVW.17.00167

Внутрисуставное введение лекарственных препаратов (гиалуроновой кислоты)

Внутрисуставное введение лекарственных препаратов (гиалуроновой кислоты) – это лечебная процедура, которую осуществляет высококвалифицированный специалист для непосредственного медикаментозного воздействия на ткани костного сочленения и купирования болевого синдрома, устранения воспалительного процесса и проблем с опорно-двигательным аппаратом.  

Гиалуроновая кислота

Гиалуроновая кислота — это сложное биохимическое соединение, являющееся основным компонентом суставной смазки и входящее в состав многих биологических жидкостей, выполняет в организме человека важные задачи:

1. Отвечает за вязкость синовиальной жидкости.
2. Удерживает воду в хрящевой ткани.
3. Обеспечивает гибкость и эластичность костного сочленения.
4. Участвует в питании суставных элементов.
5. Позволяет сохранить подвижность сустава даже при дегенеративных процессах.
6. Стимулирует выработку коллагена.

Человеческое тело содержит около 15 граммов гиалуроновой кислоты, в организм она поступает за счет жизнедеятельности некоторых микроорганизмов и с продуктами питания:

• бобовыми плодами – соей, фасолью, горохом;
• крупами – кукурузой, рисом, чечевицей, гречихой;
• овощами с высоким содержанием крахмала – патиссонами, картофелем, редькой, свеклой;
• мясными блюдами – бульоном из хрящевых субпродуктов, отварным и тушеным мясом, холодцом.

Количество гиалуроната в организме заметно уменьшается с возрастом, что отражается на состоянии кожных покровов и опорно-двигательного аппарата. Его дефицит можно восполнить с помощью инъекций, которые успешно применяются в косметологии и ортопедии для восстановления эластичности кожи и упругости суставной ткани. В 20 столетии гиалуроновая кислота была получена из бычьего глаза, в 21 веке с этим полисахаридом были созданы фармакологические препараты – эндопротезы синовиальной жидкости, которые выполняют роль лубрикантов в суставах.

Суть лечебного эффекта препаратов на основе гиалурона

Гиалуроновая кислота является одним из компонентов синовиальной жидкости нормального неповреждённого сустава и природным структурным элементом суставного хряща. В синовии при таком заболевании как остеоартроз наблюдается снижение количества гиалуроновой кислоты, способствующего возрастанию трения внутри сустава и прогрессированию дегенеративных процессов в самом хряще.

Ввод в полость деформированного сустава лекарств гиалуроновой кислоты благотворно сказывается на метаболизме в хряще и в суставных тканях: натриевая соль (гиалуронат натрия) гиалуроновой кислоты формирует на больном хряще тонкий предохраняющий слой, защищающий хрящ от последующего разрушения, нормализующий скользящее движение соединяющихся поверхностей хрящей.

Более того, лекарственные средства на основании гиалурона просачиваются внутрь хряща, повышая его прочность, гибкость, эластичность. За счёт гиалуроновой кислоты происходит восстановление амортизирующих свойств истончённого и «обсохшего» вследствие остеоартроза хряща. После процедуры пациенты наблюдают снижение болевых проявлений, уменьшение скованности при сгибании-разгибании конечностей, восстановление объёма двигательной функции.

 Показания к применению гиалуроновой кислоты для суставов

Внутрисуставная инъекция представляет собой медицинскую манипуляцию, в ходе которого лекарственное вещество поступает непосредственно в костное сочленение. До недавнего времени ее назначали для купирования болевых ощущений в тех случаях, когда пероральный прием анестезирующих средств и физиотерапевтические процедуры были неэффективны – вводились кортикостероиды и выполнялась аспирация синовиальной жидкости. 

В настоящее время появились другие методики внутрисуставных инъекций – введение стволовых клеток, обогащенной тромбоцитами плазмы и эндопротезов суставной жидкости. Необходимость применения инъекций гиалурона возникает у лиц с:

• остеоартрозом, приводящим к деформации суставов;
• хрящевой дистрофией;
• прогрессирующими дистрофическими изменениями крупных и мелких костных сочленений;
• частыми механическими повреждениями хрящевой ткани;
• разрывом мениска.

Курс лечения гиалуроном необходим пациентам, перенесшим тяжелые травмы и диагностические мероприятия, которые связаны с проникающими в суставную полость манипуляциями.

Особенности внутрисуставного ввода гиалуроновых инъекций

Подача медикаментозных веществ в полостную зону сустава осуществляется под контролем ультразвуковой диагностики, обеспечивая тем самым прицельное попадание в суставную полость и оптимальную дозировку.

Внутрисуставные уколы ставят квалифицированные врачи-ортопеды, имеющие за плечами большой опыт работы в асептических условиях, соблюдая во время манипуляции установленные правила безопасности.

В случае необходимости лечения остеоартроза ежегодно назначается курс терапии гиалуроновой кислотой, состоящий из 3-5 уколов с перерывами в 7 дней. В случае необходимости через 12 месяцев проводится повторная терапия.

Какое средство гиалуроновой кислоты наиболее результативное?

Рынок фармацевтики представлен огромным количеством препаратов для введения внутрь сустава, содержащих гиалуроновую кислоту, от отечественных и зарубежных производителей. Отличаются они между собой процентным содержанием действующего вещества, молекулярной массой, разновидностью добывания молекулы и т. п. В то же время универсальное лекарство, которое использовалось бы всеми людьми и оказывало эффективное влияние, в настоящий момент ещё не разработано, потому врачи предоставляют индивидуально каждому больному консультации по лечению и, с учётом степени прогрессирования остеоартроза и симптоматики его протекания, подбирают максимально подходящий препарат.

Как делаются инъекции гиалуроновой кислоты в сустав?

Препараты гиалурона можно вводить практически в любые костные сочленения, однако чаще всего такие процедуры выполняют в коленные, плечевые и тазобедренные суставы. Данная методика является отработанной манипуляцией, которая проводится в условиях полной стерильности и заключается в следующих действиях опытного специалиста:

1. Осмотра сустава.
2. Определении места инъекции.
3. Очищении области манипуляции с помощью 70% этилового спирта.
4. Введении местного анестетика.
5. Удалении избыточной жидкости под контролем УЗИ.
6. Введении препарата с гиалуроновой кислотой.
7. Извлечении иглы.
8. Наложении на место укола небольшой повязки.

Во время инъекции пациент может почувствовать некоторое пощипывание, при появлении зуда и жжения препарат необходимо отменить. Такие побочные эффекты, как гематома в месте укола и кровоизлияние в суставную сумку, возникшие после процедуры, не доставляют серьезных проблем – их можно устранить с помощью холодного компресса.

Внутрисуставные инъекции противопоказаны в периоды вынашивания и грудного кормления ребенка, перед предстоящим оперативным вмешательством по поводу замены сочленения и при наличии у пациента:

• лекарственной аллергии;
• остеомиелита;
• суставного протеза;
• бактериемии;
• остео-хондрального перелома;
• гемартроза;
• инфекционного артрита;
• пери-артикулярного целлюлита;
• синдрома Кушинга;
• декомпенсированного сахарного диабета;
• ВИЧ-инфекции;
• коагулопатии.

На время курса лечения пациенту нужно ограничить физические нагрузки, не посещать сауну и бассейн, не принимать ванну, исключить применение разогревающих мазей. В противном случае эффективность лечебных мероприятий снижается.

Эффективность внутрисуставного введения гиалуроновой кислоты

Положительный результат от данных процедур подтверждается обследованием пациентов, которым удалось избавиться от болезненных ощущений, ускорить процесс восстановления после полученной травмы и перенесенного заболевания. Эффект после внутрисуставных инъекций гиалуроната наступает не сразу – спустя:

• 14 дней наблюдается значительное уменьшение болей, скованности сустава и улучшение его работы, однако отказаться от перорального приема нестероидных противовоспалительных препаратов не удается;
• 5-6 недель – полное избавление от болевого синдрома, отказ от применения противовоспалительных средств, восстановление функции сустава.

Введение препаратов гиалуроновой кислоты внутрь сустава имеет несколько одновременных целебных действий – повышает вязкость внутрисуставной смазки, снижает трение суставных поверхностей при движениях, предупреждает развитие воспалительных процессов и дистрофических изменений, улучшает трофику хрящей и создает благоприятные условия для их регенерации.

В какие суставы вводится гиалуроновая кислота?

Введение препаратов на основании гиалурона можно осуществлять во все суставы, однако наиболее часто инъекции ставятся в суставы бёдер, плечей, коленей.

Ожидаемый эффект от внутрисуставных инъекций

Лечение остеоартроза препаратами гиалурона способствует:

• снижению болевых ощущений в суставах и улучшению их подвижности;
• активизации синтеза природного гиалурона;
• хорошей переносимости и предотвращению побочных реакций;
• возобновлению эластичности, гибкости суставного хряща;
• снижению потребности в болеутоляющих, противовоспалительных средствах;
• продолжительному терапевтическому эффекту в течение года с момента окончания курса лечения;
• торможению прогрессирования болезни, возможности предотвратить кардинальные хирургические меры по замещению искусственным суставом повреждённого, перенесению вопроса относительно хирургического вмешательства на продолжительный срок.

внутрисуставных препаратов гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава: некоторые лучше других?

Обзор

. 2021 декабря; 13 (1_suppl): 1619S-1636S.

дои: 10.1177/19476035211017320.

Epub 2021 28 мая.

Дэвид Вебнер
¹
, Или Хуан
²
, Чарльз Д Хаммер 3-й
³

Принадлежности

• ¹ Crozer-Keystone Health System, Спрингфилд, Пенсильвания, США.
• ² Northwell Health, Медицинская школа Цукера в Хофстра/Нортуэлл, Хемпстед, Нью-Йорк, США.
• ³ Premier Orthopedics and Sports Medicine, Media, PA, USA.

• PMID:

  34044600

• PMCID:

  PMC8808930

• DOI:

  10.1177/19476035211017320

Бесплатная статья ЧВК

Обзор

Дэвид Вебнер и соавт.

Хрящ.

2021 9 декабря0003

Бесплатная статья ЧВК

. 2021 декабря; 13 (1_suppl): 1619S-1636S.

дои: 10.1177/19476035211017320.

Epub 2021 28 мая.

Авторы

Дэвид Вебнер
¹
, Или Хуан
²
, Чарльз Д Хаммер 3-й
³

Принадлежности

• ¹ Crozer-Keystone Health System, Спрингфилд, Пенсильвания, США.
• ² Northwell Health, Медицинская школа Цукера в Хофстра/Нортуэлл, Хемпстед, Нью-Йорк, США.
• ³ Premier Orthopedics and Sports Medicine, Media, PA, USA.

• PMID:

  34044600

• PMCID:

  PMC8808930

• DOI:

  10.1177/19476035211017320

Абстрактный

Задача:

В этом литературном обзоре обобщены данные о безопасности и эффективности внутрисуставных препаратов гиалуроновой кислоты (IAHA), одобренных в США для лечения остеоартрита коленного сустава.

Дизайн:

Систематический поиск литературы проводился в базах данных PubMed, Ovid MEDLINE и SCOPUS. Были отобраны только исследования, в которых можно было оценить клинические результаты отдельных препаратов IAHA по сравнению с плацебо, отсутствием лечения, другими стандартными методами лечения остеоартрита коленного сустава и сравнительными исследованиями IAHA.

Результаты:

Было выявлено 109 статей, отвечающих нашим критериям включения, в том числе 59рандомизированные и 50 обсервационных исследований. Hylan G-F 20 был наиболее широко изученным препаратом, с последовательными результатами, подтверждающими эффективность в плацебо-контролируемых исследованиях. Эффективность также постоянно сообщается для Supartz, Monovisc и Euflexxa, но не для Hyalgan, Orthovisc и Durolane. В непосредственных испытаниях высокомолекулярный (MW) Hylan G-F 20 постоянно превосходил низкомолекулярные препараты гиалуроната натрия (Hyalgan, Supartz) до 20 недель, тогда как в одном исследовании сообщалось, что Durolane не уступает Supartz. Во всех непосредственных испытаниях, сравнивающих препараты с высокой и средней молекулярной массой, Hylan G-F 20 использовался в качестве препарата с высокой молекулярной массой. Было обнаружено, что из препаратов IAHA с убедительными доказательствами эффективности в плацебо-контролируемых исследованиях Euflexxa не уступает Hylan G-F 20. Прямых сравнений с Monovisc не проводилось. Еще один препарат IAHA (например, Synovial), который не оценивался в плацебо-контролируемых исследованиях, также не уступал Hylan G-F 20.

Заключение:

Эффективность IAHA широко варьируется в зависимости от препаратов. Необходимы высококачественные исследования для оценки и сравнения безопасности и эффективности препаратов IAHA.

Ключевые слова:

внутрисуставная доставка; колено; остеоартрит.

Заявление о конфликте интересов

w3.org/1999/xlink» xmlns:mml=»http://www.w3.org/1998/Math/MathML» xmlns:p1=»http://pubmed.gov/pub-one»> Декларация о конфликте интересов. Автор(ы) заявили о следующих потенциальных конфликтах интересов в отношении исследования, авторства и/или публикации этой статьи: DW, YH и CH сообщают о личных гонорарах от Санофи за пределами представленная работа.

Похожие статьи

• Внутрисуставная вискосапплементация с hylan g-f 20 для лечения остеоартрита коленного сустава: анализ, основанный на доказательствах.

  Медицинский консультативный секретариат.
  Медицинский консультативный секретариат.
  Ont Health Technol Assess Ser. 2005;5(10):1-66. Epub 2005 1 июня.
  Ont Health Technol Assess Ser. 2005.

  PMID: 23074461
  Бесплатная статья ЧВК.

• Вискодобавка для лечения остеоартрита коленного сустава.

  Беллами Н., Кэмпбелл Дж., Робинсон В., Джи Т., Борн Р., Уэллс Г.
  Беллами Н. и др.
  Cochrane Database Syst Rev. 2006 Apr 19; 2006(2):CD005321. doi: 10.1002/14651858.CD005321.pub2.
  Кокрановская система базы данных, ред. 2006 г.

  PMID: 16625635
  Бесплатная статья ЧВК.

  Рассмотрение.

• Риск тяжелых острых локализованных реакций на различные внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты в коленный сустав в реальных условиях.

  Онг К.Л., Фарр Дж., Гудеман А.С., Мюррей И.Р., Макинтайр Л.Ф., Хаммер К.Д., Нгай В., Лау Э., Альтман Р.Д., Шерман С.Л.
  Онг К.Л. и соавт.
  Хрящ. 2021 г.; 13 декабря (1_дополнение): 376S-386S. дои: 10.1177/19476035211025815. Epub 2021 13 сентября.
  Хрящ. 2021.

  PMID: 34515539
  Бесплатная статья ЧВК.

• Вискодобавка для лечения остеоартрита коленного сустава.

  Беллами Н., Кэмпбелл Дж., Робинсон В., Джи Т., Борн Р., Уэллс Г.
  Беллами Н. и др.
  Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18;(2):CD005321. дои: 10.1002/14651858.CD005321.
  Кокрановская система баз данных, ред. 2005 г.

  PMID: 15846754

  Обновлено.
  Рассмотрение.

• Две новые внутрисуставные инъекции при остеоартрите коленного сустава.

  [Нет авторов в списке]
  [Нет авторов в списке]
  Med Lett Drugs Ther. 2018 27 августа; 60 (1554): 142-144.
  Med Lett Drugs Ther. 2018.

  PMID: 30133421

  Исправлено и переиздано.

  Аннотация недоступна.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Всесторонний обзор терапии внутрисуставных инъекций в коленный сустав, инъекций в коленные суставы и стимуляции периферических нервов при боли в колене в клинической практике.

  Поливода С., Нур Н., Муса Б., Сарвари З., Носс Б., Уриц И., Вишванат О., Бехара Р., Уличный К., Хоу А., Михаскив Г., Кайе А.Д.
  Поливода С. и соавт.
  Ортоп Рев (Павия). 2022 13 октября; 14 (4): 38676. doi: 10.52965/001c.38676. Электронная коллекция 2022.
  Ортоп Рев (Павия). 2022.

  PMID: 36267543
  Бесплатная статья ЧВК.

• Комментарий: Новый вязкоупругий гидрогель Hymovis MORE Однократная внутрисуставная инъекция для лечения остеоартрита коленного сустава у спортсменов: результаты исследования безопасности и эффективности.

  Конрозье Т., Лозе Т.
  Конрозье Т. и др.
  Фронт Фармакол. 2021 22 декабря; 12:785074. doi: 10.3389/fphar.2021.785074. Электронная коллекция 2021.
  Фронт Фармакол. 2021.

  PMID: 35002717
  Бесплатная статья ЧВК.

  Аннотация недоступна.

• Оценка профиля ответа на инъекции гиалуроновой кислоты и сорбита у пациентов с остеоартритом коленного сустава: апостериорный анализ 6-месячного рандомизированного контролируемого исследования.

  Брюйер О., Хонво Г., Видович Э., Корте Б.
  Брюйер О и др.
  Биомолекулы. 2021 11 октября; 11 (10): 1498. doi: 10.3390/biom11101498.
  Биомолекулы. 2021.

  PMID: 34680131
  Бесплатная статья ЧВК.

  Клиническое испытание.

• Взгляд хирургов-ортопедов на составы гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита коленного сустава: поперечное исследование на основе вопросника.

  Альнассер С., АльХусейн Ф., Асири Х., Альмутаири А., Алсанави Х., Альтамими А.А., Асири Ю.А., Альмохаммед О.А., АлРутия Ю.
  Альнассер С. и соавт.
  Медицина (Каунас). 2021 сен 19;57(9):990. doi: 10.3390/medicina57090990.
  Медицина (Каунас). 2021.

  PMID: 34577913
  Бесплатная статья ЧВК.

использованная литература

1. 1. Вульф А. Д., Пфлегер Б. Бремя основных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Всемирный орган здравоохранения Быка. 2003;81:646-56.

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

2. 1. Лоуренс Р.К., Фелсон Д.Т., Хелмик К.Г., Арнольд Л.М., Чой Х., Дейо Р.А. и др. Оценки распространенности артрита и других ревматических состояний в США. Часть II. Ревмирующий артрит. 2008;58:26-35.

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

3. 1. Слоан М. , Премкумар А., Шет Н.П. Прогнозируемый объем первичного тотального эндопротезирования суставов в США с 2014 по 2030 год. J Bone Joint Surg Am. 2018;100:1455-60.

      —

      пабмед

4. 1. Мартин-Аларкон Л., Шмидт Т.А. Реологические эффекты макромолекулярных взаимодействий в синовиальной жидкости. Биореология. 2016;53:49-67.

      —

      пабмед

5. 1. Альтман Р.Д., Манджу А., Фирлингер А., Ниази Ф., Николлс М. Механизм действия гиалуроновой кислоты при лечении остеоартрита коленного сустава: систематический обзор. BMC Расстройство опорно-двигательного аппарата. 2015;16:321.

      —

      ЧВК

      —

      пабмед

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрозе коленного сустава

ДЕННИС Ю. ВЕНЬ, доктор медицины

Остеоартрит коленного сустава является распространенной, но часто трудно поддающейся лечению проблемой в условиях первичной медико-санитарной помощи. Традиционное нехирургическое лечение, состоящее из изменения образа жизни, физиотерапии и фармакологической терапии (например, анальгетиков, противовоспалительных препаратов), часто неэффективно или оставляет остаточные симптомы. Viscosupplementation — это новый доступный вариант для пациентов с симптоматическим остеоартритом коленного сустава, который включает серию внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты. Точный механизм действия неясен, хотя роль играет повышение вязкоупругости синовиальной жидкости. Клинический опыт и исследования двух доступных продуктов гиалуроновой кислоты, гиалуронана и гилана G-F 20, неубедительны, но, по-видимому, указывают на положительные эффекты с минимальными побочными реакциями у значительного числа пациентов. Точные показания к вискодобавке все еще уточняются, но в настоящее время ее можно рассматривать для использования у пациентов со значительными остаточными симптомами, несмотря на традиционные немедикаментозные и фармакологические методы лечения. Кроме того, эти инъекции могут быть назначены пациентам, которые не переносят традиционные методы лечения (например, проблемы с желудочно-кишечным трактом, связанные с противовоспалительными препаратами). Семейным врачам, имеющим возможность выполнять внутрисуставные инъекции в коленный сустав, следует рассматривать возможность их применения у пациентов с симптоматическим остеоартрозом коленного сустава.

Симптоматический остеоартрит коленного сустава является распространенной проблемой в первичной медико-санитарной помощи и может вызывать разочарование у врачей и пациентов. Варианты лечения и их эффективность часто ограничены. Недавно стали доступны внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты, известные как вискосапплементация.

Остеоартрит характеризуется потерей суставного хряща, который имеет крайне ограниченную способность к самовосстановлению. Наряду с этими изменениями хряща происходит снижение эластических и вязких свойств синовиальной жидкости. Молекулярная масса и концентрация природной гиалуроновой кислоты уменьшаются. Теоретически эта потеря эластовязкости снижает смазку и защиту суставных тканей и является одним из предполагаемых механизмов возникновения боли при остеоартрите. ^1,2 Фармакологическое лечение обычно состоит из анальгетиков и/или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Можно использовать физиотерапию с упражнениями для поддержания диапазона движений и силы. Внутрисуставные инъекции кортикостероидов часто используются для кратковременного облегчения симптомов. При неэффективности консервативных мер хирургическое лечение, ограниченное артроскопической обработкой раны, остеотомией для перераспределения нагрузки и полной заменой сустава, до недавнего времени было единственным вариантом.

Вискодобавки

Патологические изменения синовиальной жидкости с гиалуроновой кислотой со сниженной молекулярной массой и концентрацией привели к появлению концепции вискодобавок. Вискодобавки стали применяться в Японии и Италии в 1987 г. , в Канаде в 1992 г., в Европе в 1995 г. и в США в 1997 г. и синтетический гилан G-F 20 (Synvisc). Гиланы представляют собой поперечно-сшитые гиалуроновые кислоты, что придает им более высокую молекулярную массу и повышенные эластично-вязкие свойства. Более высокая молекулярная масса гилана может сделать его более эффективным, чем гиалуроновая кислота, из-за его улучшенных эластовязких свойств и более длительного периода пребывания в суставной щели (т.е. более медленной резорбции). ^1,3

Точный механизм действия добавок, улучшающих вязкость, неясен. Хотя восстановление вязко-эластических свойств синовиальной жидкости кажется наиболее логичным объяснением, должны существовать и другие механизмы. Фактический период, в течение которого введенный продукт гиалуроновой кислоты остается в суставной щели, составляет от нескольких часов до нескольких дней, но время клинической эффективности часто составляет порядка месяцев. ⁴ Другие предполагаемые механизмы, объясняющие длительный эффект добавок, повышающих вязкость, включают возможные противовоспалительные и антиноцицептивные свойства или стимуляцию синтеза гиалуроновой кислоты in vivo экзогенно введенной гиалуроновой кислотой. ⁵

Клинические исследования гиалуроновой кислоты

Было проведено несколько исследований для оценки эффективности внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты (таблица 1) . Первоначальные исследования ^6–8 , проведенные в 1970-х и 1980-х годах, продемонстрировали преимущества инъекций гиалуроновой кислоты в коленные суставы. Совсем недавно Дальберг и его коллеги, ⁹ , и Хендерсон и коллеги, ¹⁰ в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях не обнаружили преимуществ внутрисуставного введения гиалуроновой кислоты по сравнению с плацебо. Ломандер и партнеры ¹¹ также не обнаружили существенных различий между общим лечением и группами плацебо; однако анализ подгрупп пациентов старше 60 лет с более тяжелыми симптомами выявил положительные эффекты от инъекций гиалуроновой кислоты.

Исследование	Количество испытуемых	Результаты
Dahlberg, etal. 9	28 лечение	Наблюдение в течение одного года: никаких различий в боли, функции, активности или других параметрах
	24 контрольных
Henderson, et al. 10	45 лечение	Через пять месяцев после последней инъекции не существует краткосрочных или долгосрочных различий между группами по боли или другим параметрам.
	46 контроль
Lohmander, et al. 11	96 обработка 93 контроль	При 20-недельном наблюдении общей разницы нет; анализ подгрупп:
			Группа 60 лет и старше с более тяжелыми симптомами, постоянно превосходящими по боли, уровню активности и общей оценке
Dougados, et al. 12	55 лечение 55 контроль	Через семь недель визуальная аналоговая шкала боли = -35,5 в группе лечения против -25,8 в контрольной группе ( P = 0,03) Через год: эффективность = 77 процентов в группе лечения по сравнению с 54 процентами в контрольной группе ( P = 0,01)
Puhl, et al. 13	95 лечение 100 контроль	Индекс Лекена снизился на 4,4 балла в группе лечения по сравнению с 2,8 балла в контрольной группе ( P < 0,05) Через 14 недель визуальная аналоговая шкала боли = -27,6 в группа лечения по сравнению с -17,8 в контрольной группе
Listrat, et al. 14	19 лечение 17 контроль	Наблюдение через год: боль -16,8 в группе лечения по сравнению с -5,2 в группе контроля ( P = 0,13) Лучшее качество жизни = -0,42 в группе лечения по сравнению с +0,18 в контрольной группе ( P = 0,047)
Altman, et al. 15	62 лечение 65 контроль 63 напроксен	Через 26 недель: легкая боль или отсутствие боли, 47,6% в группе лечения против 33,1% в контрольной группе ( P = 0,08,9 против 38,9) процент в группе напроксена ( P = 0,022)

В отличие от этих недавних исследований, которые продемонстрировали отсутствие или минимальные положительные эффекты от внутрисуставного введения гиалуроновой кислоты, другие рандомизированные контролируемые исследования ^12–14 предполагают общие положительные эффекты гиалуроновой кислоты по сравнению с плацебо. Другое исследование ¹⁵ продемонстрировало эффективность гиалуронана в рандомизированном слепом исследовании, при этом в группе лечения наблюдалось большее улучшение, чем в группе плацебо и группе, принимавшей напроксен перорально.

В метаанализе восьми исследований гиалуроновой кислоты ² с участием 971 пациента результаты у пациентов, получавших гиалуронан, были лучше, чем у пациентов, получавших плацебо в конце циклов лечения и через шесть месяцев.

Клинические исследования сшитого хилана

Клинические исследования были проведены с использованием сшитого хилана при лечении остеоартрита коленного сустава (таблица 2) . Резюме четырех клинических испытаний, проведенных в Германии с использованием сшитого гилана ¹⁶ , продемонстрировало отличные результаты у 71 процента пациентов, получавших гилан, по сравнению с 29 процентами.процент пациентов, получавших плацебо. Через шесть месяцев 53 процента пациентов, получавших гилан, по-прежнему сообщали об отличном облегчении боли по сравнению с 22 процентами пациентов, получавших плацебо. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с использованием хилана ¹⁷ было обнаружено, что от 39 до 71 процента пациентов, получавших гилан, не имели симптомов через 26 недель по сравнению с 13-45 процентами пациентов, получавших плацебо. Другое исследование ¹⁸ сравнило внутрисуставное введение гилана с терапией НПВП в рандомизированном слепом исследовании. Было обнаружено, что Hylan так же эффективен, как терапия НПВП через 12 недель, и превосходит терапию НПВП через 26 недель.

Study	Number of subjects	Results
Adams 16	118 total	At two weeks to six months, treatment group was better (71 percent of экспериментальная группа = отлично по сравнению с 29 процентами контрольной группы). Через 6 месяцев 53 процента в группе лечения = отлично по сравнению с 22 процентами в контрольной группе.
Вобиг и др. 17	57 Hylan	Через 12 недель у 47% пациентов группы лечения боли не было, по сравнению с 8% пациентов контрольной группы ( P < 0,001). Через 26 недель у 39% пациентов группы лечения боли не было, по сравнению с 13% пациентов контрольной группы ( P < 0,001).
	60 контроль
Adams, et al. 18	32 НПВП	Через 12 недель все три группы улучшились по сравнению с исходным уровнем без существенных различий между группами. Через 26 недель обе группы, получавшие Hylan G-F 20, были лучше, чем группа, получавшая только НПВП.
	28 Хилан
	33 НПВС + Хилан

Кроме того, результаты клинической практики ¹⁹ показали, что 80 процентов из 458 коленных суставов, которым вводили гилан, дали положительный ответ, а средняя продолжительность эффективности составила 8,2 месяца.

Побочные реакции

В большинстве испытаний гиалуронана и хилана частота побочных реакций была низкой (обычно от нуля до 3 процентов). ^{7,9,11,12,14–19} Системных реакций, связанных с гиалуроновой кислотой, не было. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось, представляли собой незначительную локальную боль или выпот, которые почти всегда исчезали в течение одного-трех дней. Имеются сообщения о случаях индуцированной псевдоподагры. ²⁰ Неясно, были ли эти местные реакции вызваны самой гиалуроновой кислотой или процедурой инъекции. О долгосрочных побочных эффектах не сообщалось. ²¹

Показания

Идеальный кандидат для внутрисуставного введения гиалуроновой кислоты еще не определен. Исследования не дают окончательных результатов в отношении лучших респондентов в зависимости от возраста, уровня остеоартрита, определяемого рентгенологически, уровня симптомов и уровня физической активности. Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты следует рассматривать у пациентов с выраженным симптоматическим остеоартритом, которые не ответили адекватно на стандартные немедикаментозные и фармакологические методы лечения или не переносят эти методы лечения (например, желудочно-кишечные проблемы, связанные с противовоспалительными препаратами). ^2,14,15 Пациенты, которые не являются кандидатами на тотальную замену коленного сустава или у которых предыдущая операция на коленном суставе по поводу их артрита оказалась неудачной, например, артроскопическая санация, также могут быть кандидатами на вискодобавку. Тотальную замену коленного сустава у молодых пациентов можно отсрочить при использовании гиалуроновой кислоты.

12-недельное слепое рандомизированное исследование с участием 70 пациентов сравнило hylan G-F 20 с гиалуроновой кислотой с меньшей массой. ³ Субъекты, получавшие hylan G-F 20, имели лучшие результаты по всем критериям исхода по сравнению с гиалуроновой кислотой. Основываясь на этом исследовании, hylan G-F 20 может иметь лучшую клиническую эффективность, но необходимы дальнейшие подтверждающие исследования.

Техника инъекций

Гиалган поставляется в 2 мл флаконах (одна инъекция на флакон) или предварительно заполненных шприцах, а Синвиск поставляется в 2 мл предварительно заполненных шприцах. Рекомендуемый график инъекций: одна инъекция в неделю в течение пяти недель для Hyalgan и одна инъекция в неделю в течение трех недель для Synvisc. Повторные курсы вискодобавок можно проводить через шесть месяцев.

Коленный сустав можно вводить несколькими способами. Один из подходов заключается в том, чтобы пациент лежал на спине на столе для осмотра с согнутым коленом 9.0 градусов (Рисунок 1) . В этом положении можно легко пальпировать передние отделы медиальной и латеральной суставных линий в виде ямочек медиально или латерально от нижнего полюса надколенника. Часто медиальную линию сустава легче пальпировать и определить, и ее можно выбрать в качестве места инъекции. В качестве альтернативы доступ к коленному суставу можно осуществить с разогнутым коленом, опять же, когда пациент лежит на спине (рис. 2) . Чаще всего местом инъекции является верхнелатеральный край надколенника, но также могут быть выбраны и другие квадранты колена рядом с краями надколенника. При таком подходе (колено в вытянутом положении) игла обычно направляется под надколенник.

Какой бы подход ни использовался, фактическое место инъекции можно отметить отпечатком ногтя или корпусом ручки. Далее можно провести стерильную подготовку препаратом повидон-йода (бетадин) и спиртом. Для инъекции можно использовать иглу калибра 22–25. Можно использовать местную анестезию лидокаином перед инъекцией, но с иглой малого диаметра это не всегда необходимо. В качестве альтернативы для местной анестезии можно использовать спрей с хлористым этиловым спиртом. После прокола кожи в суставную щель осуществляют инъекцию. Если возникает сопротивление, может потребоваться изменение направления иглы.

При наличии выпота рекомендуется аспирация сустава перед инъекцией, чтобы предотвратить разведение вводимой гиалуроновой кислоты. Аспирация может быть выполнена в том же месте, что и инъекция, как описано ранее. Одну иглу можно оставить на месте и использовать для аспирации и инъекции. В любом случае для аспирации может потребоваться игла большего диаметра, например игла 18-го или 20-го калибра. После местной анестезии внутрикожным лидокаином или спреем этилхлорида иглу можно ввести в сустав для аспирации. Когда аспирация завершена, кровоостанавливающие зажимы можно использовать для захвата и стабилизации иглы, в то время как аспирационный шприц отсоединяется от иглы. Шприц, содержащий гиалуроновую кислоту, затем можно присоединить к той же стабилизированной игле с последующей инъекцией. В качестве альтернативы можно выполнить отдельные уколы иглой, одну для аспирации, а другую для инъекции.

В течение одного-двух дней после инъекции не следует выполнять чрезмерную физическую нагрузку с нагрузкой. В противном случае никаких специальных инструкций после инъекции не требуется.

Стоимость гиалуроновой кислоты значительна. Средняя оптовая цена пяти флаконов Hyalgan составляет 661,00 долларов США (132,20 долларов США за флакон). Средняя оптовая цена упаковки из трех предварительно заполненных шприцев Synvisc составляет 620 долларов США.