Маразм дня adme: 20 беспощадных маразмов, которые вы долго не забудете / AdMe

adme.ru — «Хотите окунуться в «океан позитива»???Тогда Вам именно сюда!!!…Adme.ru-oтличный сайт для любопытных,креативных и жизнерадостных людей.Много красивых фотографий,новостей со всего мира,невероятных историй,все о природе+МНОГО СКРИНОВ.»

Доброй ночи многоуважаемые читатели Айрека!

♡♡♡Сегодня решила написать про такой замечательный сайт [ссылка].Я раньше и не догадывалась о его существовании.У меня есть привычка читать каждый день отзывы на [ссылка],и вот в один прекрасный день я наткнулась на отзыв про [ссылка].Писала девушка и при этом загрузила много скринов с этого сайта.Потом я по ссылке вошла на «Адме» и восторгу моему не было предела…О да!Именно то,что я давно искала!!!Этот сайт просто мечта для романтичной и любопытной ♡♡♡

╔════╦══╗ Итак,ДОСТОИНСТВА ╔════╦══╗

1. Красочный

2.❤ ❣ЕСТЬ : БОЛЬШИХ РАЗДЕЛОВ САЙТА ❤ ❣

а)СВОБОДА:

=Путешествия

=Психология

=Культура

=Авторские колонки

=Народное творчество

б)ТВОРЧЕСТВО:

=Художники

=Фотографы

Adme. ru

=Писатели

=Дизайн

=Реклама

=Музыка

=Кино

в)ЖИЗНЬ:

=Семья

=Добро

=Животные

Adme.ru

=Ностальгия

=Маразмы

=Наука

=Кухня

3.Познавательный и интересный.

4.Позитивный,много ярких и качественных фотографий со всего мира.

Также советов,как поднять настроение даже в дождливые дни осени.

5.Здесь можно найти много поучительных открыток,которые учат добру,дружбе и вечным ценностям жизни.

Как видите из перечисленных тем,практически все затронуто,с чем сталкиваемся каждый день.

6. Много юмора.

7.Много рассказов и притч о добре.Невероятных историй из жизни.

 

8.Интересных статей о науке.

9.Рецепты полезных и оригинальных блюд.

А минусов у этого великолепного сайта НЕТ!

Все самое лучшее и интересное на [ссылка].

Читайте также про сайт обмена по всему миру бумажными открытками Postcrossing.com+много скринов и фото

серьги «Кошечки» с Алиэкспресс

❤ ❣ РеКОМЕНдую! ❤ ❣

╔════╦══╗СпАСИБО зАа ВнИмАнИе_ _ _╔════╦══╗

Достоинства

  • 2. Ну очень смешной.
  • Вдохновляет
  • Всегда улучшает настроение!
  • Затягивает
  • Информативный
  • Креативный
  • Позитивный
  • Смешит

Недостатки

  • Здесь нет и не может быть недостатков!

Асылташрекомендует

Читать все отзывы 38

Другие отзывы

Читать все отзывы 38

Смотрите также

Популярные отзывы

В рекламе омского бара усмотрели оскорбление памяти великого писателя — СуперОмск

Новостной агрегатор 24СМИ

Поздравления

«СуперОмск» поздравляет Александра Буркова с днем рождения

Сегодня 10:15

484

Промышленность

Под Омском для ТЭЦ-5 открыли последний золоотвал до 2029 года

Вчера 22:18

524

Судебные новости

На юге Омской области объявили поиск председателя суда

Вчера 21:08

628

Новости партнеров

Какие меры поддержки предусмотрены в Омской области?

Оплата покупок через СБП стала доступнее

Новикомбанк открыл точку обслуживания в Новосибирске

Талызина в защиту Омска и Новосибирска: «Брыльской надо отказаться от России и ассоциаций с героиней «Иронии судьбы»

16 февраля 2023 18:10

18036

Вице-премьер РФ Хуснуллин поделился впечатлением о врио губернатора Омской области Хоценко

31 марта 2023 16:50

7187

Новости политики

В Омске стало на одну партию меньше

Вчера 20:02

555

Судебные новости

Чекусов взыскивает убытки с полусотни аграриев Казахстана за селекцию из Омской области

Вчера 19:10

621

Власть

«Единая Россия» назвала своего кандидата в губернаторы Омской области

Вчера 17:15

8701

Общество

В Омске утвердили график работы садовых маршрутов на 2023 год

Вчера 14:49

927

Власть

Виталий Хоценко и Андрей Турчак открыли участок догазификации в Омском районе

Вчера 14:15

1224

Здоровье

В омских больницах отменили ограничения по гриппу и ОРВИ

Вчера 12:08

646

Здоровье

Врачи вытащили из комы сбитую на пешеходном переходе омичку

Вчера 11:08

946

События

«СуперОмск» поздравляет Динара Курманова с днем рождения

Вчера 09:18

703

Что входит в распространяемый на Омскую область режим базовой готовности

19 октября 2022 20:40

89074

Интервью

Александр Сизов: «Цифровые решения нужны». Как технологии помогают фермерам в Омской области

Руководитель второго следственного отдела Михаил Зайцев: «Все псевдоверсии рассыпаются под тяжестью добытых улик»

Директор филиала «Открытие Инвестиции» Светлана Горбачева: знания в инвестициях помогут не только сформировать капитал, но и научат им управлять

Вся тема

Общество

Определена дальнейшая судьба спасенного с омского острова пса Пирата

21 апреля 2023 21:03

1060

Новости недвижимости

Как за год изменились цены на квартиры в Омске?

21 апреля 2023 20:05

2234

Общество

Омичи перекрыли движение грузовиков к свалке

21 апреля 2023 20:02

1153

Общество

Участники открытой конференции «&НА1С» смогут ознакомиться с практикой одного из крупнейших интеграторов решений на базе 1С

21 апреля 2023 19:21

999

Власть

Пиар-блок мэрии Омска получил крупное усиление

21 апреля 2023 19:01

1317

Важное

Геннадию Долматову вручили удостоверение главы Омского района

21 апреля 2023 17:35

1189

Новости спорта

Олимпийская чемпионка по фигурному катанию Алина Загитова даст мастер-класс в Омске

21 апреля 2023 17:23

1063

Общество

В Омске торжественно отправили на службу первых в 2023 году призывников

21 апреля 2023 14:55

1307

Потомки ставят памятники упраздненным в СССР омским деревням

05 января 2023 19:02

24462

Омский политолог Сергей Сизов раскрыл политику президента РК Касым-Жомарта Токаева после избрания

21 ноября 2022 15:45

36544

Экономика

Для омских меценатов вводят привлекательную налоговую льготу

21 апреля 2023 13:29

1004

Общество

Кладбище у «Авангарда» в Омске построят за вдвое выросшую стоимость

21 апреля 2023 12:33

1395

Общество

В Омске объявили о поиске ведущих для телепроектов

21 апреля 2023 12:14

1086

Телеком

«МегаФон» запустил в Омске новое комплексное решение с телевидением и интернетом

21 апреля 2023 11:51

1120

Власть

Сергей Шелест объявил о громком назначении в мэрии Омска

21 апреля 2023 10:35

4586

Общество

Крупный омский поселок остался без воды из-за порыва

21 апреля 2023 09:48

1102

Власть

Виталий Хоценко сделал заявление о параде на 9 Мая в Омске

21 апреля 2023 09:12

6535

Новости недвижимости

Начало работ у Фрунзенского моста в Омске назвали облагораживанием

20 апреля 2023 21:05

2095

Новости недвижимости

На перекрестке улиц Жукова и Масленникова в Омске строят высотку

20 апреля 2023 20:08

3289

Город

Омские депутаты и деятели науки обменялись опытом по вопросам комфортной городской среды

20 апреля 2023 19:32

1155

Власть

Пресс-секретарь мэра Омска Гашеев стал и. о. начальника департамента информационной политики

20 апреля 2023 19:13

1612

Общество

Омская РЭК озвучила тарифы на тепловую энергию после корректировки

20 апреля 2023 19:06

3165

Сетевое издание — Региональное информационное агентство «СуперОмск» освещает актуальные новости Омска и Омской области. Мы – достоверный источник, оперативно публикующий информацию обо всем важном, что происходит в регионе. На нашем новостном сайте всегда можно найти самые свежие новости политики, бизнеса, криминала, экономики, происшествий, культуры, спорта, науки, здоровья и образования. На SuperOmsk.ru новости Омска сегодня и всегда готовятся лучшими журналистами. У нас публикуются интервью с известными персонами.

Сетевое издание — Региональное информационное агентство «СуперОмск» поможет вам оставаться в курсе последних событий региона без потери времени!

Александр Кожевников призвал не торопиться со слухами о тренере омского «Авангарда»

10 апреля 2023 19:07

4183

Известный актер Мерзликин раскрыл интригу со своим появлением в бейсболке омского «Авангарда»

17 февраля 2023 17:45

16482

Власть

«Единая Россия» назвала своего кандидата в губернаторы Омской области

Виталий Хоценко и Андрей Турчак открыли участок догазификации в Омском районе

Пиар-блок мэрии Омска получил крупное усиление

Хроники третьей мировой войны

В Минобороны озвучили потери России на Украине

Глава ДНР выступил с обращением по ситуации в республике

СВОДКИ С ФРОНТА: захват террористами целого города и ВСУ на подступах к Луганску

Судебные новости

На юге Омской области объявили поиск председателя суда

Чекусов взыскивает убытки с полусотни аграриев Казахстана за селекцию из Омской области

Омич ответит в суде за смертельный поджог возлюбленной

Это интересно

Как безопасно купить квартиру в Подмосковье?

Где можно пройти обучение на электромонтера?

Как музыка влияет на вашу тренировку?

Всасывание, распределение, метаболизм и выделение (ADME)

Как мы можем помочь?

Перейти к содержимому

Основной целью разработки лекарств является получение соединения, обладающего терапевтическим эффектом, в форме лекарства, которое мы можем дозировать пациентам. Лекарство должно достичь места действия, проявить свои фармакологические эффекты и быть устранено в разумные сроки — желательно, чтобы можно было принимать его один раз в день. Характеристика свойств абсорбции, распределения, метаболизма и выделения (ADME) помогает исследовать и объяснять, как происходят фармакокинетические процессы, чтобы обеспечить безопасность нового лекарственного средства, на основе которого могут быть сделаны оценки на основе риска.

Всасывание, распределение, метаболизм и экскреция — это процессы, которые вместе описывают общую диспозицию лекарства через фармакокинетику или то, что организм делает с лекарством. Данные ADME можно собирать на многих этапах разработки лекарств. При открытии и оптимизации потенциальных лекарств разработчики лекарств могут вносить химические модификации в лекарства-кандидаты, чтобы оптимизировать свойства ADME 1 . По мере того, как лекарство проходит этапы доклинической разработки и клинических испытаний, исследования in vitro и in vivo предоставляют критически важную информацию, необходимую для соответствия ожиданиям регулирующих органов, и помогают разработчикам лекарств принимать обоснованные решения.

Всасывание

Всасывание – это процесс, при котором лекарство попадает в кровоток. Существует множество возможных путей введения, но наиболее распространенными являются внутривенный и пероральный. Если лекарство вводится внутривенно, фаза всасывания пропускается, так как лекарство сразу попадает в кровоток. Однако многие лекарства назначаются перорально, потому что это позволяет пациентам принимать их самостоятельно. Когда ксенобиотик попадает внутрь, он сначала проходит через желудочно-кишечный тракт, затем в печень через портальную циркуляцию, а оттуда попадает в большой круг кровообращения, во время которого он может быть распределен к месту действия.

Небольшие молекулы обычно пересекают мембраны на протяжении всего этого процесса, иногда с помощью пассивного транспорта, но часто с помощью белков, известных как переносчики лекарств. Транспорт лекарственного средства может быть критическим компонентом распределения лекарственного средства на многих этапах фармакокинетического пути, и необходимо проводить доклинические исследования, чтобы получить информацию о том, как лекарственное средство взаимодействует с различными переносчиками — в качестве субстратов или ингибиторов.

На абсорбцию лекарства могут влиять многие факторы, включая молекулярную массу, площадь топологической полярной поверхности (TPSA), растворимость, ионизацию и другие физико-химические свойства. Важно отметить, что данные о абсорбции могут быть полезны для определения потенциального количества препарата, попадающего в кровоток после перорального приема. Эффект первого прохождения (среди прочих факторов) после перорального всасывания в конечном итоге будет определять биодоступность.

Распределение

Распределение описывает обратимый перенос лекарства из одного места в организме в другое. Разработчики лекарств могут получить общее представление о концентрации лекарства в различных тканях и органах с течением времени из исследований ADME с радиоактивной меткой in vivo, включая количественную авторадиографию всего тела (QWBA), микроавторадиографию (mARG) и рассечение тканей.

Другие исследования in vitro могут помочь собрать воедино более мелкие детали распределения соединений. Например, анализы проницаемости могут характеризовать способность соединения проникать в клетки, исследования переносчиков лекарств помогают идентифицировать белки, ответственные за перемещение лекарства в (поглощение) и из (отток) клеток, а исследования связывания белков плазмы (PPB) количественно определяют степень связывания с белками плазмы, что может ограничивать количество свободного лекарственного средства, доступного для терапевтического действия или взаимодействия с переносчиками или ферментами.

Метаболизм

Метаболизм – это превращение обычно более липофильных ксенобиотических соединений в гидрофильные метаболиты, которые могут выводиться из организма посредством экскреции 2 . Метаболизм лекарственного средства включает ферменты, и может потребоваться несколько исследований для выявления основных метаболитов и соответствующих метаболических путей.

Существует несколько первичных исследований метаболизма лекарственных средств, проведенных in vitro для проверки основных участников метаболизма лекарственных средств и соответствия ожиданиям регулирующих органов. Эти исследования включают метаболическую стабильность для прогнозирования периода полувыведения лекарственного средства in vivo, характеристику и идентификацию метаболитов у разных видов для выяснения образующихся метаболитов и определения того, являются ли они уникальными для человека или непропорционально выше у человека, чем у доклинических видов, а также исследования фенотипирования реакций, чтобы дать представление о какие ферменты участвуют в обмене веществ.

К тому времени, когда спонсор проводит исследования на животных, они часто уже идентифицировали метаболические пути, ферменты и метаболиты из более ранних данных in vitro и могут использовать исследования ADME на животных для подтверждения выбора и усиления корреляции между прогностическими данными in vitro и данными in vivo/ клинические результаты. Исследования по идентификации метаболитов являются типичным компонентом пакета ADME in vivo с использованием ЖХ-МС или соединения с радиоактивной меткой для идентификации и, возможно, количественного определения метаболитов в плазме и экскрементах обработанных животных в последовательные моменты времени. Идентификация метаболитов может быть проведена снова во время клинических испытаний — плазма, моча и т. д. у пролеченных людей могут быть проанализированы с использованием тех же методов, которые предоставляют подтверждающие данные о том, какие человеческие метаболиты обнаруживаются клинически.

Экскреция

Экскреция – это необратимая потеря вещества из организма. В большинстве случаев весь материал, связанный с лекарством, включая исходное лекарство и метаболиты, в конечном итоге выводится из организма. Важно охарактеризовать, какие пути выведения являются наиболее важными. Выведение обычно происходит через почки (моча) или печень (желчь/фекалии), но лекарство также может выводиться через пот, слезы или дыхание.

Исследования экскреции in vivo могут помочь как определить пути (пути) выведения соединения, так и охарактеризовать клиренс вещества, связанного с лекарственным средством, при мониторинге экспозиции лекарственного средства и метаболитов в плазме и других компартментах. В исследованиях баланса массы животных используется соединение с радиоактивной меткой, чтобы охарактеризовать путь и скорость выведения лекарственного средства. Из этого исследования количественный анализ мочи, кала, (в некоторых случаях) выдыхаемого воздуха и трупа дает полную картину того, как соединение выводится из организма и с какой скоростью. Другие вспомогательные исследования могут предоставить данные для дальнейшего изучения выделения желчи (метод катетеризации желчных протоков), скорости лимфатического распределения, выделения с молоком и т. д.

Общая картина: ADME помогает разработчикам лекарств различать «хорошие» кандидаты в лекарства

Потенциальным лекарствам нужны соответствующие фармакокинетические свойства, чтобы стать безопасными, полезными и эффективными терапевтическими средствами. Чтобы иметь «хороший» фармакокинетический профиль, лекарство должно:

  • Попадать в кровоток (A)
  • Добираться до места действия (D)
  • Оставаться неизменным достаточно долго, чтобы оказать терапевтическое действие, а затем быть превращается в безопасные метаболиты (М)
  • Быть надлежащим образом очищенным (E)

Мы предлагаем тестовые системы и контрактные услуги клиентам, которым нужны высококачественные, надежные данные ADME in vitro и in vivo. В дополнение к полезности для понимания фармакокинетики вашего препарата и соответствия нормативным требованиям для подачи IND, данные ADME могут использоваться для поддержки или предшествующих исследований, изучающих потенциал лекарственного взаимодействия (DDI) соединения.

Убедившись, что ваше лекарство подтверждено хорошо спланированными и тщательно проведенными доклиническими исследованиями, вы можете увеличить шансы вашего лекарства на успех в клинике. Наша команда накапливает опыт уже 25 лет; наши специалисты почти все это видели. Когда дело доходит до данных ADME in vitro и in vivo для вашего соединения, мы можем предложить вам качество, надежность и консультативный подход.


Ссылки

  1. Лофтссон Т. «Физико-химические свойства и фармакокинетика». doi: 10.1016/b978-0-12-801411-0.00003-2
  2. Parkinson et al. «Биотрансформация ксенобиотиков» Casarett & Doull’s Toxicology, The Basic Science of Poisons, девятое издание. McGraw-Hill Education 2018. Стр. 194.

Далее: понятия, связанные с ADME

соединения

Исследования взаимодействия лекарственных средств (DDI)

Методы доклинических испытаний in vitro для прогнозирования риска того, что ваше лекарство вызовет взаимодействие, опосредованное метаболизмом или транспортером, на клинических фазах.

Метаболизм лекарственных средств и фармакокинетика (DMPK) Тестирование

Пути биотрансформации и образование метаболитов предоставляют важную информацию о профиле безопасности исследуемого нового соединения. DMPC — это дисциплина, в которой спонсоры могут понять, как метаболизм и фармакокинетика лекарства влияют на соображения безопасности и общее отношение.

018 Стакан для микроскопаСоздано с помощью Sketch.

Узнайте больше об этом

Узнайте больше о том, как ADME сочетается с DMPK и DDI, на обзорном веб-семинаре ADME 101, представленном вице-президентом по научным операциям доктором Джоанной Барбарой.

Посмотреть

046 Data ChemistryCreated with Sketch.

Услуги, которые мы предоставляем

Посмотрите все, что мы можем предложить, чтобы помочь вам понять свойства ADME вашего соединения

Изучите исследования и консультации

Что такое ADME? | Технологические сети

ADME — это аббревиатура от Absorbment, Distribution, Metabolism and Excretion. Исследования ADME предназначены для изучения того, как химическое вещество (например, лекарственное соединение) обрабатывается живым организмом. Токсикологические тесты часто являются частью этого процесса, что дает аббревиатуру ADMET.

Каковы четыре этапа фармакокинетики?

Фармакокинетика — это особый раздел фармакологии, изучающий действие организма на лекарство. Фармакокинетические исследования оценивают:

  • Скорость всасывания и распределения химического вещества
  • Скорость и пути метаболизма и выведения лекарственного средства
  • Концентрация лекарственного средства в плазме с течением времени

ADME — это четыре стадии фармакокинетики. Давайте разберем, что включает в себя каждый из этих шагов.

Абсорбция

Абсорбция описывает, как химическое вещество попадает в организм. Абсорбция связана с перемещением химического вещества из места введения в кровоток.

Существует четыре основных пути введения:

  1. Проглатывание через пищеварительный тракт
  2. Вдыхание через респираторную систему
  3. Нанесение на кожу или в глаза
  4. Инъекции путем прямого введения в кровоток

Только вводимые соединения непосредственно в системный кровоток. Для лекарств, вводимых через рот, вдыхание или кожный контакт, химические вещества должны пересечь мембрану, прежде чем попасть в кровоток.

Существует 4 пути, по которым химическое вещество может проникнуть через мембрану и попасть в кровоток.

  1. Пассивная диффузия: Когда молекула перемещается из области с высокой концентрацией в область с низкой концентрацией. Это наиболее распространенный способ всасывания лекарства.
  2. Облегченная диффузия: Когда молекула перемещается из области высокой концентрации в область низкой концентрации с помощью белков-переносчиков в мембране.
  3. Активная диффузия: Энергозависимый процесс, во время которого молекуле требуется энергия в виде АТФ для пересечения мембраны.
  4. Эндоцитоз: Когда более крупный лекарственный препарат проникает через мембрану посредством инвагинации мембраны.

Путь введения влияет на биодоступность, которая является мерой того, сколько препарата всасывается в неизмененном виде. Вы можете определить биодоступность, измеряя концентрацию препарата в плазме с течением времени. Только внутривенное введение обеспечивает 100% биодоступность. Лекарства, вводимые другими способами, будут иметь пониженную биодоступность. Не все соединение попадет в кровоток. Например, лекарство, которое принимается внутрь, сначала подвергается метаболизму, в ходе которого часть лекарства выводится из организма, прежде чем попасть в кровоток.

Распределение

После всасывания лекарство перемещается из места всасывания в окружающие ткани. Это распространение из одной части тела в другую обычно осуществляется через кровоток, но также может происходить от клетки к клетке.

Исследователи изучают, куда попадает химическое вещество, скорость его поступления в определенные места и степень распространения, чтобы определить эффективность. Одни соединения легко перемещаются, другие нет. На распределение влияют такие факторы, как кровоток, липофильность, связывание с тканями и размер молекул.

Метаболизм

Метаболизм лекарственного средства – это биотрансформация лекарственного средства в органах или тканях (прежде всего в печени, почках, коже или пищеварительном тракте) таким образом, чтобы лекарство могло выводиться из организма. Чтобы облегчить удаление через фекалии или мочу, лекарственное соединение изменяют, чтобы оно стало более растворимым в воде.

Химический метаболизм может привести к токсичности, например, путем образования вредных побочных продуктов или токсического метаболита. Ученые намечают конкретные метаболические пути кандидата в лекарства, так называемые пути неблагоприятного исхода (АОП). АОП предоставляют данные, необходимые для определения потенциальной безопасности или токсичности лекарства.

Данные о метаболизме и взаимодействии лекарственных средств предоставляют исследователям информацию, необходимую им для определения вероятности межлекарственных взаимодействий (DDI). Предвидение лекарственных взаимодействий имеет важное значение для безопасной фармацевтической разработки.

Экскреция

Экскреция – это процесс, при котором метаболизированное лекарственное соединение выводится из организма. Исследователи хотят знать, как быстро препарат выводится из организма и каким путем он выходит из организма. Большая часть экскреции препарата происходит с калом или мочой. Другие способы выделения включают через легкие или с потом через кожу. Молекулярный размер и заряд влияют на путь экскреции.

Не каждое лекарственное соединение полностью выводится из организма. Когда химические или метаболические побочные продукты биоаккумулируются, могут возникать неблагоприятные последствия. Жирорастворимые соединения более склонны к биоаккумуляции по сравнению с водорастворимыми соединениями.

Почему ADME важен?

При открытии и разработке лекарств исследователи должны изучить активность лекарства в организме, чтобы оценить безопасность и токсичность. Исследования метаболизма и фармакокинетики лекарств, такие как ADME и токсикологические исследования, являются важным шагом в этом процессе.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *