Лишай методы лечения: Лишай – симптомы, причины, признаки и методы лечения у взрослых в «СМ-Клиника» — Журнал для женщин и девушек о красоте

Лишай методы лечения: Лишай – симптомы, причины, признаки и методы лечения у взрослых в «СМ-Клиника»

18.05.2023 by admin Комментариев нет

Содержание

Мазь для лечения лишая: как выбрать, способ нанесения

Где купить?

Энциклопедия

Грибок

Лишай – широкое название разнообразных кожных болезней, имеющих разные причины и симптомы и поражающих преимущественно поверхностные слои кожи.

Автор статьи

Тамразова Ольга Борисовна

Д. м. н., профессор РАН, профессор кафедры дерматовенерологии с курсом косметологии ФНМО Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН Министерства науки и высшего образования РФ, г. Москва.

Аудиоверсия страницы:

Лишай в основном сопровождается зудом и визуально проявляющимися узелковыми высыпаниями, пятнами¹.

Симптомы и проявления лишая

Симптомы лишая зависят от причины возникновения заболевания (грибы, бактерии, вирусы, аллергические реакции, иммунные нарушения, наследственность). Выделяют общие признаки (симптомы) проявления лишая:

Наличие пятен с шелушением на поверхности
Изменение цвета кожи в зоне поражения
Зуд

Выбор мази для лечения лишая

Ввиду широкой распространенности лишая, вызванного грибковыми инфекциями, рассмотрим действие крема Залаин^® на основе современного противогрибкового препарата – сертаконазола.

Следует учитывать, что многие виды лишая имеют хроническое течение. Во избежание рецидивов заболевания рекомендуется использовать мази и кремы, имеющие широкий спектр действия.

Мазь с сертаконазолом (Залаин

^® Крем) для лечения лишая

Действующее вещество, сертаконазол, состоит из двух активных молекул — имидазола и бензотиофена, что объясняет широкий антимикробный спектр препарата Залаин^® Крем в отношении патогенных грибов (Candida albicans, C. Tropicalis, C. Spp., Pityrosporum orbiculare), дерматофитов (Trichophyton и Microsporum) и возбудителей инфекций кожи и слизистых оболочек (грамположительных штаммов стафило- и стрептококков).

Препарат обладает следующими противогрибковыми действиями:

Подавляет рост гриба (фунгистатическое)
Способствует его уничтожению (фунгицидное)
Препятствует переходу грибов из неактивной формы в болезнетворную (в отношении грибов рода Candida)

Обладая высокой липофильностью, сертаконазол хорошо растворяется в липидных (жировых) структурах клеток. Благодаря этому действующее вещество сохраняется в коже в течение продолжительного времени, оказывая тройное противогрибковое действие²⁴.

На основе сертаконазола выпускается препарат — Залаин^® Крем. Он используется в лечении многих грибковых заболеваний. Результаты исследований подтверждают ряд преимуществ препарата.

Залаин^® Крем имеет противовоспалительное, противозудное и антибактериальное действия^25,26.
Терапевтический эффект сертаконазола (Залаин^®) преобладает над другими противогрибковыми средствами^20,21.
Препарат обладает высоким профилем безопасности, имеет хорошую переносимость и низкий уровень развития резистентности^21,22.

Как распознать и как лечить грибок кожи? Смотрите в двухминутном видео с доктором медицинских наук, профессором РАН Ольгой Борисовной Тамразовой.

Залаин

^® Крем для лечения лишая, вызванного грибами

Сертаконазол, содержащийся в составе Залаин^® крема, подавляет работу клеточной мембраны грибов. В результате проницаемость клеточной стенки увеличивается и происходит разрушение гриба¹⁹. Его вторым механизмом действия является нарушение естественных процессов размножения гриба, что ограничивает его количество на пораженных участках кожи. Молекула сертаконазола обладает высокой липофильностью, что позволяет глубоко проникать в кожу и долго там удерживаться, усиливая противогрибковое действие.

Таким образом, сертаконазол обладает противогрибковым, противовоспалительным и дополнительным антибактериальным действием. Благодаря этим свойствам Залаин^® крем используется в лечении лишая, вызванного грибами.

Инструкция

Залаин® Крем

Способ применения крема Залаин^®

Крем наносят на пораженные участки кожи равномерным тонким слоем дважды в день с захватом примерно 1 см поверхности здоровой кожи.

Продолжительность лечения зависит от этиологии возбудителя и локализации инфекции. Как правило, симптомы заболевания исчезают через 2-4 недели²⁰.

Использование крема Залаин^® во время беременности

У беременных женщин безопасность препарата специально не изучалась. Решение о применении средства принимает только специалист, взвешивая потенциальную пользу для матери и возможные риски для будущего ребенка²⁰.

Оказывает тройной эффект: противогрибковый, противозудный, противовоспалительный

Применяется 1-2 раза в день

Где купить Залаин® Крем

или

Найти ближайшую аптеку

Виды лишая

Отрубевидный (разноцветный) лишай

Поверхностная грибковая инфекция кожи, поражающая преимущественно лицо, шею, верхние конечности и туловище. Данное заболевание также известно как разноцветный лишай.

Частота заболеваемости

Отрубевидный лишай встречается чаще у подростков и молодых людей, в равной степени затрагивает мужчин и женщин, этнического влияния не выявлено². После 60 лет наступают возрастные изменения в структуре кожи, которые в свою очередь могут стать барьером для присоединения патогенного грибка и развития заболевания.

Симптомы

Поражения на коже представляют собой светлые или темные круглые шелушащиеся пятна, которые могут (в тяжелых случаях) сливаться в более крупные пятна неправильной формы.

Как диагностируют и лечат отрубевидный лишай? Смотрите короткое видео с кандидатом медицинских наук, клиническим фармакологом Кукесом Ильей Владимировичем

Стригущий лишай

Распространенная и иногда трудноизлечимая грибковая инфекция кожи и волос.

Частота заболеваемости

Стригущий лишай встречается почти во всем мире. Вызывают это заболевание два вида грибов — Microsporum или Trichophyton. Чаще болеют дети, чем взрослые. Заражение происходит при непосредственном кожном контакте с больным или через их белье, полотенце, расчески. От грибов Trychophyton страдают ослабленные дети со сниженным иммунитетом, у которых есть царапины и другие повреждения кожи. Microsporum canis поражает мальчиков больше, чем девочек. Источником инфекции могут быть животные, страдающие этим заболеванием (кошка, собака)^3,4.

Симптомы

Поражается кожа головы. Бледно-розовые пятна, сопровождающиеся шелушением по всей поверхности. В области поражения отмечается обламывание волос, отсюда, вероятно, и произошел термин — «стригущий лишай».

Мужчины и женщины болеют стригущим лишаем одинаково.

Простой лишай (сухая стрептодермия)

Атипичная форма стрептококковой инфекции у детей.

Частота заболеваемости

30-40% всех кожных заболеваний¹⁶.

Симптомы

Округлые, имеющие четкую границу пятна розово-белого цвета с шелушением на поверхности. Излюбленная локализация простого лишая – кожа лица, но возможно появление на других открытых участках кожи¹⁶.

Почему возникает лишай

Причины появления лишая довольно различны:

В некоторых случаях причиной являются болезнетворные грибы. Например, появление отрубевидного лишая вызывает Malassezia furfur, а причиной стригущего лишая являются грибы рода Trichophyton (violaceum, tonsurans) и Microsporum (canis, ferrugineum).
Иногда виновником заболевания является вирусная инфекция Varicella zoster, которая способствует появлению опоясывающего лишая.
В детском возрасте нередки случаи b-гемолитической стрептококковой инфекции (БГСА), и, как следствие, возникает простой лишай.

Есть виды лишая, причины появления которых до сих пор неизвестны.

Предрасполагающие факторы, способствующие возникновению лишая

Отрубевидный лишай

Генетическая предрасположенность, иммунодефицит, жирная кожа, избыточная потливость, пребывание на солнце, воздействие высоких температур, влажность, использование оральных контрацептивов.

Стригущий лишай

Химизм пота, эндокринные заболевания, снижение иммунитета, длительное использование глюкокортикостероидов, антибиотиков, детский возраст.

Диагностика лишая

Отрубевидный лишай — визуальный осмотр и флуоресценция в лучах лампы Вуда золотистым цветом, положительный симптом Бенье и проба Бальцера, микробиологические исследования (микроскопическое и культуральное исследование).
Стригущий лишай — прямое микроскопическое исследование, флюоресценция в лучах лампы Вуда изумрудным цветом, культуральное исследование – посев микроорганизмов из соскоба кожи на питательные среды для идентифицирования возбудителя и определения его чувствительности к различным лекарствам.

Как лечить лишай?

При любых изменениях на коже, появлении зуда и других симптомов необходимо обратиться к врачу. Только специалист может установить диагноз и назначить лечение.

В терапии этой обширной группы заболеваний, объединенных термином «лишай», следует придерживаться комплексного подхода.

Комбинацию лекарственных средств должен рекомендовать только врач в зависимости от особенностей заболевания пациента и сопутствующих причин его возникновения!

В связи с тем, что «лишай» — это кожное заболевание, наибольшее внимание следует уделять наружному лечению.

Мази и кремы от лишая

Какие бывают мази и кремы для терапии лишая

Поверхностного действия

1) Защитные (применяют с целью защиты от неблагоприятных факторов внешней среды)

2) Косметические (применяют с целью удаления пигментных пятен, питания кожи)

Глубокого действия

1) Проникающие (возможно проникновение до глубоких слоев кожи)

2) Резорбтивные (лекарственные вещества в составе мази проникают с места непосредственного нанесения мази в кровяное русло)

Монокомпонентные

Содержат один активный компонент (антимикотическое средство, антибиотик, стероид)

Комбинированные

Содержат комбинацию активных веществ (антибиотик и антимикотическое средство, антибиотик и глюкокортикостероид (ГСК), салициловая кислота, ГКС и антимикотический препарат)

Для лечения стригущего и отрубевидного лишая, как правило, используют противогрибковые мази, которые подавляют рост, нарушают жизнедеятельность гриба и приводят его к гибели (сертаконазол), например препарат Залаин^® Крем.

Профилактика лишая

Профилактические меры для предотвращения развития лишая:

Соблюдение правил личной гигиены

Лечение потливости

Ветеринарный надзор за животными (кошки, собаки)

Лечение очагов хронической инфекции

Борьба со стрессом

Повышение иммунитета

Ответы на вопросы

Лишай заразный?

Ответ: Не всегда, зависит от вида лишая. Например, при заражении стригущим лишаем, как правило, источником инфекции являются больные животные или предметы, инфицированные их шерстью, а в некоторых случаях заболевание передается от одного ребенка к другому. Такие виды лишая, как чешуйчатый или розовый, возникают по неизвестным причинам и не являются заразными.

Почему стригущий лишай считается детским заболеванием?

Ответ: Действительно возрастной диапазон заболеваемости стригущим лишаем 3-7 лет. Взрослые болеют редко в связи с наличием фунгистатических (подавляющих рост гриба) органических кислот в их коже.

Может ли лишай пройти без лечения?

Ответ: Иногда да, например, розовый лишай разрешается самостоятельно. Но в большинстве случаев это хронические, рецидивирующие заболевания, требующие лечения под контролем врача.

Как избежать повторного появления лишая?

Ответ: Это зависит от причины, вызвавшей лишай, поскольку существуют различные методы избегания рецидива (повторения) заболевания. При возникновении грибковой инфекции рекомендуется использовать наружные средства широкого спектра действия. В других случаях необходимо параллельное лечение очагов хронической инфекции (хронический тонзиллит, кариозные зубы). В некоторых случаях сильный стресс может быть причиной развития кожных поражений.

Источники

Методические рекомендации №131. Красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта: клиника, диагностика, лечение, профилактика. Потекаев Н. Н., Жукова О. В., Терещенко А. В., Джапуева А. Я., Катунина О. Р., Фриго Н. В.
Book. Tinea VersicolorMehdi Karray, William P. McKinney In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.2021 Aug 11. PMID: 29494106. Bookshelf ID: NBK482500
Book. Tinea Capitis Ahmad M. Al Aboud 1, Jonathan S. Crane In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan.2022 May 8. PMID: 30725594. Bookshelf ID: NBK536909
Review Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2020;14(1):58-68. Tinea Capitis: An Updated Review Alexander K C Leung, Kam L Hon, Kin F Leong, Benjamin Barankin, Joseph M Lam. PMID: 31906842. DOI: 10.2174/1872213X14666200106145624
Book Pityriasis Rosea Graham Litchman, Pragya A. Nair, Jacqueline K. Le In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan. 2022 May 8. PMID: 28846360. Bookshelf ID: NBK448091
Beview Dermatology. 2016;232(4):431-7. Pityriasis Rosea: A Comprehensive Classification Francesco Drago, Giulia Ciccarese, Alfredo Rebora, Francesco Broccolo, Aurora Parodi PMID: 27096928. DOI: 10.1159/000445375
Book. Herpes Zoster Pragya A. Nair, Bhupendra C. Patel In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan. 2021 Nov 2. PMID: 28722854. Bookshelf ID: NBK441824
Journal List Viruses. 2022 Feb; 14(2): 192. Herpes zoster: A Review of Clinical Manifestations and Management Anant Patil, Mohamad Goldust, Uwe Wollina. doi: 10.3390/v14020192 PMCID: PMC8876683 PMID: 35215786
Book. Lichen Planus David L. Arnold, Karthik Krishnamurthy In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan. 2022 May 1. PMID: 30252382. Bookshelf ID: NBK526126
Review J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019 Oct;33(10):1847-1862. Lichen planus: a comprehensive evidence-based analysis of medical treatment Husein-ElAhmed, U Gieler, M Steinhoff. PMID: 31265737. DOI: 10.1111/jdv.15771
Review Am J Clin Dermatol. 2022 Jan;23(1):13-24. New Topical Therapies for Psoriasis Ana Maria Lé, Tiago Torres. PMID: 34705167. DOI: 10.1007/s40257-021-00649-w
Guttate Psoriasis. Dahlia Saleh, Laura S. Tanner In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan. 2021 Aug 3. PMID: 29494104. Bookshelf ID: NBK482498
J Clin Med. 2022 Mar; 11(6): 1506. Adherence and Persistence to Biological Drugs for Psoriasis: Systematic Review with Meta-Analysis. Eugenia Piragine, Davide Petri, Alma Martelli, Agata Janowska, Valentina Dini, Marco Romanelli, Vincenzo Calderone, Ersilia Lucenteforte3. doi: 10.3390/jcm11061506. PMCID: PMC8953825. PMID: 35329831
Book. Lichen Sclerosus Amal Chamli, Asmahane Souissi In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan. 2021 Aug 9. PMID: 30855834. Bookshelf ID: NBK538246
Indian J Sex Transm Dis AIDS. 2020 Jan-Jun; 41(1): 1–9. Anogenital lichen sclerosus Manjyot Manish Gautam, Vasundhara Singh, Nitin J. Nadkarni, and Sharmila P. Patil PMCID: PMC7529185. PMID: 33062974. doi: 10.4103/ijstd.IJSTD_49_17
Кожные и венерические болезни: учебник/ под ред. О. Ю. Олисовой. – М.: Практическая медицина, 2017. – 288 с.: ил.
Review J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020 Jan;34 Suppl 1:13-21. Hand eczema: treatment P Elsner, T Agner. PMID: 31860736. DOI: 10.1111/jdv.16062
Кубанский научный медицинский вестник Том 28, № 2 (2021)
Красный плоский лишай. Современные методы терапии: систематический обзор М. М. Тлиш, П. С. Осмоловская https://doi.org/10.25207/1608-6228-2021-28-2-104-119
Согласно данным, указанным в инструкции по медицинскому применению препарата Залаин крем рег. №: П N015678
Randomized Controlled Trial, Clin Exp Dermatol. 2009 Dec;34(8): e837-9. Sertaconazole 2% cream vs. miconazole 2% cream for cutaneous mycoses: a double-blind clinical trial H Ghaninejad, K Gholami, P Hashemi, M Hajibabai, Z Rahbar, M S Farivar, F Mastani, A Rashidi PMID: 19793095. DOI: Comparative Study. J Antimicrob Chemother. 1996 Apr;37(4):815-9. In-vitro antifungal activity of sertaconazole, bifonazole, ketoconazole, and miconazole against yeasts of the Candida genus A J Carrilo-Muñoz, C Tur, J TorresPMID: 8722548. DOI: 10.1093/jac/37.4.815
Comparative Study. J Antimicrob Chemother. 1996 Apr;37(4):815-9. In-vitro antifungal activity of sertaconazole, bifonazole, ketoconazole, and miconazole against yeasts of the Candida genus A J Carrilo-Muñoz, C Tur, J TorresPMID: 8722548. DOI: 10.1093/jac/37.4.815
Review. Cutis. 2008 Jun;81(6 Suppl):4-18; quiz 19-20. Comprehensive management of patients with superficial fungal infections: the role of sertaconazole nitrate James Q Del Rosso. PMID: 18693645
Carrillo-Muñoz AJ, Tur-Tur C, Giusiano G, Marcos-Arias C, Eraso E, Jauregizar N, Quindós G. Sertaconazole: an antifungal agent for the topical treatment of superficial candidiasis. Expert Rev Anti Infect Ther. 2013 Apr;11(4):347-58. doi: 10.1586/eri. 13.17. PMID: 23566144.
Sur R., Babad J.M., Garay M., Liebel F.T., Southall M.D. Anti-Inflammatory Activity of Sertaconazole Nitrate Is Mediated via Activation of a p38-COX-2-PGE2 Pathway. J Invest Dermatol. 2008;128(2):336-344. doi: 10.1038/sj.jid.5700972.
Kaur S., Sur R., Liebel F.T., Southall M.D. Induction of Prostaglandin D2 through the p38 MAPK Pathway Is Responsible for the Antipruritic Activity of Sertaconazole Nitrate. J Invest Dermatol. 2010;130(10):2448-2456. doi: 10.1038/jid.2010.152.

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Ваш браузер устарел рекомендуем обновить его до последней версии
или использовать другой более современный.

лечение и диагностика в Санкт-Петербурге — цены в сети клиник Medical On Group

Дерматология

Услуги

Симптомы

Методы

Главная / Отделения / Дерматология / Лишай

Лишай — это группа разнородных заболеваний, которые характеризуются появлением на коже сыпи, сопровождающейся многочисленными неприятными ощущениями. Разные виды лишая отличаются, по виду высыпаний. Это всегда длительное заболевание, протекающее с обострениями, сопровождающееся значительным физическим и психологическим дискомфортом.

К лишаю относят такие заболевания как псориаз, питириаз (розовый лишай), отрубевидный лишай, красный плоский лишай и другие. Каждый из них требует своего подхода к лечению.

При некоторых заболеваниях выявляются специфические симптомы. Так, при подозрении на псориаз проверяется наличие «псориатической триады» симптомов. При поскабливании пятен отрубевидного лишая появляется характерное шелушение. При осмотре в дерматоскоп при красном плоском лишае выявляется типичная микроскопическая картина.

Если у вас появились высыпания, шелушение, зуд и любые другие признаки изменений на коже, необходимо обратиться к врачу, провести диагностику и на начальной стадии начать лечение. Длительно протекающие заболевания, иногда осложняются гнойными, вирусными или грибковыми инфекциями которые приводят к стойкому уплотнению или, наоборот, истончению кожи. После разрешения высыпаний при хроническом течении заболевания часто остаются косметические дефекты, которые потом сложно скорректировать или устранить.

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Составленная врачом-дерматологом «Медикал Он Груп» комплексная терапия направлена на устранение причин, которые вызвали заболевание, на устранение кожного зуда, на восстановление поврежденной кожи и ее нормальной функции. Одновременно проводятся мероприятия, корректирующие иммунитет и общую сопротивляемость организма. Все это позволяет сделать лечение более эффективным и надолго закрепить полученный результат.

ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ СЕРВИСА

В клинике работают врачи с внушительным практическим опытом, обладающие высокой квалификацией, профессиональным подходом к диагностике и лечению любых кожных заболеваний. «Медикал Он Груп» — это сочетание быстрой и точной диагностики, индивидуального лечения и особого внимания к пациентам.

РАСПОЛОЖЕНИЕ И ГРАФИК РАБОТЫ

Для Вас в Санкт-Петербурге работает несколько филиалов «Медикал Он Груп». Каждый из них удобно расположен в пешей доступности от метро. Вы можете посетить врача-дерматолога вечером в будний день или в выходной. Визит к доктору не займет у вас много времени и удобно впишется в любое расписание.

Данный веб-сайт использует файлы cookie с целью улучшения качества услуг и анализа особенностей работы пользователей в Интернете.
Если Вы продолжаете пользоваться веб-сайтом, это значит, что Вы даете Согласие на обработку персональных данных
и принимаете нашу Политику обработки персональных данных.

Депривация сна как метод хронотерапии при лечении депрессии

. 2015 май-июнь;49(3):423-33.

дои: 10.12740/PP/30455.

[Статья в

Английский,
польский]

Ева Допьерала ¹ , Януш Рыбаковский ¹

принадлежность

¹ Отделение взрослой психиатрии, Познаньский университет медицинских наук.

PMID:
26276912
DOI:
10.12740/ПП/30455

Бесплатная статья

[Статья в

Английский,
польский]

Эва Допьерала и соавт.

Психиатр Пол.

2015 май-июнь.

Бесплатная статья

. 2015 май-июнь;49(3):423-33.

дои: 10.12740/PP/30455.

Авторы

Ева Допьерала ¹ , Януш Рыбаковский ¹

принадлежность

¹ Отделение взрослой психиатрии, Познаньский университет медицинских наук.

PMID:
26276912
DOI:
10.12740/ПП/30455

Абстрактный

Нарушения циркадианных ритмов играют важную роль в патогенезе аффективных заболеваний, и их нормализация методами хронотерапии может стать важным элементом терапевтического лечения. Хронотерапия основана на контролируемом воздействии внешних раздражителей, влияющих на биоритмы. Одним из хронотерапевтических методов является депривация сна (ДС). В статье обсуждается современное состояние СД в психиатрии, ее методы и применение в лечении депрессий. В настоящее время наиболее рекомендуемой схемой является сочетание полной депривации сна (TSD), опережения фазы сна (SPA), фармакотерапии, а иногда и фототерапии. Такие процедуры доказали краткосрочную и долгосрочную эффективность, и они также могут иметь положительный эффект при лекарственно-резистентной депрессии. Среди терапевтических механизмов лечения депривацией сна воздействуют на: катехоламинергическую, серотонинергическую и глутаматергическую нейротрансмиссию, нейротрофические факторы (преимущественно мозговой нейротрофический фактор — BDNF), иммунную систему, эндокринную систему, метаболизм некоторых структур головного мозга ( в основном префронтальная кора) и экспрессия генов, связанных с биологическими часами. На основании эффективности, простоты и безопасности этого метода авторы считают, что СД в его современном варианте с СПА следует чаще использовать как элемент лечения депрессии.

Ключевые слова:

хронотерапия; лечение депрессии; недостаток сна.

Цитируется

Метаанализ влияния депривации сна на пациентов с депрессией.
Ху Б., Лю С., Моу Т., Луо Ф., Лв. Т., Цянь С., Чжан Дж., Е М., Лю З.
Ху Б и др.
Фронтовая психиатрия. 2021 30 ноя; 12:783091. doi: 10.3389/fpsyt.2021.783091. Электронная коллекция 2021.
Фронтовая психиатрия. 2021.
PMID: 34916978
Бесплатная статья ЧВК.
Является ли литий микроэлементом? От биологической активности и эпидемиологического наблюдения к обогащению пищевых продуктов.
Шклярска Д., Ржимски П.
Шклярска Д. и соавт.
Биол Трейс Элем Рез. 2019 Май; 189(1):18-27. doi: 10.1007/s12011-018-1455-2. Epub 2018 31 июля.
Биол Трейс Элем Рез. 2019.
PMID: 30066063
Бесплатная статья ЧВК.
Обзор.
Молекулярная основа атипичности бупропиона, вытекающая из его взаимодействия с рецепторами в тканях нервной системы.
Ким Э.Дж., Фельсовалый К., Янг Л.М., Шмелков С.В., Грюнебаум М.Ф., Кардозо Т.
Ким Э.Дж. и др.
Психофармакология (Берл). 2018 сен; 235 (9): 2643-2650. doi: 10.1007/s00213-018-4958-9. Epub 2018 1 июля.
Психофармакология (Берл). 2018.
PMID: 29961917
Бесплатная статья ЧВК.
Влияние лечения антидепрессантами на доступность переносчиков дофамина у пациентов с большой депрессией: проспективное генетическое исследование ¹²³ I-FP-CIT SPECT.
Хеллвиг С. , Фрингс Л., Мазух А., Вах В., Домшке К., Норманн С., Мейер П.Т.
Хеллвиг С. и др.
J Neural Transm (Вена). 2018 июнь; 125 (6): 995-1005. doi: 10.1007/s00702-018-1863-7. Epub 2018 23 февраля.
J Neural Transm (Вена). 2018.
PMID: 29476250
Пуринергическая передача сигналов во взаимодействиях нейронов и астроцитов, циркадных ритмах и расстройствах, связанных с употреблением алкоголя.
Линдберг Д., Андрес-Бек Л., Цзя Ю.Ф., Канг С., Чой Д.С.
Линдберг Д. и соавт.
Фронт Физиол. 2018 6 фев; 9:9. doi: 10.3389/fphys.2018.00009. Электронная коллекция 2018.
Фронт Физиол. 2018.
PMID: 29467662
Бесплатная статья ЧВК.
Обзор.

термины MeSH

Терапия депривации андрогенов при лечении распространенного рака предстательной железы

Rev Urol. 2007 г.; 9 (Приложение 1): S3–S8.

Информация об авторе Информация об авторских правах и лицензии Отказ от ответственности

В этой статье рассматриваются вопросы и противоречия, связанные с лечением распространенного рака предстательной железы с помощью андрогенной депривационной терапии. Первоначально для достижения андрогенной депривации использовали диэтилстилбестрол, но его заменили лютеинизирующим гормоном-рилизинг-гормоном (ЛГРГ). Побочные эффекты, связанные с агонистами ЛГРГ, включают феномен обострения, приливы, потерю либидо, эректильную дисфункцию, депрессию, атрофию мышц, анемию и остеопороз. Интермиттирующая терапия рекомендуется для снижения заболеваемости при лечении. Добавление антиандрогена обеспечивает максимальную блокаду андрогенов. Остаются разногласия относительно сроков добавления антиандрогена. Вторичная гормональная терапия включает антиандрогены, ингибиторы надпочечниковых андрогенов и эстрогены.

Ключевые слова: Распространенный рак предстательной железы, андрогенная депривация, диэтилстильбэстрол, агонисты ЛГРГ, максимальная блокада андрогенов Благоприятные клинические эффекты ГТ у мужчин с симптоматическим метастатическим раком предстательной железы являются быстрыми и значительными. ¹ ГТ повсеместно признана в качестве терапии первой линии симптоматического метастатического рака предстательной железы. ² Имеются также убедительные доказательства того, что неоадъювантная ГТ увеличивает выживаемость по конкретным заболеваниям и общую выживаемость у мужчин с клинически локализованным раком предстательной железы высокой степени злокачественности, которые проходят лучевую терапию. ³ ^, ⁴ Хотя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США назначает АДТ только для паллиативного лечения симптоматических метастазов и в качестве неоадъювантной терапии при лучевой терапии, АДТ широко используется в амбулаторных условиях для лечения мужчин с клинически локализованной простатой. рак, биохимический (простат-специфический антиген [ПСА]) рецидив после радикальной простатэктомии, местнораспространенное заболевание, метастазы в лимфатические узлы и бессимптомное метастатическое заболевание. Преимущества ГТ при этих неутвержденных показаниях окончательно не установлены из-за необходимости проведения крупномасштабных многоцентровых рандомизированных исследований с длительным наблюдением.

В настоящее время время для начала ГТ, преимущества максимальной андрогенной блокады (МАБ), лечение нежелательных явлений, связанных с ГТ, роль прерывистой ГТ и преимущества вторичной гормональной терапии остаются нерешенными. Эта статья будет посвящена этим вопросам и противоречиям, связанным с лечением распространенного рака предстательной железы с помощью ГТ.

Huggins и Hodges впервые сообщили о драматических клинических эффектах подавления уровня тестостерона в сыворотке у мужчин с распространенным раком простаты в 1941. ¹ ADT достигали хирургической кастрацией или подавлением выработки лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH) на уровне гипоталамуса с помощью диэтилстилбестрола (DES). Как хирургическая, так и фармакологическая кастрация привели к резкому уменьшению болезненных костных метастазов, уменьшению остаточной мочи после мочеиспускания и улучшению качества жизни. За короткий период гормональная терапия получила широкое признание в качестве метода лечения распространенного рака предстательной железы. Хаггинс и Ходжес были удостоены Нобелевской премии в 1967 за эту новаторскую работу.

Совместная административная урологическая исследовательская группа ветеранов (VACURG) была создана в 1959 году с целью изучения роли АДТ в лечении рака предстательной железы с использованием рандомизированных клинических испытаний. ⁵ Основные выводы VACURG были следующими: 5 мг DES были связаны со значительной сердечно-сосудистой токсичностью; орхиэктомия плюс СЛП не давали преимуществ по сравнению с одним СЛП; 1 мг и 5 мг DES оказывали одинаковое влияние на выживаемость при раке предстательной железы; 1 мг DES был связан со снижением сердечно-сосудистой токсичности; 1 мг DES не вызывал достоверного достижения кастрационного уровня тестостерона; и не было никакого преимущества в выживаемости раннего начала гормональной терапии по сравнению с отсроченным при распространенном заболевании. Апостериорный анализ данных о выживаемости VACURG показал, что раннее начало ГТ у мужчин с тяжелым заболеванием дает преимущество в выживаемости. ⁶ Основными целями ГТ при распространенном раке предстательной железы были предотвращение хирургической кастрации, достижение кастрационных уровней тестостерона и минимизация сердечно-сосудистой токсичности. Считалось, что суточная доза 3 мг DES лучше всего достигает этих целей и в конечном итоге стала общепринятой схемой фармакологической кастрации.

Schally and Associates ⁷ очистили декапептидный гонадотропин-высвобождающий гормон, также известный как LHRH, в 1971 году. Хроническое воздействие LHRH в конечном итоге подавляло тестостерон, снижая чувствительность клеток гипофиза за счет подавления рецепторов LHRH. ⁸ Замены в шестой аминокислотной позиции LHRH привели к значительно более сильным агонистам LHRH. ⁹ Ежемесячное депо лейпролида было первым агонистом ЛГРГ, оцениваемым как средство для лечения распространенного рака предстательной железы. В рандомизированном клиническом исследовании лейпролид был эквивалентен 3 мг DES в снижении уровня тестостерона в сыворотке до кастрационного уровня. ¹⁰ Преимущество лейпролида заключалось в более низкой частоте сердечно-сосудистой токсичности. В конечном итоге лейпролид заменил DES и орхиэктомию в качестве предпочтительного подхода к андрогенной депривации.

В течение следующих 30 лет замены в шестом положении аминокислоты дали гозерелин, трипторелин и гистрелин, которые являются коммерчески доступными агонистами ЛГРГ в США (). ¹¹ Агонисты ЛГРГ различаются по способу введения (внутримышечная инъекция, подкожная инъекция или подкожный имплантат) и частоте введения (1–12 месяцев). Все эти агонисты LHRH, по-видимому, имеют сходные профили побочных эффектов и способность снижать уровень тестостерона в сыворотке крови до уровня кастрации. Было проведено только 1 исследование, непосредственно сравнивающее различные агонисты ЛГРГ. ¹² Общая выживаемость была значительно выше при применении трипторелина по сравнению с лейпролидом, 97% против 90,5% выживаемости через 9 месяцев соответственно ( P = 0,033). Хотя это и не является статистически значимым, трипторелин лучше поддерживает кастрированный уровень тестостерона в течение 9-месячного интервала.

Таблица 1

Гормональная терапия, доступная в США

		Надпочечниковый андроген
Агонисты ЛГРГ	Антиандрогены	Ингибиторы	Эстрогены
Лейпролид	Флутамид	90 0231 Диэтилстилбестерол
Гозерелин	Бикалутамид	Кортикостероиды	Эстрадиол
Трипторелин	1 Нилутамид	Аминоглутетимид	Полиэстрадиолфосфат
Histrelin			Premarin® ^*

Открыть в отдельном окне

^* (Wyeth-Ayerst; 06 От Lepor H. ¹¹

Нежелательные явления связанные с агонистами ЛГРГ, можно разделить на немедленные, острые и хронические. Оптимальное использование ГТ требует усилий по предотвращению или лечению этих нежелательных явлений.

Одним из ограничений агонистов ЛГРГ является начальный феномен «вспышек», который объясняется всплеском уровней тестостерона в сыворотке вследствие начальной стимуляции рецепторов ЛГРГ. ¹³ Явление обострения может быть опасным для жизни, если агонист ЛГРГ назначается мужчинам с метастатическим заболеванием большого объема. Клинические последствия обострения предотвращаются предварительной обработкой антиандрогеном, который ингибирует стимулирующий эффект всплеска тестостерона на уровне рецептора андрогена. ¹⁴

Острые нежелательные явления, связанные с агонистами ЛГРГ, проявляются через несколько недель после начала терапии и совпадают с достижением кастрационного уровня тестостерона. Эти острые нежелательные явления включают приливы, потерю либидо и эректильную дисфункцию. ¹⁵ Приливы можно эффективно лечить с помощью гормональных средств, включая низкие дозы эстрогенов, ацетат мегестрола, ацетат медроксипрогестерона и ацетат ципротерона. ¹⁵ Приблизительно 60% мужчин испытывают сильные приливы. ¹¹ У подавляющего большинства мужчин, принимающих агонисты ЛГРГ, развивается эректильная дисфункция. Эректильную дисфункцию можно лечить с помощью ингибиторов фосфодиэстеразы, вакуумных устройств или интракавернозной терапии. Хотя эти фармакологические и механические подходы могут восстановить способность к достижению эрекции, отсутствие либидо часто ограничивает энтузиазм пациентов в отношении лечения для восстановления эрекции.

Хронические нежелательные явления, связанные с агонистами ЛГРГ, включают скелетно-мышечные, гематологические и сердечно-сосудистые явления. Растет понимание того, что мужчины склонны к развитию остеопороза и связанных с ним переломов с возрастом. ¹⁶ Несколько исследователей сообщили о значительном повышении риска переломов у мужчин, проходящих андрогенную депривацию, по сравнению с контрольной группой. ¹⁷ ^, ¹⁸ Всем мужчинам, принимающим агонисты ЛГРГ, следует рекомендовать изменить свой образ жизни, чтобы предотвратить или свести к минимуму остеопороз. Модификации образа жизни включают отказ от курения, снижение потребления алкоголя, выполнение упражнений с отягощениями и прием добавок кальция. Минеральную плотность костной ткани следует контролировать не реже одного раза в год. ¹⁸ Если плотность костной ткани значительно снижается, варианты лечения включают бисфосфонаты. ¹⁹ Эстрогены и селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов также защищают от остеопоротических побочных эффектов ГТ. ²⁰ ^, ²¹ Распространенный рак предстательной железы непосредственно предрасполагает мужчин к развитию переломов из-за метастазов в скелет. Поэтому важно предотвратить или свести к минимуму остеопоротические эффекты агонистов ЛГРГ, чтобы снизить риск переломов.

Мужчины с распространенным раком предстательной железы также предрасположены к развитию анемии из-за гематурии при местно-распространенном раке предстательной железы и к инфильтрации костного мозга метастатическим заболеванием. Тестостерон увеличивает продукцию белков, стимулирующих эритропоэз. ²² Таким образом, агонисты ЛГРГ могут вызывать или усугублять анемию путем косвенного ингибирования эритропоэза.

Прогрессирующая потеря мышечной массы связана со снижением уровня тестостерона у мужчин. ¹⁵ У мужчин, получающих агонисты ЛГРГ для лечения рака предстательной железы, наблюдается значительное увеличение мышечной усталости. ²³ Упражнения с отягощениями могут ограничивать влияние агонистов ЛГРГ на мышечную функцию.

Было также показано, что гормональная терапия вызывает неврологические нарушения, проявляющиеся снижением когнитивной функции. ¹⁵ Имеются некоторые свидетельства того, что гормональная ГТ также может вызывать депрессию. ¹⁵

Keating et al. ²⁴ недавно сообщили о повышении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, связанных с агонистами ЛГРГ. Было высказано предположение, что повышенная сердечно-сосудистая токсичность опосредована изменениями липопротеинов, жесткостью артерий и удлинением интервала QT.

Таким образом, мужчины с распространенным раком предстательной железы предрасположены к развитию остеопороза, анемии, атрофии мышц и депрессии как прямое следствие их метастатического заболевания. Агонисты ЛГРГ могут непосредственно усугублять эти проблемы, приводя к значительной заболеваемости и смертности. Необходимо приложить все усилия, чтобы распознать и скорректировать эти состояния, чтобы оптимизировать лечение мужчин с распространенным раком предстательной железы.

Из-за нежелательных явлений, связанных с ГТ, прерывистая терапия рекомендуется как мера снижения заболеваемости при лечении. ²⁵ Разумно предположить, что как острые, так и хронические осложнения агонистов ЛГРГ будут сведены к минимуму при прерывистой терапии. Несколько крупных исследований продемонстрировали восстановление потенции и разрешение анемии при прерывистой схеме ГТ. ²⁶ ^, ²⁷ Нерешенный вопрос заключается в том, отрицательно ли прерывистая терапия влияет на выживаемость при раке предстательной железы. В настоящее время проводятся 3 исследования фазы III, непосредственно сравнивающие непрерывную и прерывистую схемы гормональной терапии. Одно из этих испытаний фазы III (Юго-западная онкологическая группа 9346) сравнивает прерывистую ГТ с непрерывной ГТ у мужчин с недавно диагностированным метастатическим раком предстательной железы. ²⁵

Андрогены вырабатываются яичками и надпочечниками. От 90 до 95 процентов андрогенов вырабатываются яичками и только от 5 до 10 процентов — надпочечниками. ²⁸ Агонисты ЛГРГ снижают уровень тестостерона до кастрационного уровня, подавляя только андрогены, вырабатываемые яичками. Влияние надпочечниковых андрогенов на рак предстательной железы у мужчин с агонистами ЛГРГ весьма противоречиво. Хаггинс и Скотт ²⁹ продемонстрировал клиническую пользу хирургической адреналэктомии у мужчин с рецидивом заболевания после орхиэктомии.

МАБ можно получить фармакологически, комбинируя агонист ЛГРГ с антиандрогеном. Антиандрогены флутамид, бикалутамид и нилутамид блокируют действие надпочечниковых андрогенов на рецепторы андрогенов. Существует общее мнение, что МАБ играет важную роль в лечении распространенного рака предстательной железы. ³⁰ Спорный вопрос заключается в том, следует ли МАБ быть начальной формой ГТ или следует предлагать антиандрогены после прогрессирования заболевания у пациента при лечении агонистом ЛГРГ.

Три рандомизированных исследования продемонстрировали преимущество начала МАБ во время диагностики метастатического рака предстательной железы. ³¹ ^– ³³ Среднее увеличение общей выживаемости, связанное с МАБ, продемонстрированное в этих исследованиях, составило примерно 7 месяцев. Это умеренное увеличение выживаемости намного превышает то, которое можно отнести к цитотоксическим агентам, таким как комбинация доцетаксела и эстрамустина, начатая для лечения андроген-независимого рака предстательной железы. ³⁴ Также важно признать, что в нескольких исследованиях не удалось показать преимущество МАБ, начатой во время диагностики метастатического заболевания предстательной железы. ³⁵

Неизбежно, что у подавляющего большинства мужчин, прошедших фармакологическую или хирургическую кастрацию, будет развиваться прогрессирование заболевания из-за развития и размножения андроген-независимых клеток рака предстательной железы. Первым шагом является измерение уровня тестостерона в сыворотке у мужчин, принимающих агонисты ЛГРГ, чтобы убедиться в достижении кастрационного уровня тестостерона.

Нестероидные антиандрогены второго ряда обычно вводят во время биохимического прогрессирования заболевания. ³⁶ Мужчинам, которые изначально получали МАБ, антиандрогены следует отменить. ³⁷ Приблизительно у 15–30 % мужчин уровень ПСА в сыворотке снижается более чем на 50 % просто за счет отмены антиандрогена. ³⁷ ^– ³⁹ К сожалению, снижение ПСА в сыворотке носит кратковременный характер – обычно от 3 до 5 месяцев. ³⁷ ^– ³⁹ Когда уровень ПСА начинает повышаться после отмены антиандрогенов, целесообразно начать лечение антиандрогенами второй линии. ⁴⁰ Это вмешательство часто связано с клиническими, биохимическими и рентгенологическими ответами.

Ингибиторы продукции андрогенов надпочечниками включают кетоконазол, кортикостероиды и аминоглютетимид. ⁴¹ Кетоконазол является предпочтительным препаратом для вторичной гормональной терапии из-за его лучшей переносимости. ⁴¹ Приблизительно у 50 % мужчин с прогрессированием заболевания на фоне приема ЛГРГ и антиандрогенной терапии наблюдается снижение уровня ПСА до 50 % со средним ответом через 30 недель после начала лечения ингибитором надпочечниковых андрогенов.

Терапия эстрогенами изначально была основой гормональной терапии, но затем потеряла популярность после сообщений о значительной сердечно-сосудистой токсичности. В последнее время возобновился интерес к этому подходу к достижению андрогенной депривации. В 2005 г. Окрим и его коллеги ⁴² сообщили об отсутствии сердечно-сосудистых событий у 20 мужчин, получавших трансдермальный эстрадиол по поводу местно-распространенного или метастатического рака предстательной железы в течение 2-летнего периода. Кроме того, это исследование показало улучшение уровней фактора свертывания крови по сравнению с исходным уровнем, что свидетельствует о защите от тромботических явлений.

В конце концов, у мужчин разовьется болезнь, невосприимчивая ко всем гормональным манипуляциям. Это называется андрогеннезависимым раком предстательной железы. Нет единого мнения относительно того, следует ли в настоящее время отменить агонисты ЛГРГ. Обоснованием отмены агониста ЛГРГ может быть улучшение качества жизни и, возможно, уменьшение любого остеопороза, мышечной атрофии, анемии и депрессии, которые могут быть связаны с агонистом ЛГРГ.

Основные положения

Терапия депривации андрогенов (АДТ) широко используется в условиях сообщества для лечения мужчин с клинически локализованным раком предстательной железы, биохимическим рецидивом после радикальной простатэктомии, местно-распространенным заболеванием, метастазами в лимфатические узлы и бессимптомным метастатическим заболеванием. Польза ГТ для этих неутвержденных показаний окончательно не установлена.
О серьезных клинических эффектах подавления уровня тестостерона в сыворотке у мужчин с распространенным раком предстательной железы впервые сообщили в 1941. Суточная доза 3 мг диэтилстильбестрола (ДЭС) в конечном итоге стала общепринятой схемой фармакологической кастрации.
Ежемесячное депо лейпролида было первым агонистом лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (LHRH), оцениваемым как средство для лечения распространенного рака предстательной железы. В конечном итоге лейпролид заменил DES и орхиэктомию в качестве предпочтительного подхода к андрогенной депривации.
Лейпролид, гозерелин, трипторелин и гистрелин являются коммерчески доступными агонистами ЛГРГ в США и различаются путем и частотой введения. Все эти агонисты LHRH, по-видимому, имеют сходные профили побочных эффектов и способность снижать уровень тестостерона в сыворотке крови до уровня кастрации.
Нежелательные явления, связанные с агонистами ЛГРГ, можно разделить на немедленные (начальный феномен «вспышек»), острые (приливы, потеря либидо и эректильная дисфункция) и хронические (скелетно-мышечные, гематологические и сердечно-сосудистые нарушения). Из-за побочных эффектов, связанных с ГТ, прерывистая терапия рекомендуется как мера снижения осложнений лечения.
Существует общее мнение, что максимальная андрогенная блокада (МАБ) играет важную роль в лечении распространенного рака предстательной железы. Спорный вопрос заключается в том, следует ли МАБ быть начальной формой ГТ или следует предлагать антиандрогены после прогрессирования заболевания у пациента при монотерапии агонистом ЛГРГ.
В конечном итоге у мужчин развивается заболевание, не поддающееся любым гормональным манипуляциям (андрогеннезависимый рак предстательной железы). Нет единого мнения относительно того, следует ли в настоящее время отменить агонисты ЛГРГ.

1. Хаггинс С., Ходжес К.В. Исследования рака предстательной железы II: влияние кастрации на прогрессирующий рак предстательной железы. Арка Сур. 1941; 43: 209–223. [Google Scholar]

2. Трахтенберг Дж. Гормональная терапия рака предстательной железы стадии D. В: Карсон CC, редактор. Проблемы урологии. Том. 7. Филадельфия: JB Lippincott Co.; 1993. С. 215–225. [Google Scholar]

3. Роуч М., 3rd, ДеСильвио М., Лоутон С. и др. Исследование фазы III, сравнивающее лучевую терапию всего таза и только простаты и неоадъювантную и адъювантную комбинированную андрогенную супрессию: Radiation Therapy Oncology Group 9413. J Clin Oncol. 2003; 21:1904–1911. [PubMed] [Google Scholar]

4. Ciezki JP, Klein EA, Angermeier K, et al. Ретроспективное сравнение андрогенной депривации (АД) и отсутствия АД среди пациентов с раком предстательной железы низкого и среднего риска, получавших брахитерапию, дистанционную лучевую терапию или радикальную простатэктомию. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;60:1347–1350. [PubMed] [Академия Google]

5. Кооперативная урологическая исследовательская группа Администрации ветеранов, авторы. Лечение и выживаемость больных раком предстательной железы. Хирургический гинекологический акушер. 1967; 124: 1011–1017. [PubMed] [Google Scholar]

6. Byar DP, Corle DK. Гормональная терапия рака предстательной железы: результаты совместных исследований группы урологических исследований Администрации ветеранов. НЦИ моногр. 1988; 43: 209–223. [PubMed] [Google Scholar]

7. Schally AV, Arimura A, Baba Y, et al. Выделение и свойства ФСГ и ЛГ-рилизинг гормона. Biochem Biophys Res Commun. 1971;43:393–399. [PubMed] [Google Scholar]

8. Conn PM, Roger SC, Seay SG. Двухфазная регуляция рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона за счет микроагрегации рецепторов и уровней внутриклеточного Ca2+. Мед Фармакол. 1984; 25: 51–55. [PubMed] [Google Scholar]

9. van Loenen AC, Huirne JA, Schats R, et al. Агонисты, антагонисты ГнРГ и вспомогательная беременность. Семин репрод мед. 2002; 20: 349–364. [PubMed] [Google Scholar]

10. Группа по изучению лейпролида, авторы. Лейпролид по сравнению с диэтилстильбестролом при метастатическом раке предстательной железы. N Engl J Med. 1984;311:1281–1286. [PubMed] [Google Scholar]

11. Лепор Х. Оптимизация роли гормональной терапии в лечении рака предстательной железы. Преподобный Урол. 2005;7:С1–С2. [Google Scholar]

12. Heyns CF, Simonin MP, Grosgurin P, et al. Сравнительная эффективность трипторелина памоата и ацетата лейпролида у мужчин с распространенным раком предстательной железы. Бр Дж Урол. 2003; 92: 226–231. [PubMed] [Google Scholar]

13. Waxman J, Man A, Hendry WF, et al. Важность раннего обострения опухоли у пациентов, получавших длительно действующие аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона при распространенном раке предстательной железы. Бр Мед Дж. 1985;5:912–917. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

14. Schulze H, Senge T. Влияние различных типов антиандрогенов на вызванный аналогом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона всплеск тестостерона у пациентов с метастатической карциномой предстательной железы. Дж Урол. 1990; 144: 934–941. [PubMed] [Google Scholar]

15. Кумар Р.Дж., Баркави А., Кроуфорд Э.Д. Нежелательные явления, связанные с гормональной терапией рака предстательной железы. Преподобный Урол. 2005;7:S37–S43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

16. Orwoll ES, Oviatt SK, McClung MR, et al. Скорость потери минеральных веществ костной тканью у здоровых мужчин и влияние добавок кальция и холекальциферола. Энн Интерн Мед. 1990; 112: 29–34. [PubMed] [Google Scholar]

17. Stepan JJ, Lachman M, Zverina J, et al. У кастрированных мужчин наблюдается потеря костной массы: влияние лечения кальцитонином на биохимические показатели ремоделирования костей. Дж Урол. 1997; 157: 439–444. [PubMed] [Google Scholar]

18. Higano C. Лечение потери костной массы у мужчин с раком предстательной железы. Дж Урол. 2003;170:S59–S64. [PubMed] [Google Scholar]

19. Orwoll E, Ettinger M, Weiss S, et al. Алендронат для лечения остеопороза у мужчин. N Engl J Med. 2000;343:604–610. [PubMed] [Google Scholar]

20. Шерр Д., Питтс В.Р., младший, Вон Э.Д., младший. Новый взгляд на диэтилстилбестрол: андрогенная депривация, остеопороз и рак простаты. Дж Урол. 2002; 167: 535–538. [PubMed] [Google Scholar]

21. Smith MR. Понимание терапии: остеопороз во время гормональной терапии рака предстательной железы. Nat Clin Pract Urol. 2005; 2: 608–615. [PubMed] [Академия Google]

22. Snyder PJ, Peachey H, Berlin JA, et al. Эффекты заместительной терапии тестостероном у мужчин с гипогонадизмом. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 2670–2677. [PubMed] [Google Scholar]

23. Stone P, Hardy J, Huddart R, et al. Усталость у больных раком предстательной железы, получающих гормональную терапию. Евр Джей Рак. 2000;36:1134–1141. [PubMed] [Google Scholar]

24. Китинг Н.Л., О’Мэлли А.Дж., Смит М.Р. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания во время андрогендепривационной терапии рака предстательной железы. Дж. Клин Онкол. 2006; 24:4448–4456. [PubMed] [Академия Google]

25. Бхандари М.С., Крук Дж., Хуссейн М. Следует ли использовать прерывистую андрогенную депривацию в рутинной клинической практике? Дж. Клин Онкол. 2005; 23:8212–8218. [PubMed] [Google Scholar]

26. Higano CS, Ellis W, Russell K, Lange PH. Периодическое подавление андрогенов лейпролидом и флутамидом при раке предстательной железы: экспериментальное исследование. Урология. 1996; 48: 800–804. [PubMed] [Google Scholar]

27. Malone S, Perry G, Roanne S, et al. Долгосрочные побочные эффекты прерывистой андрогенной супрессивной терапии при раке предстательной железы: результаты исследования фазы II. Бр Дж Урол. 2005;96: 514–520. [PubMed] [Google Scholar]

28. Schröder FH. Гормональная терапия рака предстательной железы. В: Walsh PC, Retik AB, Vaughn ED Jr, Wein AJ, редакторы. Урология Кэмпбелла. 8-е изд. Филадельфия: В. Б. Сондерс; 2002. стр. 3182–3208. [Google Scholar]

29. Хаггинс С., Скотт В.В. Двусторонняя адреналэктомия при раке предстательной железы; клинические признаки и экскреция с мочой 17-кетостероидов и эстрогенов. Энн Сург. 1945; 122: 1031–1041. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

30. Chodak GW. Максимальная блокада андрогенов: клиническое обновление. Преподобный Урол. 2005;7:С13–С17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

31. Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, et al. Контролируемое исследование лейпролида с флутамидом и без него при раке предстательной железы. N Engl J Med. 1989; 321: 419–424. [PubMed] [Google Scholar]

32. Janknegt RA, Abbou CC, Bartoletti R, et al. Орхиэктомия и нилутамид или плацебо в качестве лечения метастатического рака предстательной железы в многонациональном двойном слепом рандомизированном исследовании. Дж Урол. 1993; 149:77–82. [PubMed] [Google Scholar]

33. Dijkman GA, Janknegt RA, De Reijke TM, Debruyne FM. Долгосрочная эффективность и безопасность нилутамида в сочетании с кастрацией при распространенном раке предстательной железы, а также значение ранней нормализации специфического антигена простаты. Дж Урол. 1997;158:160–163. [PubMed] [Google Scholar]

34. Петрилак Д.П., Танген С.М., Хуссейн М.Х. и соавт. Доцетаксел и эстрамустин по сравнению с митоксантроном и преднизолоном при распространенном рефрактерном раке предстательной железы. N Engl J Med. 2004; 351:1513–1520. [PubMed] [Google Scholar]

35. Совместная группа исследователей рака простаты, авторы. Максимальная блокада андрогенов при распространенном раке предстательной железы: обзор рандомизированных исследований. Ланцет. 2000; 355:1491–1498. [PubMed] [Академия Google]

36. Фаулер Дж.Э., младший, Пандей П., Сивер Л.Е., Фелиз Т.П. Специфический антиген простаты после отмены половых андрогенов и отсроченного лечения флутамидом. Дж Урол. 1995; 154: 448–453. [PubMed] [Google Scholar]

37. Scher HI, Kelly WK. Синдром отмены флутамида: его влияние на клинические испытания гормонорезистентного рака предстательной железы. Дж. Клин Онкол. 1993; 11: 1566–1572. [PubMed] [Google Scholar]

38. Смолл Э.Дж.