L91.0 Келоидный рубец…

Келоид — зудящая плотная приподнятая и гладкая масса рубцовой ткани неправильной формы, которая образуется на месте повреждения кожи.

Предрасположенность к формированию келоидов может передаваться по наследству; чаще наблюдается у людей с черной кожей.

Келоиды обычно гладкие и блестящие, розовые на белой коже и коричневые на черной; как правило, возникают на поверхности ран, если нарушается процесс заживления и образуется слишком много кожного белка (коллагена). Если пациент подвержен появлению келоидов, массы рубцовой ткани будут разрастаться на месте каждого пореза, ожога, угря, укуса насекомых, татуировки, пирсинга и хирургического шрама. В редких случаях келоид появляется на неповрежденной коже без каких-либо причин. Келоиды могут поразить любую часть тела, но чаще возникают на груди, плечах и мочках ушей. Они абсолютно безвредны, но большие рубцы портят внешний вид.

Лечение

На врачебном приеме, возможно, будут порекомендованы инъекции кортикостероидов внутрь рубцовой ткани или наложение пластыря с кортикостероидами, который вырезают по размеру и накладывают на келоид: это вызывает его уменьшение. Даже при лечении необходимо около года, чтобы келоид исчез. Обычная и лазерная хирургия неэффективны, потому что на месте шрама вырастет новый келоид.

• Гиперрубцевание

• Келоид

• Келлоид

• Келлоидный рубец

• Келлоидные рубцы

Келоидный рубец.

Что такое Келоидный рубец?

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Келоидный рубец – это ограниченное доброкачественное разрастание соединительной ткани, чаще возникающее после травм, термических и химических ожогов кожи, акне. Клиническая картина характеризуется образованием плотного, красного рубцового валика, наличие которого иногда сопровождается зудом, жжением, локальным повышением температуры. Диагностика основывается на клинической картине, анамнезе заболевания и дифференциации с гипертрофическими рубцами. Лечение келоидов включает глюкокортикоиды в различных формах, крио- и лазеротерапию, массаж, компрессионные повязки, интерфероны, хирургическое иссечение.

МКБ-10

L91. 0 Келоидный рубец

• Причины
• Патогенез
• Классификация
• Симптомы келоидных рубцов
• Осложнения
• Диагностика
• Лечение келоидных рубцов
• Прогноз и профилактика
• Цены на лечение

Общие сведения

Келоидный рубец – одна из разновидностей патологических рубцов, относится к группе псевдоопухолевых фиброматозов. Из всех видов рубцов келоид занимает второе место по распространённости (после гипертрофического рубца) среди европейцев и первое место среди населения южно-африканских стран. Точных статистических данных нет. Это связано с низким количеством обращений пациентов к врачу при отсутствии прогрессивного разрастания и выраженной клинической картины. К образованию келоидных рубцов более склонны мужчины, что связано с повышенной частотой получения травм, а также лица с гормональными нарушениями.

Келоидный рубец

Причины

Этиологические факторы возникновения келоидов разнообразны. Основными причинами являются хирургические вмешательства, ожоги, однако триггером возникновения рубца у предрасположенных лиц может послужить даже микротравма. Развитию келоидов также способствуют некоторые кожные заболевания (прежде всего, акне), протекающие с воспалением глубоких слоев кожи и грубым рубцеванием. Нередко рубцовая ткань формируется в местах инъекций, татуировок, пирсинга, особенно в случае их осложнения нагноительным процессом. Среди предрасполагающих факторов наибольшее значение играют:

• Наследственность. На наличие генетической предрасположенности указывает семейная распространённость (склонность к образованию келоидов передаётся по аутосомно–доминантному типу), большое количество зарегистрированных случаев врождённых келоидов, а также повышенная заболеваемость у лиц африканского и азиатского происхождения.
• Гормональный дисбаланс. У лиц, склонных к келоидному рубцеванию, достоверно чаще выявляется нарушение показателей функционирования желез внутренней секреции (щитовидных, паращитовидных, половых). Наибольшее влияние оказывают кортикостероиды, поэтому патологическое рубцевание часто можно наблюдать у спортсменов, употребляющих анаболические стероиды. Вторым по частоте влияния гормоном является прогестерон – с ним связано увеличение риска образования келоидов при беременности. Келоидные рубцы чаще выявляются у людей со смуглой кожей, что позволяет связать их появление с нарушением синтеза меланина.

Патогенез

Механизм келоидного рубцевания достоверно не установлен, однако известно, что келоид является результатом нарушения процесса нормальной регенерации кожи. Для келоидного рубца характерно разрастание плотной соединительной ткани шире первоначальных границ раны. По всей видимости, это обусловлено избыточной выработкой фибробластами коллагена I типа и его чрезмерным сосредоточением в зоне рубца. При патоморфологическом исследовании в рубцовой ткани обнаруживаются широкие гиалинизированные пучки коллагена тускло-розового цвета. Существует ряд исследований, которые доказывают наличие взаимосвязи нервно–эндокринной нарушений и частоты возникновения келоидных рубцов. В норме по мере созревания рубцовой ткани происходит уменьшение ангиогенеза, но в келоидах идет постоянное образование неососудов, что обусловливает их гиперемию.

Классификация

Все рубцы разделяют на нормотрофические, гипертрофические, атрофические и келоидные. Для первых трёх типов характерно стадийное формирование, светлый цвет при окончательной трансформации (цвет нормальной кожи), положительный и хороший ответ на терапию. Келоидный рубец отличается от остальных патогенезом, быстрым и неконтролируемым ростом, трудностями в лечении. В клинической дерматологии келоиды делятся на:

• Истинные (спонтанные). Образуются без видимых причин, однако, считается, что им может предшествовать микротравма, разрешившиеся гнойничковые высыпания. Излюбленная локализация – лицо и грудь. Истинные келоиды часто имеют причудливую форму с ветвящимися отростками, отходящими от основного рубца.
• Ложные (рубцовые). Возникают на месте поврежденной кожи после операций, порезов, ожогов, фурункулов, акне. Не имеют определенной локализации. Форма ложных рубцов линейная, кожа над ними склонная к изъязвлению.
• Келоидный фолликулит (келоид акне). Встречается у мужчин. Представляет собой фолликулярный дерматит волосистой части головы. Высыпания (папулы и пустулы) обычно располагаются в области затылка.

По стадии развития келоиды подразделяются на активные (растущие) и неактивные. Активный келоид находится в процессе роста и вызывает такие симптомы, как зуд, иногда переходящую в боль, онемение, гиперемию. Неактивный келоид не растёт и не беспокоит. По сроку давности рубцы классифицируют на молодые и старые. Молодым рубцам менее 5 лет, они имеют красный цвет и блестящую поверхность. Старые рубцы старше пяти лет, их окраска приближается к цвету кожи, а поверхность неровная.

Симптомы келоидных рубцов

В области предшествующей травмы или спонтанно возникает чётко ограниченное, плотное, бугристое разрастание келоидной ткани. Рубец синюшно-красного цвета, толстый, зудящий. Покрывающая келоид кожа атрофически истончена, не содержит потовых и сальных желёз, волосяных фолликулов и пигментных клеток, т. е. этот участок кожи никогда не загорает, на нем не растут волосы. Иногда наблюдаются телеангиэктатически расширенные сосуды.

Келоиды отличаются неудержимым ростом и распространением на здоровые участки кожи. Их рост начинается после 10–12 недели заживления, площадь распространения рубцовой ткани намного больше, чем полученная рана. Спонтанные келоиды особенно часто локализуются на лице шее, верхней части туловища, в частности, в области грудины. Наиболее типичные жалобы пациентов с келоидами ‒ неприятные ощущения в области рубца: боль при надавливании, повышенная чувствительность к различным раздражителям, назойливый зуд, иногда переходящий в невропатическую боль.

Осложнения

По мере увеличения глубины и размера рубца возрастает вероятность развития системных нарушений из-за гипертрофии соединительной ткани. На месте некоторых ран впоследствии образуются выраженные контрактуры, имеющие значительные функциональные и эстетические последствия. При наличии предрасположенности к патологическому рубцеванию на месте удаленного келоидного рубца может образовываться новый келоид, который быстро увеличивается в размерах и занимает ещё большую площадь.

Диагностика

Постановка диагноза не представляет особых трудностей и опирается на клинику и анамнез заболевания. Из базовых лабораторных данных исследуют гормональный статус и липидный профиль, которые могут быть изменены. Келоидные рубцы следует отличать от гипертрофических: последние обычно толстые, плотные, белые, с бугристой поверхностью, нередко с поперечными трещинами, возникаю при отсутствии генетической предрасположенности после травм или операций, в отличие от келоидных, не выходят за пределы первичного дефекта. Важным отличием гипертрофических рубцов является их отклик на лечение: хирургическая эксцизия даёт стойкий удовлетворительный косметический результат.

Лечение келоидных рубцов

Келоиды трудно поддаются терапии. Для того чтобы определить глубину, распространённость и способ лечения, необходима консультация хирурга и дерматолога. Грамотный план действий, включающий правильный выбор терапевтической тактики, учет предрасполагающих этиофакторов и эмоциональную поддержку, способствует оптимальным результатам. В отношении келоидов используются следующие виды лечения:

• Местная медикаментозная терапия. До образования корки на рубце можно использовать заживляющие мази и крема на основе пантенола. После формирования келоида в течение нескольких недель или месяцев наносится силиконовый крем или накладывается силиконовый пластырь. Силикон создаёт воздухопроницаемую мембрану, которая благоприятна для регенерации кожи. В случае свежих келоидов достигнуть ремиссии можно, применяя местно глюкокортикоиды либо в форме мазей под окклюзией, либо (что эффективнее) в форме внутриочаговых инъекций кристаллической суспензии.
• Физические методы. Широко используемым безопасным и безболезненным методом является лазерная шлифовка рубца. Лазерная терапия уменьшает размер рубца, снимает красноту и предотвращает повторный рост. При удобном анатомическом расположении келоида можно достичь некоторого регресса с помощью компрессионной повязки. Криотерапия используется только при лечении небольших рубцов на закрытых участках тела, поскольку достаточно болезненна и вызывает депигментацию кожи. Лечение жидким азотом проводится в несколько циклов (до 5 сеансов), чаще применяется в комбинации с другими методами.
• Массаж рубца. Ограниченные плотные келоидные тяжи можно размягчить регулярным массажем. Наиболее актуален данный вид лечения в районе суставов: как только рубец становится стабильным (через 3-4 недели), необходимо противодействовать укорачиванию рубцовой ткани массажем. Не используется в случае инфицирования и при прогрессивном росте рубца (более 1 см в неделю).
• Хирургическое лечение. От хирургических вмешательств рекомендуется воздержаться, после иссечения рубца чаще всего следует образование нового келоида, особенно, если во время операции затрагивают здоровую ткань. Поэтому следует проводить только частичные эксцизии, а затем инъекции глюкокортикоидов или криотерапию, иногда рентгеновское облучение.
• Особые методы лечения. В дерматологии лечение интерферонами и лучевой терапией используют в редких случаях из-за системного воздействия на организм. Несмотря на то, что при применении интерферона келоид уменьшается в размере, нет сведений о продолжительности эффекта. Лучевая терапия используется исключительно при крайней необходимости, т. к. увеличивает риск возникновения злокачественных новообразований.

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит от объёма и местоположения рубца, состояния организма (наличия патологий со стороны эндокринной и нервной системы), предрасположенности к распространению, быстрой диагностики и грамотной комбинации различных видов терапии. Профилактика включает в себя предотвращение ожогов, грамотное и раннее лечение угревой болезни, щадящие хирургические разрезы, возможное ограничение инъекций и пирсинга. При наличии данной патологии у родственников стоит исключать вышеперечисленные факторы и защищать себя от всевозможных микротравм, которые могут послужить пусковыми механизмами в развитии рубцов келоидного типа.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении келоидного рубца.

Источники

1. Профилактика и лечение келоидных рубцов/ Левин И.И., Саркисян В.М.// Здоровье и образование в XXI веке. – 2007 — №12.
2. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных с келоидными и гипертрофическими рубцами. – 2015.
3. Профилактика и лечение патологических рубцов в хирургической практике/ Черняков А.В. // Русский медицинский журнал. – 2017 — №28.
4. Лечение и коррекция рубцов. Атлас/ Сафонов И. – 2015.
5. Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www. krasotaimedicina.ru/

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Укорочение теломер может быть связано с келоидами человека | BMC Medical Genetics

• Исследовательская статья
• Открытый доступ
• Опубликовано: 28 октября 2009 г.
• Бруна Де Феличе ¹ ,
• Роберт Р. Уилсон ¹ и
• Массимо Накка ¹  

Медицинская генетика BMC
том 10 , Номер статьи: 110 (2009)
Процитировать эту статью

• 5205 Доступы

• 21 цитирование

• Сведения о показателях

Abstract

История вопроса

Келоиды представляют собой доброкачественные опухоли кожи, возникающие в результате нарушения регуляции процесса заживления ран у генетически предрасположенных пациентов. Они наследуются по аутосомно-доминантному типу с неполной клинической пенетрантностью и вариабельной экспрессией. Келоиды характеризуются образованием избыточной рубцовой ткани за пределами раны. Точная этиология до сих пор неизвестна, и в настоящее время не существует надлежащего лечения келоидной болезни.

Методы

Проанализированные образцы тканей были получены от 20 пациентов с келоидными поражениями кожи, а нормальная кожа была получена от 20 здоровых доноров. Теломеры измеряли с помощью анализа терминальных рестрикционных фрагментов (TRF) и ПЦР в реальном времени. Был проведен количественный анализ экспрессии гена hTERT с помощью RT-PCR в реальном времени и измерено образование внутриклеточных АФК.

Результаты

В этом исследовании мы определили, происходит ли укорочение теломер и экспрессия обратной транскриптазы теломеразы человека (hTERT) у пациентов с келоидами. Используя анализ терминальных рестрикционных фрагментов (TRF) и анализ ПЦР в реальном времени, мы обнаружили значительное укорочение теломер на 30% в келоидных образцах по сравнению с нормальной кожей. С помощью количественной ОТ-ПЦР в реальном времени теломеразная активность в келоидных тканях отсутствует. Более того, увеличение образования АФК было обнаружено в культурах клеток фибробластов из келоидных образцов по прошествии большего времени по сравнению с фибробластами из нормальной кожи.

Заключение

Сообщалось об укорочении теломер при некоторых метаболических и сердечно-сосудистых заболеваниях. Мы обнаружили, что укорочение теломер также может быть связано с келоидами у человека. Хронический окислительный стресс играет важную роль в патофизиологии ряда хронических воспалительных заболеваний. Здесь мы обнаружили повышенное образование АФК в фибробластах из культур клеток келоидных фибробластов по сравнению с нормальными фибробластами кожи. Следовательно, мы делаем вывод, что окислительный стресс может быть важным модулятором потери теломер при келоидных рубцах из-за отсутствия активной теломеразы, противодействующей укорочению теломер.

Отчеты экспертной оценки

История вопроса

Келоиды (OMIM 148100) — доброкачественные опухоли кожи, возникающие при заживлении ран у генетически предрасположенных пациентов. Характер наследования, наблюдаемый в 14 родословных с семейными келоидами, соответствовал аутосомно-доминантному типу с неполной клинической пенетрантностью и вариабельной экспрессией [1]. Келоиды характеризуются пролиферацией дермальных фибробластов, гиперпродукцией компонентов внеклеточного матрикса (ECM), повышенной инфильтрацией воспалительных клеток, включая лимфоциты, тучные клетки (ТК) и макрофаги. Келоиды распространяются на нормальную кожу за пределы первоначальной раны и не регрессируют спонтанно [2]. Ранее мы показали, что келоиды отличаются от того, что мы обнаружили в гипертрофических рубцах, тем, что понижающая регуляция p53 вместе с повышенной экспрессией ΔNp63 может способствовать развитию келоидов посредством накопления непрерывно пролиферирующих клеток [3]; мы также обнаружили значительное увеличение образования АФК (активных форм кислорода) в келоидных фибробластах, явление, которое, вероятно, связано со статусом воспалительного и окислительного стресса при заболевании [3]. Разумно полагать, что отсутствие эффективных методов лечения связано с недостаточным пониманием патологии заболевания. Отчасти это связано с тем, что изучению биологии келоидов препятствует отсутствие хорошо зарекомендовавшей себя животной модели заболевания. Теломеры, тандемные повторы TTAGGG на концах хромосом, становятся все короче с каждой репликацией соматических клеток. Теломераза — обратная транскриптаза, синтезирующая теломерную последовательность, которая препятствует укорочению теломер и тем самым увеличивает продолжительность жизни клеток. Активация теломеразы определяется экспрессией мРНК теломеразы обратной транскриптазы (hTERT). Этот фермент, который, как известно, играет важную роль в поддержании теломер, присутствует в большинстве раковых и зародышевых клеток, а также в нормальном эндотелии, в то время как активность фермента отсутствует в большинстве нормальных соматических клеток человека [4]. Сообщалось, что окислительный стресс является важным модулятором потери теломер и что репликативное старение, управляемое теломерами, в первую очередь является реакцией на стресс [5]. Укорочение теломер было обнаружено при некоторых воспалительных заболеваниях, таких как сосудистые заболевания, диабет 2 типа, анемия Фанкони, атаксия, телеангиэктазия [6–9].].

Нет доступных данных о длине теломер в келоидах человека, и мы предположили, что пациенты с келоидами будут демонстрировать более короткие теломеры по сравнению с контрольными субъектами, и что это будет напрямую связано с маркерами окислительного повреждения ДНК.

Таким образом, целью данного исследования было сравнение длины теломер пациентов с келоидами и контрольной группы; кроме того, мы исследовали возможную роль теломеразы в келоидах, определяющую экспрессию мРНК теломеразы обратной транскриптазы (hTERT) человека, которая является минимальным компонентом, необходимым для активности теломеразы. Насколько нам известно, это первое сообщение, показывающее укорочение теломер в келоидах человека.

Результаты

Для измерения длины теломер во всех образцах использовались анализ терминальных рестрикционных фрагментов (TRF) и ПЦР в реальном времени. Среди 20 пациентов с келоидами средняя (+/- SD) длина теломер была значительно ниже у пациентов с келоидами (4,12 ± 0,2 т.п.н.) по сравнению с 20 контрольными субъектами (6,070 ± 0,6 т.п.н.) (*P <0,05). (Рисунок 1 и 2). Следовательно, было разумно предположить, что теломераза, обратная транскриптаза, которая удлиняет теломеры за счет синтеза повторов TTAGGG de novo, была более неактивна у пациентов с келоидами. Чтобы исследовать возможную роль активности теломеразы в келоиде человека, мы проанализировали уровень экспрессии hTERT с помощью количественного анализа ОТ-ПЦР с использованием пар праймеров, специфичных для мРНК hTERT, как в келоидной, так и в нормальной коже. Экспрессию hTERT анализировали на кончике и на краю келоидных образцов и в прилегающей нормальной коже, но уровень не определялся. Экспрессию hTERT также анализировали на кончике и на краю образцов нормальной кожи, и не было обнаружено значительной экспрессии (данные не показаны). Здесь мы создали клеточные культуры фибробластов из 20 келоидных и нормальных образцов кожи, использованных в этом исследовании. Увеличение образования АФК было обнаружено в культурах клеток фибробластов из келоидных образцов с истекшим временем, достигающим пика через 72 часа, по сравнению с фибробластами из нормальной кожи (рис. 3). Уменьшение длины теломер достоверно коррелировало с уровнем АФК (9).0077 r = -0,94) в фибробластах из келоидных образцов (рис. 4).

Рисунок 1

Количественная оценка скорости укорочения теломер (%) между нормальной кожей и келоидом . Скорость укорочения теломер в образцах нормальной кожи и келоидных рубцов. Данные представляют собой средние значения (± SE) длин теломер у 20 контрольных пациентов и 20 пациентов с келоидами, измеренных в трех повторностях. Звездочка указывает на значительную разницу между нормальной кожей и келоидами с *P <0,05.

Полноразмерное изображение

Рисунок 2

Теломер Саузерн-блот нормальной кожи и келоидных образцов . Длину терминального рестрикционного фрагмента (TRF) определяли с помощью Саузерн-блоттинга и последующего денситометрического анализа. На каждую дорожку наносили эквивалентное количество геномной ДНК. (1-5) длина TRF нормальной кожи и (6-10) келоидных образцов.

Полноразмерное изображение

Рисунок 3

РОС поколение . Генерацию внутриклеточных АФК определяли путем измерения интенсивности флуоресценции чувствительного к окислению флуоресцеина DCFH-DA клеточной культуры фибробластов из 20 нормальных и келоидных образцов соответственно в экспериментах с временной динамикой на 48, 72 и 96 часов. На гистограмме показаны средние значения ± стандартное отклонение образования АФК, полученные путем анализа трех отдельных экспериментов. * P < 0,05

Полноразмерное изображение

Рисунок 4

АФК и корреляция длины теломер . Взаимосвязь между образованием АФК и длиной теломер в келоидах. Показанные данные были получены от 20 пациентов с келоидами ( r = -0,94) P <0,01.

Увеличенное изображение

Обсуждение

Укорочение теломер наблюдается у пациентов с наследственными заболеваниями дыхательной цепи [10], синдромом Дауна [11], сосудистой деменцией [12] и атаксией-телеангиэктазией [13]. Недавние исследования также показали, что укорочение теломер может быть биомаркером преждевременного старения клеток при сосудистых заболеваниях и метаболических нарушениях [14–16]. Наше исследование впервые продемонстрировало укороченную длину TRF у пациентов с келоидами. До сих пор остается спорным, существует ли корреляция между активностью теломеразы и экспрессией hTERT. У человека теломеразная активность обнаруживается в зародышевых клетках и почти во всех клетках злокачественных опухолей. Теломераза не обнаруживается в большинстве соматических клеток, за исключением некоторых соматических клеток, таких как лимфоциты и эндометрий матки [17]. hTERT, основной компонент теломеразы человека, обнаруживается только в клетках и тканях с положительной теломеразной активностью, но не присутствует в нормальных соматических клетках, лишенных теломеразной активности. Недавно сообщалось, что в некоторых нормальных тканях теломеразная активность отсутствует, несмотря на экспрессию мРНК hTERT [18, 19]. ]. Кроме того, клеточная защитная функция теломеразы коррелирует с повышенной устойчивостью к апоптозу и репарацией повреждений ДНК. Показано, что окислительный стресс индуцирует истощение теломеразной обратной транскриптазы hTERT человека из ядра через ядерные поры в цитозоль [20, 21].

Длина теломер и скорость убыли могут быть прогностическими для некоторых форм сердечно-сосудистых заболеваний, особенно если в развитии этих заболеваний намечается окислительный стресс [22]. Теломерная ДНК более чувствительна к окислительному повреждению, чем весь геном; действительно, теломеры особенно склонны к повреждению последовательности GGG по сравнению с остальной частью хромосомной ДНК, и относительно умеренная степень окислительного повреждения ДНК может выражаться в существенном истощении теломер. Интересно, что у пациентов с продукцией АФК из-за дефектов митохондриальной ДНК также были укорочены теломеры, а окислительный стресс вызывал усиленное укорочение теломер и потерю функции в клетках анемии Фанкони [23]; кроме того, клетки пациентов с атаксией-телеангиэктазией демонстрируют повышенную чувствительность теломерной ДНК к окислительный стресс [24] Недавние исследования показали, что хронический окислительный стресс влияет на поддержание теломер на двух уровнях: он увеличивает базальную скорость укорочения теломер за счет индукции повреждения теломерной ДНК, как было показано ранее в теломеразо-отрицательных фибробластах, и препятствует теломеразному разрушению. противодействие укорочению теломер, индуцируя их экспорт из ядра в митохондрии; теломераза может быть исключена из ядра параллельно с образованием АФК [25]. В предыдущем исследовании мы обнаружили значительное увеличение образования АФК (активных форм кислорода) в культурах клеток фибробластов у пациентов с келоидами по сравнению с культурами клеток фибробластов у здоровых пациентов, явление, которое, вероятно, связано со статусом воспалительного и окислительного стресса при заболевании [3]. ]. Эти результаты были подтверждены здесь, поскольку в культурах клеток келоидных фибробластов из келоидных образцов было обнаружено значительное увеличение образования АФК по сравнению с нормальными фибробластами.

Можно предположить, что окислительный стресс может изменить длину TRF в келоидах; в противном случае может иметь место уменьшение длины TRF из-за истощения теломер из-за повышенного оборота и хронической активации воспалительных клеток. Истощение теломер может быть независимым фактором риска образования келоидов или следствием заболевания, поскольку ускоренное укорочение длины теломер может быть просто суррогатом хронического окислительного стресса и/или воспаления.

Мы предполагаем, что, как и при других воспалительных заболеваниях, окислительный стресс может способствовать укорочению теломер при келоидах человека.

Заключение

Наше исследование впервые показало наличие связи между длиной теломер и келоидами с поправкой на возраст и пол; однако требуется более крупномасштабное исследование для изучения потенциальной роли стрессов окружающей среды (окислительных и других) в механизме укорочения теломер при келоидах человека.

Методы

Образцы келоидов и экстракция ДНК

Поскольку длина теломер обратно пропорциональна хронологическому возрасту и больше у женщин, чем у мужчин, влияние возраста и пола контролировалось для получения абсолютной зависимости между келоидами и длиной теломер. Все пациенты (20 пациентов с келоидами и 20 без них) были мужчинами в возрасте от 25 до 35 лет, а возраст рубца составлял от 10 до 12 месяцев (таблица 1). Свежие ткани были получены от пациентов с келоидными поражениями кожи, а нормальная кожа была получена от здоровых доноров.

Таблица 1 Клинические характеристики субъектов исследования

Полноразмерная таблица

Исследование проведено с информированного согласия пациентов и одобрено Этическим комитетом Неаполитанского университета (Италия) в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Геномную ДНК получали из образцов кожи с использованием набора для выделения ДНК для клеток и тканей (Roche, Mannheim, Germany).

Анализ длины TRF

Теломеры измеряли с помощью анализа длины теломер TeloTAGGG (Roche, Мангейм, Германия) в соответствии с рекомендациями производителя, а также измеряли с помощью метода ПЦР в реальном времени, как описано Cawthon [26].

Количественная ОТ-ПЦР в реальном времени для hTERT

Суммарная РНК из образца кожи и количественный анализ экспрессии гена hTERT в реальном времени ОТ-ПЦР выполняли, как уже сообщалось [27].

Клеточные культуры

Фибробласты из келоидных рубцов и нормальной кожи выделяли из образцов в соответствии с методом, установленным Lim et al [28].

Измерение образования АФК

Внутриклеточное образование АФК измеряли путем инкубации клеток в присутствии 2′,7′-дихлордигидрофлуоресцеина диацетата (DCFH-DA) (Calbiochem). DCFH-DA представляет собой стабильную нефлуоресцентную молекулу, способную пересекать клеточные мембраны и гидролизующуюся внутриклеточными эстеразами до нефлуоресцентного зонда DCFH, который, в свою очередь, быстро окисляется в присутствии пероксидов до высокофлуоресцентного 2′,7 ‘-дихлорфлуоресцеин (ДХФ). Клетки (3,5 × 10 ⁵ /мл) загружали 1 мкМ DCFH-DA в течение 30 мин при 37°C в стандартной среде, состав которой в мМ был следующим: NaCl 138, KCl 2,7, CaCl2 1,2, MgCl2 1,2, фосфатно-солевой буфер (PBS) 10, глюкоза, 10, рН 7,4. После периода загрузки клетки дважды промывали фосфатно-буферной средой перед проведением эксперимента. Данные сбора были получены с использованием флуоресцентной чувствительной камеры Cool Snap (Media Cybernetics Inc., Silver Spring, MD, USA), а клетки были подтверждены комплексным программным обеспечением Image-Pro Plus 4. 5 (Media Cybernetics Inc.), с помощью которого были исследованы области.

Статистический анализ

Все показанные результаты являются средними +/- стандартное отклонение по крайней мере трех отдельных экспериментов, каждый параметр измерялся в трех повторностях (n = 3). Статистически значимые различия проверяли с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) и, когда значение F было значительным, с помощью критерия Стьюдента-Ньюмена-Кеула. Значение P менее 0,05 (*) считалось статистически значимым. Кроме того, мы рассчитали коэффициент корреляции Пирсона для описания связи между мерами.

Ссылки

1. Marneros AG, Krieg T: Келоиды – клинический диагноз, патогенез и варианты лечения. J Dtsch Dermatol Ges. 2004, 11: 905-13.

   Артикул

   Google ученый

2. Ehrlich HP, Desmouliere A, Diegelmann RF, Cohen IK, Compton CC, Garner WL, Kapanci Y, Gabbiani G: Морфологические и иммунохимические различия между келоидными и гипертрофическими рубцами. Ам Джей Патол. 1994, 145: 105-113.

   КАС
   пабмед
   ПабМед Центральный

   Google ученый

3. Де Феличе Б., Гарби С., Санториелло М., Сантильо А., Уилсон Р.Р.: Дифференциальные маркеры апоптоза в келоидах человека и гипертрофических рубцовых фибробластах. Мол Селл Биохим. 2009,

   Google ученый

4. Грейнджер М.П., ​​Райт В.Е., Шэй Дж.В.: Теломераза при раке и старении. Crit Rev Oncol Hematol. 2002, 41: 29-40. 10.1016/С1040-8428(01)00188-3.

   Артикул
   пабмед

   Google ученый

5. Фон Зглиницки Т: Окислительный стресс укорачивает теломеры. Тенденции биохимических наук. 2002, 27: 339-44. 10.1016/С0968-0004(02)02110-2.

   Артикул
   КАС
   пабмед

   Google ученый

6. Серрано А. Л., Андрес В.: Теломеры и сердечно-сосудистые заболевания: имеет ли значение размер?. Цирк Рез. 2004, 94: 575-84. 10.1161/01.РЕЗ.0000122141.18795,9С.

   Артикул
   КАС
   пабмед

   Google ученый

7. Чирков А., Лансдорп П.М.: Роль окислительного стресса в укорочении теломер в культивируемых фибробластах здоровых людей и пациентов с атаксией-телеангиэктазией. Хум Мол Жене. 2003, 12: 227-232. 10.1093/hmg/ddg023.

   Артикул
   КАС
   пабмед

   Google ученый

8. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, Dozio N, Hughes DA: Укорочение теломер моноцитов и окислительное повреждение ДНК при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 2006, 29: 283-9. 10.2337/diacare.29.02.06.dc05-1715.

   Артикул
   КАС
   пабмед

   Google ученый

9. Узиэль О., Решеф Х., Равид А., Фабиан И. , Гальперин Д., Рэм Р., Баханашвили М., Норденберг Дж., Лахав М.: Окислительный стресс вызывает повреждение теломер в клетках анемии Фанкони — возможная предрасположенность к злокачественной трансформации. Бр Дж Гематол. 2008, 142: 82-93. 10.1111/j.1365-2141.2008.07137.х.

   Артикул
   КАС
   пабмед

   Google ученый

10. Oexie K, Zwirner A: Выраженное укорочение теломер при заболеваниях дыхательной цепи. Хум Мол Жене. 1997, 6: 905-908. 10.1093/чмг/6.6.905.

    Артикул

    Google ученый

11. Vaziri H, Schachter F, Uchida I, Wei L, Zhu X, Effros R, Cohen D, Harley CB: Потеря теломерной ДНК при старении нормальных и трисомных 21 лимфоцитов человека. Am J Hum Genet. 1993, 52: 661-667.

    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

12. Von Zglinicki T: Роль окислительного стресса в регуляции длины теломер и репликативном старении. Энн NY Acad Sci. 2000, 908: 99-100.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

13. Чирков А., Лансдорп П.М.: Роль окислительного стресса в укорочении теломер в культивируемых фибробластах здоровых людей и пациентов с атаксией-телеангиэктазией. Хум Мол Жене. 2003, 12: 227-232. 10.1093/hmg/ddg023.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

14. Brouilette S, Singh RK, Thompson JR, Goodall AH, Samani NJ: Длина теломер лейкоцитов и риск преждевременного инфаркта миокарда. Артериосклеры Тромб Васк Биол. 2003, 23: 842-846. 10.1161/01.АТВ.0000067426.96344.32.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

15. Обана Н., Такаги С., Киноути Ю., Токита Ю., Секикава А., Такахаши С., Хиваташи Н., Ойкава С., Шимосегава Т.: Укорочение теломер мононуклеарных клеток периферической крови у пациентов с ишемической болезнью сердца с нарушением обмена веществ. Интерн Мед. 2003, 42: 150-153. 10.2169/внутренняя медицина.42.150.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

16. Накашима Х., Озоно Р., Суяма С., Суда Т., Камбе М., Осима Т.: Истощение теломер в лейкоцитах коррелирует с сердечно-сосудистыми повреждениями. Гипертензия рез. 2004, 27: 319-325. 10.1291/гипрес.27.319.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

17. Feng J, Funk WD, Wang SS, Weinrich SL, Avilion AA, Chiu CP, Adams RR, Chang E, Allsopp RC, Yu J: РНК-компонент теломеразы человека. Наука. 1995, 269: 1236-41. 10.1126/научн.7544491.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

18. Shay JW, Woodring EW: Старение и иммортализация: роль теломер и теломеразы. Канцерогенез. 2005, 26: 867-874. 10.1093/карцин/bgh396.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

19. «>

    Zhang A, Zheng C, Hou M, Lindvall C, Wallin KL, Angström T, Yang X, Hellström AC, Blennow E, Björkholm M, Zetterberg A, Gruber A, Xu D: Амплификация теломеразной обратной транскриптазы ( ген hTERT ) в карциномах шейки матки. Гены Хромосомы Рак. 2002, 34: 269-75. 10.1002/gcc.10071.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

20. Haendeler J, Hoffmann J, Brandes RP, Zeiher AM, Dimmeler S: Перекись водорода запускает ядерный экспорт теломеразной обратной транскриптазы через зависимое от семейства киназ Src фосфорилирование тирозина 707. Mol Cell Biol. 2003, 23: 4598-4610. 10.1128/МКБ.23.13.4598-4610.2003.

    Артикул
    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

21. Генделер Дж., Хоффманн Дж., Диль Дж.Ф., Васа М., Спиридопулос И., Цейхер А.М., Диммелер С.: Антиоксиданты ингибируют ядерный экспорт теломеразной обратной транскриптазы и задерживают репликативное старение эндотелиальных клеток. Цирк Рез. 2004, 94: 768-775. 10.1161/01.РЕЗ.0000121104.05977.Ф3.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

22. Demissie S, Levy D, Benjamin EJ, Cupples LA, Gardner JP, Herbert A, Kimura M, Larson MG, Meigs JB, Keaney JF, Aviv A: Резистентность к инсулину, окислительный стресс, гипертония и длина теломер лейкоцитов в мужчины из Framingham Heart Study. Стареющая клетка. 2006, 5: 325-30. 10.1111/j.1474-9726.2006.00224.x.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

23. Узиэль О., Решеф Х., Равид А., Фабиан И., Гальперин Д., Рэм Р., Баханашвили М., Норденберг Дж., Лахав М.: Окислительный стресс вызывает повреждение теломер в клетках анемии Фанкони — возможная предрасположенность к злокачественной трансформации. Бр Дж. 2008, 142: 82-93. Epub 2008 8 мая

    CAS

    Google ученый

24. «>

    Чирков А., Лансдорп П.М.: Роль окислительного стресса в укорочении теломер в культивируемых фибробластах здоровых людей и пациентов с атаксией-телеангиэктазией. Хум Мол Жене. 2003, 12: 227-32. 10.1093/hmg/ddg023.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

25. Ahmed S, Passos JF, Birket JM, Beckmann T, Brings S, Peters H, Birch-Machin MA, von Zglinicki T, Saretzki G: Теломераза не противодействует укорочению теломер, но защищает функцию митохондрий в условиях окислительного стресса. Журнал клеточной науки. 2008, 121: 1046-1053. 10.1242/jcs.019372.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

26. Cawthon RM: измерение теломер методом количественной ПЦР. Нуклеиновые Кислоты Res. 2002, 30: e47-10.1093/нар/30.10.e47.

    Артикул
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

27. «>

    Линц Л.Ф., Мадж Л.М., Скорги Ф.Е., Сакофф Дж.А., Гамильтон К.С., Селдон М.: Количественная оценка вариантов сплайсинга hTERT при меланоме с помощью полимеразной цепной реакции SYBR Green в реальном времени указывает на отрицательную регулирующую роль варианта делеции β. Неоплазия. 2008, 10: 1131-1137.

    Артикул
    КАС
    пабмед
    ПабМед Центральный

    Google ученый

28. Lim IJ, Phan TT, Song C, Tan WT, Longaker MT: Исследование влияния келоидных кератиноцитов на рост и пролиферацию фибробластов in vitro. Plast Reconstr Surg. 2001, 107: 797-808. 10.1097/00006534-200103000-00022.

    Артикул
    КАС
    пабмед

    Google ученый

История до публикации

• С историей до публикации этой статьи можно ознакомиться здесь: http://www.biomedcentral.com/1471-2350/10/110/prepub

Скачать ссылки

Благодарности

Авторы благодарят всех пациентов за предоставление образцов келоидов для научных исследований.

Финансовая поддержка предоставлена ​​Грантом Л.Р. N.5 (2003 г.) Департамента научных исследований региона Кампания (Италия).

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Информация о авторе

Автор Примечания

Авторы и принадлежности

1. Департамент наук о жизни, Университет Неаполя II, Виа Вивальди 43, 81100, Caserta, Italy

   Bruna De Felice, Robert, Robert, Robert, Robert, Robert, Robert, Robert, Robert, Robert, Robert, 81100, Caserta, Italy

   .

Авторы

1. Bruna De Felice

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в
   PubMed Google Scholar

2. Robert R Wilson

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в
   PubMed Google Scholar

3. Massimo Nacca

   Просмотр публикаций автора

   Вы также можете искать этого автора в
   PubMed Google Scholar

Автор, ответственный за переписку

Бруна Де Феличе.

Дополнительная информация

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

BDF выполнил это исследование, руководил проектом и подготовил рукопись. MN оказал экспериментальную помощь. RRW предоставил аналитическую поддержку и помощь с данными. Все авторы прочитали и одобрили эту окончательную рукопись.

Бруна Де Феличе, Роберт Р. Уилсон и Массимо Накка внесли равный вклад в эту работу.

Представленные авторами оригинальные файлы изображений

Ниже приведены ссылки на исходные файлы изображений, представленные авторами.

Оригинальный файл авторов для рисунка 1

Оригинальный файл авторов для рисунка 2

Оригинальный файл авторов на рисунок 3

Оригинальный файл авторов

6 Rights

.

Эта статья опубликована по лицензии BioMed Central Ltd. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons. org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение , а также воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Гетерогенность, гистопатология, механизмы и модели. Docx

Table_4_The Celoid Disord: Heterogity, Histopathology, механизмы и модели. Docx (179,67 KB)

Dockemet

DATEMET

DASET

DATET

DATET

DASET

.

26.05.2020, 04:33 авторы: Грейс С. Лимандая, Франк Б. Ниссен, Рик Дж. Шепер, Сьюзен Гиббс

Келоиды представляют собой аномальную фибропролиферативную реакцию заживления ран, при которой приподнятая рубцовая ткань чрезмерно и инвазивно разрастается за пределы первоначальной раны границы. В этом обзоре представлен всесторонний обзор нескольких важных тем в исследованиях келоидов, а именно гистопатологии келоидов, гетерогенности, патогенеза и модельных систем. Хотя келоидный коллаген по сравнению с узлами и α-SMA-иммунореактивность считались патогномоничными для келоидов по сравнению с гипертрофическими рубцами, сообщалось о противоречивых результатах, которые будут обсуждаться вместе с другими гистопатологическими характеристиками келоидов. Важно отметить, что гистопатологические келоидные аномалии также присутствуют в келоидном эпидермисе. Существует неоднородность между келоидами и внутри них, что часто не учитывается при интерпретации результатов и может объяснить расхождения между исследованиями. Существует по крайней мере два различных фенотипа келоидов: поверхностно распространяющиеся/плоские келоиды и выпуклые/возвышающиеся келоиды. Внутри келоидов периферия часто рассматривается как активно растущий край по сравнению с более спокойным центром, хотя сообщалось и об обратном. Интересно, что нормальная кожа, непосредственно окружающая келоиды, также имеет признаки частичного келоида. Келоиды чаще всего возникают после провоцирующего стимула, такого как (незначительное и несоразмерное) повреждение кожи или воспалительный процесс (факторы окружающей среды) в анатомическом участке, склонном к келоидам (топологические факторы), у генетически предрасположенного человека (факторы, связанные с пациентом). Обсуждаются специфические клеточные аномалии, вызываемые этими различными факторами пациента, топологией и окружающей средой, которые в конечном итоге приводят к образованию келоидных рубцов. Существующие модели келоидов можно в значительной степени разделить на системы in vivo и in vitro, включая ряд подразделений: человек/животное, эксплантат/культура, гомотипическая/гетеротипная культура, прямая/непрямая совместная культура и 3D/монослойная культура. Поскольку физиология кожи, иммунология и заживление ран заметно различаются у животных, а келоиды встречаются исключительно у людей, существует потребность в соответствующих моделях человека in vitro. Из них системы прямого совместного культивирования, которые генерируют эквиваленты келоидов полной толщины, кажутся наиболее многообещающими и будут иметь ключевое значение для дальнейшего продвижения исследований келоидов по их патогенезу и, таким образом, в конечном итоге для улучшения лечения келоидов. Наконец, будут обсуждаться недавние изменения в номенклатуре келоидов, которые отошли от идентификации келоидов исключительно как аномальных рубцов с чисто косметической ассоциацией к пониманию келоидов как фибропролиферативного расстройства, которым они и являются.