Гиалуроновая кислота в суставы: Гиалуроновая кислота и другие варианты не-хирургического лечения остеоартрита голеностопного сустава

Содержание

Гиалуроновая кислота и другие варианты не-хирургического лечения остеоартрита голеностопного сустава

Кокрейновские исследователи провели обзор влияния нехирургического лечения для людей старше 18 лет с остеоартритом голеностопного сустава, чтобы обеспечить синтез доказательств в качестве основы для будущих руководящих принципов лечения (рекомендаций по лечению). После поиска всех соответствующих исследований до сентября 2014 года, ни одно исследование с использованием любого другого нехирургического лечения, помимо использования гиалуроновой кислоты, при остеоартрите голеностопного сустава не было выявлено. Они обнаружили шесть исследований по оценке гиалуроновой кислоты в общей сложности у 240 людей. Их результаты суммированы ниже.

Пять исследований показали результаты использования гиалуроновой кислоты при остеоартрите голеностопного сустава по сравнению с другими вариантами лечения (физические упражнения (30 человек) или инъекции ботулинического токсина типа А (75 человек) или с плацебо (поддельные инъекции) (3 исследования, 109 человек). Одно исследование было исследованием по выяснению дозы (26 человек). Последующее наблюдение составило от трех до шести месяцев. Качество доказательств оценивалась как низкое из-за неясного риска смещения и малого числа участников.

У людей с остеоартритом голеностопного сустава:

— Не было выявлено исследований для поддержки использования любого другого не-хирургического метода лечения.

— Мы не уверены, есть ли польза от гиалуроновой кислоты для лечения остеоартрита голеностопного сустава по сравнению с плацебо.

— Результаты сравнения гиалуроновой кислоты с другими вариантами лечения не убедительны.

— Результаты по выяснению лучшего режима дозирования гиалуроновой кислоты не убедительны.

— Возможные побочные эффекты гиалуроновой кислоты могут включать отек и болезненность суставов, которые уменьшаются в течение нескольких дней.

— Инъекции гиалуроновой кислоты могут быть условно рекомендованы, после выявленной неудачи использования простых анальгетиков.

Что такое остеоартрит, что такое гиалуроновая кислота, и какие другие варианты не-хирургического лечения существуют?

Остеоартроз (ОА) является заболеванием суставов. Когда сустав теряет хрящ, растет (врастает) кость, чтобы попытаться возместить повреждение. Однако, вместо того, чтобы сделать лучше, кость растёт неправильно и ухудшает состояние. Например, кость может деформироваться и сделать сустав болезненным и неустойчивым. Это может повлиять на физическую функцию или возможность использования голеностопа (лодыжки).

Гиалуроновая кислота является естественным компонентом синовиальной жидкости. Инъекции гиалуроновой кислоты (также называемые «Дополнение смазкой») являются инъекциями гелеобразной жидкости, которая помогает смазывать сустав и выполнять функцию амортизатора при нагрузках на сустав. Эти инъекции используются в условиях стационара, когда простые анальгетики не помогают.

Другие не-хирургические варианты лечения при остеоартрите голеностопного сустава, например, использование различных видов анальгетиков и использование немедикаментозной терапии, как, например, специальная обувь, накладки, потеря веса и физические упражнения, или комбинации любого из них.

Что происходит с людьми с остеоартритом голеностопного сустава, которые получают инъекции гиалуроновой кислоты по сравнению с плацебо?

После шести месяцев (45 человек) боль и физические функции были измерены с помощью комбинированного счета (шкала от 0 до 100; 0 — это лучший результат и 100 худший):

— Люди, которые получили инъекции гиалуроновой кислоты, оценивали свою боль и физические функции на 12.3 бала ниже по сравнению с плацебо (12% абсолютного улучшения).

— Люди, которые получили инъекции гиалуроновой кислоты, оценили свою боль и физические функции на 24.4 бала ниже.

— Люди, которые получили инъекции плацебо, оценивали свою боль и физические функции на 12.1 бала ниже.

Рентгенологические изменения суставных структур:

— Не было найдено исследований, которые бы изучали этот исход.

Качество жизни

— Не имеется данных, чтобы сделать заключение о качестве жизни.

Число людей, испытывающих какие-либо серьезные неблагоприятные события (109 человек):

— Ни один пациент в каждой группе не испытал серьезного неблагоприятного события.

Число людей, испытывающих любое неблагоприятное событие (109 человек):

— на 35 из 1000 человек больше, которые лечатся гиалуроновой кислотой, будут испытывать неблагоприятные события по сравнению с плацебо (3,5% абсолютного прироста).

— 78 человек из 1000, которые лечатся гиалуроновой кислотой, будут испытывать неблагоприятное событие.

— 43 человек из 1000, которые лечатся плацебо, будут испытывать неблагоприятное событие.

Люди, которые отказались от лечения из-за неблагоприятного события (109 человек):

— Не было участников, которые бы отказались от лечения, ни в одной из групп.

Новый препарат гиалуроновой кислоты для суставов

Новый препарат гиалуроновой кислоты не только восстанавливает хрящевую ткань сустава, но и снимает воспаление

 Многие уже знают, что гиалуроновая кислота – не только инструмент косметолога. Это прежде всего медицинский препарат, который помогает в буквальном смысле спасти суставы при остеоартрозе.

Когда беспокоят боли в коленях и движение причиняет боль, не спешите прощаться с привычным образом жизни. Скорее всего, вам просто необходимо добавить в сустав жидкую «прослойку», которая достаточно быстро восстанавливает его функцию. Причем если раньше сначала надо было купировать болевой синдром и снять воспаление, а уже потом вводить гиалурон, то теперь спасительный укол можно делать сразу.

Отличие в лечении остеоартроза в нашем центре заключается в применении препарата гиалуроновой кислоты нового поколения, который обладает противовоспалительным эффектом.

 Не пропустите первые признаки заболевания

 — Я занимаюсь этой проблемой 12 лет, — рассказывает ревматолог, заместитель главного врача по лечебной работе Игорь Николаевич ПРИСТАВСКИЙ. – Более трети моих пациентов в «Мире здоровья» составляют пациенты с остеоартрозом.
Это заболевание проявляется постепенным разрушением хрящевой ткани сустава, воспалением околосуставных тканей, выраженным болевым синдром и ухудшением качества жизни. Исход этого процесса – полное нарушение функции сустава и необходимость его замены. К сожалению, многие пациенты обращаются к врачу только на поздней стадии, когда консервативное лечение уже неэффективно.

 — Игорь Николаевич, каковы причины этого заболевания?

 — Остеоартроз раньше считали болезнью возраста, так как в течение жизни в хрящевой ткани постепенно снижается количество хондроитинсульфатов, за счет которых хрящ удерживает влагу и сохраняет эластичность. Но в настоящее время открыты и новые механизмы возникновения заболевания. Риск появления остеоартроза увеличивается при избыточном весе, болезнях нарушения обмена веществ, генетической предрасположенности. Страдают остеоартрозом и бывшие спортсмены, вследствие травм и перегрузок. Изменения у них чаще всего происходят в крупных опорных суставах, подверженных максимальной нагрузке.

 — Как можно распознать остеоартроз в начальной стадии, чтобы вовремя обратиться к врачу?
 — Признаки заболевания — ограничение движений в суставах, крепитация («хруст»), утренняя и стартовая скованность, боли, возникающие как при физической нагрузке, так при длительном пребывании в одном положении (статической нагрузке). При прогрессировании болезни возникают признаки воспаления – отечность, припухлость сустава (поэтому одно из названий заболевания – остеоартрит), которые часто сопровождаются выраженным болевым синдромом в покое и по ночам.

 Гиалуроновая кислота восполняет объем внутрисуставной жидкости

 — Остеоартроз — заболевание, которое в запущенном случае приводит пациента на операционный стол, становится причиной инвалидности. Что вы предлагаете своим пациентам, чтобы остановить патологический процесс?
 — В настоящее время накопился большой опыт лечения остеоартроза препаратами гиалуроновой кислоты. На ранних стадиях заболевания назначают таблетированные формы, в более поздних, когда при исследовании сустава обнаруживаются патологические изменения, наиболее эффективно внутрисуставное введение. Улучшение наступает за счёт восполнения объёма и вязкости суставной жидкости, в результате чего снижается механическая нагрузка на сустав. Также идет стимуляция синтеза собственной гиалуроновой кислоты, компонентов хряща, улучшающих его защитные свойства.
 Лечение солями гиалуроновой кислоты — принятый международный стандарт помощи больным с данной патологией во всех развитых странах мира. В настоящее время этот метод рекомендован Американской коллегией ревматологов (ACR), Европейской антиревматической лигой (EULAR), Международной организацией по изучению остеоартроза (OARSI).
 Врачи ведущих лечебных учреждений нашего города, таких как НИИ травматологии и ортопедии имени Вредена, Клинической ревматологической больницы №25, активно применяют эти препараты на практике.
 Постоянный обмен опытом с врачами из других центров, участие в международных конференциях позволяют мне утверждать, что внутрисуставное введение препаратов гиалуроновой кислоты — это эффективный метод, который предупреждает разрушение хряща и позволяет отсрочить оперативное лечение.

 — Все ли препараты гиалуроновой кислоты имеют одинаковое действие?

 — До недавнего времени лечение гиалуроновой кислотой можно было начинать только после купирования воспалительного процесса в суставе, который часто сопровождает течение остеоартроза.
 Однако теперь мы применяем хондрорепарант нового поколения, содержащий противовоспалительный компонент. И лечение можно не затягивать, а начинать его сразу, в первое посещение врача. Так как кроме гиалуроновой кислоты, которая обеспечивает восстановление хряща, «Гиалрипайер» снимает воспаление и обезболивает. Это отличает его от других «протезов» синовиальной жидкости и позволяет улучшить состояние пациента уже после первого введения.
 В нашей стране препарат прошел клинические исследования эффективности и безопасности в НИИ молекулярной медицины ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Москва), Центре лечебной физкультуры и спортивной медицины, НИИ общей патологии и патофизиологии и других авторитетных медицинских учреждениях.

 Три в одном: как действует новый препарат

 — Каков механизм действия «Гиалрипайера»?
 — Если говорить простым языком, с его помощью формируется амортизационная прокладка в пораженном суставе, происходит стимуляция восстановления хрящевой ткани, а также подавление воспаления. Это обусловлено наличием в составе препарата аскорбилфосфата натрия (оказывает антиоксидантный эффект, является тканевым иммуномодулятором), а также L-цистеина (участвует в синтезе коллагена).

 — Какие еще преимущества у нового препарата?
 — Главное – пациент практически сразу получает не только патогенетическое лечение, но также и уменьшение боли и воспаления. При установленном диагнозе «Гиалрипайер» можно вводить сразу на первом приеме в клинике.
 Другое преимущество — стоимость лечения новым препаратом. Пациенты заметили, что при всех дополнительных преимуществах, цена «Гиалрипайера» вместе с работой врача по его введению, ниже стоимости лечения традиционными препаратами гиалуроновой кислоты.
 Обычно на курс требуется 3-4 манипуляции с интервалом в 2 недели. Улучшение состояния наступает у всех пациентов, начиная с первого дня лечения.

 — Игорь Николаевич, спасибо за подробную информацию. Очень важно знать, что в нашей клинике пациенты получат безопасное и эффективное лечение суставов в соответствии с международными стандартами.

 Подробнее о новом препарате гиалуроновой кислоты можно прочитать на сайте производителя https://www.martinex.ru/products/klinicheskaya_meditsina/hondroreparanty/

Препараты гиалуроновой кислоты для лечения суставов


Гиалуроновая кислота является обязательным компонентов синовиальной жидкости и тканей сустава, участвует в обмене веществ гиалинового хряща, обеспечивает вязкость синовиальной жидкости и облегчает скольжение суставных поверхностей друг относительно друга при движении.

Значение гиалуроновой кислоты для здоровья суставов


Здоровый сустав состоит из суставных поверхностей костей, покрытых гиалиновым хрящом, синовиальной оболочки, которая выстилает стенки капсулы сустава изнутри, и синовиальной жидкости, которую продуцирует синовиальная оболочка. Гиалиновый хрящ получает питание из синовиальной жидкости и от нижележащего слоя костной ткани. Здоровый гиалиновый хрящ упругий и плотный. Синовиальная жидкость также смазывает суставные поверхности и облегчает скольжение их при движении.


В больном суставе содержание гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости и тканях сустава резко снижается. Истонченный суставной хрящ разволокняется, движение суставных поверхностей друг относительно друга происходят со значительным трением, воспаляются ткани, окружающие сустав, появляются боли в суставах.

Записаться на прием к специалисту, без очередей, в удобное время

+7 (495) 641-06-06

Записаться

Как применяется гиалуроновая кислота?


Препараты гиалуроновой кислоты вводятся в полость сустава методом внутрисуставной инъекции. В зависимости от тяжести заболевания таких инъекций может быть 3-5. Повторяются курсы каждые 6-12 месяцев.

Вводить препараты можно как в условиях стационара, так и в поликлинике. Если состояние суставов позволяет, пациент может вести привычный образ жизни во время проведения курса инъекций препарата, но нагрузку на сустав желательно снизить.


При наличии выраженного воспаления в суставе с обильным внутрисуставным выпотом введение препаратов гиалуроновой кислоты лучше отложить. Например, симптомы воспаления в случае артроза коленного сустава проявляются отечностью сустава, повышением температуры кожи над суставом по сравнению с окружающими тканями, усилением болей и ухудшением сгибания коленного сустава.


Связано это с тем, что большое количество внутрисуставной жидкости может развести препарат настолько сильно, что эффект введенного количества гиалуроновой кислоты будет просто недостаточным. После стихания воспалительных процессов в суставе применение гиалуроновой кислоты даст более выраженный лечебный эффект.


После введения препарата возможно наличие незначительной припухлости в суставе, которая образуется за счет объема самого препарата. Припухлость спадает в течение одного-двух дней.

Записаться на прием к специалисту, без очередей, в удобное время

+7 (495) 641-06-06

Записаться

Преимущества лечения гиалуроновой кислотой при артрозе коленного сустава налицо:

  1. Вскоре после начала применения препаратов уменьшается воспаление.
  2. Заболевание перестает прогрессировать, благодаря чему можно избежать хирургического вмешательства.
  3. Инъекции стимулируют естественный синтез гиалуроновой кислоты.
  4. Препараты безвредны – побочные эффекты у них отсутствуют.
  5. Эффект от инъекций сохраняется еще как минимум год после завершения лечебного курса.
  6. Средства на основе гиалуроновой кислоты питают клетки хондроцитов, тем самым обеспечивая идеальные условия для скорейшего восстановления суставных хрящей.

Инъекции гиалуроновой кислоты | Sun Clinic, Санкт-Петербург

Прием (осмотр, консультация, подоскопия) врача травматолога-ортопеда первичный

Записаться

1500 ₽

Прием (осмотр, консультация) врача травматолога-ортопеда повторный

Записаться

1200 ₽

Кинезиотейпирование 1 категория сложности, 1 процедура

Записаться

1300 ₽

Кинезиотейпирование 2 категория сложности, 1 процедура

Записаться

2600 ₽

Кинезиотейпирование 3 категория сложности, 1 процедура

Записаться

3900 ₽

Коррекция плоскостопия 1 степени: кинезиотерапия, ортопедические стельки, кинезиотейпирование №5

Записаться

31000 ₽

Коррекция плоскостопия 2 степени: кинезиотерапия №2, ортопедические стельки, кинезиотейпирование №10

Записаться

52000 ₽

Блокада ортопедическая с препаратом «Дипроспан», 1 степень сложности

Записаться

4550 ₽

Блокада ортопедическая с препаратом «Дипроспан», 2 степень сложности

Записаться

5850 ₽

Блокада ортопедическая с препаратом «Дипроспан», 3 степень сложности

Записаться

7800 ₽

Внутрисуставное введение препарата «Ферматрон»

Записаться

13000 ₽

Внутрисуставное введение препарата «Ферматрон плюс»

Записаться

19500 ₽

Внутрисуставное введение препарата «Гиалган»

Записаться

11050 ₽

Коррекция осанки 1 степени сложности (функциональные нарушения в 1, 2 плоскостях): остеопатия, теплотерапия, кинезиотерапия, индивидуальные ортопедические стельки

Записаться

16000 ₽

Коррекция осанки 2 степени сложности (сколиозы, патологические кифозы и лордозы):остеопатия №2-5, теплотерапия №2-5, кинезиотейпирование №2-5, кинезиотерапия №2-5

Записаться

32000 ₽

Коррекция осанки 3 степени сложности (сколиозы, патологические кифозы и лордозы): остеопатия №3-7, теплотерапия №3-7, кинезиотейпирование №3-7, кинезиотерапия №3-7

Записаться

55000 ₽

Комплексное лечение артроза крупных суставов: блокада с Дипроспаном №1, ИВТ №5, остеопатия №3, интраартикулярная инъекция препаратов гиалуроновой кислоты (Ферматрон) №3, плазмолифтинг №3, индивидуальные ортопедические стельки

Записаться

54000 ₽

Подокоррекция

Записаться

15600 ₽

Операция на костях переднего отдела стопы 1 степени сложности

Записаться

35100 ₽

Операция на костях переднего отдела стопы 2 степени сложности

Записаться

49400 ₽

Операция на костях переднего отдела стопы 3 степени сложности

Записаться

65000 ₽

Импульсно-волновая терапия, 1 сеанс

Записаться

4000 ₽

ИНЪЕКЦИИ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ | orto.

lv

Инъекции гиалуроновой кислоты, также называемой «жидким имплантатом» из-за своего принципа действия: поврежденную суставную ткань покрывают защитной пленкой, похожей на синовиальную жидкость из суставных капсул. Вещество защищает хрящевую ткань и снижает трение между концами костей. Гиалуроновая кислота уменьшает боль, отек и жесткость в поврежденном суставе. Данная инъекция применяется в случаях, когда нестероидные противовоспалительные препараты не дают результатов  либо человек их не переносит. Она, в отличие от инъекций стероидных гормонов, действует не сразу, зато дольше – до полугода. Эффект от инъекции гиалуроновой кислоты можно в полной мере ощутить через пять недель.
 
Различают инъекции гиалуроновой кислоты высокой и низкой вязкости. Инъекции гиалуроновой кислоты высокой вязкости лучше выполняют амортизирующую функцию и уменьшают боли. В свою очередь, инъекции гиалуроновой кислоты низкой вязкости больше питают поверхность суставов. Инъекции гиалуроновой кислоты низкой вязкости можно повторять 3-5 раз по одному разу в неделю, а высокой – не чаще чем раз в полгода.
 
Гиалуроновая кислота является естественным компонентом суставной, или синовиальной, жидкости, однако в поврежденном суставе этого вещества мало и оно не способно выполнять свою задачу:

  • обеспечивать сустав питательными веществами;
  • нейтрализовывать возникающую при движении нагрузку на сустав;
  • не допускать раздражения суставов во время движения.

 
Инъекции гиалуроновой кислоты делаются только после того, как вылечено воспаление сустава. На данный момент наиболее эффективными оказались инъекции, применяемые для лечения дегенеративных процессов в хряще коленного сустава.
 
Возможные побочные эффекты. В отдельных случаях сразу после инъекции ощущается острая боль в суставе, он может покраснеть и опухнуть. Подобная реакция может наблюдаться и после первой, и после второй инъекции. Обычно эти симптомы проходят, если к суставу приложить прохладный компресс. Боль в результате инъекции может не пройти полностью.

Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты — Ортопедия и неотложная травматология (ТРАВМПУНКТ)

 Гиалуроновая кислота — необходимый компонент экстрацеллюлярного матрикса, присутствует в высоких концентрациях в составе хряща и синовиальной жидкости.  

Гиалуроновая кислота обеспечивает вязкость и эластичность синовиальной жидкости, а также необходима для формирования хряща. При остеоартрозе отмечаются дефицит и качественные изменения гиалуроновой кислоты в составе синовиальной жидкости и хряща.

Гиалуроновая кислота — это лекарство, используемое для устранения болей, вызванных остеоартрозом. Это заболевание, при котором изнашиваются хрящи (защитная ткань на концах костей) в суставах. В результате этого может возникать боль и отек.

Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты приводит к улучшению функционального состояния сустава  и устраняет боль при движении.

Гиалуроновая кислота является естественным компонентом синовиальной жидкости. Инъекции гиалуроновой кислоты — это как «дополнительная смазка» для сустава. 

Инъекция гиалуроновой кислоты представляет собой гелеобразную жидкость, которая помогает смазывать сустав и выполнять функцию «амортизатора» при нагрузках на сустав.

При применении лекарства при остеоартрозе сустава отмечается улучшение клинического течения остеоартроза в течение 6 месяцев с момента применения, наблюдается противовоспалительный и анальгезирующий эффект за счет восполнения объема и восстановления вязкости и эластичности синовиальной жидкости, которая заполняет полость сустава и выполняет роль внутрисуставной смазки. 

Гиалуроновая кмслота предотвращает трение суставных поверхностей, что позволяет устранить болевые ощущения и воспаление, а также защищает от преждевременного изнашивания и разрушения гиалинового хряща, обеспечивает подвижность, имеет амортизационные способности (гасит внешние удары, защищая компоненты сустава от повреждения).

В большинстве случаев пациенты получают инъекции один раз в неделю в течение 2–5 недель, в зависимости от того, какое лекарство использует врач. Обезболивающее действие инъекций гиалуроновой кислоты может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев.

Когда уровень вещества (синовиальной жидкости) восстановлен, изношенные хрящи способны  регенерировать, к суставам возвращается подвижность.

Показаниями к назначению препаратов служат:

  • Деформирующий артроз (в основном коленные и плечевые суставы), для увеличения подвижности сустава и устранения боли, обусловленной дегенеративно-дистрофическими или посттравматическими изменениями суставов
  • Травмы, разрывы хрящевой ткани, посттравматические состояния;
  • Период реабилитации после оперативного вмешательства на суставе (артроскопии)
  • Для лечения пациентов при повышенных физических нагрузках и регулярной нагрузке на пораженный сустав.

     

После прохождения процедуры выполняйте следующие рекомендации:

  • Следите за тем, чтобы место инъекции оставалось сухим, и держите его закрытым чистой повязкой в течение 24 часов.
  • Не принимайте ванну, не пользуйтесь джакузи, не посещайте сауну, не плавайте и не погружайтесь в воду в течение 2 дней после процедуры.
  • Не накладывайте теплые или горячие компрессы на место инъекции в течение 24 часов после процедуры.
  • Боль может не проходить вплоть до последней инъекции.
  • Вы можете прикладывать к колену холодный компресс на 10–15 минут каждые 4 часа, чтобы устранить дискомфорт.
  • Не наносите на место инъекции кремы или лекарства местного действия (которые наносятся непосредственно на кожу) в течение 24 часов.

Побочные эффекты:

  • Ввозможно возникновение умеренной болезненности, отека, повышение температуры и покраснение в области инъекции, увеличение содержания экссудата в полости сустава. Вышеуказанные симптомы носят преходящий характер и обычно исчезают спустя 24 ч. При возникновении указанных симптомов рекомендуется разгрузить пораженный сустав и приложить лед.
  • Крайне редко могут наблюдаться аллергические реакции.

     

Внутрисуставные инъекции в Минске | ortoped.by

В Центре на платной основе выполняется внутрисуставное введение препаратов гиалуроновой кислоты. Манипуляция проводится под ультразвуковым контролем, не требует госпитализации, занимает несколько минут, практически безболезненна, высокоэффективна при заболеваниях коленного, тазобедренного, голеностопного, плечевого суставов, а также после артроскопических операций.

Что такое внутрисуставные  инъекции препаратов гиалуроновой кислоты?

Боли в суставах, изменение их формы, уменьшение объема движений – основные признаки остеоартроза.

Среди обывателей распространен термин «отложение солей». Однако доказано, что соли в суставе не откладываются, а причиной остеоартроза является износ покрытия суставных поверхностей костей – хряща. Этот процесс с возрастом затрагивает каждого, но может быть ускорен при травме сустава, в том числе спортивной.

Одними из главных компонентов хряща, который покрывает поверхности костей в суставе, являются хондроитина сульфат и гиалуроновая кислота. Кроме того, гиалуроновая кислота является ключевым компонентом естественной суставной «смазки» (синовиальной жидкости). При остеоартрозе в синовиальной жидкости снижается концентрация гиалуроновой кислоты. Это ведет к повышению трения при движениях в суставе и ускоряет износ хряща.

Введение гиалуроновой кислоты внутрь сустава помогает снизить трение, а значит, замедлить разрушение хрящевой ткани. Гиалуроновая кислота, проникая вглубь хряща, улучшает в нем обмен веществ, восстанавливает его амортизирующие свойства. Это ведет к уменьшению болевых ощущений, облегчению движений в суставе. Кроме того, стимулируется выработка собственной гиалуроновой кислоты.

Внутрисуставное ведение гиалуроновой кислоты входит в перечень мероприятий, рекомендуемых Всемирной Организацией Здравоохранения для пациентов с симптомами остеоартроза.

Важно, что препарат также показан для уменьшения болей в суставе и профилактики осложнений у пациентов после артроскопии.

Данная терапия уменьшает зависимость от обезболивающих препаратов, а лечебный эффект может длиться до 9-12 месяцев. Замедляется развитие заболевания, что позволяет надолго отсрочить операцию по замене сустава.

Препараты гиалуроновой кислоты можно вводить в любой сустав, причем допускается вводить их в несколько суставов одновременно. Чаще всего препарат вводится в коленные, тазобедренные, плечевые и голеностопные суставы

Положительные эффекты и преимущества внутрисуставных инъекций препаратов гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата

  • Уменьшение болевых ощущений при остеоартрозе, а также после артроскопических операций
  • Улучшение подвижности суставов
  • Уменьшение потребности в обезболивающих и противовоспалительных препаратах
  • Замедление прогрессирования остеоартроза, возможность избежать либо отложить на более поздний срок вопрос радикального хирургического мероприятия по замене пораженного сустава на искусственный
  • Хорошая переносимость и отсутствие серьезных побочных явлений

Особенности проведения терапии препаратами гиалуроновой кислоты в нашем центре

  • Внутрисуставные введения препаратов гиалуроновой кислоты и хондроитина сульфата выполняются высококвалифицированными ортопедами-травматологами с большим опытом работы, в стерильных условиях с соблюдением всех правил безопасности для пациента.
  • Процедура проводится под контролем УЗИ, что обеспечивает 100% точное попадание в полость сустава оптимальной дозы препарата.
  • Рекомендуемый курс лечения — 3-5 инъекций в каждый пораженный сустав с интервалом 1 неделя. Можно вводить препарат одновременно в несколько суставов одновременно. При необходимости курс лечения следует повторить через 9-12 месяцев.

Условия проведения внутрисуставных инъекций

  • Наличие рентгенограмм пораженных суставов (могут быть выполнены в нашем Центре).
  • Отсутствие местных воспалительных реакций со стороны сустава (покраснение, местное и общее повышение температуры, гнойничковые кожные высыпания, выпот в суставе) и организма в целом (простудные и прочие заболевания, сопровождающиеся воспалением, повышение температуры тела).

Информация для пациента

Гиалуроновая кислота не является обезболивающим либо противовоспалительным средством, а также не является быстродействующим препаратом.

Показания для внутрисуставного введения препаратов гиалуроновой кислоты

  • Остеоартроз крупных суставов 1-2, 2, 2-3 стадии.
  • Профилактика осложнений и суставных болей у пациентов после артроскопии

Определение показаний и противопоказаний для внутрисуставной инъекции, а также подбор оптимального препарата производится врачом на основании осмотра пациента с оценкой состояния сустава по рентгенограммам.

Противопоказания для внутрисуставного введения препаратов гиалуроновой кислоты

  • наличие у пациента аллергической реакции на гиалуроновую кислоту, птичий (куриный) белок, а также непереносимость вспомогательных компонентов препарата
  • наличие у пациента заболевания печени (цирроз, гепатит, печеночная недостаточность)
  • беременность и кормление грудью
  • выраженный воспалительный процесс внутри либо около сустава (увеличение сустава в объеме за счет скопления в нем жидкости, повышение температуры тела, гнойничковое поражение кожи вокруг сустава)
  • выраженная стадия поражения сустава (остеоартроз 3-4 ст. ).

Возможные побочные действия

Препараты гиалуроновой кислоты обычно хорошо переносятся. Редко могут возникать нежелательные эффекты:

  • отечность, воспалительная, болевая реакция со стороны сустава в течение нескольких дней после введения;
  • жжение, болезненность в месте укола, покраснение пораженной области.

Для купирования нежелательных реакций необходим прием противоаллергических, противовоспалительных и обезболивающих препаратов.

Не рекомендуется переохлаждение и перегревание сустава в течение 2-3 дней после введения препарата, а также избыточные нагрузки на сустав в течение всего курса введения (5-7 дней после каждой инъекции).

 

инъекций гиалуроновой кислоты от боли при остеоартрите

Ваше тело вырабатывает гиалуроновую кислоту. Это естественная часть жидкости, которая помогает смазывать и смягчать ваши суставы, а также обеспечивает их бесперебойную работу.

При остеоартрите (ОА) гиалуроновая кислота в пораженном суставе истончается. Инъекции гиалуроновой кислоты пополняют естественные запасы вашего тела. Вы можете слышать, как ваш врач называет эти инъекции «вязкими добавками», что буквально означает, что они помогают жидкости в суставах.

Стоит ли пробовать инъекции гиалуроновой кислоты?

Врачи не могут предсказать, кому будут полезны инъекции гиалуроновой кислоты. Но многие врачи назначают их людям с остеоартритом коленного сустава, симптомы которых не улучшаются с помощью обезболивающих или немедикаментозного лечения, такого как тепло или лед.

Гиалуроновые инъекции также часто пробуют люди, которые не могут принимать болеутоляющие, такие как ацетаминофен (тайленол), ибупрофен (адвил или мотрин) или напроксен натрия (алев), или не могут иметь (или не готовы к) тотальное колено. заместительная хирургия.

Насколько эффективны инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрите?

Исследования показывают, что у некоторых людей с ОА инъекции гиалуроновой кислоты могут работать лучше, чем обезболивающие. Другие исследования показали, что они также могут работать так же хорошо, как коленные инъекции кортикостероидов.

У некоторых людей инъекции гиалуроновой кислоты работают лучше, чем у других. Они могут быть менее эффективными у пожилых людей и людей с тяжелым остеоартрозом.

Получение инъекции гиалуроновой кислоты: чего ожидать

Среди марок гиалуроновой кислоты, одобренных для лечения ОА коленного сустава:

В зависимости от того, какой тип использует ваш врач, вы можете получить однократную инъекцию.Или вам сделают от трех до пяти инъекций с интервалом в неделю.

Впрыск дается одинаково для всех типов. Сначала врач очищает область. Если ваше колено опухло из-за избытка жидкости, ваш врач может ввести местное обезболивающее, а затем ввести иглу в сустав, чтобы удалить лишнюю жидкость. Не снимая той же иглы, врач обычно вводит гиалуроновую кислоту в коленный сустав.

После инъекции нельзя заниматься тяжелой нагрузкой в ​​течение одного-двух дней. В противном случае вы сможете вернуться к нормальной деятельности.

Большинство страховых компаний оплачивают инъекции гиалуроновой кислоты.

Побочные эффекты

Наиболее частыми краткосрочными побочными эффектами являются незначительная боль в месте инъекции и небольшое скопление суставной жидкости. Они поправляются в течение нескольких дней.

Нечасто коленный сустав может обостриться с усилением воспаления.

Что такое гиалуроновая кислота?

Гиалуроновая кислота, также называемая гиалуронаном или гиалуронатом, представляет собой гелеобразное вещество, которое естественным образом присутствует во всем организме человека.В суставах натуральная гиалуроновая кислота выполняет несколько функций, в том числе:

  • Смазка . Гиалуроновая кислота хорошо связывается с водой, образуя вязкую желеобразную консистенцию. Эта вязкая жидкость обеспечивает смазку, а также действует как амортизатор в суставе.
  • Рост хряща и кости . Гиалуроновая кислота помогает в росте и развитии суставных хрящей и костей, способствуя росту новых клеток и тканей.
  • Уменьшение воспаления .Гиалуроновая кислота играет важную роль в уменьшении воспаления суставов и боли, вызванных травмой или дегенерацией тканей.

В суставах и других частях тела гиалуроновая кислота также действует как увлажняющий крем, удерживая ткани гидратированными. В теле человека весом 154 фунта содержится примерно 15 унций гиалуроновой кислоты. 1 Наибольшие концентрации гиалуроновой кислоты обнаружены в суставах и глазных яблоках, где она помогает защитить линзы глаза.

Производство гиалуроновой кислоты

Сохранить

Для медицинских целей гиалуроновая кислота может быть коммерчески произведена путем бактериальной ферментации или извлечена из определенных тканей животных.Экстракт проходит тщательную очистку, чтобы быть пригодным для использования человеком.

Гиалуроновая кислота может быть коммерчески произведена с использованием бактериальной ферментации или экстрагирована из определенных тканей животных, обычно петушиных гребней.

  • Бактериальная ферментация : Ферментация бактерий стрептококков группы C является наиболее распространенным методом производства гиалуроновой кислоты в промышленных масштабах. Во время ферментации бактерии проходят специальную обработку, чтобы увеличить выработку гиалуроновой кислоты.Затем гель экстрагируют из ферментационного бульона этих бактерий.
  • Петушиные гребни : Наиболее часто используемая животная ткань для извлечения гиалуроновой кислоты — гребешок (мясистый гребень на макушке) взрослого самца индейки или курицы. Гиалуроновая кислота из этих тканей нуждается в обширной очистке, чтобы быть пригодной для использования человеком. Экстракт гребневой ткани подвергается различным уровням обработки, включая фильтрацию, сушку и кондиционирование, с целью получения гиалуроновой кислоты.

Гиалуроновая кислота чаще извлекается при бактериальной ферментации, чем петушиные гребни. Бактериальный экстракт дает более высокий урожай, лучшее качество и меньший риск заражения. 1

объявление

Использование гиалуроновой кислоты

Гиалуроновая кислота используется для различных видов лечения, например, для лечения суставов, кожи и глаз.

Инъекции гиалуроновой кислоты используются для лечения суставов. Эти инъекции могут быть внутрисуставными (внутри суставной капсулы) или околосуставными (вокруг суставной капсулы).Несколько состояний суставов, которые лечат гиалуроновой кислотой, включают:

  • Остеоартроз . Инъекции гиалуроновой кислоты могут уменьшить или облегчить воспаление, вызванное износом хрящей и костей в суставах, страдающих остеоартритом. Введенный гель помогает восстановить смазку, а также вызывает рост новой хрящевой и костной ткани в этих суставах. Остеоартроз коленных, плечевых, голеностопных, тазобедренных суставов и суставов большого пальца можно лечить с помощью инъекций гиалуроновой кислоты. 2 3

    См. Инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава

  • Замороженное плечо .Инъекции гиалуроновой кислоты могут помочь уменьшить скованность в замороженном плече. Исследования показывают, что снижение жесткости может быть связано с действием гиалуроновой кислоты на уменьшение воспаления и отека синовиальной оболочки. 4
  • Ревматоидный артрит . Недавнее небольшое исследование показало, что инъекции гиалуроновой кислоты могут помочь контролировать воспаление и синовит в суставах стопы и голеностопного сустава, вызванные ревматоидным артритом. 5

    См. Лечение ревматоидного артрита (РА) стопы и голеностопного сустава

  • Растяжение связок голеностопного сустава .Инъекция гиалуроновой кислоты в растяжение голеностопного сустава может помочь уменьшить воспаление и уменьшить боль. 6
  • Отвод теннисный . Хроническую дегенерацию сухожилия бокового надмыщелка, вызывающую теннисный локоть, можно лечить инъекцией гиалуроновой кислоты в локтевой сустав. 7 8

Гиалуроновая кислота чаще всего используется при лечении остеоартрита коленного сустава. Некоторые врачи могут также рекомендовать использование пероральных добавок гиалуроновой кислоты с инъекциями или без них при лечении остеоартрита.Исследования показывают, что прием пероральных добавок гиалуроновой кислоты может помочь в лечении некоторых пациентов с остеоартритом и легкой болью в коленях. 9

См. Работают ли инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава?

Помимо лечения боли в суставах, гиалуроновая кислота широко используется в косметической промышленности для лечения сухой и / или стареющей кожи. Кроме того, глазные капли, содержащие гиалуроновую кислоту, иногда используются при операциях на глазах и для увлажнения сухих глаз.

объявление

Одобренное использование гиалуроновой кислоты
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобряет использование инъекций гиалуроновой кислоты для лечения остеоартрита коленного сустава, некоторых типов кожных наполнителей и во время некоторых операций на глазах.

См. Инъекции гиалуроновой кислоты при остеоартрите коленного сустава: процедура и риски

Использование инъекций ГК не рекомендуется детям, беременным и кормящим женщинам, а также тем, у кого есть инфекции в месте лечения или известная аллергия на гиалуроновую кислоту. Лечение гиалуроновой кислотой также не рекомендуется людям с онкологическими заболеваниями или онкологическими заболеваниями в анамнезе. 10

Список литературы

  • 1. Кармен Г. Боэриу, Ян Спрингер, Флор К.Кой, Ламбертус А. М. ван ден Брук и Геррит Эггинк, «Методы производства гиалуронана», Международный журнал химии углеводов , вып. 2013 г., идентификатор статьи 624967, 14 стр., 2013 г. https://doi.org/10.1155/2013/624967.
  • 2. Охотник DJ. Вязкостные добавки при остеоартрозе коленного сустава. Ярчо JA, изд. Медицинский журнал Новой Англии. 2015; 372 (11): 1040-1047. DOI: 10.1056 / nejmct1215534
  • 3. Генротин Y, Раман Р., Ришетт П. и др. Заявление о консенсусе относительно вязких добавок гиалуроновой кислоты для лечения остеоартрита.Семинары по артриту и ревматизму. 2015; 45 (2): 140-149.
  • 4.Gross C, Dhawan A, Harwood D, Gochanour E, Romeo A. Инъекции в плечевой сустав: обзор. Спортивное здоровье. 2013; 5 (2): 153-9.
  • 5. Ван С-С, Ли С.-Х, Лин Х-И и др. Кратковременное влияние инъекции низкомолекулярной гиалуроновой кислоты под ультразвуковым контролем на клинические исходы и изменения изображений у пациентов с ревматоидным артритом голеностопных и стопных суставов. Рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Современная ревматология.2017; 27 (6): 973-980. DOI: 10.1080 / 14397595. 2016.1270496
  • 6. Coronel P, Gimeno M, Petrella RJ. THU0566 Лечение растяжения связок голеностопного сустава с помощью однократной околосуставной инъекции гиалуроната натрия. Анналы ревматических болезней. 2014; 73 (Приложение 2): 378.2-378. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2014-eular.4875
  • 7. Петрелла Р.Дж., Коглиано А., Декария Дж., Мохамед Н., Ли Р. Лечение локтя теннисиста с помощью околосуставных инъекций гиалуроната натрия. Sports Med Arthrosc Rehabil Ther Technol. 2010; 2: 4. Опубликовано 2 февраля 2010 г.DOI: 10.1186 / 1758-2555-2-4
  • 8. Бернетти А., Агостини Ф., Федерика А. и др. «Инъекции гиалуроновой кислоты в лечении тендинопатий. Описательный обзор ». EC Orthopaedics 9.4, 2018; 225-232.
  • 9.Oe M, Tashiro T., Yoshida H, et al. Пероральный гиалуронан снимает боль в коленях: обзор. Нутр Дж. 2016; 15: 11. Опубликовано 27 января 2016 г. doi: 10.1186 / s12937-016-0128-2
  • 10.Симон П., Альберто М. Следует соблюдать осторожность при длительном лечении пероральными соединениями гиалуроновой кислоты у пациентов с онкологическими заболеваниями в анамнезе. Клинические исследования лекарств. 2015; 35 (11): 689-692. doi: 10.1007 / s40261-015-0339-x

Пероральный гиалуронан снимает боль в коленях: обзор

Abstract

Гиалуронан (ГК) — компонент, которого особенно много в синовиальной жидкости. Рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, проведенные в период с 2008 по 2015 годы, доказали эффективность ГК для лечения симптомов, связанных с синовитом, и, в частности, боли в коленях, облегчения синовиального выпота или воспаления и улучшения мышечной силы в коленях. .Механизм, с помощью которого ГК проявляет свои эффекты в живом организме, в частности связывание рецепторов в кишечном эпителии, постепенно выяснялся. В этом обзоре исследуется влияние ГК на боль в коленях, оцененное в клинических испытаниях, а также механизм этих эффектов и безопасность ГК.

Ключевые слова: Гиалуронан, гиалуроновая кислота, пищевая добавка, колено, сустав, остеоартрит

Введение

Число пациентов с остеоартритом (ОА) в развитых странах увеличивается. По оценкам, в США в 1997 году у 43 миллионов пациентов был ОА, а к 2020 году эта цифра, по прогнозам, вырастет до более чем 60 миллионов [1].

Тяжелая форма остеоартрита лечат остеотомией или заменой искусственного сустава, тогда как консервативные методы лечения включают внутрисуставную инъекцию гиалуронана (ГК) [2]. Инъекции улучшают симптомы, хотя они представляют собой психическое бремя и риск заражения для пациентов, которым необходимо регулярно посещать больницу для получения этих болезненных инъекций.

Между тем, пищевые добавки, такие как ГК, глюкозамин и хондроитин, продаются как здоровые продукты, в основном они предназначены для лечения проблем с коленями.Эффекты лечения низкими дозами ГК при боли в коленях были источником большого количества исследований (например, доза ГК не более 240 мг / день; таблица) по сравнению с глюкозамином (1500 мг / день) и хондроитином (675 мг. / день) [3]. Пищевые добавки с гиалуроновой кислотой несут небольшую нагрузку на пациентов.

Таблица 1

Сводка по уменьшению боли в коленях при приеме внутрь гиалуронана

Дизайн исследования Материалы и методы Субъекты Результаты Ссылки
, двойные, слепые, случайные, двойные плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 630 мг (ГК 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 2 недель 24 пациента с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях [34]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГА в дозе 80 мг (48 мг; MW 1000 k) ежедневно в течение 2 месяцев 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение по сравнению с исходным уровнем для подшкалы телесной боли, подшкалы телесной боли и сводных данных по физическому компоненту. [35]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование HA в дозе 240 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 26 пациентов в возрасте 50-65 лет с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и скованности в коленях [36]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 25 пациентов с ОА коленного сустава [Оценка боли WOMAC> 10] (в США) Значительное улучшение общей оценки WOMAC и повседневной активности [37]
Ретроспективное когортное исследование, PCT-контролируемое исследование Смесь НА в дозе 80 мг (HA 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 6 месяцев 69 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Испании) Значительное уменьшение синовиального выпота и боли в коленях [38]
Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемое исследование HA mixtur е при 630 мг (HA 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 4 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение функции боли / повышения и понижения и совокупных общих симптомов [39]
Рандомизированные , двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание Смесь ГК в дозе 2520 мг (ГК 72 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 12 недель 29 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение метаболизма костей маркер [40]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 12 месяцев 38 пациентов с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение состояния здоровья [41]
21 Пациенты в возрасте ≥70 лет с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение общего балла JKOM, боли и жесткости в коленях и общей активности
Рандомизированные, двойные- слепой, плацебо-с контролируемое испытание смесь НА 80 мг (НА 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 40 здоровых людей с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное улучшение механики суставов и функции мышц [42]
Мета-анализ, включенный в два рандомизированных контролируемых , двойные слепые, плацебо-контролируемые испытания Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 148 здоровых людей с легкой болью в коленях (в Испании) Значительное улучшение мышечной функции , синовиальный выпот и уменьшает боль [43]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 68 здоровых люди с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное уменьшение суставной боли, синовиального выпота и мышечной силы колена [44]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГА в возрасте 80 лет Мг (HA 56 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение общего балла WOMAC и боли в коленях [45]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь HA ежедневно в течение 4 недель (HA 225 мг в день в течение первых 2 недель, HA 150 мг в день в течение последних 2 недель; MW ​​2500 k ~ 2800 k) 72 пациента с болью в коленях (в США) Значительное улучшение боль в коленях [46]

Средняя оптовая цена пяти флаконов внутрисуставной инъекции ГК (Hyalgen®, Fidia Farmaceutici S.p.A., Италия) составляет 661 доллар США, срок действия — 6 месяцев [4]. Это равняется 110 долларам в месяц. Напротив, стоимость эффективных пищевых добавок с ГК в течение одного месяца составляет 50 долларов США (Play Again Now®, Viscos LLC., США). Сообщений о рентабельности внутрисуставных инъекций по сравнению с пищевыми добавками не поступало. Однако есть некоторые преимущества для потребителей в отношении пищевых добавок с ГК, если учесть потенциальные риски и преимущества.

В 2004 году Буччи и Терпин опубликовали обзорную статью об эффективности пищевых добавок, содержащих ГК, в США; однако в отчете не упоминаются рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования [5].Таким образом, в этом обзоре обсуждается эффективность приема ГК при лечении боли в коленях на основе данных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, а также механизма действия и безопасности ГК с пищей.

Характеристики HA

HA представляет собой высокомолекулярный полисахарид, состоящий из повторяющихся полимерных дисахаридов d-глюкуроновой кислоты и N -ацетил-d-глюкозамина (рис.) [6]. Все позвоночные и некоторые микроорганизмы синтезируют ГК in vivo. У людей ГК присутствует в каждой соединительной ткани и органе, таких как кожа, синовиальная жидкость, кровеносные сосуды, сыворотка, мозг, хрящ, сердечные клапаны и пуповина [7].В частности, синовиальная жидкость имеет самую высокую концентрацию ГК в организме — 3–4 мг / мл [8].

Структура гиалуронана

HA представляет собой полисахарид со средней молекулярной массой (MW) в диапазоне от нескольких сотен до нескольких миллионов, и, таким образом, он имеет высокую вязкость в воде. Вязкость синовиальной жидкости связана с ГК и служит смазкой для движений суставов, в результате чего коэффициент трения суставного хряща почти равен нулю [9]. Известно, что у пациентов с ОА наблюдается снижение концентрации ГК в синовиальной жидкости [10].Для восстановления пониженного уровня ГК и лечения ОА широко используются внутрисуставные инъекции ГК. Функции HA включают предотвращение денатурации хряща [11, 12], защиту внешнего слоя хряща [13-20], блокировку синовиального воспаления [21, 22], увеличение плотности хондроцитов [23], стимулирование метаболизма синовиальной оболочки [24], нормализацию синовиальная жидкость [25] и лечение острой боли [26]. Сообщалось о механизме, с помощью которого HA уменьшает боль. Внутрисуставные инъекции ГК снижают уровень воспалительных веществ, таких как простагландин E2, что приводит к уменьшению боли [27, 28].Следовательно, известно, что HA имеет тесную связь со здоровьем коленного сустава.

Механизмы перорального лечения ГК при боли в коленях

Обычно считается, что организму трудно усваивать полисахариды. ГК не всасывается в организм в виде высокомолекулярного полимера после приема внутрь. Тест на модельных клетках кишечного эпителия (клетки Сасо-2) показал, что ГК с молекулярной массой, превышающей 1 × 10 5 , всасывается редко. Напротив, количество HA, поглощаемое клетками Caco-2, увеличивается по мере того, как MW HA уменьшается до 7 × 10 4 , 2 × 10 4 или 5 × 10 3 [29].Kurihara et al. сообщили, что ГК разлагается кишечными бактериями на 2-6-членные полисахариды, и эти полисахариды частично всасываются в организм через тонкий кишечник [30]. Известно, что после разложения ГК кишечными бактериями до формы с низкой молекулярной массой свободные полисахариды мигрируют в суставы и другие ткани. Lactobacillus и Bzfidobacterirn были описаны как примеры кишечных бактерий, которые играют критическую роль в абсорбции ГК [31].Балог и др. сообщили, что 99 m меченая технецием HA (MW, 1 × 10 6 ) накапливается в тканях, таких как суставы, после перорального введения у крыс и собак [32]. Картина поглощения радиоактивности тканью для 99m меченого технецием HA не напоминала таковую для 99m пертехнетата, меченного технецием (PCT), который использовался в качестве контроля; это означает, что 99m меченая технецием HA не выделяла 99m технеция в тканях.

Эти исследования ясно показывают, что ГК всасывается организмом; однако необходимы дальнейшие исследования для выяснения влияния пути абсорбции на облегчение боли в коленях.

Другой механизм был разъяснен Asari et al. в 2010 г. [33]. Этот отчет выявил сигнальный каскад, в котором рецепторы на эпителиальных клетках кишечника активируются пероральным HA, что приводит к уменьшению боли. HA (MW, 9 × 105; Hyabest® (J), Kewpie Corporation, Tokyo, Japan) вводили перорально мышам MRL-lpr / lpr, модель аутоиммунного заболевания Th-1-типа. Оральный HA связывается с кишечным рецептором (Toll-подобный рецептор-4; TLR-4). Анализ набора цитокинов показал, что НА усиливает продукцию интерлейкина-10 (IL-10), противовоспалительного цитокина.Анализ массива ДНК ткани из толстой кишки показал, что HA активирует супрессор экспрессии передачи сигналов цитокина 3 (SOCS3) и подавляет экспрессию плейотропина. Эти результаты предполагают, что связывание HA с TLR-4 способствует экспрессии IL-10 и SOCS3 и подавляет экспрессию плейотропина, что приводит к противовоспалительному действию артрита (рис.).

Механизм улучшения артрита. Пероральное введение гиалуронана модулирует воспаление за счет активации супрессора экспрессии цитокинового сигнала-3 и подавления экспрессии плейотрофина через Toll-подобный рецептор-4 в эпителиальных клетках кишечника

Клинические испытания перорального ГК для лечения боли в коленях

Мы провели поиск базы данных до 29 октября 2015 г .; PubMed, Кокрановская библиотека, Scopus, UMIN-CTR, JDreamIII (на японском языке) и Ichushi Web (на японском языке).Поисковые слова, использованные для всех баз данных, содержали эти термины; гиалуронан, абсорбция и боль в коленях. После полнотекстового обзора мы выбрали следующие 13 соответствующих отчетов [31–43].

Многие рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали эффективность диетической гиалуроновой кислоты в облегчении боли в коленях с 2008 года в США, ЕС и Азии (таблица).

В 2008 году после двух клинических испытаний было сообщено о пищевой добавке, содержащей ГК в качестве основного ингредиента. Поскольку добавка содержит несколько компонентов, нельзя отрицать потенциальное влияние ингредиентов, отличных от HA, на боль в коленях, но эффекты добавки на боль в коленях были подтверждены.

Hatayama et al. [34] лечили 24 японских пациента с хронической болью в коленях (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 11, средний возраст, 47,5) смесью HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA , 60 мг / сут) или плацебо в течение 2 недель. Группа HA показала значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В США Kalman et al. [35] лечили 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (группа HA, n = 11; группа плацебо, n = 9, средний возраст 56 лет.3) со смесью HA в дозе 80 мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 2 месяцев, и их результаты оценивались с использованием индекса боли в коленных суставах; индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) и Краткая форма-36 Acute US Version 2 (SF-36v2) в качестве индекса качества жизни (QOL). [ЗАМЕЧАНИЕ 4] Оценка WOMAC в обеих группах показала значительное улучшение боли в коленях по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), но оценка физических функций и общих симптомов в группе HA показала более резкое улучшение, чем в группе плацебо.В SF-36 v2 баллы группы HA были значительно улучшены по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05) для телесной боли и сводки по физическому компоненту, и баллы были более значимо улучшены в группе HA, чем в группе плацебо. .

В 2009 году было сообщено о двух клинических испытаниях с использованием высокочистой ГК (чистота более 98%). Эти испытания показали, что эффекты добавок, содержащих ГК, на боль в коленях были связаны с ГК.

Ивасо и др. [36] сообщили, что 33 японских пациента с болью в коленях (группа HA, n = 16; группа плацебо, n = 17, средний возраст 58 лет.3) вводили ГК в дозе 240 мг / день или плацебо в течение 8 недель, и результаты оценивали с помощью японской системы измерения остеоартрита коленного сустава (JKOM). Показатель JKOM был значительно улучшен по сравнению с исходным уровнем в обеих группах ( p <0,01), особенно среди 26 пациентов в возрасте 50–65 лет (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 13). Значительное уменьшение боли и скованности в коленях было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05).

Sato et al. [37] сообщили об исследовании, в котором 37 американцев с ОА коленного сустава (группа ГА, n = 20; группа плацебо, n = 17, средний возраст, 70,8) получали ГК в дозе 200 мг / день или плацебо в течение 8 недель. с результатами, показывающими, что оценка WOMAC была значительно улучшена в обеих группах по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), особенно среди 25 пациентов с оценкой боли WOMAC более 10 (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 12).Кроме того, общий балл WOMAC и показатель активности повседневной жизни были значительно улучшены в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В том же году Möller et al. [38] провели ретроспективное когортное исследование в Испании, в котором ГК сравнивали с анальгетиком парацетамолом (ПКТ). Шестьдесят девять пациентов (средний возраст, N / A) с ОА коленного сустава и синовитом получали смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или ПКТ в течение 6 месяцев. Ультрасонография показала, что течение синовита в надколеннической впадине было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0.0001), а количество тяжелых случаев синовиального выпота было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0,001).

В период с 2010 по 2015 год было сообщено о восьми клинических испытаниях, показывающих, что интерес к потреблению ГК в развитых странах становился все более интенсивным.

В 2010 году Nagaoka et al. [39] сообщили, что 40 японских пациентов с ОА коленного сустава (группа HA, n = 19; группа плацебо, n = 21, средний возраст 62,9) получали пероральную смесь HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA, 60 мг / день) или плацебо в течение 4 месяцев, и результат показал, что функция боли / повышения и понижения и совокупные общие симптомы клинических испытаний Японской ортопедической ассоциации были значительно улучшены в группе HA по сравнению с плацебо. группа ( p <0.05), указывающее на облегчение боли в коленях.

В 2012 году Йошимура и др. [40] сообщили, что 29 японских спортсменов (группа HA, n = 14; группа плацебо, n = 15, средний возраст 20,0) получали смесь HA в дозе 4800 мг / день (содержание HA 72 мг / день. ) или плацебо в течение 12 недель. Уровни в моче маркеров метаболизма костей N-концевых телопептидов костно-специфического коллагена I типа были значительно ниже в группе НА ( p <0,05). Этот результат указывает на то, что пероральная ГК влияет на здоровье коленного сустава.

Таширо и др. [41] сообщили об исследовании, в котором 38 японским пациентам с ОА коленного сустава (группа HA, n = 18; группа плацебо, n = 20, средний возраст 69,9) получали HA высокой степени чистоты (более 97%) в 200 мг / сут или плацебо в течение 12 месяцев. Во время исследования пациентов просили ежедневно выполнять упражнения на четырехглавую мышцу в рамках лечения. Результат показывает, что качество жизни по шкале JKOM было значительно улучшено в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05), и эта тенденция была более очевидной среди пациентов в возрасте ≤70 лет ( n = 21). Для этих относительно более молодых пациентов в группе HA общий балл JKOM был значительно лучше, чем в группе плацебо ( p <0,05). Таким образом, прием ГК и упражнения по укреплению четырехглавой мышцы эффективно снимают боль в коленях, особенно у пациентов в возрасте ≤70 лет (рис.).

Пероральный гиалуронан улучшает остеоартрит коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Двадцать один субъект (≤70 лет) был случайным образом разделен на две группы (группа гиалуронана, n = 11; группа плацебо, n = 10).Показаны вариации общей оценки остеоартрита коленного сустава в Японии по сравнению с исходным уровнем. □ гиалуронан; ■ плацебо. Значения представлены как среднее ± стандартная ошибка. * p <0,05 по сравнению с исходным уровнем; # p <0,05 по сравнению с группой плацебо

В 2013 г. Martinez-Puig et al. [42] сообщили, что 50 здоровых субъектов с дискомфортом в суставах (ВАШ от 10 до 40 мм; группа ГК, n = 20; группа плацебо, n = 20, средний возраст, 59,6) получали смесь ГК в дозе 80 мг. / день (содержание HA, 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней, и результаты оценивались с помощью изокинетического динамометра.Максимальный максимальный крутящий момент был значительно больше в группе HA, чем в группе плацебо ( p <0,05). В группе HA общее разгибание колена и средняя сила разгибания колена также были значительно выше, чем значения в группе плацебо ( p <0,05). Это исследование продемонстрировало, что пероральная ГК эффективно улучшает способность коленного сустава сгибаться и растягиваться.

Moriña et al. [43] сообщили о метаанализе двух рандомизированных контролируемых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием в общей сложности 148 пациентов с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм, в возрасте от 20 до 75 лет).В исследованиях пациентам вводили пероральную смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или плацебо в течение 3 месяцев, и результаты оценивались с использованием изокинетического динамометра. Анализ показал, что пораженный сустав демонстрировал большее сгибание в группе HA, чем в группе плацебо ( p = 0,039). Результат ультразвукового исследования синовиального выпота показал, что синовиальный выпот был значительно снижен в группе HA ( p = 0,029). Оценка с использованием ВАШ показала, что боль в коленях дополнительно уменьшилась в группе HA по сравнению с результатами в группе плацебо ( p = 0.0036).

В 2014 году Sánchez et al. [44] сообщили, что 68 пациентам с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм; группа ГК, n = 34; группа плацебо, n = 34, средний возраст, 69,5) принимали пероральную смесь ГК в возрасте 80 лет. мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней. Значительное уменьшение боли в коленях по ВАШ было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p = 0,0005). Ультразвуковое исследование показало, что синовиальный выпот уменьшился в группе HA ( p = 0.041). Результат с использованием изокинетического динамометра показал, что мышечная сила (максимальный крутящий момент) была значительно выше у пациентов в группе HA, чем у пациентов в группе плацебо ( p = 0,0324). Анализы крови на экспрессию РНК были проведены у 20 пациентов (группа НА, n = 10; группа плацебо, n = 10). Результаты показали, что экспрессия генов, связанных с метаболизмом гликозаминогликанов и динамикой внеклеточного матрикса, различалась между группами НА и плацебо.Был сделан вывод, что различия в экспрессии генов объясняют улучшение боли в коленях и мышечной силы в группе HA.

В 2015 году Nelson et al. [45] лечили 40 пациентов с ОА коленного сустава (ВАШ> 50 мм; группа ГА, n = 21; группа плацебо, n = 19, средний возраст 61,0) пероральной смесью ГА в дозе 80 мг / день (HA содержание, 56 мг / сут) или плацебо в течение 3 месяцев. Значительные улучшения в VAS, общем балле WOMAC и оценке боли WOMAC наблюдались в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05). Анализ сыворотки и синовиальной жидкости показал, что уровни воспалительных цитокинов были значительно увеличены в группе плацебо ( p <0,05) и значительно снизились в группе HA ( p <0,05). Что касается брадикинина, который связан с воспалением и болью, и лептина, который связан с ОА, вызванным ожирением, уровни обоих веществ были значительно ниже в группе НА, чем в группе плацебо ( p <0,05). Десять пациентов в каждой группе пили большое количество воды, чтобы изучить обмен ГК в синовиальной жидкости.Скорость оборота была значительно снижена в группе HA по сравнению с таковой в группе плацебо ( p = 0,046). Следовательно, этот отчет продемонстрировал, что пероральный прием ГК полезен для лечения пациентов с ожирением и ОА.

В 2015 году Jensen et al. [46] провели исследование, в котором 72 пациентам с ОА коленного сустава (группа ГА, n = 37; группа плацебо, n = 35, средний возраст, 47,2) вводили жидкую смесь ГА или плацебо в течение 4 недель. В течение первых 2 недель смесь ГК давали в дозе 45 мл / день (содержание ГК 225 мг / день), а в течение следующих 2 недель ее давали в дозе 30 мл / день (содержание ГК 150 мг / день).После 2 недель приема боль в коленях, оцененная с помощью ВАШ, была значительно уменьшена в группе HA по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05). Напротив, в группе плацебо не было зарегистрировано уменьшения боли в коленях. Таким образом, пероральная ГК может облегчить боль в коленях.

Среди всех исследований клинических испытаний с 2008 по 2015 гг. Семь исследований включали лечение симптомов, связанных с синовитом, в основном боли [33–37, 39, 41, 46]; четыре включали меры, принятые для облегчения синовиального выпота или воспаления [38, 43–45]; и три включали меры, принятые для улучшения мышечной силы колена [42–44].

Исследования, в которых использовалась смесь, содержащая ГК и другие компоненты, не могли исключить возможность того, что другие компоненты оказали влияние на боль в коленях. Однако исследования, в которых использовалась высокочистая ГК (более 97%), также сообщили о положительном влиянии на боль в коленях. Таким образом, пероральная ГК может эффективно уменьшить боль в коленях.

Очевидно, что в вышеупомянутых клинических исследованиях участвовало немного больше женщин, чем мужчин (среднее соотношение: мужчины 43%, женщины 57%).Однако в каждом исследовании использовалось одинаковое соотношение полов для групп HA и плацебо. В целом, количество пациенток с ОА женского пола было больше, чем мужчин. Вероятно, это связано с тем, что у женщин меньше мышц, чем у мужчин, и поэтому нагрузка на колени увеличивается. Сообщалось, что HA регулируется яичниковыми стероидами [47]; однако пока не ясно, влияет ли пероральный прием ГК на гормональный фон. Это требует дальнейших исследований.

Потребление HA различается в разных исследованиях, например, 48–240 мг / день в течение 2 недель – 12 месяцев.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для уточнения минимальной эффективной дозы и минимального периода приема ГК.

Пероральный гиалуронан снимает боль в коленях: обзор

Abstract

Гиалуронан (ГК) — это компонент, которого особенно много в синовиальной жидкости. Рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, проведенные в период с 2008 по 2015 годы, доказали эффективность ГК для лечения симптомов, связанных с синовитом, и, в частности, боли в коленях, облегчения синовиального выпота или воспаления и улучшения мышечной силы в коленях. .Механизм, с помощью которого ГК проявляет свои эффекты в живом организме, в частности связывание рецепторов в кишечном эпителии, постепенно выяснялся. В этом обзоре исследуется влияние ГК на боль в коленях, оцененное в клинических испытаниях, а также механизм этих эффектов и безопасность ГК.

Ключевые слова: Гиалуронан, гиалуроновая кислота, пищевая добавка, колено, сустав, остеоартрит

Введение

Число пациентов с остеоартритом (ОА) в развитых странах увеличивается.По оценкам, в США в 1997 году у 43 миллионов пациентов был ОА, а к 2020 году эта цифра, по прогнозам, вырастет до более чем 60 миллионов [1].

Тяжелая форма остеоартрита лечат остеотомией или заменой искусственного сустава, тогда как консервативные методы лечения включают внутрисуставную инъекцию гиалуронана (ГК) [2]. Инъекции улучшают симптомы, хотя они представляют собой психическое бремя и риск заражения для пациентов, которым необходимо регулярно посещать больницу для получения этих болезненных инъекций.

Между тем, пищевые добавки, такие как ГК, глюкозамин и хондроитин, продаются как здоровые продукты, в основном они предназначены для лечения проблем с коленями.Эффекты лечения низкими дозами ГК при боли в коленях были источником большого количества исследований (например, доза ГК не более 240 мг / день; таблица) по сравнению с глюкозамином (1500 мг / день) и хондроитином (675 мг. / день) [3]. Пищевые добавки с гиалуроновой кислотой несут небольшую нагрузку на пациентов.

Таблица 1

Сводка по уменьшению боли в коленях при приеме внутрь гиалуронана

Дизайн исследования Материалы и методы Субъекты Результаты Ссылки
, двойные, слепые, случайные, двойные плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 630 мг (ГК 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 2 недель 24 пациента с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях [34]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГА в дозе 80 мг (48 мг; MW 1000 k) ежедневно в течение 2 месяцев 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение по сравнению с исходным уровнем для подшкалы телесной боли, подшкалы телесной боли и сводных данных по физическому компоненту. [35]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование HA в дозе 240 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 26 пациентов в возрасте 50-65 лет с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и скованности в коленях [36]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 25 пациентов с ОА коленного сустава [Оценка боли WOMAC> 10] (в США) Значительное улучшение общей оценки WOMAC и повседневной активности [37]
Ретроспективное когортное исследование, PCT-контролируемое исследование Смесь НА в дозе 80 мг (HA 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 6 месяцев 69 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Испании) Значительное уменьшение синовиального выпота и боли в коленях [38]
Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемое исследование HA mixtur е при 630 мг (HA 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 4 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение функции боли / повышения и понижения и совокупных общих симптомов [39]
Рандомизированные , двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание Смесь ГК в дозе 2520 мг (ГК 72 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 12 недель 29 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение метаболизма костей маркер [40]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 12 месяцев 38 пациентов с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение состояния здоровья [41]
21 Пациенты в возрасте ≥70 лет с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение общего балла JKOM, боли и жесткости в коленях и общей активности
Рандомизированные, двойные- слепой, плацебо-с контролируемое испытание смесь НА 80 мг (НА 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 40 здоровых людей с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное улучшение механики суставов и функции мышц [42]
Мета-анализ, включенный в два рандомизированных контролируемых , двойные слепые, плацебо-контролируемые испытания Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 148 здоровых людей с легкой болью в коленях (в Испании) Значительное улучшение мышечной функции , синовиальный выпот и уменьшает боль [43]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 68 здоровых люди с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное уменьшение суставной боли, синовиального выпота и мышечной силы колена [44]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГА в возрасте 80 лет Мг (HA 56 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение общего балла WOMAC и боли в коленях [45]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь HA ежедневно в течение 4 недель (HA 225 мг в день в течение первых 2 недель, HA 150 мг в день в течение последних 2 недель; MW ​​2500 k ~ 2800 k) 72 пациента с болью в коленях (в США) Значительное улучшение боль в коленях [46]

Средняя оптовая цена пяти флаконов внутрисуставной инъекции ГК (Hyalgen®, Fidia Farmaceutici S.p.A., Италия) составляет 661 доллар США, срок действия — 6 месяцев [4]. Это равняется 110 долларам в месяц. Напротив, стоимость эффективных пищевых добавок с ГК в течение одного месяца составляет 50 долларов США (Play Again Now®, Viscos LLC., США). Сообщений о рентабельности внутрисуставных инъекций по сравнению с пищевыми добавками не поступало. Однако есть некоторые преимущества для потребителей в отношении пищевых добавок с ГК, если учесть потенциальные риски и преимущества.

В 2004 году Буччи и Терпин опубликовали обзорную статью об эффективности пищевых добавок, содержащих ГК, в США; однако в отчете не упоминаются рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования [5].Таким образом, в этом обзоре обсуждается эффективность приема ГК при лечении боли в коленях на основе данных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, а также механизма действия и безопасности ГК с пищей.

Характеристики HA

HA представляет собой высокомолекулярный полисахарид, состоящий из повторяющихся полимерных дисахаридов d-глюкуроновой кислоты и N -ацетил-d-глюкозамина (рис.) [6]. Все позвоночные и некоторые микроорганизмы синтезируют ГК in vivo. У людей ГК присутствует в каждой соединительной ткани и органе, таких как кожа, синовиальная жидкость, кровеносные сосуды, сыворотка, мозг, хрящ, сердечные клапаны и пуповина [7].В частности, синовиальная жидкость имеет самую высокую концентрацию ГК в организме — 3–4 мг / мл [8].

Структура гиалуронана

HA представляет собой полисахарид со средней молекулярной массой (MW) в диапазоне от нескольких сотен до нескольких миллионов, и, таким образом, он имеет высокую вязкость в воде. Вязкость синовиальной жидкости связана с ГК и служит смазкой для движений суставов, в результате чего коэффициент трения суставного хряща почти равен нулю [9]. Известно, что у пациентов с ОА наблюдается снижение концентрации ГК в синовиальной жидкости [10].Для восстановления пониженного уровня ГК и лечения ОА широко используются внутрисуставные инъекции ГК. Функции HA включают предотвращение денатурации хряща [11, 12], защиту внешнего слоя хряща [13-20], блокировку синовиального воспаления [21, 22], увеличение плотности хондроцитов [23], стимулирование метаболизма синовиальной оболочки [24], нормализацию синовиальная жидкость [25] и лечение острой боли [26]. Сообщалось о механизме, с помощью которого HA уменьшает боль. Внутрисуставные инъекции ГК снижают уровень воспалительных веществ, таких как простагландин E2, что приводит к уменьшению боли [27, 28].Следовательно, известно, что HA имеет тесную связь со здоровьем коленного сустава.

Механизмы перорального лечения ГК при боли в коленях

Обычно считается, что организму трудно усваивать полисахариды. ГК не всасывается в организм в виде высокомолекулярного полимера после приема внутрь. Тест на модельных клетках кишечного эпителия (клетки Сасо-2) показал, что ГК с молекулярной массой, превышающей 1 × 10 5 , всасывается редко. Напротив, количество HA, поглощаемое клетками Caco-2, увеличивается по мере того, как MW HA уменьшается до 7 × 10 4 , 2 × 10 4 или 5 × 10 3 [29].Kurihara et al. сообщили, что ГК разлагается кишечными бактериями на 2-6-членные полисахариды, и эти полисахариды частично всасываются в организм через тонкий кишечник [30]. Известно, что после разложения ГК кишечными бактериями до формы с низкой молекулярной массой свободные полисахариды мигрируют в суставы и другие ткани. Lactobacillus и Bzfidobacterirn были описаны как примеры кишечных бактерий, которые играют критическую роль в абсорбции ГК [31].Балог и др. сообщили, что 99 m меченая технецием HA (MW, 1 × 10 6 ) накапливается в тканях, таких как суставы, после перорального введения у крыс и собак [32]. Картина поглощения радиоактивности тканью для 99m меченого технецием HA не напоминала таковую для 99m пертехнетата, меченного технецием (PCT), который использовался в качестве контроля; это означает, что 99m меченая технецием HA не выделяла 99m технеция в тканях.

Эти исследования ясно показывают, что ГК всасывается организмом; однако необходимы дальнейшие исследования для выяснения влияния пути абсорбции на облегчение боли в коленях.

Другой механизм был разъяснен Asari et al. в 2010 г. [33]. Этот отчет выявил сигнальный каскад, в котором рецепторы на эпителиальных клетках кишечника активируются пероральным HA, что приводит к уменьшению боли. HA (MW, 9 × 105; Hyabest® (J), Kewpie Corporation, Tokyo, Japan) вводили перорально мышам MRL-lpr / lpr, модель аутоиммунного заболевания Th-1-типа. Оральный HA связывается с кишечным рецептором (Toll-подобный рецептор-4; TLR-4). Анализ набора цитокинов показал, что НА усиливает продукцию интерлейкина-10 (IL-10), противовоспалительного цитокина.Анализ массива ДНК ткани из толстой кишки показал, что HA активирует супрессор экспрессии передачи сигналов цитокина 3 (SOCS3) и подавляет экспрессию плейотропина. Эти результаты предполагают, что связывание HA с TLR-4 способствует экспрессии IL-10 и SOCS3 и подавляет экспрессию плейотропина, что приводит к противовоспалительному действию артрита (рис.).

Механизм улучшения артрита. Пероральное введение гиалуронана модулирует воспаление за счет активации супрессора экспрессии цитокинового сигнала-3 и подавления экспрессии плейотрофина через Toll-подобный рецептор-4 в эпителиальных клетках кишечника

Клинические испытания перорального ГК для лечения боли в коленях

Мы провели поиск базы данных до 29 октября 2015 г .; PubMed, Кокрановская библиотека, Scopus, UMIN-CTR, JDreamIII (на японском языке) и Ichushi Web (на японском языке).Поисковые слова, использованные для всех баз данных, содержали эти термины; гиалуронан, абсорбция и боль в коленях. После полнотекстового обзора мы выбрали следующие 13 соответствующих отчетов [31–43].

Многие рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали эффективность диетической гиалуроновой кислоты в облегчении боли в коленях с 2008 года в США, ЕС и Азии (таблица).

В 2008 году после двух клинических испытаний было сообщено о пищевой добавке, содержащей ГК в качестве основного ингредиента. Поскольку добавка содержит несколько компонентов, нельзя отрицать потенциальное влияние ингредиентов, отличных от HA, на боль в коленях, но эффекты добавки на боль в коленях были подтверждены.

Hatayama et al. [34] лечили 24 японских пациента с хронической болью в коленях (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 11, средний возраст, 47,5) смесью HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA , 60 мг / сут) или плацебо в течение 2 недель. Группа HA показала значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В США Kalman et al. [35] лечили 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (группа HA, n = 11; группа плацебо, n = 9, средний возраст 56 лет.3) со смесью HA в дозе 80 мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 2 месяцев, и их результаты оценивались с использованием индекса боли в коленных суставах; индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) и Краткая форма-36 Acute US Version 2 (SF-36v2) в качестве индекса качества жизни (QOL). [ЗАМЕЧАНИЕ 4] Оценка WOMAC в обеих группах показала значительное улучшение боли в коленях по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), но оценка физических функций и общих симптомов в группе HA показала более резкое улучшение, чем в группе плацебо.В SF-36 v2 баллы группы HA были значительно улучшены по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05) для телесной боли и сводки по физическому компоненту, и баллы были более значимо улучшены в группе HA, чем в группе плацебо. .

В 2009 году было сообщено о двух клинических испытаниях с использованием высокочистой ГК (чистота более 98%). Эти испытания показали, что эффекты добавок, содержащих ГК, на боль в коленях были связаны с ГК.

Ивасо и др. [36] сообщили, что 33 японских пациента с болью в коленях (группа HA, n = 16; группа плацебо, n = 17, средний возраст 58 лет.3) вводили ГК в дозе 240 мг / день или плацебо в течение 8 недель, и результаты оценивали с помощью японской системы измерения остеоартрита коленного сустава (JKOM). Показатель JKOM был значительно улучшен по сравнению с исходным уровнем в обеих группах ( p <0,01), особенно среди 26 пациентов в возрасте 50–65 лет (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 13). Значительное уменьшение боли и скованности в коленях было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05).

Sato et al. [37] сообщили об исследовании, в котором 37 американцев с ОА коленного сустава (группа ГА, n = 20; группа плацебо, n = 17, средний возраст, 70,8) получали ГК в дозе 200 мг / день или плацебо в течение 8 недель. с результатами, показывающими, что оценка WOMAC была значительно улучшена в обеих группах по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), особенно среди 25 пациентов с оценкой боли WOMAC более 10 (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 12).Кроме того, общий балл WOMAC и показатель активности повседневной жизни были значительно улучшены в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В том же году Möller et al. [38] провели ретроспективное когортное исследование в Испании, в котором ГК сравнивали с анальгетиком парацетамолом (ПКТ). Шестьдесят девять пациентов (средний возраст, N / A) с ОА коленного сустава и синовитом получали смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или ПКТ в течение 6 месяцев. Ультрасонография показала, что течение синовита в надколеннической впадине было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0.0001), а количество тяжелых случаев синовиального выпота было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0,001).

В период с 2010 по 2015 год было сообщено о восьми клинических испытаниях, показывающих, что интерес к потреблению ГК в развитых странах становился все более интенсивным.

В 2010 году Nagaoka et al. [39] сообщили, что 40 японских пациентов с ОА коленного сустава (группа HA, n = 19; группа плацебо, n = 21, средний возраст 62,9) получали пероральную смесь HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA, 60 мг / день) или плацебо в течение 4 месяцев, и результат показал, что функция боли / повышения и понижения и совокупные общие симптомы клинических испытаний Японской ортопедической ассоциации были значительно улучшены в группе HA по сравнению с плацебо. группа ( p <0.05), указывающее на облегчение боли в коленях.

В 2012 году Йошимура и др. [40] сообщили, что 29 японских спортсменов (группа HA, n = 14; группа плацебо, n = 15, средний возраст 20,0) получали смесь HA в дозе 4800 мг / день (содержание HA 72 мг / день. ) или плацебо в течение 12 недель. Уровни в моче маркеров метаболизма костей N-концевых телопептидов костно-специфического коллагена I типа были значительно ниже в группе НА ( p <0,05). Этот результат указывает на то, что пероральная ГК влияет на здоровье коленного сустава.

Таширо и др. [41] сообщили об исследовании, в котором 38 японским пациентам с ОА коленного сустава (группа HA, n = 18; группа плацебо, n = 20, средний возраст 69,9) получали HA высокой степени чистоты (более 97%) в 200 мг / сут или плацебо в течение 12 месяцев. Во время исследования пациентов просили ежедневно выполнять упражнения на четырехглавую мышцу в рамках лечения. Результат показывает, что качество жизни по шкале JKOM было значительно улучшено в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05), и эта тенденция была более очевидной среди пациентов в возрасте ≤70 лет ( n = 21). Для этих относительно более молодых пациентов в группе HA общий балл JKOM был значительно лучше, чем в группе плацебо ( p <0,05). Таким образом, прием ГК и упражнения по укреплению четырехглавой мышцы эффективно снимают боль в коленях, особенно у пациентов в возрасте ≤70 лет (рис.).

Пероральный гиалуронан улучшает остеоартрит коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Двадцать один субъект (≤70 лет) был случайным образом разделен на две группы (группа гиалуронана, n = 11; группа плацебо, n = 10).Показаны вариации общей оценки остеоартрита коленного сустава в Японии по сравнению с исходным уровнем. □ гиалуронан; ■ плацебо. Значения представлены как среднее ± стандартная ошибка. * p <0,05 по сравнению с исходным уровнем; # p <0,05 по сравнению с группой плацебо

В 2013 г. Martinez-Puig et al. [42] сообщили, что 50 здоровых субъектов с дискомфортом в суставах (ВАШ от 10 до 40 мм; группа ГК, n = 20; группа плацебо, n = 20, средний возраст, 59,6) получали смесь ГК в дозе 80 мг. / день (содержание HA, 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней, и результаты оценивались с помощью изокинетического динамометра.Максимальный максимальный крутящий момент был значительно больше в группе HA, чем в группе плацебо ( p <0,05). В группе HA общее разгибание колена и средняя сила разгибания колена также были значительно выше, чем значения в группе плацебо ( p <0,05). Это исследование продемонстрировало, что пероральная ГК эффективно улучшает способность коленного сустава сгибаться и растягиваться.

Moriña et al. [43] сообщили о метаанализе двух рандомизированных контролируемых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием в общей сложности 148 пациентов с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм, в возрасте от 20 до 75 лет).В исследованиях пациентам вводили пероральную смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или плацебо в течение 3 месяцев, и результаты оценивались с использованием изокинетического динамометра. Анализ показал, что пораженный сустав демонстрировал большее сгибание в группе HA, чем в группе плацебо ( p = 0,039). Результат ультразвукового исследования синовиального выпота показал, что синовиальный выпот был значительно снижен в группе HA ( p = 0,029). Оценка с использованием ВАШ показала, что боль в коленях дополнительно уменьшилась в группе HA по сравнению с результатами в группе плацебо ( p = 0.0036).

В 2014 году Sánchez et al. [44] сообщили, что 68 пациентам с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм; группа ГК, n = 34; группа плацебо, n = 34, средний возраст, 69,5) принимали пероральную смесь ГК в возрасте 80 лет. мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней. Значительное уменьшение боли в коленях по ВАШ было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p = 0,0005). Ультразвуковое исследование показало, что синовиальный выпот уменьшился в группе HA ( p = 0.041). Результат с использованием изокинетического динамометра показал, что мышечная сила (максимальный крутящий момент) была значительно выше у пациентов в группе HA, чем у пациентов в группе плацебо ( p = 0,0324). Анализы крови на экспрессию РНК были проведены у 20 пациентов (группа НА, n = 10; группа плацебо, n = 10). Результаты показали, что экспрессия генов, связанных с метаболизмом гликозаминогликанов и динамикой внеклеточного матрикса, различалась между группами НА и плацебо.Был сделан вывод, что различия в экспрессии генов объясняют улучшение боли в коленях и мышечной силы в группе HA.

В 2015 году Nelson et al. [45] лечили 40 пациентов с ОА коленного сустава (ВАШ> 50 мм; группа ГА, n = 21; группа плацебо, n = 19, средний возраст 61,0) пероральной смесью ГА в дозе 80 мг / день (HA содержание, 56 мг / сут) или плацебо в течение 3 месяцев. Значительные улучшения в VAS, общем балле WOMAC и оценке боли WOMAC наблюдались в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05). Анализ сыворотки и синовиальной жидкости показал, что уровни воспалительных цитокинов были значительно увеличены в группе плацебо ( p <0,05) и значительно снизились в группе HA ( p <0,05). Что касается брадикинина, который связан с воспалением и болью, и лептина, который связан с ОА, вызванным ожирением, уровни обоих веществ были значительно ниже в группе НА, чем в группе плацебо ( p <0,05). Десять пациентов в каждой группе пили большое количество воды, чтобы изучить обмен ГК в синовиальной жидкости.Скорость оборота была значительно снижена в группе HA по сравнению с таковой в группе плацебо ( p = 0,046). Следовательно, этот отчет продемонстрировал, что пероральный прием ГК полезен для лечения пациентов с ожирением и ОА.

В 2015 году Jensen et al. [46] провели исследование, в котором 72 пациентам с ОА коленного сустава (группа ГА, n = 37; группа плацебо, n = 35, средний возраст, 47,2) вводили жидкую смесь ГА или плацебо в течение 4 недель. В течение первых 2 недель смесь ГК давали в дозе 45 мл / день (содержание ГК 225 мг / день), а в течение следующих 2 недель ее давали в дозе 30 мл / день (содержание ГК 150 мг / день).После 2 недель приема боль в коленях, оцененная с помощью ВАШ, была значительно уменьшена в группе HA по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05). Напротив, в группе плацебо не было зарегистрировано уменьшения боли в коленях. Таким образом, пероральная ГК может облегчить боль в коленях.

Среди всех исследований клинических испытаний с 2008 по 2015 гг. Семь исследований включали лечение симптомов, связанных с синовитом, в основном боли [33–37, 39, 41, 46]; четыре включали меры, принятые для облегчения синовиального выпота или воспаления [38, 43–45]; и три включали меры, принятые для улучшения мышечной силы колена [42–44].

Исследования, в которых использовалась смесь, содержащая ГК и другие компоненты, не могли исключить возможность того, что другие компоненты оказали влияние на боль в коленях. Однако исследования, в которых использовалась высокочистая ГК (более 97%), также сообщили о положительном влиянии на боль в коленях. Таким образом, пероральная ГК может эффективно уменьшить боль в коленях.

Очевидно, что в вышеупомянутых клинических исследованиях участвовало немного больше женщин, чем мужчин (среднее соотношение: мужчины 43%, женщины 57%).Однако в каждом исследовании использовалось одинаковое соотношение полов для групп HA и плацебо. В целом, количество пациенток с ОА женского пола было больше, чем мужчин. Вероятно, это связано с тем, что у женщин меньше мышц, чем у мужчин, и поэтому нагрузка на колени увеличивается. Сообщалось, что HA регулируется яичниковыми стероидами [47]; однако пока не ясно, влияет ли пероральный прием ГК на гормональный фон. Это требует дальнейших исследований.

Потребление HA различается в разных исследованиях, например, 48–240 мг / день в течение 2 недель – 12 месяцев.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для уточнения минимальной эффективной дозы и минимального периода приема ГК.

Пероральный гиалуронан снимает боль в коленях: обзор

Abstract

Гиалуронан (ГК) — это компонент, которого особенно много в синовиальной жидкости. Рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, проведенные в период с 2008 по 2015 годы, доказали эффективность ГК для лечения симптомов, связанных с синовитом, и, в частности, боли в коленях, облегчения синовиального выпота или воспаления и улучшения мышечной силы в коленях. .Механизм, с помощью которого ГК проявляет свои эффекты в живом организме, в частности связывание рецепторов в кишечном эпителии, постепенно выяснялся. В этом обзоре исследуется влияние ГК на боль в коленях, оцененное в клинических испытаниях, а также механизм этих эффектов и безопасность ГК.

Ключевые слова: Гиалуронан, гиалуроновая кислота, пищевая добавка, колено, сустав, остеоартрит

Введение

Число пациентов с остеоартритом (ОА) в развитых странах увеличивается.По оценкам, в США в 1997 году у 43 миллионов пациентов был ОА, а к 2020 году эта цифра, по прогнозам, вырастет до более чем 60 миллионов [1].

Тяжелая форма остеоартрита лечат остеотомией или заменой искусственного сустава, тогда как консервативные методы лечения включают внутрисуставную инъекцию гиалуронана (ГК) [2]. Инъекции улучшают симптомы, хотя они представляют собой психическое бремя и риск заражения для пациентов, которым необходимо регулярно посещать больницу для получения этих болезненных инъекций.

Между тем, пищевые добавки, такие как ГК, глюкозамин и хондроитин, продаются как здоровые продукты, в основном они предназначены для лечения проблем с коленями.Эффекты лечения низкими дозами ГК при боли в коленях были источником большого количества исследований (например, доза ГК не более 240 мг / день; таблица) по сравнению с глюкозамином (1500 мг / день) и хондроитином (675 мг. / день) [3]. Пищевые добавки с гиалуроновой кислотой несут небольшую нагрузку на пациентов.

Таблица 1

Сводка по уменьшению боли в коленях при приеме внутрь гиалуронана

Дизайн исследования Материалы и методы Субъекты Результаты Ссылки
, двойные, слепые, случайные, двойные плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 630 мг (ГК 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 2 недель 24 пациента с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях [34]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГА в дозе 80 мг (48 мг; MW 1000 k) ежедневно в течение 2 месяцев 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение по сравнению с исходным уровнем для подшкалы телесной боли, подшкалы телесной боли и сводных данных по физическому компоненту. [35]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование HA в дозе 240 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 26 пациентов в возрасте 50-65 лет с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и скованности в коленях [36]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 25 пациентов с ОА коленного сустава [Оценка боли WOMAC> 10] (в США) Значительное улучшение общей оценки WOMAC и повседневной активности [37]
Ретроспективное когортное исследование, PCT-контролируемое исследование Смесь НА в дозе 80 мг (HA 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 6 месяцев 69 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Испании) Значительное уменьшение синовиального выпота и боли в коленях [38]
Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемое исследование HA mixtur е при 630 мг (HA 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 4 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение функции боли / повышения и понижения и совокупных общих симптомов [39]
Рандомизированные , двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание Смесь ГК в дозе 2520 мг (ГК 72 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 12 недель 29 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение метаболизма костей маркер [40]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 12 месяцев 38 пациентов с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение состояния здоровья [41]
21 Пациенты в возрасте ≥70 лет с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение общего балла JKOM, боли и жесткости в коленях и общей активности
Рандомизированные, двойные- слепой, плацебо-с контролируемое испытание смесь НА 80 мг (НА 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 40 здоровых людей с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное улучшение механики суставов и функции мышц [42]
Мета-анализ, включенный в два рандомизированных контролируемых , двойные слепые, плацебо-контролируемые испытания Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 148 здоровых людей с легкой болью в коленях (в Испании) Значительное улучшение мышечной функции , синовиальный выпот и уменьшает боль [43]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 68 здоровых люди с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное уменьшение суставной боли, синовиального выпота и мышечной силы колена [44]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГА в возрасте 80 лет Мг (HA 56 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение общего балла WOMAC и боли в коленях [45]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь HA ежедневно в течение 4 недель (HA 225 мг в день в течение первых 2 недель, HA 150 мг в день в течение последних 2 недель; MW ​​2500 k ~ 2800 k) 72 пациента с болью в коленях (в США) Значительное улучшение боль в коленях [46]

Средняя оптовая цена пяти флаконов внутрисуставной инъекции ГК (Hyalgen®, Fidia Farmaceutici S.p.A., Италия) составляет 661 доллар США, срок действия — 6 месяцев [4]. Это равняется 110 долларам в месяц. Напротив, стоимость эффективных пищевых добавок с ГК в течение одного месяца составляет 50 долларов США (Play Again Now®, Viscos LLC., США). Сообщений о рентабельности внутрисуставных инъекций по сравнению с пищевыми добавками не поступало. Однако есть некоторые преимущества для потребителей в отношении пищевых добавок с ГК, если учесть потенциальные риски и преимущества.

В 2004 году Буччи и Терпин опубликовали обзорную статью об эффективности пищевых добавок, содержащих ГК, в США; однако в отчете не упоминаются рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования [5].Таким образом, в этом обзоре обсуждается эффективность приема ГК при лечении боли в коленях на основе данных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, а также механизма действия и безопасности ГК с пищей.

Характеристики HA

HA представляет собой высокомолекулярный полисахарид, состоящий из повторяющихся полимерных дисахаридов d-глюкуроновой кислоты и N -ацетил-d-глюкозамина (рис.) [6]. Все позвоночные и некоторые микроорганизмы синтезируют ГК in vivo. У людей ГК присутствует в каждой соединительной ткани и органе, таких как кожа, синовиальная жидкость, кровеносные сосуды, сыворотка, мозг, хрящ, сердечные клапаны и пуповина [7].В частности, синовиальная жидкость имеет самую высокую концентрацию ГК в организме — 3–4 мг / мл [8].

Структура гиалуронана

HA представляет собой полисахарид со средней молекулярной массой (MW) в диапазоне от нескольких сотен до нескольких миллионов, и, таким образом, он имеет высокую вязкость в воде. Вязкость синовиальной жидкости связана с ГК и служит смазкой для движений суставов, в результате чего коэффициент трения суставного хряща почти равен нулю [9]. Известно, что у пациентов с ОА наблюдается снижение концентрации ГК в синовиальной жидкости [10].Для восстановления пониженного уровня ГК и лечения ОА широко используются внутрисуставные инъекции ГК. Функции HA включают предотвращение денатурации хряща [11, 12], защиту внешнего слоя хряща [13-20], блокировку синовиального воспаления [21, 22], увеличение плотности хондроцитов [23], стимулирование метаболизма синовиальной оболочки [24], нормализацию синовиальная жидкость [25] и лечение острой боли [26]. Сообщалось о механизме, с помощью которого HA уменьшает боль. Внутрисуставные инъекции ГК снижают уровень воспалительных веществ, таких как простагландин E2, что приводит к уменьшению боли [27, 28].Следовательно, известно, что HA имеет тесную связь со здоровьем коленного сустава.

Механизмы перорального лечения ГК при боли в коленях

Обычно считается, что организму трудно усваивать полисахариды. ГК не всасывается в организм в виде высокомолекулярного полимера после приема внутрь. Тест на модельных клетках кишечного эпителия (клетки Сасо-2) показал, что ГК с молекулярной массой, превышающей 1 × 10 5 , всасывается редко. Напротив, количество HA, поглощаемое клетками Caco-2, увеличивается по мере того, как MW HA уменьшается до 7 × 10 4 , 2 × 10 4 или 5 × 10 3 [29].Kurihara et al. сообщили, что ГК разлагается кишечными бактериями на 2-6-членные полисахариды, и эти полисахариды частично всасываются в организм через тонкий кишечник [30]. Известно, что после разложения ГК кишечными бактериями до формы с низкой молекулярной массой свободные полисахариды мигрируют в суставы и другие ткани. Lactobacillus и Bzfidobacterirn были описаны как примеры кишечных бактерий, которые играют критическую роль в абсорбции ГК [31].Балог и др. сообщили, что 99 m меченая технецием HA (MW, 1 × 10 6 ) накапливается в тканях, таких как суставы, после перорального введения у крыс и собак [32]. Картина поглощения радиоактивности тканью для 99m меченого технецием HA не напоминала таковую для 99m пертехнетата, меченного технецием (PCT), который использовался в качестве контроля; это означает, что 99m меченая технецием HA не выделяла 99m технеция в тканях.

Эти исследования ясно показывают, что ГК всасывается организмом; однако необходимы дальнейшие исследования для выяснения влияния пути абсорбции на облегчение боли в коленях.

Другой механизм был разъяснен Asari et al. в 2010 г. [33]. Этот отчет выявил сигнальный каскад, в котором рецепторы на эпителиальных клетках кишечника активируются пероральным HA, что приводит к уменьшению боли. HA (MW, 9 × 105; Hyabest® (J), Kewpie Corporation, Tokyo, Japan) вводили перорально мышам MRL-lpr / lpr, модель аутоиммунного заболевания Th-1-типа. Оральный HA связывается с кишечным рецептором (Toll-подобный рецептор-4; TLR-4). Анализ набора цитокинов показал, что НА усиливает продукцию интерлейкина-10 (IL-10), противовоспалительного цитокина.Анализ массива ДНК ткани из толстой кишки показал, что HA активирует супрессор экспрессии передачи сигналов цитокина 3 (SOCS3) и подавляет экспрессию плейотропина. Эти результаты предполагают, что связывание HA с TLR-4 способствует экспрессии IL-10 и SOCS3 и подавляет экспрессию плейотропина, что приводит к противовоспалительному действию артрита (рис.).

Механизм улучшения артрита. Пероральное введение гиалуронана модулирует воспаление за счет активации супрессора экспрессии цитокинового сигнала-3 и подавления экспрессии плейотрофина через Toll-подобный рецептор-4 в эпителиальных клетках кишечника

Клинические испытания перорального ГК для лечения боли в коленях

Мы провели поиск базы данных до 29 октября 2015 г .; PubMed, Кокрановская библиотека, Scopus, UMIN-CTR, JDreamIII (на японском языке) и Ichushi Web (на японском языке).Поисковые слова, использованные для всех баз данных, содержали эти термины; гиалуронан, абсорбция и боль в коленях. После полнотекстового обзора мы выбрали следующие 13 соответствующих отчетов [31–43].

Многие рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали эффективность диетической гиалуроновой кислоты в облегчении боли в коленях с 2008 года в США, ЕС и Азии (таблица).

В 2008 году после двух клинических испытаний было сообщено о пищевой добавке, содержащей ГК в качестве основного ингредиента. Поскольку добавка содержит несколько компонентов, нельзя отрицать потенциальное влияние ингредиентов, отличных от HA, на боль в коленях, но эффекты добавки на боль в коленях были подтверждены.

Hatayama et al. [34] лечили 24 японских пациента с хронической болью в коленях (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 11, средний возраст, 47,5) смесью HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA , 60 мг / сут) или плацебо в течение 2 недель. Группа HA показала значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В США Kalman et al. [35] лечили 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (группа HA, n = 11; группа плацебо, n = 9, средний возраст 56 лет.3) со смесью HA в дозе 80 мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 2 месяцев, и их результаты оценивались с использованием индекса боли в коленных суставах; индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) и Краткая форма-36 Acute US Version 2 (SF-36v2) в качестве индекса качества жизни (QOL). [ЗАМЕЧАНИЕ 4] Оценка WOMAC в обеих группах показала значительное улучшение боли в коленях по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), но оценка физических функций и общих симптомов в группе HA показала более резкое улучшение, чем в группе плацебо.В SF-36 v2 баллы группы HA были значительно улучшены по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05) для телесной боли и сводки по физическому компоненту, и баллы были более значимо улучшены в группе HA, чем в группе плацебо. .

В 2009 году было сообщено о двух клинических испытаниях с использованием высокочистой ГК (чистота более 98%). Эти испытания показали, что эффекты добавок, содержащих ГК, на боль в коленях были связаны с ГК.

Ивасо и др. [36] сообщили, что 33 японских пациента с болью в коленях (группа HA, n = 16; группа плацебо, n = 17, средний возраст 58 лет.3) вводили ГК в дозе 240 мг / день или плацебо в течение 8 недель, и результаты оценивали с помощью японской системы измерения остеоартрита коленного сустава (JKOM). Показатель JKOM был значительно улучшен по сравнению с исходным уровнем в обеих группах ( p <0,01), особенно среди 26 пациентов в возрасте 50–65 лет (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 13). Значительное уменьшение боли и скованности в коленях было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05).

Sato et al. [37] сообщили об исследовании, в котором 37 американцев с ОА коленного сустава (группа ГА, n = 20; группа плацебо, n = 17, средний возраст, 70,8) получали ГК в дозе 200 мг / день или плацебо в течение 8 недель. с результатами, показывающими, что оценка WOMAC была значительно улучшена в обеих группах по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), особенно среди 25 пациентов с оценкой боли WOMAC более 10 (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 12).Кроме того, общий балл WOMAC и показатель активности повседневной жизни были значительно улучшены в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В том же году Möller et al. [38] провели ретроспективное когортное исследование в Испании, в котором ГК сравнивали с анальгетиком парацетамолом (ПКТ). Шестьдесят девять пациентов (средний возраст, N / A) с ОА коленного сустава и синовитом получали смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или ПКТ в течение 6 месяцев. Ультрасонография показала, что течение синовита в надколеннической впадине было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0.0001), а количество тяжелых случаев синовиального выпота было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0,001).

В период с 2010 по 2015 год было сообщено о восьми клинических испытаниях, показывающих, что интерес к потреблению ГК в развитых странах становился все более интенсивным.

В 2010 году Nagaoka et al. [39] сообщили, что 40 японских пациентов с ОА коленного сустава (группа HA, n = 19; группа плацебо, n = 21, средний возраст 62,9) получали пероральную смесь HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA, 60 мг / день) или плацебо в течение 4 месяцев, и результат показал, что функция боли / повышения и понижения и совокупные общие симптомы клинических испытаний Японской ортопедической ассоциации были значительно улучшены в группе HA по сравнению с плацебо. группа ( p <0.05), указывающее на облегчение боли в коленях.

В 2012 году Йошимура и др. [40] сообщили, что 29 японских спортсменов (группа HA, n = 14; группа плацебо, n = 15, средний возраст 20,0) получали смесь HA в дозе 4800 мг / день (содержание HA 72 мг / день. ) или плацебо в течение 12 недель. Уровни в моче маркеров метаболизма костей N-концевых телопептидов костно-специфического коллагена I типа были значительно ниже в группе НА ( p <0,05). Этот результат указывает на то, что пероральная ГК влияет на здоровье коленного сустава.

Таширо и др. [41] сообщили об исследовании, в котором 38 японским пациентам с ОА коленного сустава (группа HA, n = 18; группа плацебо, n = 20, средний возраст 69,9) получали HA высокой степени чистоты (более 97%) в 200 мг / сут или плацебо в течение 12 месяцев. Во время исследования пациентов просили ежедневно выполнять упражнения на четырехглавую мышцу в рамках лечения. Результат показывает, что качество жизни по шкале JKOM было значительно улучшено в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05), и эта тенденция была более очевидной среди пациентов в возрасте ≤70 лет ( n = 21). Для этих относительно более молодых пациентов в группе HA общий балл JKOM был значительно лучше, чем в группе плацебо ( p <0,05). Таким образом, прием ГК и упражнения по укреплению четырехглавой мышцы эффективно снимают боль в коленях, особенно у пациентов в возрасте ≤70 лет (рис.).

Пероральный гиалуронан улучшает остеоартрит коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Двадцать один субъект (≤70 лет) был случайным образом разделен на две группы (группа гиалуронана, n = 11; группа плацебо, n = 10).Показаны вариации общей оценки остеоартрита коленного сустава в Японии по сравнению с исходным уровнем. □ гиалуронан; ■ плацебо. Значения представлены как среднее ± стандартная ошибка. * p <0,05 по сравнению с исходным уровнем; # p <0,05 по сравнению с группой плацебо

В 2013 г. Martinez-Puig et al. [42] сообщили, что 50 здоровых субъектов с дискомфортом в суставах (ВАШ от 10 до 40 мм; группа ГК, n = 20; группа плацебо, n = 20, средний возраст, 59,6) получали смесь ГК в дозе 80 мг. / день (содержание HA, 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней, и результаты оценивались с помощью изокинетического динамометра.Максимальный максимальный крутящий момент был значительно больше в группе HA, чем в группе плацебо ( p <0,05). В группе HA общее разгибание колена и средняя сила разгибания колена также были значительно выше, чем значения в группе плацебо ( p <0,05). Это исследование продемонстрировало, что пероральная ГК эффективно улучшает способность коленного сустава сгибаться и растягиваться.

Moriña et al. [43] сообщили о метаанализе двух рандомизированных контролируемых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием в общей сложности 148 пациентов с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм, в возрасте от 20 до 75 лет).В исследованиях пациентам вводили пероральную смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или плацебо в течение 3 месяцев, и результаты оценивались с использованием изокинетического динамометра. Анализ показал, что пораженный сустав демонстрировал большее сгибание в группе HA, чем в группе плацебо ( p = 0,039). Результат ультразвукового исследования синовиального выпота показал, что синовиальный выпот был значительно снижен в группе HA ( p = 0,029). Оценка с использованием ВАШ показала, что боль в коленях дополнительно уменьшилась в группе HA по сравнению с результатами в группе плацебо ( p = 0.0036).

В 2014 году Sánchez et al. [44] сообщили, что 68 пациентам с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм; группа ГК, n = 34; группа плацебо, n = 34, средний возраст, 69,5) принимали пероральную смесь ГК в возрасте 80 лет. мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней. Значительное уменьшение боли в коленях по ВАШ было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p = 0,0005). Ультразвуковое исследование показало, что синовиальный выпот уменьшился в группе HA ( p = 0.041). Результат с использованием изокинетического динамометра показал, что мышечная сила (максимальный крутящий момент) была значительно выше у пациентов в группе HA, чем у пациентов в группе плацебо ( p = 0,0324). Анализы крови на экспрессию РНК были проведены у 20 пациентов (группа НА, n = 10; группа плацебо, n = 10). Результаты показали, что экспрессия генов, связанных с метаболизмом гликозаминогликанов и динамикой внеклеточного матрикса, различалась между группами НА и плацебо.Был сделан вывод, что различия в экспрессии генов объясняют улучшение боли в коленях и мышечной силы в группе HA.

В 2015 году Nelson et al. [45] лечили 40 пациентов с ОА коленного сустава (ВАШ> 50 мм; группа ГА, n = 21; группа плацебо, n = 19, средний возраст 61,0) пероральной смесью ГА в дозе 80 мг / день (HA содержание, 56 мг / сут) или плацебо в течение 3 месяцев. Значительные улучшения в VAS, общем балле WOMAC и оценке боли WOMAC наблюдались в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05). Анализ сыворотки и синовиальной жидкости показал, что уровни воспалительных цитокинов были значительно увеличены в группе плацебо ( p <0,05) и значительно снизились в группе HA ( p <0,05). Что касается брадикинина, который связан с воспалением и болью, и лептина, который связан с ОА, вызванным ожирением, уровни обоих веществ были значительно ниже в группе НА, чем в группе плацебо ( p <0,05). Десять пациентов в каждой группе пили большое количество воды, чтобы изучить обмен ГК в синовиальной жидкости.Скорость оборота была значительно снижена в группе HA по сравнению с таковой в группе плацебо ( p = 0,046). Следовательно, этот отчет продемонстрировал, что пероральный прием ГК полезен для лечения пациентов с ожирением и ОА.

В 2015 году Jensen et al. [46] провели исследование, в котором 72 пациентам с ОА коленного сустава (группа ГА, n = 37; группа плацебо, n = 35, средний возраст, 47,2) вводили жидкую смесь ГА или плацебо в течение 4 недель. В течение первых 2 недель смесь ГК давали в дозе 45 мл / день (содержание ГК 225 мг / день), а в течение следующих 2 недель ее давали в дозе 30 мл / день (содержание ГК 150 мг / день).После 2 недель приема боль в коленях, оцененная с помощью ВАШ, была значительно уменьшена в группе HA по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05). Напротив, в группе плацебо не было зарегистрировано уменьшения боли в коленях. Таким образом, пероральная ГК может облегчить боль в коленях.

Среди всех исследований клинических испытаний с 2008 по 2015 гг. Семь исследований включали лечение симптомов, связанных с синовитом, в основном боли [33–37, 39, 41, 46]; четыре включали меры, принятые для облегчения синовиального выпота или воспаления [38, 43–45]; и три включали меры, принятые для улучшения мышечной силы колена [42–44].

Исследования, в которых использовалась смесь, содержащая ГК и другие компоненты, не могли исключить возможность того, что другие компоненты оказали влияние на боль в коленях. Однако исследования, в которых использовалась высокочистая ГК (более 97%), также сообщили о положительном влиянии на боль в коленях. Таким образом, пероральная ГК может эффективно уменьшить боль в коленях.

Очевидно, что в вышеупомянутых клинических исследованиях участвовало немного больше женщин, чем мужчин (среднее соотношение: мужчины 43%, женщины 57%).Однако в каждом исследовании использовалось одинаковое соотношение полов для групп HA и плацебо. В целом, количество пациенток с ОА женского пола было больше, чем мужчин. Вероятно, это связано с тем, что у женщин меньше мышц, чем у мужчин, и поэтому нагрузка на колени увеличивается. Сообщалось, что HA регулируется яичниковыми стероидами [47]; однако пока не ясно, влияет ли пероральный прием ГК на гормональный фон. Это требует дальнейших исследований.

Потребление HA различается в разных исследованиях, например, 48–240 мг / день в течение 2 недель – 12 месяцев.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для уточнения минимальной эффективной дозы и минимального периода приема ГК.

Пероральный гиалуронан снимает боль в коленях: обзор

Abstract

Гиалуронан (ГК) — это компонент, которого особенно много в синовиальной жидкости. Рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования, проведенные в период с 2008 по 2015 годы, доказали эффективность ГК для лечения симптомов, связанных с синовитом, и, в частности, боли в коленях, облегчения синовиального выпота или воспаления и улучшения мышечной силы в коленях. .Механизм, с помощью которого ГК проявляет свои эффекты в живом организме, в частности связывание рецепторов в кишечном эпителии, постепенно выяснялся. В этом обзоре исследуется влияние ГК на боль в коленях, оцененное в клинических испытаниях, а также механизм этих эффектов и безопасность ГК.

Ключевые слова: Гиалуронан, гиалуроновая кислота, пищевая добавка, колено, сустав, остеоартрит

Введение

Число пациентов с остеоартритом (ОА) в развитых странах увеличивается.По оценкам, в США в 1997 году у 43 миллионов пациентов был ОА, а к 2020 году эта цифра, по прогнозам, вырастет до более чем 60 миллионов [1].

Тяжелая форма остеоартрита лечат остеотомией или заменой искусственного сустава, тогда как консервативные методы лечения включают внутрисуставную инъекцию гиалуронана (ГК) [2]. Инъекции улучшают симптомы, хотя они представляют собой психическое бремя и риск заражения для пациентов, которым необходимо регулярно посещать больницу для получения этих болезненных инъекций.

Между тем, пищевые добавки, такие как ГК, глюкозамин и хондроитин, продаются как здоровые продукты, в основном они предназначены для лечения проблем с коленями.Эффекты лечения низкими дозами ГК при боли в коленях были источником большого количества исследований (например, доза ГК не более 240 мг / день; таблица) по сравнению с глюкозамином (1500 мг / день) и хондроитином (675 мг. / день) [3]. Пищевые добавки с гиалуроновой кислотой несут небольшую нагрузку на пациентов.

Таблица 1

Сводка по уменьшению боли в коленях при приеме внутрь гиалуронана

Дизайн исследования Материалы и методы Субъекты Результаты Ссылки
, двойные, слепые, случайные, двойные плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 630 мг (ГК 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 2 недель 24 пациента с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях [34]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГА в дозе 80 мг (48 мг; MW 1000 k) ежедневно в течение 2 месяцев 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение по сравнению с исходным уровнем для подшкалы телесной боли, подшкалы телесной боли и сводных данных по физическому компоненту. [35]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование HA в дозе 240 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 26 пациентов в возрасте 50-65 лет с болью в коленях (в Японии) Значительное уменьшение боли и скованности в коленях [36]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 8 недель 25 пациентов с ОА коленного сустава [Оценка боли WOMAC> 10] (в США) Значительное улучшение общей оценки WOMAC и повседневной активности [37]
Ретроспективное когортное исследование, PCT-контролируемое исследование Смесь НА в дозе 80 мг (HA 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 6 месяцев 69 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Испании) Значительное уменьшение синовиального выпота и боли в коленях [38]
Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемое исследование HA mixtur е при 630 мг (HA 60 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 4 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение функции боли / повышения и понижения и совокупных общих симптомов [39]
Рандомизированные , двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание Смесь ГК в дозе 2520 мг (ГК 72 мг; MW <5 k) ежедневно в течение 12 недель 29 пациентов с ОА коленного сустава и синовитом (в Японии) Значительное улучшение метаболизма костей маркер [40]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ГК в дозе 200 мг (MW 900 k) ежедневно в течение 12 месяцев 38 пациентов с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение состояния здоровья [41]
21 Пациенты в возрасте ≥70 лет с ОА коленного сустава (в Японии) Значительное улучшение общего балла JKOM, боли и жесткости в коленях и общей активности
Рандомизированные, двойные- слепой, плацебо-с контролируемое испытание смесь НА 80 мг (НА 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 40 здоровых людей с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное улучшение механики суставов и функции мышц [42]
Мета-анализ, включенный в два рандомизированных контролируемых , двойные слепые, плацебо-контролируемые испытания Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 48 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 148 здоровых людей с легкой болью в коленях (в Испании) Значительное улучшение мышечной функции , синовиальный выпот и уменьшает боль [43]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГК в дозе 80 мг (ГК 52 мг; MW N / A) ежедневно в течение 90 дней 68 здоровых люди с легким дискомфортом в суставах (в Испании) Значительное уменьшение суставной боли, синовиального выпота и мышечной силы колена [44]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь ГА в возрасте 80 лет Мг (HA 56 мг; MW N / A) ежедневно в течение 3 месяцев 40 пациентов с ОА коленного сустава (в США) Значительное улучшение общего балла WOMAC и боли в коленях [45]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Смесь HA ежедневно в течение 4 недель (HA 225 мг в день в течение первых 2 недель, HA 150 мг в день в течение последних 2 недель; MW ​​2500 k ~ 2800 k) 72 пациента с болью в коленях (в США) Значительное улучшение боль в коленях [46]

Средняя оптовая цена пяти флаконов внутрисуставной инъекции ГК (Hyalgen®, Fidia Farmaceutici S.p.A., Италия) составляет 661 доллар США, срок действия — 6 месяцев [4]. Это равняется 110 долларам в месяц. Напротив, стоимость эффективных пищевых добавок с ГК в течение одного месяца составляет 50 долларов США (Play Again Now®, Viscos LLC., США). Сообщений о рентабельности внутрисуставных инъекций по сравнению с пищевыми добавками не поступало. Однако есть некоторые преимущества для потребителей в отношении пищевых добавок с ГК, если учесть потенциальные риски и преимущества.

В 2004 году Буччи и Терпин опубликовали обзорную статью об эффективности пищевых добавок, содержащих ГК, в США; однако в отчете не упоминаются рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования [5].Таким образом, в этом обзоре обсуждается эффективность приема ГК при лечении боли в коленях на основе данных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, а также механизма действия и безопасности ГК с пищей.

Характеристики HA

HA представляет собой высокомолекулярный полисахарид, состоящий из повторяющихся полимерных дисахаридов d-глюкуроновой кислоты и N -ацетил-d-глюкозамина (рис.) [6]. Все позвоночные и некоторые микроорганизмы синтезируют ГК in vivo. У людей ГК присутствует в каждой соединительной ткани и органе, таких как кожа, синовиальная жидкость, кровеносные сосуды, сыворотка, мозг, хрящ, сердечные клапаны и пуповина [7].В частности, синовиальная жидкость имеет самую высокую концентрацию ГК в организме — 3–4 мг / мл [8].

Структура гиалуронана

HA представляет собой полисахарид со средней молекулярной массой (MW) в диапазоне от нескольких сотен до нескольких миллионов, и, таким образом, он имеет высокую вязкость в воде. Вязкость синовиальной жидкости связана с ГК и служит смазкой для движений суставов, в результате чего коэффициент трения суставного хряща почти равен нулю [9]. Известно, что у пациентов с ОА наблюдается снижение концентрации ГК в синовиальной жидкости [10].Для восстановления пониженного уровня ГК и лечения ОА широко используются внутрисуставные инъекции ГК. Функции HA включают предотвращение денатурации хряща [11, 12], защиту внешнего слоя хряща [13-20], блокировку синовиального воспаления [21, 22], увеличение плотности хондроцитов [23], стимулирование метаболизма синовиальной оболочки [24], нормализацию синовиальная жидкость [25] и лечение острой боли [26]. Сообщалось о механизме, с помощью которого HA уменьшает боль. Внутрисуставные инъекции ГК снижают уровень воспалительных веществ, таких как простагландин E2, что приводит к уменьшению боли [27, 28].Следовательно, известно, что HA имеет тесную связь со здоровьем коленного сустава.

Механизмы перорального лечения ГК при боли в коленях

Обычно считается, что организму трудно усваивать полисахариды. ГК не всасывается в организм в виде высокомолекулярного полимера после приема внутрь. Тест на модельных клетках кишечного эпителия (клетки Сасо-2) показал, что ГК с молекулярной массой, превышающей 1 × 10 5 , всасывается редко. Напротив, количество HA, поглощаемое клетками Caco-2, увеличивается по мере того, как MW HA уменьшается до 7 × 10 4 , 2 × 10 4 или 5 × 10 3 [29].Kurihara et al. сообщили, что ГК разлагается кишечными бактериями на 2-6-членные полисахариды, и эти полисахариды частично всасываются в организм через тонкий кишечник [30]. Известно, что после разложения ГК кишечными бактериями до формы с низкой молекулярной массой свободные полисахариды мигрируют в суставы и другие ткани. Lactobacillus и Bzfidobacterirn были описаны как примеры кишечных бактерий, которые играют критическую роль в абсорбции ГК [31].Балог и др. сообщили, что 99 m меченая технецием HA (MW, 1 × 10 6 ) накапливается в тканях, таких как суставы, после перорального введения у крыс и собак [32]. Картина поглощения радиоактивности тканью для 99m меченого технецием HA не напоминала таковую для 99m пертехнетата, меченного технецием (PCT), который использовался в качестве контроля; это означает, что 99m меченая технецием HA не выделяла 99m технеция в тканях.

Эти исследования ясно показывают, что ГК всасывается организмом; однако необходимы дальнейшие исследования для выяснения влияния пути абсорбции на облегчение боли в коленях.

Другой механизм был разъяснен Asari et al. в 2010 г. [33]. Этот отчет выявил сигнальный каскад, в котором рецепторы на эпителиальных клетках кишечника активируются пероральным HA, что приводит к уменьшению боли. HA (MW, 9 × 105; Hyabest® (J), Kewpie Corporation, Tokyo, Japan) вводили перорально мышам MRL-lpr / lpr, модель аутоиммунного заболевания Th-1-типа. Оральный HA связывается с кишечным рецептором (Toll-подобный рецептор-4; TLR-4). Анализ набора цитокинов показал, что НА усиливает продукцию интерлейкина-10 (IL-10), противовоспалительного цитокина.Анализ массива ДНК ткани из толстой кишки показал, что HA активирует супрессор экспрессии передачи сигналов цитокина 3 (SOCS3) и подавляет экспрессию плейотропина. Эти результаты предполагают, что связывание HA с TLR-4 способствует экспрессии IL-10 и SOCS3 и подавляет экспрессию плейотропина, что приводит к противовоспалительному действию артрита (рис.).

Механизм улучшения артрита. Пероральное введение гиалуронана модулирует воспаление за счет активации супрессора экспрессии цитокинового сигнала-3 и подавления экспрессии плейотрофина через Toll-подобный рецептор-4 в эпителиальных клетках кишечника

Клинические испытания перорального ГК для лечения боли в коленях

Мы провели поиск базы данных до 29 октября 2015 г .; PubMed, Кокрановская библиотека, Scopus, UMIN-CTR, JDreamIII (на японском языке) и Ichushi Web (на японском языке).Поисковые слова, использованные для всех баз данных, содержали эти термины; гиалуронан, абсорбция и боль в коленях. После полнотекстового обзора мы выбрали следующие 13 соответствующих отчетов [31–43].

Многие рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали эффективность диетической гиалуроновой кислоты в облегчении боли в коленях с 2008 года в США, ЕС и Азии (таблица).

В 2008 году после двух клинических испытаний было сообщено о пищевой добавке, содержащей ГК в качестве основного ингредиента. Поскольку добавка содержит несколько компонентов, нельзя отрицать потенциальное влияние ингредиентов, отличных от HA, на боль в коленях, но эффекты добавки на боль в коленях были подтверждены.

Hatayama et al. [34] лечили 24 японских пациента с хронической болью в коленях (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 11, средний возраст, 47,5) смесью HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA , 60 мг / сут) или плацебо в течение 2 недель. Группа HA показала значительное уменьшение боли и дискомфорта в коленях по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В США Kalman et al. [35] лечили 20 пациентов в возрасте ≥40 лет с ОА коленного сустава (группа HA, n = 11; группа плацебо, n = 9, средний возраст 56 лет.3) со смесью HA в дозе 80 мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 2 месяцев, и их результаты оценивались с использованием индекса боли в коленных суставах; индекс остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) и Краткая форма-36 Acute US Version 2 (SF-36v2) в качестве индекса качества жизни (QOL). [ЗАМЕЧАНИЕ 4] Оценка WOMAC в обеих группах показала значительное улучшение боли в коленях по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), но оценка физических функций и общих симптомов в группе HA показала более резкое улучшение, чем в группе плацебо.В SF-36 v2 баллы группы HA были значительно улучшены по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05) для телесной боли и сводки по физическому компоненту, и баллы были более значимо улучшены в группе HA, чем в группе плацебо. .

В 2009 году было сообщено о двух клинических испытаниях с использованием высокочистой ГК (чистота более 98%). Эти испытания показали, что эффекты добавок, содержащих ГК, на боль в коленях были связаны с ГК.

Ивасо и др. [36] сообщили, что 33 японских пациента с болью в коленях (группа HA, n = 16; группа плацебо, n = 17, средний возраст 58 лет.3) вводили ГК в дозе 240 мг / день или плацебо в течение 8 недель, и результаты оценивали с помощью японской системы измерения остеоартрита коленного сустава (JKOM). Показатель JKOM был значительно улучшен по сравнению с исходным уровнем в обеих группах ( p <0,01), особенно среди 26 пациентов в возрасте 50–65 лет (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 13). Значительное уменьшение боли и скованности в коленях было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05).

Sato et al. [37] сообщили об исследовании, в котором 37 американцев с ОА коленного сустава (группа ГА, n = 20; группа плацебо, n = 17, средний возраст, 70,8) получали ГК в дозе 200 мг / день или плацебо в течение 8 недель. с результатами, показывающими, что оценка WOMAC была значительно улучшена в обеих группах по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05), особенно среди 25 пациентов с оценкой боли WOMAC более 10 (группа HA, n = 13; группа плацебо, n = 12).Кроме того, общий балл WOMAC и показатель активности повседневной жизни были значительно улучшены в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0,05).

В том же году Möller et al. [38] провели ретроспективное когортное исследование в Испании, в котором ГК сравнивали с анальгетиком парацетамолом (ПКТ). Шестьдесят девять пациентов (средний возраст, N / A) с ОА коленного сустава и синовитом получали смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или ПКТ в течение 6 месяцев. Ультрасонография показала, что течение синовита в надколеннической впадине было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0.0001), а количество тяжелых случаев синовиального выпота было значительно снижено в группе HA по сравнению с группой PCT ( p <0,001).

В период с 2010 по 2015 год было сообщено о восьми клинических испытаниях, показывающих, что интерес к потреблению ГК в развитых странах становился все более интенсивным.

В 2010 году Nagaoka et al. [39] сообщили, что 40 японских пациентов с ОА коленного сустава (группа HA, n = 19; группа плацебо, n = 21, средний возраст 62,9) получали пероральную смесь HA в дозе 1800 мг / день (содержание HA, 60 мг / день) или плацебо в течение 4 месяцев, и результат показал, что функция боли / повышения и понижения и совокупные общие симптомы клинических испытаний Японской ортопедической ассоциации были значительно улучшены в группе HA по сравнению с плацебо. группа ( p <0.05), указывающее на облегчение боли в коленях.

В 2012 году Йошимура и др. [40] сообщили, что 29 японских спортсменов (группа HA, n = 14; группа плацебо, n = 15, средний возраст 20,0) получали смесь HA в дозе 4800 мг / день (содержание HA 72 мг / день. ) или плацебо в течение 12 недель. Уровни в моче маркеров метаболизма костей N-концевых телопептидов костно-специфического коллагена I типа были значительно ниже в группе НА ( p <0,05). Этот результат указывает на то, что пероральная ГК влияет на здоровье коленного сустава.

Таширо и др. [41] сообщили об исследовании, в котором 38 японским пациентам с ОА коленного сустава (группа HA, n = 18; группа плацебо, n = 20, средний возраст 69,9) получали HA высокой степени чистоты (более 97%) в 200 мг / сут или плацебо в течение 12 месяцев. Во время исследования пациентов просили ежедневно выполнять упражнения на четырехглавую мышцу в рамках лечения. Результат показывает, что качество жизни по шкале JKOM было значительно улучшено в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05), и эта тенденция была более очевидной среди пациентов в возрасте ≤70 лет ( n = 21). Для этих относительно более молодых пациентов в группе HA общий балл JKOM был значительно лучше, чем в группе плацебо ( p <0,05). Таким образом, прием ГК и упражнения по укреплению четырехглавой мышцы эффективно снимают боль в коленях, особенно у пациентов в возрасте ≤70 лет (рис.).

Пероральный гиалуронан улучшает остеоартрит коленного сустава: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Двадцать один субъект (≤70 лет) был случайным образом разделен на две группы (группа гиалуронана, n = 11; группа плацебо, n = 10).Показаны вариации общей оценки остеоартрита коленного сустава в Японии по сравнению с исходным уровнем. □ гиалуронан; ■ плацебо. Значения представлены как среднее ± стандартная ошибка. * p <0,05 по сравнению с исходным уровнем; # p <0,05 по сравнению с группой плацебо

В 2013 г. Martinez-Puig et al. [42] сообщили, что 50 здоровых субъектов с дискомфортом в суставах (ВАШ от 10 до 40 мм; группа ГК, n = 20; группа плацебо, n = 20, средний возраст, 59,6) получали смесь ГК в дозе 80 мг. / день (содержание HA, 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней, и результаты оценивались с помощью изокинетического динамометра.Максимальный максимальный крутящий момент был значительно больше в группе HA, чем в группе плацебо ( p <0,05). В группе HA общее разгибание колена и средняя сила разгибания колена также были значительно выше, чем значения в группе плацебо ( p <0,05). Это исследование продемонстрировало, что пероральная ГК эффективно улучшает способность коленного сустава сгибаться и растягиваться.

Moriña et al. [43] сообщили о метаанализе двух рандомизированных контролируемых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием в общей сложности 148 пациентов с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм, в возрасте от 20 до 75 лет).В исследованиях пациентам вводили пероральную смесь ГК в дозе 80 мг / день (содержание ГК 48 мг / день) или плацебо в течение 3 месяцев, и результаты оценивались с использованием изокинетического динамометра. Анализ показал, что пораженный сустав демонстрировал большее сгибание в группе HA, чем в группе плацебо ( p = 0,039). Результат ультразвукового исследования синовиального выпота показал, что синовиальный выпот был значительно снижен в группе HA ( p = 0,029). Оценка с использованием ВАШ показала, что боль в коленях дополнительно уменьшилась в группе HA по сравнению с результатами в группе плацебо ( p = 0.0036).

В 2014 году Sánchez et al. [44] сообщили, что 68 пациентам с легкой болью в коленях (ВАШ от 30 до 50 мм; группа ГК, n = 34; группа плацебо, n = 34, средний возраст, 69,5) принимали пероральную смесь ГК в возрасте 80 лет. мг / день (содержание HA 48 мг / день) или плацебо в течение 90 дней. Значительное уменьшение боли в коленях по ВАШ было зарегистрировано в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p = 0,0005). Ультразвуковое исследование показало, что синовиальный выпот уменьшился в группе HA ( p = 0.041). Результат с использованием изокинетического динамометра показал, что мышечная сила (максимальный крутящий момент) была значительно выше у пациентов в группе HA, чем у пациентов в группе плацебо ( p = 0,0324). Анализы крови на экспрессию РНК были проведены у 20 пациентов (группа НА, n = 10; группа плацебо, n = 10). Результаты показали, что экспрессия генов, связанных с метаболизмом гликозаминогликанов и динамикой внеклеточного матрикса, различалась между группами НА и плацебо.Был сделан вывод, что различия в экспрессии генов объясняют улучшение боли в коленях и мышечной силы в группе HA.

В 2015 году Nelson et al. [45] лечили 40 пациентов с ОА коленного сустава (ВАШ> 50 мм; группа ГА, n = 21; группа плацебо, n = 19, средний возраст 61,0) пероральной смесью ГА в дозе 80 мг / день (HA содержание, 56 мг / сут) или плацебо в течение 3 месяцев. Значительные улучшения в VAS, общем балле WOMAC и оценке боли WOMAC наблюдались в группе HA по сравнению с группой плацебо ( p <0.05). Анализ сыворотки и синовиальной жидкости показал, что уровни воспалительных цитокинов были значительно увеличены в группе плацебо ( p <0,05) и значительно снизились в группе HA ( p <0,05). Что касается брадикинина, который связан с воспалением и болью, и лептина, который связан с ОА, вызванным ожирением, уровни обоих веществ были значительно ниже в группе НА, чем в группе плацебо ( p <0,05). Десять пациентов в каждой группе пили большое количество воды, чтобы изучить обмен ГК в синовиальной жидкости.Скорость оборота была значительно снижена в группе HA по сравнению с таковой в группе плацебо ( p = 0,046). Следовательно, этот отчет продемонстрировал, что пероральный прием ГК полезен для лечения пациентов с ожирением и ОА.

В 2015 году Jensen et al. [46] провели исследование, в котором 72 пациентам с ОА коленного сустава (группа ГА, n = 37; группа плацебо, n = 35, средний возраст, 47,2) вводили жидкую смесь ГА или плацебо в течение 4 недель. В течение первых 2 недель смесь ГК давали в дозе 45 мл / день (содержание ГК 225 мг / день), а в течение следующих 2 недель ее давали в дозе 30 мл / день (содержание ГК 150 мг / день).После 2 недель приема боль в коленях, оцененная с помощью ВАШ, была значительно уменьшена в группе HA по сравнению с исходным уровнем ( p <0,05). Напротив, в группе плацебо не было зарегистрировано уменьшения боли в коленях. Таким образом, пероральная ГК может облегчить боль в коленях.

Среди всех исследований клинических испытаний с 2008 по 2015 гг. Семь исследований включали лечение симптомов, связанных с синовитом, в основном боли [33–37, 39, 41, 46]; четыре включали меры, принятые для облегчения синовиального выпота или воспаления [38, 43–45]; и три включали меры, принятые для улучшения мышечной силы колена [42–44].

Исследования, в которых использовалась смесь, содержащая ГК и другие компоненты, не могли исключить возможность того, что другие компоненты оказали влияние на боль в коленях. Однако исследования, в которых использовалась высокочистая ГК (более 97%), также сообщили о положительном влиянии на боль в коленях. Таким образом, пероральная ГК может эффективно уменьшить боль в коленях.

Очевидно, что в вышеупомянутых клинических исследованиях участвовало немного больше женщин, чем мужчин (среднее соотношение: мужчины 43%, женщины 57%).Однако в каждом исследовании использовалось одинаковое соотношение полов для групп HA и плацебо. В целом, количество пациенток с ОА женского пола было больше, чем мужчин. Вероятно, это связано с тем, что у женщин меньше мышц, чем у мужчин, и поэтому нагрузка на колени увеличивается. Сообщалось, что HA регулируется яичниковыми стероидами [47]; однако пока не ясно, влияет ли пероральный прием ГК на гормональный фон. Это требует дальнейших исследований.

Потребление HA различается в разных исследованиях, например, 48–240 мг / день в течение 2 недель – 12 месяцев.Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для уточнения минимальной эффективной дозы и минимального периода приема ГК.

Артрит и гиалуроновая кислота | Джош Хакель, доктор медицины

Артрит и гиалуроновая кислота

Артрит буквально переводится как «воспаление сустава» и описывает дегенеративный процесс, в результате которого суставная щель теряет свою «амортизацию», будь то результат травмы, болезни или естественного процесса старения. Это основная причина скелетно-мышечной боли, и ее можно найти практически в любой части тела, от плеча до мельчайшего сустава пальца ноги.Наши суставы представляют собой сложные структуры, состоящие из хрящевой, костной, мышечной и соединительной ткани, каждая из которых со временем может постепенно ослабевать или быть повреждена в результате острой травмы. Хотя существует более ста известных типов артрита, тремя наиболее распространенными формами являются остеоартрит, который является наиболее распространенным; ревматоидный артрит, который вызывается собственной иммунной системой организма, вызывающей хронические воспалительные реакции в суставах; и посттравматический артрит, который вызывается сохраняющимся структурным повреждением острых повреждений.

Симптомы артрита

Наиболее частым признаком артрита является боль, скованность и припухлость в пораженном суставе, а также слабость в суставе и окружающих мышцах. Сустав также может казаться теплым на ощупь и казаться слегка красным или пятнистым, особенно если вы страдаете тяжелой формой артрита. Симптомы могут появляться и исчезать или оставаться постоянными и могут варьироваться по степени тяжести от легкой до невыносимой.

Причины артрита

Хрящ играет решающую роль в суставах тела, поскольку он «смягчает» суставные щели и предотвращает контакт кости с костью; артрит описывает любой болезненный процесс или травму, которая приводит к потере этой важной структуры мягких тканей.В процессе артрита хрящ ослабевает и исчезает, что в конечном итоге приводит к контакту кости с костью, что невероятно болезненно. Существует множество факторов, которые могут привести к развитию артрита, но наиболее частыми причинами являются постепенный износ процесса старения, травматические повреждения и аномальные иммунные реакции. Некоторые общие факторы риска, которые могут увеличить риск развития этого состояния, — это генетическая предрасположенность, ожирение, предыдущая травма сустава, а также слабые или недоразвитые мышцы, поддерживающие сустав.Артрит также чаще встречается у женщин, чем у мужчин, что, как считается, связано с гормональными различиями между полами.

Профилактика и лечение

Многие из наиболее распространенных факторов риска артрита, включая возраст, генетику и пол, находятся вне нашего контроля. Тем не менее, все же есть некоторые профилактические меры, которые могут помочь снизить риск развития этого болезненного состояния. Поддержание здорового веса, сбалансированная диета, богатая полезными жирами, установление и соблюдение утвержденного врачом режима упражнений, а также защита суставов во время повседневной деятельности — все это может иметь большое значение для предотвращения разрушения суставов. до артритного состояния.Также настоятельно рекомендуется избегать курения и чрезмерного употребления алкоголя, поскольку эти пороки являются доказанными факторами риска развития определенных типов артрита.

Если у вас уже развился артрит, не отчаивайтесь; вам доступны несколько вариантов лечения. В крайних случаях сустав, пораженный артритом, можно заменить имплантатом в сложной операции, известной как тотальное артропластика сустава. Однако наука предоставила нам ряд нехирургических вмешательств, которые можно попробовать задолго до того, как операция станет необходимой.К ним относятся физиотерапия, инъекции стероидов, ортобиологические методы лечения, такие как инъекции PRP и стволовых клеток, а также инъекции гиалуроновой кислоты.

Что такое инъекция гиалуроновой кислоты (ГК)?

Гиалуроновая кислота — это естественный компонент жидкости, заполняющей суставное пространство (так называемая синовиальная жидкость), которая, наряду с хрящом, смягчает суставы тела. По мере прогрессирования артрита гиалуроновая кислота в синовиальной жидкости разжижается и в конечном итоге может исчезнуть, что приведет к усилению боли в суставах и их скованности.Инъекция гиалуроновой кислоты, которую иногда называют добавкой вязкости, направлена ​​на восполнение запасов этого важного соединения в суставе. Сегодня существует ряд инъекций гиалуроновой кислоты, в том числе Euflexxa, Hyalgan, Orthovisc и Synvisc. Ваш врач решит, какую инъекцию использовать, в зависимости от ряда факторов, включая возраст, тяжесть артрита, медицинские полисы вашей страховой компании, а также вашу семью и историю болезни.

Чего ожидать

В зависимости от того, какую марку гиалуроновой кислоты выберет ваш врач, вы можете получить от одной до пяти общих инъекций в течение недель или месяцев.Независимо от графика, все инъекции обычно выполняются одинаково. Ваш врач обработает место инъекции чистящим раствором, чтобы предотвратить инфекцию, обезболит эту область холодным компрессом или местным анестетиком и вставит иглу в суставную щель, введя гиалуроновую кислоту после того, как он определит местонахождение иглы под контролем ультразвука. Инъекции гиалуроновой кислоты очень безопасны, и наиболее частыми побочными эффектами являются незначительная боль и отек в месте инъекции, а также кратковременное накопление суставной жидкости.Обычно они проходят в течение нескольких дней, но в редких случаях воспаление может длиться дольше.

Если вы страдаете артритом суставов и считаете, что добавки с вязкими препаратами могут быть вам полезны, свяжитесь с нами сегодня. Единственный способ узнать наверняка, может ли помочь этот малоинвазивный метод лечения, — это проконсультироваться с врачом.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован.