Форма выпуска ретинол: (Retinol acetate solution in oleum), , , , (), 3.44%, 8.6%
Ретинол :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата
Ретинол (Retinolum)
Транс-9,13-Диметил-7-(1,1,5-триметилциклогексен-5-ил-6)-нонатетраен-7,9,11,1З-ол.
Способствует нормальному обмену веществ, росту и развитию организма. Обеспечивает нормальную деятельность органов зрения, слизистых оболочек, сальных и потовых желез, повышает устойчивость к заболеваниям слизистых оболочек дыхательных путей и кишечника, повышает устойчивость организма к инфекциям.
Авитаминоз и гиповитаминоз А (отсутствие поступления и пониженное поступление витамина А в организм). Инфекционные заболевания: корь, дизентерия, трахеит (воспаление слизистой оболочки трахеи), бронхит (воспаление бронхов), пневмония (воспаление легких). Заболевания кожи: ранения, ожоги, обморожения, туберкулез кожи, гиперкератозы (чрезмерное утолщение поверхностного слоя кожи), ихтиоз (чешуйчатое утолщение обширных участков кожи), псориаз, пиодермия (гнойное воспаление кожи), некоторые формы экзем. Ряд заболеваний глаз (пигментный ретинит, гемералопия, ксерофтальмия, кератомаляция, конъюнктивиты, другие поражения роговицы). Хронические энтероколиты (воспаление тонкой и толстой кишки), гепатиты (воспаление ткани печени), панкреатит (воспаление поджелудочной железы).
Для профилактики внутрь. При лечении внутрь и внутримышечно.
Лечебные дозы витамина А при авитаминозах легкой и средней тяжести составляют для взрослых до 33 000 ME (0,01 г) в сутки; при гемералопии (ночном ухудшении зрения /куриной слепоте/), ксерофтальмии (сухости оболочек глаза) и пигментном ретините (скоплении пигмента в сетчатке глаза) — 50 000-100 000 ME. Одновременно назначают рибофлавин до 0,2 г в сутки. Детям дают от 1000 до 5000 ME в сутки в зависимости от возраста.
При заболеваниях кожи назначают в сутки по 50 000-100 000 ME взрослым и 5000-10 000-20 000 ME детям.
Растворы витамина А в масле используют также для лечения ожогов, язв и отморожений. Пораженный участок кожи после очистки смазывают раствором и прикрывают марлей (смазывают до 5-6 раз в сутки; по мере рубцевания и эпителизации /восстановления кожной поверхности/ частоту смазываний уменьшают до 1 раза в сутки). Одновременно назначают витамин А внутрь или внутримышечно.
Суточная потребность в витамине А составляет для взрослого человека 1,5 мг, или 5000 ME; для беременных — 2 мг, или 6600 ME; для кормящих женщин — 2,5 мг, или 8250 ME; для детей до 1 года — 0,5 мг, или 1650 ME; от 1 года до 6 лет — 1 мг, или 3300ME; от 7 лет и старше, а также для юношей и девушек — 1,5 мг, или 5000 ME. По медицинским показаниям эти дозы могут быть увеличены.
Гипервитаминоз А (избыточное поступление витамина А в организм), проявляющийся головной болью, тошнотой, рвотой, повышением температуры тела, сонливостью, шелушением кожи.
Желчнокаменная болезнь, хронический панкреатит.
Драже по 3300 ME, в упаковке по 100 штук; таблетки, покрытые оболочкой, по 33 000 ME в упаковке по 50 штук; капсулы по 0,05 г (3300 ME) раствор в масле, в упаковке по 50 штук; капсулы по 0,15 г (33 000 ME) раствор в масле, в упаковке по 50 штук; капсулы по 0,05 г (5000 ME) раствор в масле, в упаковке по 50 штук; 3,44% (100 000 ME в 1 мл) раствор в масле по 10 мл во флаконе; 0,86% (25 000ME) раствор в масле по 1 мл для инъекций, в упаковке по 10 штук; 1,72% (50 000 ME) раствор в масле по 1 мл для инъекций, в упаковке по 10 штук; 3,44% (100 000 ME) раствор в масле по 1 мл для инъекций, в упаковке 10 штук.
Ретинола пальмитат: 1,5% (100 000 ME в 1 мл) раствор в масле по 10 мл во флаконе.
Список Б. В защищенном от света месте при температуре не выше +10 °С.
Аксерофтол, Афаксин, Альфалин, Альфа-стерол, Анавит, Авитал, Аксерол, Примавит, Виаденин, Витаплекс А, Воган, Ксерофрол, Витамин А.
Смотрите также список аналогов препарата Ретинол.ретинола пальмитат
Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.
Ссылки на использованные источники информации.
Описание препарата «Ретинол» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 56899.
Ретинол — инструкция, состав, аналоги, показания, дозировка, противопоказания, цена
Считается жирорастворимым витамином. В ходе метаболизма препарат берет на себя интенсивное содействие.Способствует повышению синтеза белка и костной материи который характеризует рост костей и хрящей. К тому же ретинол играет большую роль в образовании и поддержании выносливости организма к негативным условиям наружной сферы.Благодаря малой молекулярной массе ,вещество, имеет свойство проникает основательно в кожу и активизирует процесс роста новых клеток.
Состав и форма выпуска
Складываться из ацетата (витамина А).Представляет из себя кристаллы белого окраса с ели слышном запахом.
В воде фактически нерастворим, за то в спирте, маслах и жирах разбавляется .А под воздействием кислорода и света вовсе распадаеться.
Показания
Ретинола ацетат это масляная эссенция которая нужна для внешнего либо перорального внедрения.
Приспособлениеданного вещества,по большей части ,назначается с целью лечения авитаминоза, хвороб дерматологических покровов и глазных заболеваний.При поражениях кожи, рекомендованно,до 6 раз в сутки наносить вещество под марлевую повязку.Детям в возрасте больше чем 7 лет, как правило назначают примерно 1-2 капли препарата перорально.
Противопоказания
Главной опасностью употребления больших доз витамина А является интоксикация организма, то есть, по сути, – отравление. Хроническая интоксикация характеризуется головными болями, тошнотой, рвотой, расстройствами пищеварения, болями в суставах.Противопоказаниями к применению витамина А являются активные аллергические реакции и гипотиреоз. Также нельзя принимать препараты ретинола вместе с ретиноидами, поскольку сочетание данных веществ повышает токсический эффект.
Применение при беременности и кормлении грудью
Для женщин которые намерены родить,витамин А представляют собой большую ценность так как он стимулирует послеродовую регенерацию тканей(в особенности ,восстановление после кесарева сечения). Во время беременности очень важно следить за количеством поступления ренатола в организм что бы не допустить переизбыток витамина А . В противном случае у ребёнка могут проявиться врожденные дефекты и повреждения печени.
Способ применения и дозы
Принимают препарат внутрь для профилактики и лечения по истечению 10-15 минут после еды. За некоторое время до введения,смесь для инъекции подогревают максимально приближенно к температуре тела человека.
Передозировка
В больших количествах, вещество несет такие злокачественные симптомы как : атаксия,мигрень,тошнота, рвота,боль в костях нижних конечностей. В таком случае следует незамедлительно обратиться к врачу.
Побочные эффекты
При приеме лекарства в больших порциях возможен риск прогресса хронической передозировки витамином А.
При заболеваниях кожи употребление доз выше нормы продукта , по истечению 7-10 дней лечения способен сопровождаться обострением воспалительной реакции, которая не нуждается в дополнительном лечении а в дальнейшем и вовсе пропадает. Текущий эффект соеденен с миело- и иммуноактивизированным функционированием препарата
Условия хранения
Сберегать продукт следует в холодильнике с температурой примерно от + 2 °С до + 8 °С.
Ограничить для детей доступ к лекарству.
По истечению 3 лет использование препарата не желательно.
инструкция по применению. Показания к применению, состав
Биологически активная добавка к пище Комплекс витаминно-минеральный Цикловита® таблетки, покрытые оболочкой
Свидетельство о государственной регистрации: ТУ 9197-026-00480684-10, изм №1
Состав ЦИКЛОВИТА® 1: наполнитель сахар, аскорбиновая кислота (витамин С), разрыхлитель крахмал, цинк сернокислый 7-водный, наполнитель каолин, рутин, α- токоферола ацетат (витамин Е), никотинамид, рибофлавин (витамин В2), пиридоксина гидрохлорид (витамин В6), кальция пантотенат, тиамина гидрохлорид (витамин В1), липоевая кислота (тиоктовая кислота), марганец сернокислый 5-водный, лютеин, фолиевая кислота, ретинола ацетат (витамин А), натрия селенит, цианокобаламин (витамин В12), витамин D3, корригент цвета двуокись титана, связующее вещество: гуммиарабик, поливинилпирролидон; пролонгатор шеллак, скользящее вещество: тальк, кальция стеарат; разрыхлитель лимонная кислота, краситель: «Солнечный закат», хинолиновый желтый; глазирователь воск пчелиный.
Содержит краситель, который может оказывать отрицательное влияние на активность и внимание детей.
% от рекомендуемого уровня суточного потребления1 / % от адекватного уровня потребления* в одной таблетке ЦИКЛОВИТА® 1:
Витамин С** 200 мг (333%), рутин 30 мг (100%*), витамин Е** 15 мг (150%), цинк 12 мг (80%), никотинамид 8 мг (44%), витамин В2** 5 мг (313%), витамин В6** 5 мг (250%), кальция пантотенат 5 мг (83%), витамин В1** 4 мг (286%), липоевая кислота 3 мг (10%*), марганец** 2,5 мг (125%*), лютеин 0,5 мг (10 %*), фолиевая кислота** 400 мкг (200%), витамин А 0,17 мг (500 МЕ) (21%), селен 50 мкг (71%), витамин В12** 6 мкг (600%), витамин D3 5 мкг (200 МЕ) (100%).
Описание: ЦИКЛОВИТА® 1— сферические двояковыпуклые таблетки от светло- кремового до кремового цвета с характерным запахом массой 850 мг.
По данным литературных источников:
Витамины и минералы играют важную роль в регуляции работы органов репродуктивной системы. Дефицит их потребления в ряде случаев может приводить к нарушениям гормонального баланса и развитию различных гинекологических заболеваний и патологических состояний.
Рациональное применение витаминов и минералов в соответствующие фазы менструального цикла способствует нормализации работы репродуктивной системы. Циклическая витамино- и минералотерапия является важной частью комплексной терапии различных функциональных заболеваний органов репродуктивной системы, в том числе нарушений менструального цикла, включая нерегулярные менструации, болезненные менструации, а также синдрома предменструального напряжения (в т.ч. нагрубание и болезненность молочных желез).
ЦИКЛОВИТА® – Является источником 12 витаминов, 5 минералов, рутина и лютеина. Данный витаминно-минеральный комплекс создан специально с учетом циклических изменений в организме женщины и связанными с ними изменениями в потребности в витаминах и микроэлементах в разные фазы менструального цикла. Действие ЦИКЛОВИТА® 1 и ЦИКЛОВИТА® 2 обусловлено эффектами входящих в их состав компонентов.
Совместимость компонентов, входящих в состав ЦИКЛОВИТА® 1 и ЦИКЛОВИТА® 2, обеспечена специальной технологией.
В состав биологически активной добавки ЦИКЛОВИТА® 1 и ЦИКЛОВИТА® 2 входят:
Витамин А (ретинола ацетат) — необходим для роста костей, синтеза стероидных гормонов, нормальной репродуктивной функции, эмбрионального развития, для регуляции деления и дифференцировки эпителия. Участвует в формировании зрительных пигментов, необходимых для сумеречного и цветового зрения.
Витамин В1 (тиамина гидрохлорид) играет важную роль в белковом, углеводном и жировом обмене, а также в процессах проведения нервного возбуждения. Защищает мембраны клеток от токсического воздействия продуктов перекисного окисления. Нормализует деятельность эндокринной системы, а также сердечно-сосудистой, центральной и периферической нервной системы.
Витамин В2 (рибофлавин) регулирует окислительно-восстановительные процессы, участвует в тканевом дыхании, углеводном, белковом и жировом обменах, а также в синтезе гемоглобина и эритропоэтина. Необходим для поддержания нормальной зрительной функции, а также нормальной микрофлоры кишечника. Обладает гонадотропным действием, участвует в обмене эстрогенов.
Витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид) участвует в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Способствует повышению всасывания магния в кишечнике и потенцирует его фармакологические эффекты. Восполняет дефицит пиридоксина, который может возникать на фоне приема оральных контрацептивов и других эстроген-содержащих препаратов. Дефицит пиридоксина является фактором риска развития предменструального синдрома (ПМС), так как он играет важную роль в метаболизме триптофана, серотонина и ГАМК, недостаток которых может приводить к развитию ПМС. Недостаток пиридоксина также может приводить к возникновению дефицита прогестерона.
Витамин В12 (цианокобаламин) необходим для образования дезоксирибозы и ДНК, креатина, метионина, липотропного фактора – холина. Витамин В12 участвует в образовании миелина, образующего оболочку нервных волокон. Необходим для нормального кроветворения — способствует созреванию эритроцитов, а также повышает устойчивость эритроцитов к гемолизу. Снижает концентрацию холестерина в крови. Оказывает благоприятное влияние на функцию печени и нервной системы. Витамин В12 играет ключевую роль в процессах овуляции, поэтому особенно важно обеспечить его
достаточное потребление в первую фазу менструального цикла.
Витамин С (аскорбиновая кислота) участвует в регулировании окислительно- восстановительных процессов, углеводного обмена, свертываемости крови, регенерации тканей; повышает устойчивость организма к инфекциям, уменьшает проницаемость сосудистой стенки. За счет активации дыхательных ферментов в печени усиливает ее дезинтоксикационную и белковообразовательную функции. Витамин С играет важную роль в поддержании гормонального статуса организма, участвуя в синтезе стероидных гормонов. При дефиците прогестерона во второй (лютеиновой) фазе менструального цикла аскорбиновая кислота способствует восстановлению его уровня.
Витамин Е (α-токоферола ацетат) обладает антиоксидантным действием: тормозит реакции свободного окисления радикалов и ненасыщенных жирных кислот, предупреждает образование перекисей, повреждающих клеточные мембраны. Необходим для синтеза половых гормонов, нормализует соотношение прогестерона и эстрадиола, что особенно важно во вторую фазу менструального цикла.
Колекальциферол (витамин D3) участвует в регуляции кальций-фосфорного обмена, увеличивает всасываемость кальция в кишечнике и реабсорбцию фосфатов в почках. Способствует минерализации костей, формированию костного скелета и зубов, необходим для нормального функционирования паращитовидных желез.
Никотинамид (витамин РР) участвует в метаболизме жиров, протеинов, аминокислот, пуринов, тканевом дыхании, гликогенолизе. Оказывает противопеллагрическое действие.
Лютеин – пигмент, относящийся к группе кислородсодержащих каротиноидов. Необходим для нормального функционирования сетчатки глаза. Защищает глаза от повреждения, возникающего вследствие воздействия ультрафиолетового света, является компонентом антиоксидантной системы сетчатки. Лютеин накапливается в гранулезных клетках яичника и участвует в процессе формирования желтого тела.
Фолиевая кислота участвует в синтезе аминокислот, нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина, гистидина, стимулирует кроветворение. Обладает гонадотропным действием, участвует в обмене эстрогенов.
Кальция пантотенат играет важную роль в процессах ацетилирования и окисления, участвует в углеводном и жировом обмене. Необходим для синтеза стероидных гормонов.
Липоевая кислота ( тиоктовая кислота) играет важную роль в энергетическом балансе организма, участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, оказывает липотропный и антиоксидантный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, также улучшает трофику нервных клеток.
Рутин оказывает ангиопротекторное действие: уменьшает скорость фильтрации воды в капиллярах и их проницаемость для белков. При наличии венозной
недостаточности, лимфостаза уменьшает отек нижних конечностей.
Селен — микроэлемент, входящий в состав всех клеток организма. Обеспечивает антиоксидантную защиту клеточных мембран, усиливает действие витамина Е. Играет важную роль в поддержании гормонального статуса организма, участвуя в метаболизме тиреоидных гормонов.
Медь способствует антиоксидантной защите клеток, предупреждает анемию и кислородное голодание органов и тканей, способствует снижению риска развития остеопороза. Необходима для синтеза коллагена и эластина; укрепляет стенки сосудов.
Марганец играет важную роль в метаболизме клетки, входит в состав активного центра многих ферментов, участвует в защите организма от вредных воздействий перекисных радикалов.
Йод участвует в липидном и белковом обмене; необходим для нормальной функции щитовидной железы и синтеза тиреоидных гормонов, участвующих в поддержании гормонального статуса организма, в том числе репродуктивной функции.
Цинк входит в состав основных ферментов, участвует в различных биохимических реакциях. Стимулирует процессы регенерации кожи и рост волос, а также оказывает иммуномодулирующее действие. Цинк необходим для синтеза и секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофиза.
Область применения
ЦИКЛОВИТА® рекомендуется в качестве биологически активной добавки к пище – дополнительного источника витаминов: А, С, Д, Е, группы В (В1, В2, В6, В12, кальция пантотената, никотинамида, фолиевой кислоты), липоевой кислоты; минеральных элементов (селена, меди, марганца, йода, цинка), рутина и лютеина для женщин репродуктивного возраста.
Потребность в дополнительном источнике витаминов и минералов у женщин может возникать при повышенных нагрузках, в период перед менструациями, после перенесенных гинекологических заболеваний, во время длительного приема гормональных контрацептивов и многих других ситуациях.
ЦИКЛОВИТА® является сбалансированным двухфазным витаминно-минеральным комплексом для применения в соответствии с фазами менструального цикла (в первую (1- 14 дни) и во вторую (15-28 дни) фазу цикла).
Клинические исследования БАД ЦИКЛОВИТА®, проведенные в Ивановской ГМА, показали, что у женщин с функциональными нарушениями менструального цикла, такими как нерегулярные менструации, болезненные менструации синдром предменструального напряжения (в т.ч. нагрубание и болезненность молочных желез), применение БАД Цикловита® 1 и Цикловита® 2 в течение 3 месяцев приводило к уменьшению выраженности болезненных ощущений во время менструации, предменструального напряжения и способствовало становлению регулярного менструального цикла. Применение БАД Цикловита® 1 и Цикловита® 2 в течение 3 месяцев устраняло проявления-дефицита витаминов (усталость, слабость, неустойчивость настроения, нарушения сна, трещины в углах рта, ломкость ногтей), нормализуя содержание витаминов и минералов к крови в соответствующие фазы менструального цикла, а также способствовало улучшению состояния кожи (уменьшение жирности кожи лица и выраженности угревой сыпи, себореи кожи головы), волос, ногтей и нормализации психоэмоционального состояния.
Рекомендации по применению
Внутрь, во время еды, запивая обильным количеством жидкости.
Продолжительность приема – 1 месяц. При необходимости возможны повторные приемы. Рекомендуемая схема приема:
- ЦИКЛОВИТА® 1 – в первой фазе менструального цикла (в период с 1-го по 14-й день от 1-го дня менструации), по 1 таблетке в сутки;
- ЦИКЛОВИТА® 2 – во второй фазе менструального цикла (в период с 15-го по 28-й день от 1-го дня менструации), по 2 таблетки в сутки (по 1 таблетке утром и вечером).
При регулярном менструальном цикле продолжительностью 28 дней следует принимать ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го дня менструального цикла в течение 14 дней до середины цикла, затем принимать ЦИКЛОВИТА® 2 в течение последующих 14 дней: с наступлением следующего менструального цикла, без перерыва, начать прием ЦИКЛОВИТА® 1.
При регулярном менструальном цикле продолжительностью менее28 дней следует принимать ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го дня менструального цикла до середины цикла, после чего перейти к приему ЦИКЛОВИТА® 2: с наступлением следующего менструального цикла начать прием ЦИКЛОВИТА®.
При регулярном менструальном цикле продолжительностью более 28 дней следует принимать ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го дня менструального цикла в течение 14 дней, затем принимать ЦИКЛОВИТА® 2 в течение последующих 14 дней, после чего сделать перерыв в приеме БАД и приступить к новому курсу приема ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го дня следующего менструального цикла.
При отсутствии регулярных менструаций следует принимать ЦИКЛОВИТА® 1 с 1-го дня менструального цикла в течение 14 дней, после чего перейти к приему ЦИКЛОВИТА® 2 в течение последующих 14 дней, затем перейти к следующему курсу приема ЦИКЛОВИТА® 1 и ЦИКЛОВИТА® 2 без перерыва.
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость компонентов, беременность, кормление грудью.
Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Условия хранения: при температуре не выше 25 оС и относительной влажности воздуха не более 60 % в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.
Не является лекарственным средством.
Реализация населению через аптечную сеть и специализированные отделы торговой сети.
Форма выпуска: таблетки массой 850 мг.
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку, одну контурную ячейковую упаковку БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и две контурные ячейковые упаковки БАД «ЦИКЛОВИТА® 2» помещают в пачку,
или
две контурные ячейковые упаковки БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и четыре контурные ячейковые упаковки БАД «ЦИКЛОВИТА® 2» помещают в пачку,
или
три контурные ячейковые упаковки БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и шесть контурных ячейковых упаковок БАД «ЦИКЛОВИТА® 2» помещают в пачку,
или
по 14 таблеток БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и по 28 таблеток БАД «ЦИКЛОВИТА® 2» в банки полимерные, одну банку БАД «ЦИКЛОВИТА® 1» и 1 банку БАД «ЦИКЛОВИТА® 2» помещают в пачку.
Срок годности
2 года с даты изготовления. Не использовать по истечении срока годности.
Производитель/Организация, принимающая претензии от потребителей: ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА»
450077, Россия, г. Уфа, ул. Худайбердина, 28, тел./факс. (347) 272 92 85,
www.pharmstd.ru
Произведено по заказу ПАО «Отисифарм», www.otcpharm.ru Товарный знак ПАО «Отисифарм»
1 — ТР ТС 022/2011 «Пищевая продукция в части ее маркировки»,
* — Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащим санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)» Таможенного союза ЕврАзЭС
** — Содержание не превышает верхний допустимый уровень потребления
| GALDERMA
Гель для лечения угревой сыпи
Форма выпуска: крем и гель для наружного применения, 30 г
МНН: адапален 0,1%
Показания к применению: угревая сыпь
Отпускается без рецепта
РУ П N012654/01, РУ П N012654/02
Дифферин® – препарат для лечения комедональной формы акне (угревой сыпи) и поддерживающей терапии акне
Действующее вещество (адапален 0,1%) обладает:
- Комедонолитическим действием
- Антикомедогенным действием
- Противовоспалительным действием
- Нормализует процессы кератинизации
Дифферин®
- Помогает в борьбе с прыщами и комедонами (белыми и черными точки)1
- Способствует обновлению клеток кожи1
Дифферин® не является антибиотиком и не вызывает антибактериальной резистентности, поэтому может применяться длительными курсами
Дифферин® может применяться для лечения угревой сыпи как в монотерапии, так и в комбинации с другими местными или системными препаратами (антибиотиками, оральными антиандрогенами)
Лекарственный препарат Дифферин® наносится тонким слоем на пораженные участки кожи 1 раз в день перед сном на чистую сухую кожу, избегая попадания геля в глаза и на губы. Терапевтический эффект развивается после 4-8 недель терапии, стойкое улучшение — после 3-х месяцев лечения. В период применения препарата следует избегать активного пребывания на солнце и УФ-облучения (УФО не рекомендуется при регенерации эпидермиса)
Крем Дифферин® подходит для чувствительной, склонной к сухости кожи, а гель Дифферин® — для кожи, склонной к жирности2
Больше информации можно найти на сайте www.нетпрыщей.рф
Инструкция по применению — крем
Инструкция по применению — гель
- Инструкция по применению лекарственного препарата Дифферин®;
- Круглова Л.С., Иконникова Е.В. Результаты открытого сравнительного исследования эффективности и переносимости терапии двумя лекарственными формами адапалена, Клиническая дерматология и венерология 2018, т. 17, №5, 70-78
форма выпуска и состав, инструкция к препарату
«Ретинола Пальмитат» — это дерматопротекторный препарат, который стимулирует восстановление кожи, активизирует деление клеток эпителия, останавливает процессы кератинизации, препятствуя возникновению гиперкератоза. Действие средства объясняется присутствием на поверхности дермы уникальных ретинол-связывающих окончаний.
Общее описание
«Ретинола пальмитат» — витамин А , который обладает общеукрепляющими свойствами. Препарат стабилизирует тканевый обмен, принимает активное участие в восстановительно-окислительных процессах, в производстве липидов, белков и мукополисахаридов. Кроме того, витамин способствует минеральному метаболизму, процессам выработки холестерина. Вдобавок препарат усиливает производство трипсина и липазы, миелопоэз, процессы клеточного размножения.
Отличными качествами обладает «Ретинола пальмитат» для кожи лица, оказывая благотворное воздействие на работу сальных, слезных и потовых желез. Помимо этого, средство делает организм более устойчивым к патологиям слизистых оболочек кишечника и дыхательной системы, повышает общие защитные свойства иммунитета.
Витамин А, содержащийся в препарате «Ретинола пальмитат», ускоряет деление эпителиальных клеток, омолаживая таким образом популяцию, останавливает кератинизацию, усиливает производство гликозаминогликанов. Средство является высокоэффективным в своем сегменте, превосходно справляется с регенерацией кожи и принимает непосредственное участие в процессе фоторецепции (помогает человеку лучше адаптироваться в темноте).
Показания к использованию
После нанесения препарат с легкостью проникает в глубокие слои кожи. Максимальная концентрация витамина в биологических жидкостях достигается через 3-4 часа после смазывания поврежденного участка и сохраняется в течение 12 часов.
Применение «Ретинола пальмитата» показано в случае наличия:
- гиповитаминоза витамина А;
- ожогов;
- туберкулеза эпителия;
- ихтиоза;
- псориаза;
- экземы;
- авитаминоза витамина А;
- отморожения;
- трещин;
- гиперкератоза;
- нейродермита;
- атрофии дермы вследствие продолжительного приема глюкокортикостероидов;
- себорейного дерматита;
- пиодермии;
- патологий кожи, характеризующихся замедленной эпителизацией и сухостью;
- рахита;
- эрозии;
- атопического дерматита;
- язв кожи.
Кроме того, препарат рекомендуется использовать в комплексном лечении:
- разнообразных инфекционно-воспалительных заболеваний — гриппа, кори, бронхита, дизентерии, трахеита;
- пороков зрительной системы — гемералопии, кератомаляции, пигментного ретинита, экзематозного травмирования век, ксерофтальмии;
- недугов пищеварительного тракта — язвенной патологии двенадцатиперстной кишки либо желудка, эрозивного гастродуоденита;
- цирроза печени.
Кроме всего прочего, «Ретинола пальмитат» зачастую назначают для предотвращения возникновения конкрементов в мочевыводящих и желчных путях.
Форма выпуска и состав
Производится препарат в нескольких разновидностях, отличающихся содержимым.
- Драже, таблетки. Капсулы обладают шарообразной формой с белоснежной либо кремовой оболочкой, однородным покрытием. Активное вещество драже — витамин А в масляном виде. Кроме основного ингредиента, капсулы содержат пчелиный воск, сахарозу, пшеничную муку, тальк, эфирное масло мяты, крахмальную патоку, рафинированное растительное масло.
- Масляный раствор для перорального применения. Прозрачная жидкость светло-желтого цвета без запаха в стеклянном флаконе. Главное действующее вещество — витамин А, дополнительные ингредиенты: бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол, рапсовое масло.
- Мазь и крем с аналогичным составом.
Инструкция по применению «Ретинола Пальмитата»
Использовать препарат следует под наблюдением специалиста. Внутрь лекарство необходимо принимать после еды поздно вечером либо рано утром.
Инструкция «Ретинола пальмитата» указывает правильные дозировки препарата. При незначительных авитаминозах количество медикамента должно составлять до 33000 МЕ в течение суток для взрослого человека. В случае пороков зрительной системы, таких как пигментный ретинит, ксерофтальмия, гемералопия, дозировка может быть увеличена до 10000 МЕ. Детям рекомендуется принимать 2000-5000 МЕ на протяжении суток с учетом возраста.
Если пациент использует «Ретинола пальмитат» для кожи лица (общего оздоровления и избавления от патологий), то дозировка должна быть в пределах 5000-10000 МЕ в сутки, а детям — в два раза больше.
Масляные растворы можно использовать наружно в случае ожогов, обморожений, язв, смазывая поврежденное место 6-7 раз на протяжении дня и накрывая бинтами. Вместе с ними пациент может применять ретинол внутримышечно либо перорально
Мазь следует наносить тонким слоем на травмированные участки дважды в течение дня: утром и вечером. Если у пациента сильно шелушится кожа, необходимо пользоваться окклюзионной повязкой. Продолжительность применения препарата может составлять от 4 до 12 недель. Длительность терапии определяется специалистом.
Согласно инструкции по применению «Ретинола пальмитата» разовая доза медикамента не должна быть больше 50000 МЕ для взрослых пациентов и 5000 МЕ для детей. Суточная норма может составлять до 100000 МЕ и 20000 МЕ соответственно.
Для устранения угревого высыпания и ихтиозиформного эритродермия у взрослого человека используется дозировка препарата в пределах 100-300 тысяч МЕ.
Побочные эффекты
Согласно инструкции «Ретинола пальмитата», у больных с чересчур высокой чувствительностью к компонентам медикамента может провоцировать проявления аллергических реакций.
Иногда при продолжительном использовании появляются заеды, чрезмерная сухость слизистых оболочек и кожи. По отзывам о «Ретиноле пальмитате», некоторые пациенты замечали также повышенную чувствительность кожи, которая проявлялась даже при незначительных прикосновениях. Обычно эти признаки не приносят существенного дискомфорта и проходят самостоятельно при понижении дозировки либо временном отказе от препарата.
В случае слишком продолжительного употребления витамина взрослыми людьми в количестве более 200000 МЕ, а детьми — 100000 МЕ вероятно возникновение гипервитаминоза или интоксикации всего организма. Симптоматика при этом явлении такова:
- рвотные позывы;
- болезненные ощущения в суставах и костях;
- тошнота;
- мигрень;
- нарушение координации;
- вялость, упадок сил;
- сонливость;
- гиперемия лица.
При терапии угревых высыпаний спустя неделю вероятно обострение местного воспаления, которое в будущем прекращается самостоятельно. Такое состояние не требует дополнительного лечения.
Противопоказания
В действительности у препарата «Ретинола пальмитат» совсем немного ограничений по применению. Противопоказания к использованию заключаются в:
- хроническом панкреатите;
- повышенной чувствительности либо непереносимости компонентов медикамента;
- острых воспалительных патологиях кожи;
- гипервитаминозе А;
- желчнокаменной болезни.
Кроме того, с большой осторожностью к лекарству следует относиться тем пациентам, которые страдают от:
- вирусного гепатита;
- нефрита;
- цирроза печени;
- алкоголизма;
- почечной недостаточности;
- хронической сердечной недостаточности второй и третьей степени.
Дети и люди в преклонном возрасте тоже должны аккуратно принимать средство.
Особые рекомендации
Не рекомендуется использовать «Ретинола пальмитат» для лица с целью устранить излишнюю сухость эпидермиса, морщины, пороки зрительных органов, а также инфекции, несвязанные с нехваткой витамина А.
Отказаться от средства следует тем, кто долгое время употребляет тетрациклины.
Для предотвращения передозировки параллельно с препаратом нежелательно принимать другие медикаменты, содержащие витамин А.
В случае одновременного назначения холестирамина употреблять «Ретинола пальмитат» следует за час до него либо через 5 — 6 часов после.
Применение во время беременности
Медикамент противопоказан к использованию в первом триместре вынашивания плода. Во время грудного вскармливания нежелательно смазывать мазью кожу груди.
Наружное использование «Ретинола пальмитата» в период вынашивания и кормления малыша допустимо, если желаемый результат от терапии превышает возможные риски для матери и ребенка.
Передозировка
Острое перенасыщение организма проявляется в виде гипервитаминоза А. Симптомы такого явления у взрослых:
- кровоточивость десен;
- мигрени;
- сонливость и вялость;
- диарея;
- шелушение губ;
- головокружения;
- спутанность сознания;
- тошнота;
- раздражительность;
- изъязвление и сухость ротовой полости;
- раздвоение в глазах;
- остеопороз.
У детей могут возникнуть такие признаки, как:
- потливость;
- повышение температуры;
- высыпания;
- рвота;
- усталость.
При хронической интоксикации у пациента возникает:
- астения;
- гипертензия;
- рвота;
- судороги;
- отсутствие аппетита;
- боль в костях;
- астралгия;
- оранжевые пятна на коже;
- фоточувствительность;
- сухость ротовой полости;
- выпадение волос;
- гемолитическая анемия.
В случае появления подобных симптомов следует незамедлительно отказаться от использования препарата. Взрослые пациенты избыток витамина А могут вывести из организма с помощью небольшого количества алкоголя. Терапия при передозировке исключительно симптоматическая. В случае слишком сильных проявлений патологического состояния могут быть назначены глюкокортикостероиды.
Согласно многочисленным отзывам, «Ретинола пальмитат» крайне редко провоцирует возникновение дискомфорта.
Взаимодействие с другими препаратами
Во избежание передозировки витамином А нежелательно принимать «Ретинола пальмитат» вместе с медикаментами, содержащими то же действующее вещество.
Не рекомендуется использовать препарат в сочетании с тетрациклиновыми антибиотиками.
Понижает риск гипервитаминоза D. Всасывание активных компонентов средства способны нарушить нитриты, неомицин, колестипол, колестирамин.
АО «Ретиноиды» — фармацевтическое научно-производственное предприятие
06.07.2021
Новая публикация в журнале «Вестник»
В первом номере научно-практического журнала «Вестник последипломного медицинского образования» за 2021 год в разделе «Дерматовенерология» опубликована статья «Влияние мази «Стизамет» на заживление ожоговых ран у крыс в стандартных условиях».
подробнее
07.05.2021
Благотворительная акция ко Дню Победы!
В преддверии нашего великого праздника Дня Победы ветеранам Великой Отечественной войны и труженикам тыла г. Балашихи от компании «Ретиноиды», при поддержке Общественной палаты г. Балашихи, волонтёрами были вручены подарочные наборы…
подробнее
23.04.2021
Памяти Андрея Юрьевича Сооляттэ
После тяжёлой скоротечной болезни ушёл из жизни Андрей Юрьевич Сооляттэ. Давний партнер и друг компании «Ретиноиды». Эксперт по управлению проектами, сценарному планированию, развитию и повышению эффективности бизнеса…
подробнее
23.03.2021
Публикация в журнале «Косметика & Медицина»
В первом номере журнала «Косметика & Медицина» за 2021 год в разделе «Трихология» опубликована статья «Клиническая эффективность шампуня с экстрактом нафталанской нефти Нафтадерм при лечении пациентов с себорейным дерматитом и псориазом волосистой части головы», авторы: Юсупова Л.А., Карпова А.В.
подробнее
12.03.2021
Поддержка пожилых людей и инвалидов
1 марта 2021 года компания АО «Ретиноиды» отправила гуманитарную помощь для пожилых людей и инвалидов в ГБУСО МО «Межмуниципальный КЦСОН» города Реутов. Были переданы антисептические средства и гели для ухода за лежачими пациентами.
подробнее
04.03.2021
Стратегическая сессия 2021
Состоялась ежегодная стратегическая сессия АО «Ретиноиды», которая включала в себя два модуля. Первый модуль был посвящён развитию производственной инфраструктуры Компании. В рабочих группах уточнили и тщательно детализировали ближайшие планы по переносу производства ГЛП…
подробнее
12.02.2021
Рабочая встреча депутатов в компании «Ретиноиды»
В новом производственном корпусе компании «Ретиноиды» в г. Балашихе прошла рабочая встреча руководства и сотрудников Предприятия с депутатом Московской областной думы Тарасом Васильевичем Ефимовым и депутатом Совета депутатов г. Балашихи Ульяной Васильевной Кондряковой.
подробнее
11.02.2021
Новый, юбилейный альманах «Ретиноиды»
Вышел в свет юбилейный, приуроченный к 30-летию компании, 36-й выпуск альманаха «Ретиноиды». В первой части выпуска представлен ряд статей, охватывающих те или иные сферы деятельности компании в историческом аспекте. Далее изложены основные результаты работы научного отдела за последние два года.
подробнее
Ретинола ацетат (Retinoli acetas): описание, рецепт, инструкция
Retinoli acetas
Аналоги (дженерики, синонимы)
Ретинола пальмитат, Видестим
Действующее вещество
Ретинола ацетат (Витамин А) (Retinoli acetas (Vitamin A))
Фармакологическая группа
Активные вещества, Витамины и витаминоподобные средства
Рецепт
Международный:
Rp.: Tab. Retinoli acetatis 5000 ME N. 50
D. S. По 1 таблетке (5000 ME) 3-4 раза в день (при гемералопии)
Rp.: Dragee Retinoli aoetatis N. 50
D. S. По 1 драже 2 раза в день (для профилактических целей)
Rp.: Caps. Retinoli acetatis N. 50
D. S. По 1 капсуле ежедневно с профилактической целью
Rp.: Sol. Retinoli acetatis oleosae 3,4% 10 ml
D.S. По 2-3 капли (10 000-15 000 ME) 4 раза в день (взрослому с лечебной целью)
Rp.: Sol. Retinoli acetatis oleosae pro injectionibus 1 ml (50 000 ME)
D. t. d. N. 10 in ampull
S. Внутримышечно 1 раз в день (взрослому с лечебной целью)
Rp.; Tab. Retinoli palmitatis N.,20
D. S. По 1 таблетке 2 раза в день (для лечебно-профилактической цели)
Rp.: Sol. Retinoli palmitatis oleosae 5,5%-15 .
D. S. По 2-3 капли 2-3 раза в день (с лечебной целью)
Россия:
Отпускается без рецепта
Фармакологическое действие
Ретинола ацетат – жирорастворимый витамин, принимающий участие в обмене веществ.
Витамин А необходим для нормального роста и развития организма, поддерживает зрительную функцию, стимулирует процессы регенерации и эпителизации, улучшает неспецифический иммунный ответ и повышает устойчивость организма в неблагоприятных условиях внешней среды.
Масляный раствор Ретинола ацетат устраняет дефицит витамина А, который вызван неполноценным питанием, заболеваниями пищеварительного тракта (при которых снижается кишечная абсорбция ретинола) и печени.
Абсорбируется ретинола ацетат в верхних отделах тонкого кишечника. Пик плазменной концентрации ретинола при пероральном приеме достигается в течение 4 часов. Препарат создает высокие концентрации витамина А в сетчатке и печени, несколько меньшие концентрации отмечаются в почках, жировых депо, железах внутренней секреции.
Экскретируется почками в виде метаболитов и печенью в неизменном виде, период полувыведения ретинола достигает 9 часов.
Фармакодинамика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокинетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Способ применения
Для взрослых:
Применение препарата должно проводиться под наблюдением врача. Препарат принимают внутрь после еды рано утром или поздно вечером.
Лечебные дозы при авитаминозах легкой и средней степени составляют: взрослым — до 33000 МЕ/сут; при гемералопии, ксерофтальмии и пигментном ретините — 50000—100000 МЕ/сут; детям — 1000—5000 МЕ/сут в зависимости от возраста. При заболеваниях кожи взрослым — 50000—100000 МЕ/сут; детям назначают из расчета 5000—10000—20000 МЕ в сутки.
Разовые дозы ретинола не должны превышать 50000 МЕ для взрослых и 5000 МЕ для детей; суточные дозы не должны превышать 100000 МЕ для взрослых и 20000 МЕ для детей.
Показания
Ретинола ацетат предназначен для терапии пациентов, страдающих гипо- и авитаминозом А, пигментным ретинитом, ксерофтальмией, поверхностным кератитом, гемералопией, конъюнктивитом, пиодермией, поражениями роговицы и экзематозным поражением век.
Раствор Ретинола ацетат используют в комплексной терапии пациентов с рахитом, острыми заболеваниями легких и бронхов, гипотрофией, коллагенозом, поражениями кожного покрова (в качестве средства стимулирующего регенерацию и эпителизацию), а также острыми респираторными заболеваниями, проходящими на фоне экссудативного диатеза.
Витамин А также может быть назначен в комплексной терапии эрозивно-язвенных и воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и цирроза печени.
Ретинола ацетат назначают в качестве профилактического средства пациентам с повышенным риском образования конкрементов в мочевыводящих путях.
Противопоказания
При приеме препарата возможны головная боль, вялость, тошнота, рвота, лихорадка, сонливость, шелушение кожи, расстройства походки, болезненность в костях нижних конечностей, гипервитаминоз А.
У детей возможно повышение температуры, сонливость, потливость, рвота, кожные высыпания, повышение давления спинномозговой жидкости (у детей грудного возраста может развиться гидроцефалия и выпячивание родничка). В отдельных случаях в первый день применения могут возникать зудящие пятнисто-папулезные высыпания, что требует отмены препарата.
С уменьшением дозы или при временной отмене препарата побочные явления проходят самостоятельно.
При назначении высоких доз при болезнях кожи, через 7—10 дней лечения наблюдается обострение местной воспалительной реакции, которое не требует дополнительного лечения и в дальнейшем уменьшается.
Этот эффект связан с миело- и иммуностимулирующим действием препарата.
Особые указания
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побочные действия
Длительный ежедневный прием витамина А может вызвать интоксикацию, гипервитаминоз А.
Симптомы гипервитаминоза А у взрослых — головная боль, сонливость, вялость, гиперемия лица, тошнота, рвота, болезненность в костях нижних конечностей, нарушение походки.
Передозировка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лекарственное взаимодействие
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Форма выпуска
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.
По три или пять контурных упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
Витамин А | Институт Линуса Полинга
Español |日本語
Резюме
- Витамин А — это общий термин, который относится к жирорастворимым соединениям, обнаруженным в виде предварительно сформированного витамина А (ретинола) в продуктах животного происхождения и в виде каротиноидов провитамина А во фруктах и овощах. Три активные формы витамина А в организме — это ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота. (Дополнительная информация)
- Витамин А участвует в регулировании роста и специализации (дифференциации) практически всех клеток человеческого тела.Витамин А играет важную роль в эмбриональном развитии, формировании органов во время внутриутробного развития, нормальных иммунных функциях, развитии глаз и зрения. (Дополнительная информация)
- Дефицит витамина А — основная причина предотвратимой слепоты в мире. Наиболее распространен среди детей и женщин детородного возраста. Дефицит витамина А связан с повышенной восприимчивостью к инфекциям, а также к заболеваниям щитовидной железы и кожи. (Дополнительная информация)
- Рекомендуемая диета (RDA) составляет 700 мкг эквивалента активности ретинола (мкг RAE) в день для женщин и 900 мкг RAE в день для мужчин. (Дополнительная информация)
- Профилактика витамином А, по-видимому, значительно снижает детскую смертность в регионах с высоким риском дефицита витамина А. Кроме того, высокие дозы витамина А широко рекомендуются детям старше шести месяцев, когда они инфицированы корью при недоедании, имеют иммунодефицит или подвержены риску кори. (Дополнительная информация)
- Ретиноевая кислота и аналоги используются в фармакологических дозах при лечении острого промиелоцитарного лейкоза и различных кожных заболеваний. (Дополнительная информация)
- Источники корма для животных, богатые предварительно сформированным витамином А, включают молочные продукты, обогащенные злаки, печень и рыбий жир. Богатые источники каротиноидов провитамина А включают апельсин и зеленые овощи, такие как сладкий картофель и шпинат. (Дополнительная информация)
- Чрезмерное потребление предварительно сформированного витамина А может быть очень токсичным и особенно противопоказано до и во время беременности, поскольку может привести к серьезным врожденным дефектам. Допустимый верхний уровень потребления (UL) витамина А для взрослых установлен на уровне 3000 мкг RAE / день.UL не распространяется на витамин А, полученный из каротиноидов. (Дополнительная информация)
Витамин А — это общий термин, который охватывает ряд родственных соединений (, рис. 1, ). Ретинол и ретиниловые эфиры часто называют предварительно сформированным витамином А. Ретинол может превращаться в организме в ретиналь, который, в свою очередь, может окисляться до ретиноевой кислоты, формы витамина А, которая, как известно, регулирует транскрипцию генов. Ретинол, ретиналь, ретиноевая кислота и родственные соединения известны как ретиноиды.β-каротин и другие пищевые каротиноиды, которые могут превращаться в организме в ретинол, называются каротиноидами провитамина А (см. статью о каротиноидах). Сотни различных каротиноидов синтезируются растениями, но только около 10% из них способны превращаться в ретинол (1). Следующее обсуждение будет сосредоточено в основном на предварительно образованных соединениях витамина А и ретиноевой кислоте.
Функция
Соединения витамина А представляют собой важные жирорастворимые молекулы, которые преимущественно хранятся в печени в форме ретиниловых эфиров (например,g., ретинилпальмитат). При необходимости ретиниловые эфиры гидролизуются с образованием всего- транс- -ретинола, который связывается с ретинол-связывающим белком (RBP) перед высвобождением в кровоток. Комплекс all- trans -retinol / RBP циркулирует связанным с белком, transthyretin, который доставляет all- trans -retinol к периферическим тканям (обзор в 2). Также было обнаружено, что витамин А в виде ретиниловых эфиров в хиломикронах играет заметную роль в доставке витамина А во внепеченочные ткани, особенно в раннем возрасте (3, 4).
Система зрения и зрение
Расположенная в задней части глаза сетчатка содержит два основных типа светочувствительных рецепторных клеток, известных как фоторецепторные клетки палочки и колбочки. Фотоны (частицы света), которые проходят через линзу, воспринимаются фоторецепторными клетками сетчатки и преобразуются в нервные импульсы (электрические сигналы) для интерпретации мозгом. All- транс -ретинол транспортируется к сетчатке через кровообращение и накапливается в клетках пигментного эпителия сетчатки (RPE) ( Рисунок 2, ) (5).Здесь весь- транс -ретинол этерифицируется с образованием ретинилового эфира, который можно хранить. При необходимости ретиниловые эфиры расщепляются (гидролизуются) и изомеризуются с образованием 11- цис- -ретинола, который может быть окислен с образованием 11--цис--ретиналя. 11- цис -ретинал может быть перемещен через межфоторецепторное пространство к стержневой фоторецепторной ячейке, которая специализируется на зрении в условиях низкой освещенности и для обнаружения движения. В палочковидных клетках 11- цис- -ретиналь связывается с белком, называемым опсином, с образованием зрительного пигмента родопсина (также известного как зрительный пурпур).Поглощение фотона света катализирует изомеризацию 11- цис- -ретиналя до всего- транс--ретиналя, который высвобождается из молекулы опсина. Эта фотоизомеризация запускает каскад событий, ведущих к генерации нервного импульса, передаваемого по зрительному нерву в зрительную кору головного мозга. All- trans -retinal превращается в all- trans -retinol и транспортируется через интерстициальное пространство к клеткам RPE, завершая тем самым зрительный цикл.
Подобный цикл происходит в колбочковых клетках, которые содержат красные, зеленые или синие белки опсина, необходимые для поглощения фотонов из видимого спектра света (2). Витамин А также необходим для развития глаз млекопитающих (6). Таким образом, поскольку витамин А необходим для нормального функционирования сетчатки, зрения при тусклом свете и цветового зрения, недостаточное количество ретинола и сетчатки, доступных сетчатке, приводит к нарушению адаптации к темноте. В самых тяжелых случаях дефицита витамина А истончение и изъязвление роговицы приводит к слепоте (см. Дефицит).
Регуляция экспрессии гена
Регулирующая способность ретиноевой кислоты
В клетках весь- транс -ретинол может храниться (в форме ретинилового эфира) или окисляться до полностью- транс -ретиналя алкогольдегидрогеназами. В свою очередь, дегидрогеназы ретинальдегида могут катализировать превращение всего транс -ретиналя в два биологически активных изомера ретиноевой кислоты (RA): все транс -RA и 9- цис -RA.Изомеры RA действуют как гормоны, влияя на экспрессию генов и тем самым влияя на многочисленные физиологические процессы. Все- транс -RA и 9- цис -RA транспортируются в ядро клетки, связываясь с клеточными белками, связывающими ретиноевую кислоту (CRABP). Внутри ядра изомеры RA связываются со специфическими белками ядерного рецептора, которые являются лиганд-зависимыми факторами транскрипции (, фиг. 3, ). Как all- trans -RA, так и 9- cis -RA могут связываться с рецепторами ретиноевой кислоты (RARα, RARβ и RARγ), тогда как только 9- cis -RA связывается с рецепторами ретиноидов X (RXRα, RXRβ, и RXRβ) (7).Подтипы RAR и RXR образуют либо комплексы двух одинаковых белков (гомодимеры RAR / RAR и RXR / RXR), либо комплексы двух разных белков (гетеродимеры RAR / RXR). Гетеродимеры RAR / RXR могут связываться с регуляторной последовательностью ДНК, называемой элементом ответа на ретиноевую кислоту (RARE), расположенной внутри промотора генов, чувствительных к ретиноидам. Транскрипционная активность гетеродимеров RAR / RXR, по-видимому, в основном обусловлена связыванием all- trans -RA с RAR.
Активация RAR связыванием с RA запускает рекрутирование корегуляторов транскрипции на промоторы-мишени, тем самым ингибируя или позволяя транскрипцию генов (8).RXR также образует гетеродимеры с несколькими другими ядерными рецепторами, включая рецептор тироидного гормона (TR), рецептор витамина D (VDR), стероидные рецепторы и рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPAR) (9). Таким образом, витамин А может взаимодействовать с гормоном щитовидной железы, витамином D, стероидами (например, эстрогеном) или сигнальными путями лигандов PPAR и влиять на транскрипцию широкого спектра генов.
Есть также свидетельства того, что RA / RAR может влиять на экспрессию генов RARE-независимым образом.Например, сообщалось, что RAR может мешать сигнальному пути TGFβ / Smad посредством прямого взаимодействия RAR с гетеродимерным фактором транскрипции Smad3 / Smad4. Было обнаружено, что в отсутствие RA RAR действует как коактиватор транскрипции, опосредованной Smad3 / Smad4, в то время как агонисты RAR подавляют транскрипционную активность Smad3 / Smad4 (10). В клетках ретинобластомы RAR также участвует в индуцированной RA активации сигнальных каскадов, опосредованной тирозинкиназами, известной как фосфоинозитид-3-киназа (PI3K), и приводит к дифференцировке клеток (11, 12).RA также, по-видимому, индуцирует дифференцировку нейронов путем активации пути передачи сигнала киназы ERK1 / 2 MAP, который фосфорилирует фактор транскрипции, CREB (белок, связывающий элемент ответа на циклический AMP). Фосфорилированный CREB может впоследствии связываться с элементом ответа CREB в промоторе генов, участвующих в дифференцировке клеток (13). Также, независимо от RAR, было обнаружено, что RA ингибирует фосфорилирование / активацию ERK1 / 2 и последующую AP1-опосредованную экспрессию интерлейкина-6 в синовиальных клетках (14). Следовательно, RA может влиять на экспрессию генов, промоторы которых не содержат RARE.
Регулируя экспрессию более 500 генов, чувствительных к ретиноидам (включая несколько генов, участвующих в самом метаболизме витамина А), изомеры ретиноевой кислоты играют важную роль в клеточной пролиферации и дифференцировке (т. Е. Приверженности клетки узкоспециализированным функциям).
Нормативная емкость ретинола
В глазу и тканях, таких как белый жир и мышцы, рецептор / переносчик ретинола плазматической мембраны STRA6 принимает ретинол из внеклеточного RBP и выгружает его во внутриклеточный ретинол-связывающий белок (CRBP).STRA6 также взаимодействует с лецитин: ретинолацилтрансферазой (LRAT), ферментом, который катализирует этерификацию и хранение ретинола, чтобы поддерживать внутренний градиент концентрации ретинола (15). Интересно, что захват ретинола STRA6 запускает активацию сигнального каскада, опосредованного тирозинкиназами, известными как киназы Януса (JAK) и ассоциированными факторами транскрипции (STAT). Сигнальный путь JAK / STAT регулирует экспрессию широкого спектра цитокинов, гормонов и факторов роста (16).Исследования на животных показали, что повышенная экспрессия генов, таких как SOCS3 путем JAK / STAT пути, может привести к ингибированию передачи сигналов инсулина. Следовательно, тучные мыши, лишенные LRAT или STRA6, по-видимому, защищены от инсулинорезистентности, индуцированной ретинолом / STRA6 (17, 18).
Регуляторная способность сетчатки глаза
Помимо своей роли лиганда для опсина в зрительном каскаде (см. Зрительная система и зрение), сетчатка конкретно участвует в регуляции генов, важных для метаболизма липидов.У людей различают два типа жировой ткани на основе их соответствующих функций: белая жировая ткань (WAT) хранит жирные кислоты в виде триглицеридов, а коричневая жировая ткань (BAT) окисляет жирные кислоты с выделением тепла (термогенез). В митохондриальной дыхательной цепи коричневых жировых клеток процессы переноса электронов и производства АТФ не связаны (диссоциированы), что позволяет быстро производить тепло в результате окисления жирных кислот (19).
Ретинальдегиддегидрогеназа 1 (RALDh2), которая превращает ретиналь в ретиноевую кислоту, высоко экспрессируется в WAT, но не в BAT.Подавление экспрессии RALDh2 в WAT может вызывать термогенный фенотип, напоминающий фенотип BAT (20). Было обнаружено, что во время дифференцировки адипоцитов стимуляция клеток сетчаткой all- trans активирует ген UCP1 , необходимый для термогенеза, одновременно ингибируя гены, способствующие адипогенезу, такие как PPARγ (20). Ретиналь также, по-видимому, регулирует липидный обмен и ожирение в костном мозге, ингибируя экспрессию гена, опосредованного гетеродимерами PPARγ / RXR (21).Кроме того, было обнаружено, что сетчатка подавляет экспрессию глюконеогенных генов и продукцию глюкозы в печени мышей с дефицитом RALDh2 (22).
Иммунитет
Первоначально витамин А был назван «противоинфекционным витамином» из-за его важности для нормального функционирования иммунной системы (23). Клетки кожи и слизистых оболочек, выстилающие дыхательные пути, пищеварительный тракт и мочевыводящие пути, действуют как барьер и образуют первую линию защиты организма от инфекции.Ретиноевая кислота (RA) продуцируется антигенпрезентирующими клетками (APC), включая макрофаги и дендритные клетки, обнаруженными в этих интерфейсах слизистой оболочки и связанных лимфатических узлах. RA, по-видимому, действует на сами дендритные клетки, регулируя их дифференцировку, миграцию и антигенпрезентирующую способность. Кроме того, продукция RA APC необходима для дифференцировки наивных CD4 Т-лимфоцитов в индуцированные регуляторные Т-лимфоциты (Treg). Критически важно для поддержания целостности слизистой оболочки, дифференцировка Tregs управляется all- trans -RA посредством RARα-опосредованной регуляции экспрессии генов (см. Регулирование экспрессии генов).Кроме того, во время воспаления сигнальный путь all- trans -RA / RARα способствует превращению наивных Т-лимфоцитов CD4 в эффекторные Т-лимфоциты — хелперные Т-клетки типа 1 (Th2) — (а не в Treg) и индуцирует выработка провоспалительных цитокинов эффекторными Т-лимфоцитами в ответ на инфекцию. Есть также веские доказательства того, что РА может помочь предотвратить развитие аутоиммунитета (см. Обзор в 24).
Пренатальное и послеродовое развитие
Известно, что как избыток, так и недостаток витамина А вызывают врожденные дефекты.Передача сигналов ретиноидов начинается вскоре после ранней фазы эмбрионального развития, известной как гаструляция. Во время внутриутробного развития РА имеет решающее значение для развития органов, включая сердце, глаза, уши, легкие, а также других конечностей и внутренних органов. Витамин А участвует в созревании легких плода (2). Статус витамина А у недоношенных новорожденных ниже, чем у доношенных (25). Есть некоторые свидетельства того, что добавление витамина А может помочь снизить частоту хронических заболеваний легких и смертность у недоношенных новорожденных (см. Профилактика заболеваний).Передача сигналов ретиноидов также участвует в экспрессии многих белков внеклеточного матрикса (ECM; материал, окружающий клетки), включая коллаген, ламинин и протеогликаны (26). Дефицит витамина А может затем привести к изменениям состава ВКМ, нарушая морфологию и функцию органов (см. 26).
Производство красных кровяных телец (эритропоэз)
Красные кровяные тельца (эритроциты), как и все клетки крови, происходят из плюрипотентных стволовых клеток костного мозга.Исследования с участием систем культивирования in vitro предположили роль ретиноидов в приверженности стволовых клеток и дифференцировке к клону эритроцитов. Ретиноиды могут также регулировать апоптоз (запрограммированную гибель клеток) предшественников эритроцитов (эритропоэтических клеток-предшественников) (27). Однако, регулируют ли ретиноиды эритропоэз in vivo , не установлено. Тем не менее, добавление витамина А людям с дефицитом витамина А увеличивает концентрацию гемоглобина.Кроме того, витамин А, по-видимому, облегчает мобилизацию железа из мест хранения в развивающиеся красные кровяные тельца для включения в гемоглобин, переносчик кислорода в красных кровяных тельцах (27, 28).
Взаимодействие с питательными веществами
цинк
Считается, что дефицит цинка влияет на метаболизм витамина А несколькими способами (29): (1) дефицит цинка приводит к снижению синтеза ретинолсвязывающего белка (RBP), который переносит ретинол по кровообращению в периферические ткани и защищает организм от потенциальных рисков. токсичность ретинола; (2) дефицит цинка приводит к снижению активности фермента, который высвобождает ретинол из его запасной формы, ретинилпальмитата, в печени; и (3) цинк необходим для фермента, который превращает ретинол в сетчатку (30).Последствия дефицита цинка для здоровья человека в отношении нутритивного статуса витамина А еще предстоит определить (29).
Утюг
Дефицит витамина А часто сочетается с дефицитом железа и может усугубить железодефицитную анемию, изменяя метаболизм железа (27). Добавка витамина А оказывает благотворное влияние на железодефицитную анемию и улучшает состояние питания железом у детей и беременных женщин (27, 28). Комбинация дополнительного витамина А и железа, по-видимому, снижает анемию более эффективно, чем добавка железа или только витамина А (31).Более того, исследования на крысах показали, что дефицит железа изменяет уровень витамина А в плазме и печени (32, 33).
Дефицит
Дефицит витамина А обычно возникает из-за недостаточного поступления витамина А из продуктов животного происхождения (в виде предварительно полученного витамина А) и фруктов и овощей (в виде каротиноидов провитамина А). В развивающихся странах дефицит витамина А и связанные с ним расстройства преимущественно поражают детей и женщин репродуктивного возраста. К другим людям, подверженным риску дефицита витамина А, относятся люди с плохим всасыванием липидов из-за нарушения секреции поджелудочной железы или желчевыводящих путей, а также люди с воспалительными заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона и целиакия (2).Субклинический дефицит витамина А часто определяется концентрацией ретинола в сыворотке ниже 0,70 мкмоль / л (20 мкг / дл). При тяжелом дефиците витамина А запасы витамина А в организме истощаются, и концентрация ретинола в сыворотке падает ниже 0,35 мкмоль / л (10 мкг / дл). Другие биомаркеры были откалиброваны для оценки нутритивного статуса витамина А (обзор в 34). Следует отметить, что Всемирная организация здравоохранения считает дефицит витамина А проблемой общественного здравоохранения, когда распространенность ретинола в сыворотке с низким содержанием (<0,70 мкмоль / л) достигает 15% или более среди определенного населения.
Расстройства, связанные с недостаточностью витамина А
Болезнь глаз и слепота
По оценкам, ежегодно слепыми становятся от 250 000 до 500 000 детей, поэтому дефицит витамина А является основной предотвратимой причиной слепоты в странах с низким и средним уровнем доходов (35). Самый ранний симптом дефицита витамина А — нарушение адаптации к темноте, известное как куриная слепота или никталопия. Следующим клиническим этапом является возникновение патологических изменений конъюнктивы (уголка глаза), проявляющихся наличием пятен Бито.Тяжелый или продолжительный дефицит витамина А в конечном итоге приводит к состоянию, называемому ксерофтальмией (греч. «Сухой глаз»), которое характеризуется изменениями в клетках роговицы (прозрачное покрытие глаза), что в конечном итоге приводит к язвам роговицы, рубцеванию и слепоте (36). . Для предотвращения ослепляющей ксерофтальмии требуется немедленное введение 200 000 международных единиц (МЕ) витамина А в течение двух дней подряд (36).
По оценкам, 19,1 миллиона беременных женщин во всем мире (особенно в странах Африки к югу от Сахары, Юго-Восточной Азии и Центральной Америке) имеют дефицит витамина А, и более половины из них страдают куриной слепотой (37).Распространенность дефицита витамина А и куриной слепоты особенно высока в третьем триместре беременности из-за ускоренного роста плода. Кроме того, примерно 190 миллионов детей дошкольного возраста имеют низкие концентрации ретинола в сыворотке (<0,70 мкмоль / л), а 5,2 миллиона детей страдают куриной слепотой. Более того, по оценкам, половина детей, страдающих серьезной слепящей ксерофтальмией, вызванной дефицитом витамина А, умирают в течение года после ослепления (37). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и Детский фонд Организации Объединенных Наций (ЮНИСЕФ) продвигают добавление витамина А в качестве меры общественного здравоохранения для снижения детской смертности в регионах и среди населения, где распространен дефицит витамина А (38-40).
Восприимчивость к инфекционным заболеваниям
Инфекционные заболевания были связаны с истощением запасов витамина А в печени (уже ограниченными у субъектов с дефицитом витамина А), снижением концентрации ретинола в сыворотке и повышенной потерей витамина А с мочой (37). Было обнаружено, что заражение вирусом кори вызывает повреждение конъюнктивы и роговицы, что приводит к слепоте у детей с низким уровнем витамина А (41). И наоборот, дефицит витамина А можно рассматривать как заболевание иммунодефицита, приобретенное в результате питания (42).Даже у детей с незначительным дефицитом витамина А выше частота респираторных осложнений и диареи, а также выше уровень смертности от кори по сравнению с детьми, потребляющими достаточное количество витамина А (43). Поскольку добавление витамина А может снизить как тяжесть, так и частоту осложнений кори в развивающихся странах (см. Профилактика заболеваний), ВОЗ рекомендует детям в возрасте не менее одного года получать 200000 МЕ витамина А (60 мг RAE) в течение двух дней подряд в дополнение к стандартное лечение, когда они инфицированы вирусом кори и живут в районах с дефицитом витамина А (44).
Недавнее проспективное когортное исследование, проведенное с участием 2774 колумбийских детей (в возрасте от 5 до 12 лет) с наблюдением в среднем в течение 128 дней, также показало обратную зависимость между концентрацией ретинола в плазме и частотой диареи с рвотой и кашлем с лихорадкой, причем последний сильный предиктор гриппа (гриппа) (45). Обзор пяти рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, в которых участвовали 7528 ВИЧ-инфицированных беременных или кормящих женщин, не выявил существенного преимущества добавления витамина А в снижении передачи ВИЧ от матери ребенку (46).Одно раннее обсервационное исследование показало, что ВИЧ-инфицированные женщины с дефицитом витамина А в три-четыре раза чаще передают ВИЧ своим младенцам (47). Тем не менее, ни одно исследование на сегодняшний день не предоставило какой-либо информации о потенциальных побочных эффектах добавок витамина А на передачу ВИЧ от матери ребенку (48).
Дисфункция щитовидной железы
В Северной и Западной Африке зоб, вызванный дефицитом витамина А и дефицитом йода, может сосуществовать почти у 50% детей.Реакция на йодную профилактику среди йододефицитных популяций, по-видимому, зависит от различных факторов питания, включая статус витамина А (49, 50). Было обнаружено, что дефицит витамина А в моделях на животных влияет на ось гипофиз-щитовидная железа за счет (1) увеличения синтеза и секреции тиреотропного гормона (ТТГ) гипофизом, (2) увеличения размера щитовидной железы, ( 3) снижение поглощения йода щитовидной железой и нарушение синтеза и йодирования тиреоглобулина, и (4) повышение концентрации гормонов щитовидной железы в циркулирующей крови (см. Обзор в 51).Поперечное исследование 138 детей с одновременным дефицитом витамина А и йода показало, что серьезность дефицита витамина А была связана с более высоким риском зоба и более высокими концентрациями циркулирующих ТТГ и гормонов щитовидной железы (50). Эти дети получали обогащенную йодом соль с витамином А (200 000 МЕ на исходном уровне и через 5 месяцев) или плацебо в рандомизированном двойном слепом 10-месячном исследовании. Эта добавка витамина А значительно снизила концентрацию ТТГ и объем щитовидной железы по сравнению с плацебо (50).В другом исследовании добавление витамина А детям с дефицитом йода не оказало дополнительного воздействия на йод на статус щитовидной железы по сравнению с плацебо, но добавление только витамина А (без йода) уменьшало объем щитовидной железы, а также концентрации ТТГ и тиреоглобулина. (52).
Другие расстройства
Фринодермия или фолликулярный гиперкератоз — это кожное заболевание, характеризующееся чрезмерной выработкой кератина в волосяных фолликулах.Поражения сначала появляются на конечностях, плечах и ягодицах и в самых тяжелых случаях могут распространяться по всему телу (53). Хотя дефицит витамина А может способствовать возникновению фринодермии, это состояние тесно связано с множественным дефицитом питательных веществ и считается признаком общего недоедания. Редкий случай эзофагита (воспаления пищевода) недавно был связан с гиперкератозом, вторичным по отношению к дефициту витамина А (54).
Кроме того, дефицит витамина А влияет на мобилизацию железа, нарушает синтез гемоглобина и вызывает железодефицитную анемию, которая облегчается только при добавлении витамина А и железа (см. Взаимодействие с питательными веществами) (27).
Рекомендуемая диета (RDA)
Эквиваленты активности ретинола (RAE)
Витамин А может быть получен из продуктов питания в виде предварительно сформированного витамина А в продуктах животного происхождения или в виде каротиноидов провитамина А во фруктах и овощах (см. Источники питания). Тем не менее, в то время как предварительно сформированный витамин A эффективно всасывается, хранится и гидролизуется с образованием ретинола, каротиноиды провитамина A, такие как β-каротин, менее легко перевариваются и всасываются, и должны преобразовываться в ретинол и другие ретиноиды организмом после поглощения в тонком кишечнике. .Эффективность преобразования каротинов провитамина А в ретинол сильно различается и зависит от таких факторов, как матрица пищи, способ приготовления пищи, а также пищеварительная и абсорбционная способности человека (55).
Самым последним международным стандартом измерения витамина А являются эквиваленты активности ретинола (RAE), которые представляют активность витамина А в виде ретинола. Было установлено, что 2 микрограмма (мкг) β-каротина в масле в виде добавки могут быть преобразованы организмом в 1 мкг ретинола, что дает соотношение RAE 2: 1.Тем не менее, 12 мкг β-каротина из пищи требуется для обеспечения организма 1 мкг ретинола, что дает диетическому β-каротину соотношение RAE 12: 1. Другие каротиноиды провитамина А, содержащиеся в пище, усваиваются хуже, чем β-каротин, в результате чего соотношение RAE составляет 24: 1. Отношения RAE показаны в Таблице 1 (56).
Потребленное количество | Количество биоконвертированных в ретинол | Коэффициент RAE |
---|---|---|
1 мкг диетического или дополнительного витамина А | 1 мкг ретинола * | 1: 1 |
2 мкг дополнительного β-каротина | 1 мкг ретинола | 2: 1 |
12 мкг диетического β-каротина | 1 мкг ретинола | 12: 1 |
24 мкг диетического α-каротина | 1 мкг ретинола | 24: 1 |
24 мкг диетического β-криптоксантина | 1 мкг ретинола | 24: 1 |
* 1 МЕ эквивалентно 0.3 микрограмма (мкг) ретинола и 1 мкг ретинола эквивалентны 3,33 МЕ ретинола. |
Рекомендуемая суточная норма витамина А была пересмотрена Советом по пищевым продуктам и питанию (FNB) Института медицины США (IOM) в 2001 году. Рекомендуемая суточная норма потребления витамина А основана на расчетной средней потребности (EAR), которая определяется как биологическая потребность в 50 ед. % населения. РСН — это рекомендуемая доза, необходимая почти для всего населения, чтобы обеспечить адекватные запасы витамина А в печени в организме (20 мкг / г в течение четырех месяцев, если человек придерживается диеты с дефицитом витамина А) для поддержания нормальной репродуктивной функции, иммунитета. функция, экспрессия генов и зрение (подробности расчетов см. 56). Таблица 2 перечисляет значения RDA в микрограммах (мкг) эквивалентов активности ретинола (RAE) в день.
Этап жизни | Возраст | Мужчины (мкг / день) | Самки (мкг / день) |
---|---|---|---|
Младенцы | 0-6 месяцев | 400 (AI) | 400 (AI) |
Младенцы | 7-12 месяцев | 500 (AI) | 500 (AI) |
Детский | 1-3 года | 300 | 300 |
Детский | 4-8 лет | 400 | 400 |
Детский | 9-13 лет | 600 | 600 |
Подростки | 14-18 лет | 900 | 700 |
Взрослых | 19 лет и старше | 900 | 700 |
Беременность | 18 лет и моложе | — | 750 |
Беременность | 19 лет и старше | — | 770 |
Кормление грудью | 18 лет и моложе | — | 1,200 |
Кормление грудью | 19 лет и старше | — | 1 300 90 276 |
Профилактика заболеваний
Бронхолегочная дисплазия у недоношенных новорожденных
Недоношенные дети рождаются с недостаточными запасами витамина А в организме, что подвергает их риску развития заболеваний глаз, дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.Примерно у одной трети недоношенных детей, рожденных между 22 и 28 неделями беременности, развивается бронхолегочная дисплазия (БЛД), хроническое заболевание легких, которое может быть фатальным или приводить к пожизненным заболеваниям у выживших. В нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях изучали влияние послеродового приема витамина А на частоту ПРЛ и риск смерти младенцев с очень низкой массой тела при рождении (≤1 500 г), которым требуется респираторная поддержка (57-59). В самом крупном многоцентровом рандомизированном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовали 807 недоношенных новорожденных с крайне низкой массой тела при рождении (ELBW; ≤1000 г), внутримышечное введение 5000 МЕ витамина А три раза в неделю в течение четырех недель, хотя умеренно снизил риск БЛД или смерти в постменструальном возрасте 36 недель (гестационный возраст плюс хронологический возраст) (58).В то время как добавки витамина А были включены в некоторые программы для новорожденных после этого испытания (60), нехватка витамина А в стране, которая сказалась на отделениях интенсивной терапии новорожденных в США с 2010 года, привела к значительному сокращению использования добавок витамина А у недоношенных новорожденных. (401-1000 г при рождении) с дыхательной недостаточностью (61, 62). Однако ретроспективный анализ общенациональных данных США по 6210 недоношенным детям, родившимся в период с 2010 по 2012 год, показал, что профилактика витамином А снизилась с 27.2–2,1% за тот же период не оказали существенного влияния на частоту БЛД или смерти до выписки из больницы (62).
В другом ретроспективном исследовании было обнаружено, что нерандомизированное использование добавок витамина А с вдыханием оксида азота (iNO) приводит к более низкой частоте БЛД (но не смертности) по сравнению с терапией только iNO у недоношенных новорожденных с массой тела при рождении 750-999. г (63). Показатели индекса развития нервной системы в возрасте одного года также улучшились в группе новорожденных, получавших витамин А, с массой тела от 500 до 749 г при рождении.Тем не менее, следует проявлять осторожность при интерпретации результатов, особенно потому, что исследование не предназначалось для оценки эффекта витамина А. В Германии в настоящее время проводится одно крупное многоцентровое рандомизированное исследование — исследование NeoVitaA. пероральный прием высоких доз витамина А (5000 МЕ / кг / день) в течение 28 дней на частоту БЛД и смертность в постменструальном возрасте 36 недель (64).
Хотя высокие дозы витамина А на ранних сроках беременности могут вызвать врожденные дефекты (см. Безопасность), добавление витамина А на поздних сроках беременности может улучшить статус витамина А у матери и плода (65).Хотя несколько рандомизированных контролируемых исследований не продемонстрировали влияния на материнскую и неонатальную смертность (66), необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить, снижает ли прием витамина А во время беременности частоту БЛД у младенцев.
Детская заболеваемость и смертность
Недавний метаанализ рандомизированных контролируемых исследований по оценке профилактического эффекта витамина А на детскую смертность показал, что добавление витамина А (200000 МЕ каждые 4 или 6 месяцев) снижает общую смертность на 25% (13 исследований) и смертность от диареи. на 30% (7 исследований) у детей в возрасте от 6 до 59 месяцев.Однако введение витамина А в этой возрастной группе не имело профилактического эффекта на показатели смертности от пневмонии (7 исследований), смертности от кори (5 исследований) или смертности от менингита (3 исследования). Более того, не было обнаружено снижения риска смертности от конкретных заболеваний у новорожденных (от 0 до 28 дней) и младенцев в возрасте от 1 до 6 месяцев, получавших витамин А (67). Другой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований не обнаружил доказательств снижения риска смертности в младенчестве, когда кормящие матери (7 исследований) или младенцы в возрасте до шести месяцев (9 исследований) получали витамин А (68).
Текущая политика ВОЗ рекомендует добавление витамина А при плановых вакцинациях детям старше шести месяцев, проживающих в регионах с высоким риском дефицита витамина А. Добавки с высокими дозами витамина А — 100000 МЕ (30 мг RAE) для младенцев в возрасте от 6 до 11 месяцев и 200000 МЕ (60 мг RAE) для детей в возрасте от 12 до 59 месяцев — считаются обеспечивающими адекватную защиту для детей в возрасте до шести лет. месяцев (38). В недавнем плацебо-контролируемом исследовании в Гвинее-Бисау, в ходе которого 7587 детей (в возрасте от 6 до 23 месяцев) были рандомизированы для получения добавок витамина А при одном контакте с вакцинацией, оценивалось совместное применение витамина А и вакцин с точки зрения детской смертности (69). .Исследование показало, что добавление витамина А не повлияло на общий уровень смертности, хотя шестимесячное наблюдение за младенцами, получавшими вакцинацию как против кори, так и против коклюша (дифтерии, столбняка и коклюша), показало значительное снижение смертности среди девочек, но не среди детей. мальчики (69). Хотя неонатальный прием витамина А в настоящее время не рекомендуется, исследование, оценивающее пользу ранней вакцинации против кори — в 4,5 года, а не в обычном 9-месячном возрасте, — не обнаружило снижения показателей смертности, когда дети получали неонатальную добавку витамина А (70).Недавний объединенный анализ предыдущих испытаний добавок витамина A (VITA I-III) в Гвинее-Бисау подтвердил, что добавление витамина A может влиять на вакцины. В частности, по сравнению с плацебо, неонатальный прием витамина А был связан со значительным увеличением показателей смертности мальчиков (но не девочек), когда дети получали вакцинацию против вируса кори в возрасте 4,5 месяцев, а не обычных 9 месяцев (71). . Сроки проведения вмешательств, связанных с витамином А, необходимо дополнительно изучить в связи со сроками вакцинации, чтобы максимизировать их пользу.
Осложнения при кори
Более ранний метаанализ семи рандомизированных контролируемых исследований, конкретно посвященных роли добавок витамина А у 2069 детей, больных корью, не выявил общего снижения риска смертности (72). Тем не менее, объединенный анализ четырех исследований, в которых сообщалось о возрастном распределении участников, показал, что риск смерти на 83% ниже при применении двух доз витамина А по 200 000 МЕ для детей младше двух лет.Кроме того, объединенный анализ трех исследований показал снижение риска смертности от пневмонии на 67% (72). Подобно руководящим принципам ВОЗ и ЮНИСЕФ, Американская академия педиатрии рекомендует добавление витамина А детям старше шести месяцев, когда они инфицированы корью при недоедании, имеют иммунодефицит или находятся в группе риска осложнений кори или нарушений, связанных с дефицитом витамина А. (73). Хотя инфекция кори связана с дефицитом витамина А и слепотой, в настоящее время нет данных, свидетельствующих о том, что добавление витамина А снижает риск слепоты у детей, инфицированных корью (74).
Рак
Исследования на клеточных культурах и на животных моделях документально подтвердили способность природных и синтетических ретиноидов значительно снижать канцерогенез в коже, груди, печени, толстой кишке, простате и других участках. Однако результаты исследований на людях, посвященных изучению взаимосвязи между потреблением предварительно сформированного витамина А и раком, в настоящее время не предполагают, что потребление витамина А в дозах, превышающих положительный эффект от рекомендованной суточной нормы профилактики рака (2).
Рак легкого
Результаты исследования эффективности β-каротина и ретинола (CARET) показали, что следует избегать приема высоких доз предварительно сформированного витамина А и β-каротина людям с высоким риском рака легких (75). В исследовании CARET около 9000 человек (курильщиков и людей, подвергавшихся воздействию асбеста) был назначен ежедневный режим приема 25000 МЕ (7500 мкг RAE) ретинилпальмитата и 30 мг β-каротина, в то время как аналогичному количеству людей назначали плацебо. .После четырех лет наблюдения заболеваемость раком легких была на 28% выше в группе, получавшей добавки, по сравнению с группой плацебо; однако через шесть лет после окончания вмешательства заболеваемость не изменилась (76). Возможное объяснение увеличения заболеваемости раком легких заключается в том, что окислительная среда легких, созданная дымом или воздействием асбеста, может вызывать необычные продукты расщепления каротиноидов, которые могут способствовать канцерогенезу (77). Интересно, что исследование случай-контроль, которое включало 749 случаев рака легких и 679 контрольных пациентов из исследования CARET, обнаружило значительную связь между снижением риска рака легких и высоким потреблением витамина D (≥400 МЕ / день) у лиц, получавших активные добавки CARET или у пациентов с потреблением витамина А, равным или превышающим 1500 мкг RAE / день (78).Кроме того, недавний метаанализ четырех рандомизированных контролируемых испытаний, включающих в общей сложности 202924 участника с низким риском рака легких, показал, что добавление ретинола и / или β-каротина не оказало значительного влияния на заболеваемость раком легких (79). В настоящее время кажется маловероятным, что повышенное потребление предварительно сформированного витамина А (например, ретинола) могло снизить риск рака легких.
Лечение болезней
Ретиноиды можно использовать в фармакологических дозах для лечения нескольких состояний, включая острый промиелоцитарный лейкоз, пигментный ретинит и различные кожные заболевания.Важно отметить, что лечение высокими дозами натуральных или синтетических ретиноидов отменяет собственные механизмы контроля организма; следовательно, терапия ретиноидами связана с потенциальными побочными эффектами и токсичностью. Кроме того, было обнаружено, что все ретиноидные соединения вызывают деформации плода. Таким образом, женщинам, у которых есть шанс забеременеть, следует избегать лечения этими препаратами. Ретиноиды имеют тенденцию к очень долгому действию: сообщалось, что побочные эффекты и врожденные дефекты возникают через несколько месяцев после прекращения терапии ретиноидами (2).Ретиноиды, обсуждаемые ниже, отпускаются по рецепту и не должны использоваться без медицинского наблюдения.
Острый промиелоцитарный лейкоз
Нормальная дифференцировка миелоидных стволовых клеток в костном мозге приводит к образованию тромбоцитов, красных кровяных телец и лейкоцитов (также называемых лейкоцитами), которые важны для иммунного ответа. Измененная дифференцировка миелоидных клеток может привести к пролиферации незрелых лейкоцитов, что приведет к лейкемии. Взаимные транслокации хромосом с участием гена промиелоцитарного лейкоза (PML) и гена, кодирующего рецептор ретиноевой кислоты α (RARα), приводят к определенному типу лейкемии, называемому острым промиелоцитарным лейкозом (APL).Слитый белок PML / RARα подавляет транскрипцию путем связывания с RARE в промоторе ретиноид-чувствительных генов, участвующих в дифференцировке гемопоэтических клеток. Репрессия генов с помощью PML / RARα достигается за счет привлечения нескольких модификаторов хроматина, включая гистоновые деацетилазы (HDAC) и ДНК-метилтрансферазы (DNMT). В отличие от рецептора дикого типа RARα, PML / RARα, по-видимому, нечувствителен к физиологическим концентрациям ретиноевой кислоты (RA), так что только лечение высокими дозами all- trans -RA может восстановить нормальную дифференцировку и привести к значительным улучшениям и полному завершению. ремиссия у некоторых пациентов с APL (80).
Более подробную информацию о программах лечения APL можно найти на веб-сайте Национального института рака.
Заболевания кожи
Как натуральные, так и синтетические ретиноиды используются в качестве фармакологических агентов для лечения кожных заболеваний. Ацитретин — это синтетический ретиноид, полезный в комбинированном лечении псориаза (81). Третиноин для местного применения (полностью транс -ретиноевой кислоты) и пероральный изотретиноин (13- цис -ретиноевой кислоты) успешно применялись для лечения обыкновенных угрей от легкой до тяжелой степени (82, 83).Ретиноиды обладают противовоспалительными свойствами и регулируют пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток кожи, а также выработку кожного сала. Использование фармакологических доз ретиноидов (особенно перорального изотретиноина) беременными женщинами вызывает врожденные дефекты и поэтому противопоказано до и во время беременности (см. Безопасность при беременности).
Дополнительную информацию об использовании ретиноидов для лечения акне см. В статье «Витамин А и здоровье кожи».
Пигментный ретинит
Пигментный ретинит (ПП) поражает примерно 1.5 миллионов человек во всем мире и является основной причиной наследственной слепоты. RP описывает широкий спектр генетических нарушений, которые приводят к прогрессирующей потере фоторецепторных клеток (палочек и колбочек) в сетчатке глаза (84). Хотя по крайней мере 45 локусов были связаны с RP, мутации в гене родопсина ( RHO ), гене ушерина ( USh3A ) и гене регулятора GTPase RP ( RPGR ) составляют около 30% всех RP. футляры (85).
Ранние симптомы RP включают нарушение адаптации к темноте и куриную слепоту с последующей прогрессирующей потерей периферического и центрального зрения с течением времени (85).Результаты только одного рандомизированного контролируемого исследования с участием 601 пациента с распространенными формами RP показали, что добавление 15000 МЕ / день ретинилпальмитата (4500 мкг RAE) значительно замедлило потерю функции сетчатки в течение периода от четырех до шести лет (86). . Напротив, добавка 400 МЕ / день витамина E ( дл -α-токоферола) умеренно, но значительно увеличила потерю функции сетчатки, что позволяет предположить, что пациенты с распространенными формами RP могут получить пользу от длительного приема витамина A, но должны Избегайте приема высоких доз витамина Е.До 12 лет наблюдения за этими пациентами не выявили каких-либо признаков токсического действия на печень в результате избыточного приема витамина А (87). Поскольку в исследование не были включены ни дети младше 18 лет, ни взрослые, страдающие менее распространенными формами РПЭ, формальных рекомендаций относительно витаминов A и E сделать не удалось (85). Прием высоких доз витамина А для замедления течения RP требует медицинского наблюдения и должен быть прекращен, если есть вероятность беременности (см. Безопасность).
Источники
Источники питания
Свободный ретинол обычно не содержится в пище.Сложные эфиры ретинила (включая ретинилпальмитат) являются формой хранения ретинола у животных и, следовательно, основными предшественниками ретинола в пище животных. Растения содержат каротиноиды, некоторые из которых являются предшественниками витамина А (например, α-каротин, β-каротин и β-криптоксантин). Овощи желтого и оранжевого цвета содержат значительное количество каротиноидов. Зеленые овощи также содержат каротиноиды, хотя пигменты от желтого до красного маскируются зеленым пигментом хлорофилла (1). В таблице ниже перечислены некоторые полезные источники витамина А, включая фрукты и овощи, а также их содержание.Активность ретинола указывается в микрограммах эквивалентов активности ретинола (мкг RAE). Для получения информации об этой единице измерения см. Раздел RAE. Кроме того, используйте FoodData Central Министерства сельского хозяйства США, чтобы проверять продукты на содержание каротиноидов без активности витамина А, таких как ликопин, лютеин и зеаксантин.
Международные единицы витамина А (МЕ)
Витамин А может по-прежнему указываться на этикетках пищевых продуктов и добавок в международных единицах по сравнению с мкг RAE («мкг» на этикетках).FoodData Central Министерства сельского хозяйства США также предоставляет информацию о содержании витамина А в пищевых источниках с использованием международной единицы витамина А (МЕ). Тем не менее, в отличие от RAE, количество МЕ витамина А не отражает биодоступность витамина А из различных источников пищи. Коэффициенты преобразования между МЕ и мкг RAE установлены следующим образом:
• 1 МЕ ретинола эквивалентен 0,3 мкг RAE
• 1 МЕ дополнительного β-каротина эквивалентен 0,3 мкг RAE
• 1 МЕ пищевого β-каротина эквивалентно 0.05 мкг RAE
• 1 МЕ α-каротина или β-криптоксантина на 0,025 мкг RAE
Таким образом, в Таблице 3 количество МЕ витамина А в каротиноидсодержащей пище (числа выделены курсивом) можно получить, умножив RAE примерно на 20.
Еда | Обслуживание | Преформированный витамин А (ретинол), мкг | Витамин А, мкг RAE | Витамин А, МЕ |
---|---|---|---|---|
Печень говяжья, приготовленная | 1 ломтик (68 г) | 6421 * | 6421 * | 21,566 * |
Жир печени трески | 1 чайная ложка | 1,350 | 1,350 | 4,500 |
Обогащенные хлопья для завтрака (овес) | 1 порция (1 унция) | 216 | 216 | 721 |
Яйцо | 1 большой | 80 | 80 | 270 |
Сливочное масло | 1 столовая ложка | 95 | 95 | 355 |
Цельное молоко | 1 чашка (8 жидких унций) | 110 | 110 | 395 |
Молоко 2% жирности (с добавлением витамина А) | 1 чашка (8 жидких унций) | 134 | 134 | 464 |
Нежирное молоко (с добавлением витамина А) | 1 чашка (8 жидких унций) | 149 | 149 | 500 |
Сладкий картофель (консервированный, пюре) | ½ стакана | 0 | 555 | 11 091 90 276 |
Сладкий картофель (запеченный) | ½ стакана | 0 | 961 | 19 218 90 276 |
Тыква (консервированная) | ½ стакана | 0 | 953 | 19 065 90 276 |
Морковь (сырая, нарезанная) | ½ стакана | 0 | 534 | 10 692 90 276 |
Канталупа | ½ средней дыни | 0 | 466 | 9,334 |
Манго | 1 фрукт | 0 | 181 | 3,636 |
Шпинат (приготовленный) | ½ стакана | 0 | 472 | 9,433 |
Брокколи (приготовленная) | ½ стакана | 0 | 60 | 1,207 |
Капуста (приготовленная) | ½ стакана | 0 | 443 | 8,854 |
Капуста (приготовленная) | ½ стакана | 0 | 361 | 7,220 |
Кабачок мускатный (приготовленный) | ½ стакана | 0 | 572 | 11,434 |
* Выше допустимого верхнего уровня потребления (UL) 3000 мкг RAE (10000 МЕ) / день |
Дополнения
Основными формами предварительно сформированного витамина А в добавках являются ретинилпальмитат и ретинилацетат.β-каротин также является распространенным источником витамина А в добавках, и многие добавки содержат комбинацию ретинола и β-каротина (88). Если процент от общего содержания витамина А в добавке составляет β-каротин, эта информация включается в этикетку «Факты о добавках» под витамином А ( Рисунок 4 ). Некоторые поливитаминные добавки, доступные в США, содержат до 5000 МЕ предварительно сформированного витамина А, что соответствует 1500 мкг RAE, что значительно превышает текущую суточную суточную норму витамина А.Это связано с тем, что суточные значения (DV), используемые Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для маркировки добавок, основаны на RDA, установленном в 1968 году, а не на самых последних RDA, а поливитаминные добавки обычно обеспечивают 100% DV для большинства питательных веществ. Поскольку потребление ретинола 5000 МЕ / день (1500 мкг RAE) может быть связано с повышенным риском остеопороза у пожилых людей (см. Безопасность), некоторые компании снизили содержание ретинола в своих поливитаминных добавках до 2500 МЕ (750 мкг RAE).
Безопасность
Токсичность
Состояние, вызванное токсичностью витамина А, называется гипервитаминозом А. Оно вызвано чрезмерным потреблением предварительно сформированного витамина А, а не каротиноидов. Предварительно сформированный витамин А быстро всасывается и медленно выводится из организма. Таким образом, токсичность предварительно сформированного витамина А может быть острой в результате воздействия высоких доз в течение короткого периода времени или хронически из-за гораздо меньшего потребления (2). Острая токсичность витамина А встречается относительно редко, и симптомы включают тошноту, головную боль, усталость, потерю аппетита, головокружение, сухость кожи, шелушение и отек мозга.Признаки хронической токсичности включают сухую зудящую кожу, шелушение, анорексию, потерю веса, головную боль, отек мозга, увеличение печени, увеличение селезенки, анемию, а также боли в костях и суставах. Кроме того, симптомы отравления витамином А у младенцев включают выпирающие роднички. В тяжелых случаях гипервитаминоз А может привести к повреждению печени, кровотечению и коме. Как правило, признаки токсичности связаны с длительным потреблением витамина А, превышающим 10-кратную рекомендуемую суточную норму (8 000–10 000 мкг RAE / день или 25 000–33 000 МЕ / день).Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, является ли субклиническая токсичность витамина А проблемой для определенных групп населения (89). Имеются данные о том, что некоторые группы населения могут быть более восприимчивы к токсичности при более низких дозах, в том числе пожилые люди, хронические потребители алкоголя и некоторые люди с генетической предрасположенностью к высокому холестерину (90). В январе 2001 г. Совет по пищевым продуктам и питанию Института медицины США установил допустимый верхний уровень потребления витамина А для взрослых на уровне 3000 мкг RAE (10 000 МЕ) / день предварительно сформированного витамина А (56).
Возрастная группа | мкг РАЭ / сутки | МЕ / день * |
---|---|---|
Младенцы 0-12 месяцев | 600 | 2 000 |
Дети 1-3 года | 600 | 2 000 |
Дети 4-8 лет | 900 | 3 000 |
Дети 9-13 лет | 1,700 | 5,667 |
Подростки 14-18 лет | 2 800 90 276 | 9 333 90 276 |
Взрослые 19 лет и старше | 3 000 | 10 000 |
* 1 МЕ предварительно сформированного витамина А эквивалентно 0.3 мкг RAE и 1 мкг RAE эквивалентны 3,33 МЕ предварительно сформированного витамина A |
Безопасность при беременности
Хотя нормальное развитие плода требует достаточного потребления витамина А, известно, что потребление избыточного предварительно сформированного витамина А (например, ретинола) на ранних сроках беременности вызывает врожденные дефекты. Не наблюдалось увеличения риска врожденных дефектов, связанных с витамином А, при дозах предварительно сформированного витамина А из добавок ниже 3000 мкг RAE / день (10000 МЕ / день) (56).Следует отметить, что в 2011 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала добавление витамина A (до 3000 мкг RAE в день или 7500 мкг RAE в неделю) во время беременности в регионах с высокой распространенностью дефицита витамина A для профилактики слепоты (91 ). В промышленно развитых странах беременным или потенциально беременным женщинам следует контролировать потребление витамина А из обогащенных пищевых продуктов и продуктов с естественным высоким содержанием предварительно сформированного витамина А (например, печень) и избегать ежедневного приема поливитаминных добавок, которые содержат более 1500 мкг RAE (5000 МЕ) витамин А.Нет никаких доказательств того, что потребление витамина А из β-каротина может увеличить риск врожденных дефектов. Известно, что синтетическое производное ретинола, изотретиноин, вызывает серьезные врожденные дефекты, и его не следует принимать во время беременности или если есть возможность забеременеть (82). Третиноин (все- транс -ретиноевой кислоты), другое производное ретинола, назначается в качестве препарата для местного применения, который наносится на кожу. Хотя чрескожное всасывание местного третиноина минимально, его использование во время беременности не рекомендуется (92).
Повышает ли потребление витамина А риск остеопороза?
Результаты некоторых проспективных исследований показали, что длительное потребление предварительно сформированного витамина А, превышающего 1500 мкг RAE / день (что эквивалентно 5000 МЕ / день витамина A в виде ретинола), было связано со снижением минеральной плотности костной ткани (BMD) и повышенным риском остеопоротических переломов у пожилых людей (93-95). Однако другие исследователи не наблюдали такого пагубного воздействия на МПК и / или риск переломов (96-98).Недавний метаанализ четырех проспективных исследований с участием почти 183000 участников старше 40 лет показал, что самый высокий и самый низкий квинтили потребления ретинола (предварительно сформированного витамина А) значительно увеличивают риск перелома шейки бедра (99). Только избыточное потребление ретинола, а не β-каротина, было связано с неблагоприятным воздействием на здоровье костей. Кроме того, объединенный анализ четырех обсервационных исследований также показал, что U-образная связь между циркулирующим ретинолом и риском перелома бедра, предполагая, что как повышенные, так и пониженные концентрации ретинола в крови были связаны с повышенным риском перелома бедра (99).
На сегодняшний день ограниченные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что витамин А (как и все- транс -ретиноевой кислоты) может влиять на развитие костно-ремоделирующих клеток и стимулировать деградацию (резорбцию) костного матрикса (обзор в 100). Витамин А также может влиять на способность витамина D поддерживать баланс кальция (101). В большом проспективном исследовании Women’s Health Initiative (WHI) было обнаружено, что самый высокий и самый низкий квинтиль потребления ретинола (≥1 426 мкг / день по сравнению с <474 мкг / день) в значительной степени связаны с повышенным риском переломов только у женщин с наименьшее потребление витамина D (≤440 МЕ / день) (102).
До тех пор, пока состав добавок и обогащенных пищевых продуктов не будет изменен, чтобы отразить текущую суточную норму потребления витамина А, пожилым людям рекомендуется употреблять поливитаминные добавки, содержащие не более 2500 МЕ (750 мкг) предварительно приготовленного витамина А (обычно обозначаемого как ацетат витамина А или витамин А. пальмитат) и не более 2500 МЕ дополнительного витамина А в виде β-каротина.
Лекарственное взаимодействие
Хроническое употребление алкоголя приводит к истощению запасов витамина А в печени и может способствовать вызванному алкоголем повреждению печени (циррозу) (103).Однако токсичность преформированного витамина А (ретинола) для печени усиливается хроническим употреблением алкоголя, что сужает терапевтическое окно для приема добавок витамина А у алкоголиков (103). Оральные контрацептивы, содержащие эстроген и прогестин, увеличивают синтез ретинол-связывающего белка (RBP) в печени, увеличивая экспорт комплекса all- trans -retinol / RBP в кровоток. Неизвестно, увеличивает ли это потребность в витамине А. Кроме того, использование препаратов, снижающих уровень холестерина (таких как холестирамин и колестипол), а также орлистата, минерального масла и заменителя жира олестры, которые препятствуют всасыванию жиров, может повлиять на всасывание жирорастворимых витаминов, включая витамин А. (88).Кроме того, прием больших доз витамина А может снизить абсорбцию витамина К. Ретиноиды или аналоги ретиноидов, включая ацитретин, транс--ретиноевую кислоту, бексаротен, этретинат и изотретиноин, не следует использовать в сочетании с монотерапией. пищевые добавки с витамином А, поскольку они могут увеличить риск токсичности витамина А (88).
Рекомендация института Линуса Полинга
Рекомендуемой суточной нормы витамина А (700 мкг RAE / день для женщин и 900 мкг RAE / день для мужчин) достаточно для поддержания нормальной экспрессии генов, иммунной функции и зрения.Однако, следуя рекомендации Института Линуса Полинга ежедневно принимать поливитаминные / минеральные добавки, можно получать до 5000 МЕ (1500 мкг RAE) в день витамина А в виде ретинола, количество, которое было связано с неблагоприятным воздействием на здоровье костей у пожилых людей. взрослые люди. По этой причине мы рекомендуем принимать поливитаминные / минеральные добавки, которые содержат не более 2500 МЕ (750 мкг) предварительно сформированного витамина А (обычно обозначаемого как ацетат витамина А или пальмитат витамина А) и не более 2500 МЕ дополнительного витамина А в виде β -каротин.Добавки с высоким содержанием витамина А не следует использовать без медицинского наблюдения из-за риска токсичности.
Пожилые люди (> 50 лет)
В настоящее время мало доказательств того, что потребность в витамине А у пожилых людей отличается от потребности молодых людей. Кроме того, токсичность витамина А может возникать при более низких дозах у пожилых людей, чем у молодых людей. Кроме того, данные наблюдательных исследований свидетельствуют о связи между потреблением предварительно сформированного витамина А, превышающим 1500 мкг RAE (5000 МЕ) / день, и повышенным риском перелома шейки бедра у пожилых людей (см. Безопасность).Тем не менее, в соответствии с рекомендацией Института Линуса Полинга ежедневно принимать поливитаминные / минеральные добавки могут обеспечивать до 5000 МЕ / день ретинола, количество, которое было связано с неблагоприятным воздействием на здоровье костей у пожилых людей. По этой причине мы рекомендуем принимать поливитаминные / минеральные добавки, которые содержат (750 мкг) предварительно сформированного витамина А (обычно называемого ацетатом витамина А или пальмитатом витамина А) и не более 2500 МЕ дополнительного витамина А в виде β-каротина. Как и для всех возрастных групп, высокоактивные добавки витамина А не следует использовать без медицинского наблюдения из-за риска токсичности.
Авторы и рецензенты
Первоначально написано в 2000 году:
Джейн Хигдон, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона
Обновлено в декабре 2003 г. автором:
Джейн Хигдон, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона
Обновлено в ноябре 2007 г. автором:
Виктория Дж. Дрейк, доктор философии.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона
Обновлено в январе 2015 г .:
Барбара Делаж, Ph.D.
Институт Линуса Полинга
Государственный университет Орегона
Рецензировано в феврале 2015 года:
А. Кэтрин Росс, Ph.D.
Профессор питания
Дороти Фер Хак Председатель
Департамент диетологии
Государственный университет Пенсильвании
Отзыв в марте 2015 г.:
Либо Тан, Ph.D.
Доцент
Департамент питания человека
Университет Алабамы
Последнее обновление 25.02.21 Авторские права 2000-2021 гг. Институт Линуса Полинга
Список литературы
1.Groff JL. Продвинутое питание и метаболизм человека. 2-е изд. Сент-Пол: Вест Паблишинг; 1995.
2. Росс А.С. Витамин А. В: Росс А., Кабальеро В, Кузинс Р., Такер К., Циглер Т., ред. Современное питание в здоровье и болезнях. 11-е изд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2014: 260-277.
3. Тан Л., Грин М.Х., Росс А.С. Кинетика витамина А у новорожденных крыс по сравнению с взрослыми крысами: сравнение компартментного анализа на основе модели. J Nutr. 2014; 145 (3): 403-410. (PubMed)
4.Тан Л., Рэй А.Е., Грин М.Х., Росс А.С. Компартментное моделирование кинетики витамина А во всем теле у новорожденных крыс без добавок и с добавлением ретиноевой кислоты. J Lipid Res. 2014; 55 (8): 1738-1749. (PubMed)
5. Чжун М., Кавагути Р., Тер-Степанян М., Кассай М., Сан Х. Транспорт витамина А и трансмембранная пора в рецепторе клеточной поверхности для белка, связывающего ретинол плазмы. PLoS One. 2013; 8 (11): e73838. (PubMed)
6. См. AW, Clagett-Dame M. Временная потребность в витамине А в развивающемся глазу: механизм действия при закрытии зрительной щели и новые роли витамина в регулировании пролиферации и адгезии клеток в сетчатке эмбриона.Dev Biol. 2009; 325 (1): 94-105. (PubMed)
7. Теодозиу М., Лауде В., Шуберт М. От моркови к клинике: обзор сигнального пути ретиноевой кислоты. Cell Mol Life Sci. 2010; 67 (9): 1423-1445. (PubMed)
8. Lefebvre P, Martin PJ, Flajollet S, Dedieu S, Billaut X, Lefebvre B. Транскрипционная активность рецепторов ретиноевой кислоты. Vitam Horm. 2005; 70: 199-264. (PubMed)
9. Аманн П.М., Эйхмюллер С.Б., Шмидт Дж., Бажин А.В. Регуляция экспрессии генов ретиноидами.Curr Med Chem. 2011; 18 (9): 1405-1412. (PubMed)
10. Pendaries V, Verrecchia F, Michel S, Mauviel A. Рецепторы ретиноевой кислоты мешают сигнальному пути TGF-бета / Smad лиганд-специфическим образом. Онкоген. 2003; 22 (50): 8212-8220. (PubMed)
11. Масиа С., Альварес С., де Лера А.Р., Бареттино Д. Быстрое негеномное действие ретиноевой кислоты на сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназы, опосредованный рецептором ретиноевой кислоты. Мол Эндокринол. 2007; 21 (10): 2391-2402.(PubMed)
12. Цяо Дж., Пол П., Ли С. и др. PI3K / AKT и ERK регулируют индуцированную ретиноевой кислотой клеточную дифференцировку нейробластомы. Biochem Biophys Res Commun. 2012; 424 (3): 421-426. (PubMed)
13. Canon E, Cosgaya JM, Scsucova S, Aranda A. Быстрые эффекты ретиноевой кислоты на фосфорилирование CREB и ERK в нейрональных клетках. Mol Biol Cell. 2004; 15 (12): 5583-5592. (PubMed)
14. Kirchmeyer M, Koufany M, Sebillaud S, Netter P, Jouzeau JY, Bianchi A. Полностью транс-ретиноевая кислота подавляет экспрессию интерлейкина-6 в синовиальных фибробластах, стимулированных интерлейкином-1, путем ингибирования пути ERK1 / 2 независимо от активации RAR.Arthritis Res Ther. 2008; 10 (6): R141. (PubMed)
15. Аменгуал Дж., Гольчак М., Пальчевски К., фон Линтиг Дж. Лецитин: ретинол-ацилтрансфераза имеет решающее значение для клеточного поглощения витамина А из сывороточного ретинол-связывающего белка. J Biol Chem. 2012; 287 (29): 24216-24227. (PubMed)
16. Ной Н. Передача сигналов ретинолом и его сывороточно-связывающим белком. Простагландины Leukot Essent Fatty Acids. 2014; 93: 3-7. (PubMed)
17. Берри Д.К., Джейкобс Х., Марварха Г. и др. Рецептор STRA6 необходим для индуцированной ретинол-связывающим белком резистентности к инсулину, но не для поддержания гомеостаза витамина А в тканях, отличных от глаза.J Biol Chem. 2013; 288 (34): 24528-24539. (PubMed)
18. Marwarha G, Berry DC, Croniger CM, Noy N. Фермент эстерификации ретинола LRAT поддерживает передачу клеточных сигналов ретинол-связывающим белком и его рецептором STRA6. FASEB J. 2014; 28 (1): 26-34. (PubMed)
19. Фермер SR. Молекулярные детерминанты образования и функции коричневых адипоцитов. Genes Dev. 2008; 22 (10): 1269-1275. (PubMed)
20. Кифер Ф.В., Верночет С., О’Брайен П. и др. Ретинальдегиддегидрогеназа 1 регулирует термогенную программу в белой жировой ткани.Nat Med. 2012; 18 (6): 918-925. (PubMed)
21. Налламшетти С., Ле ПТ, Ван Х и др. Дефицит ретинальдегиддегидрогеназы 1 ингибирует опосредованную PPAR-гамма потерю костной массы и ожирение костного мозга. Кость. 2014; 67: 281-291. (PubMed)
22. Кифер Ф.В., Орасану Г., Налламшетти С. и др. Ретинальдегиддегидрогеназа 1 координирует глюконеогенез в печени и метаболизм липидов. Эндокринология. 2012; 153 (7): 3089-3099. (PubMed)
23. Green HN, Mellanby E. Витамин А как противоинфекционное средство.Br Med J. 1928; 2 (3537): 691-696. (PubMed)
24. Raverdeau M, Mills KH. Модуляция Т-клеточного и врожденного иммунного ответа ретиноевой кислотой. J Immunol. 2014; 192 (7): 2953-2958. (PubMed)
25. Спирс К., Чейни С., Зерзан Дж. Низкие концентрации ретинола в плазме повышают риск развития бронхолегочной дисплазии и длительной респираторной недостаточности у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Am J Clin Nutr. 2004; 80 (6): 1589-1594. (PubMed)
26. Барбер Т., Эстебан-Претель Дж., Марин М.П., Тимонеда Дж.Дефицит витамина А и изменения внеклеточного матрикса. Питательные вещества. 2014; 6 (11): 4984-5017. (PubMed)
27. Семба Р.Д., Блум М.В. Анемия при недостаточности витамина А: эпидемиология и патогенез. Eur J Clin Nutr. 2002; 56 (4): 271-281. (PubMed)
28. Аллен Л.Х. Добавки железа: научные вопросы, касающиеся эффективности и значения для исследований и программ. J Nutr. 2002; 132 (4 доп.): 813S-819S. (PubMed)
29. Кристиан П., Вест К.П., мл. Взаимодействие между цинком и витамином А: обновленная информация.Am J Clin Nutr. 1998; 68 (2 доп.): 435С-441С. (PubMed)
30. Auld DS, Bergman T. Средне- и короткоцепочечные гены дегидрогеназы / редуктазы и семейства белков: роль цинка в структуре и функции алкогольдегидрогеназы. Cell Mol Life Sci. 2008; 65 (24): 3961-3970. (PubMed)
31. Сухарно Д., West CE, Muhilal, Karyadi D, Hautvast JG. Добавки с витамином А и железом при пищевой анемии у беременных женщин в Западной Яве, Индонезия. Ланцет. 1993; 342 (8883): 1325-1328.(PubMed)
32. Джанг Дж. Т., Грин Дж. Б., Борода Дж. Л., Грин М. Х. Кинетический анализ показывает, что дефицит железа снижает мобилизацию витамина А в печени у крыс. J Nutr. 2000; 130 (5): 1291-1296. (PubMed)
33. Росалес Ф. Дж., Джанг Дж. Т., Пинеро Д. Д., Эриксон К. М., Борода Дж. Л., Росс А. С.. Дефицит железа у молодых крыс изменяет распределение витамина А между плазмой и печенью, а также между печеночным ретинолом и ретиниловыми эфирами. J Nutr. 1999; 129 (6): 1223-1228. (PubMed)
34. Tanumihardjo SA.Витамин А: биомаркеры питания для развития. Am J Clin Nutr. 2011; 94 (2): 658С-665С. (PubMed)
35. Андервуд Б.А., Артур П. Вклад витамина А в общественное здоровье. Фасеб Дж. 1996; 10 (9): 1040-1048. (PubMed)
36. Соломоновы острова Северо-Запад. Витамин А. В: Erdman JJ, Macdonald I, Zeisel S, eds. Настоящие знания в области питания. 10-е изд: John Wiley & Sons, Ltd .; 2012: 149–184.
37. Sherwin JC, Reacher MH, Dean WH, Ngondi J. Эпидемиология дефицита витамина A и ксерофтальмии в группах риска.Trans R Soc Trop Med Hyg. 2012; 106 (4): 205-214. (PubMed)
38. Всемирная организация здравоохранения. Рекомендации — Добавки витамина А для младенцев и детей в возрасте 6-59 месяцев — Рекомендации. Женева, 2011 г.
39. Всемирная организация здравоохранения. Рекомендации — Добавки витамина А для новорожденных Женева, 2011 г.
40. Всемирная организация здравоохранения. Рекомендации — Добавки витамина А для младенцев в возрасте 1–5 месяцев — Рекомендации. Женева, 2011 г.
41. Гилберт К., Аван Х.Слепота у детей. BMJ. 2003; 327 (7418): 760-761. (PubMed)
42. Semba RD. Витамин А и вирусная инфекция иммунодефицита человека. Proc Nutr Soc. 1997; 56 (1B): 459-469. (PubMed)
43. Филд С.Дж., Джонсон И.Р., Шлей П.Д. Питательные вещества и их роль в устойчивости организма к инфекции. J Leukoc Biol. 2002; 71 (1): 16-32. (PubMed)
44. ВОЗ, ЮНИСЕФ, Целевая группа IVACG. Добавки витамина А: руководство по их использованию для лечения и профилактики дефицита витамина А и ксерофтальмии.Женева: Всемирная организация здравоохранения; 1997.
45. Thornton KA, Mora-Plazas M, Marin C, Villamor E. Дефицит витамина A связан с желудочно-кишечными и респираторными заболеваниями у детей школьного возраста. J Nutr. 2014; 144 (4): 496-503. (PubMed)
46. Wiysonge CS, Shey M, Kongnyuy EJ, Sterne JA, Brocklehurst P. Добавка витамина A для снижения риска передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку. Кокрановская база данных Syst Rev.2011 (1): CD003648. (PubMed)
47.Семба Р.Д., Миотти П.Г., Чифангви Д.Д. и др. Дефицит витамина А у матери и передача ВИЧ-1 от матери ребенку. Ланцет. 1994; 343 (8913): 1593-1597. (PubMed)
48. Всемирная организация здравоохранения. Рекомендация — Добавки витамина А во время беременности для снижения риска передачи ВИЧ от матери ребенку. Женева, 2011 г.
49. Циммерманн МБ, Адоу П., Торресани Т., Цедер С., Харрелл РФ. Влияние перорального йодированного масла на размер щитовидной железы и метаболизм гормонов щитовидной железы у детей с одновременным дефицитом селена и йода.Eur J Clin Nutr. 2000; 54 (3): 209-213. (PubMed)
50. Циммерманн М.Б., Вегмюллер Р., Зедер С., Чауки Н., Торресани Т. Влияние дефицита витамина А и добавок витамина А на функцию щитовидной железы у детей с зобом. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (11): 5441-5447. (PubMed)
51. Циммерманн МБ. Взаимодействие дефицита витамина А и йода: влияние на гипофизарно-тироидную ось. Int J Vitam Nutr Res. 2007; 77 (3): 236-240. (PubMed)
52. Zimmermann MB, Jooste PL, Mabapa NS, et al.Добавки витамина А у африканских детей с дефицитом йода снижают стимуляцию тиреотропным гормоном щитовидной железы и снижают частоту развития зоба. Am J Clin Nutr. 2007; 86 (4): 1040-1044. (PubMed)
53. Маронн М., Аллен Д.М., Эстерли Н.Б. Фринодермия: проявление дефицита витамина А? … Дальше рассказ. Pediatr Dermatol. 2005; 22 (1): 60-63. (PubMed)
54. Херринг В., Новицки М.Дж., Джонс Дж. Необычная причина эзофагита. Ответ на клинические проблемы и изображения в вопросе о желудочно-кишечном тракте: изображение 1: гиперкератоз пищевода, вторичный по отношению к дефициту витамина А.Гастроэнтерология. 2010; 139 (2): e6-7. (PubMed)
55. Вебер Д., Грюн Т. Вклад бета-каротина в снабжение людей витамином А. Mol Nutr Food Res. 2012; 56 (2): 251-258. (PubMed)
56. Совет по пищевым продуктам и питанию, Институт медицины. Витамин А. Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы; 2001: 65-126. (Национальная академия прессы)
57.Равишанкар Ч., Нафдай С., Грин Р.С. и др. Испытание терапии витамином А для облегчения закрытия протоков у недоношенных детей. J Pediatr. 2003; 143 (5): 644-648. (PubMed)
58. Тайсон Дж. Э., Райт Л. Л., О В. и др. Добавка витамина А для младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Сеть неонатальных исследований Национального института детского здоровья и человеческого развития. N Engl J Med. 1999; 340 (25): 1962-1968. (PubMed)
59. Уордл С.П., Хьюз А., Чен С., Шоу, штат Нью-Джерси. Рандомизированное контролируемое исследование перорального приема добавок витамина А у недоношенных детей для профилактики хронических заболеваний легких.Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001; 84 (1): F9-F13. (PubMed)
60. Амбалаванан Н., Кеннеди К., Тайсон Дж., Карло В.А. Обследование добавок витамина А для младенцев с крайне низкой массой тела при рождении: соответствует ли клиническая практика имеющимся данным? J Pediatr. 2004; 145 (3): 304-307. (PubMed)
61. Лафон ММ. Нехватка витамина А и риск бронхолегочной дисплазии. JAMA Pediatr. 2014; 168 (11): 995-996. (PubMed)
62. Толик В.Н., Мурти К., МакКинли П.С., Беннетт М.М., Кларк Р.Х.Влияние дефицита витамина А в стране на смерть или хроническое заболевание легких у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. JAMA Pediatr. 2014; 168 (11): 1039-1044. (PubMed)
63. Gadhia MM, Cutter GR, Abman SH, Kinsella JP. Влияние ранней ингаляционной терапии оксидом азота и добавок витамина А на риск бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных с дыхательной недостаточностью. J Pediatr. 2014; 164 (4): 744-748. (PubMed)
64. Мейер С., Гортнер Л., NeoVita ATI. Ранний постнатальный дополнительный прием пероральных добавок витамина А в высоких дозах по сравнению с плацебо в течение 28 дней для предотвращения бронхолегочной дисплазии или смерти младенцев с крайне низкой массой тела при рождении.Неонатология. 2014; 105 (3): 182-188. (PubMed)
65. Бабу Т.А., Шармила В. Добавки витамина А на поздних сроках беременности могут снизить частоту бронхолегочной дисплазии у новорожденных. J Matern Fetal Neonatal Med. 2010; 23 (12): 1468-1469. (PubMed)
66. Торн-Лайман А.Л., Фавзи У. Витамин А и каротиноиды во время беременности и исходы для здоровья матери, новорожденного и младенца: систематический обзор и метаанализ. Педиатр Перинат Эпидемиол. 2012; 26 Дополнение 1: 36-54. (PubMed)
67.Имдад А., Якуб М.Ю., Судфельд С., Хайдер Б.А., Блэк Р.Э., Бхутта З.А. Влияние добавок витамина А на младенческую и детскую смертность. BMC Public Health. 2011; 11 Приложение 3: S20. (PubMed)
68. Gogia S, Sachdev HS. Добавка витамина А для предотвращения заболеваемости и смертности младенцев в возрасте шести месяцев и младше. Кокрановская база данных Syst Rev.2011 (10): CD007480. (PubMed)
69. Фискер А.Б., Бейл С., Родригес А. и др. Высокие дозы витамина А с вакцинацией после 6 месяцев: рандомизированное исследование.Педиатрия. 2014; 134 (3): e739-748. (PubMed)
70. Aaby P, Martins CL, Garly ML, et al. Неспецифические эффекты стандартной противокоревой вакцины в возрасте 4,5 и 9 месяцев на детскую смертность: рандомизированное контролируемое исследование. BMJ. 2010; 341: c6495. (PubMed)
71. Бенн С.С., Мартинс С.Л., Фискер А.Б. и др. Взаимодействие между неонатальными добавками витамина А и сроками вакцинации против кори: ретроспективный анализ трех рандомизированных испытаний из Гвинеи-Бисау. Вакцина. 2014; 32 (42): 5468-5474.(PubMed)
72. Huiming Y, Chaomin W., Meng M. Витамин А для лечения кори у детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2005 (4): CD001479. (PubMed)
73. Комитет по инфекционным заболеваниям Американской академии педиатрии: лечение кори витамином А. Педиатрия. 1993; 91 (5): 1014-1015. (PubMed)
74. Белло С., Меремикву М.М., Эджемот-Нвадиаро Р.И., Одуволе О. Регулярное добавление витамина А для профилактики слепоты из-за инфекции кори у детей.Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 1: CD007719. (PubMed)
75. Оменн Г.С., Гудман Г.Е., Торнквист М.Д. и др. Влияние комбинации бета-каротина и витамина А на рак легких и сердечно-сосудистые заболевания. N Engl J Med. 1996; 334 (18): 1150-1155. (PubMed)
76. Goodman GE, Thornquist MD, Balmes J, et al. Исследование эффективности бета-каротина и ретинола: частота случаев рака легких и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6-летнего периода наблюдения после прекращения приема добавок бета-каротина и ретинола.J Natl Cancer Inst. 2004; 96 (23): 1743-1750. (PubMed)
77. Палоцца П., Симоне Р., Меле М.С. Взаимодействие каротиноидов с курением сигарет: последствия рака легких. Curr Med Chem. 2008; 15 (9): 844-854. (PubMed)
78. Cheng TY, Goodman GE, Thornquist MD, et al. Предполагаемое потребление витамина D и его взаимодействие с витамином А на риск рака легких у курильщиков. Int J Cancer. 2014; 135 (9): 2135-2145. (PubMed)
79. Кортес-Жофре М., Руэда Дж. Р., Корсини-Муньос Г., Фонсека-Кортес С., Карабальосо М., Бонфилл Косп X.Препараты для профилактики рака легких у здоровых людей. Кокрановская база данных Syst Rev.2012; 10: CD002141. (PubMed)
80. Ло-Коко Ф., Аввисати Дж., Виньетти М. и др. Ретиноевая кислота и триоксид мышьяка при остром промиелоцитарном лейкозе. N Engl J Med. 2013; 369 (2): 111-121. (PubMed)
81. Booij MT, Van De Kerkhof PC. Ацитретин возвращается в эпоху биопрепаратов. J Dermatolog Treat. 2011; 22 (2): 86-89. (PubMed)
82. Orfanos CE, Zouboulis CC. Пероральные ретиноиды в лечении себореи и угрей.Дерматология. 1998; 196 (1): 140-147. (PubMed)
83. Тилиц А., Голлник Х. Актуальные ретиноиды при вульгарных угрях: обновленная информация об эффективности и безопасности. Am J Clin Dermatol. 2008; 9 (6): 369-381. (PubMed)
84. Вишванатан Р., Джонсон Э. Дж. Заболевание глаз. В: Erdman JJ, Macdonald I, Zeisel S, eds. Настоящие знания в области питания. 10-е изд: John Wiley & Sons, Ltd; 2012: 939-981.
85. Хартонг Д.Т., Берсон Э.Л., Дрыджа Т.П. Пигментный ретинит. Ланцет. 2006; 368 (9549): 1795-1809.(PubMed)
86. Берсон Э.Л., Рознер Б., Сандберг М.А. и др. Рандомизированное испытание добавок витамина A и витамина E при пигментном ретините. Arch Ophthalmol. 1993; 111 (6): 761-772. (PubMed)
87. Sibulesky L, Hayes KC, Pronczuk A, Weigel-DiFranco C, Rosner B, Berson EL. Безопасность витамина А <7500 RE (<25000 МЕ) ежедневно для взрослых с пигментным ретинитом. Am J Clin Nutr. 1999; 69 (4): 656-663. (PubMed)
88. Hendler SS, Rorvik DR, eds. PDR для пищевых добавок.2-е издание: Thomson Reuters; 2008.
89. Penniston KL, Tanumihardjo SA. Острые и хронические токсические эффекты витамина А. Am J Clin Nutr. 2006; 83 (2): 191-201. (PubMed)
90. Russell RM. Спектр витамина А: от дефицита до токсичности. Am J Clin Nutr. 2000; 71 (4): 878-884. (PubMed)
91. Всемирная организация здравоохранения. Рекомендация — Добавки витамина А беременным женщинам. Женева, 2011 г.
92. Боззо П., Чуа-Гочеко А., Эйнарсон А. Безопасность средств по уходу за кожей во время беременности.Может Фам Врач. 2011; 57 (6): 665-667. (PubMed)
93. Michaelsson K, Lithell H, Vessby B, Melhus H. Уровни ретинола в сыворотке и риск переломов. N Engl J Med. 2003; 348 (4): 287-294. (PubMed)
94. Promislow JH, Goodman-Gruen D, Slymen DJ, Barrett-Connor E. Потребление ретинола и минеральная плотность костной ткани у пожилых людей: исследование Rancho Bernardo. J Bone Miner Res. 2002; 17 (8): 1349-1358. (PubMed)
95. Feskanich D, Singh V, Willett WC, Colditz GA. Потребление витамина А и переломы бедра у женщин в постменопаузе.ДЖАМА. 2002; 287 (1): 47-54. (PubMed)
96. Рейнмарк Л., Вестергаард П., Чарльз П. и др. Отсутствие влияния приема витамина А на минеральную плотность костей и риск переломов у женщин в перименопаузе. Osteoporos Int. 2004; 15 (11): 872-880. (PubMed)
97. Сауэрс М.Ф., Уоллес РБ. Ретинол, дополнительный витамин А и состояние костей. J Clin Epidemiol. 1990; 43 (7): 693-699. (PubMed)
98. Ballew C, Galuska D, Gillespie C. Высокие уровни ретиниловых эфиров в сыворотке не связаны со снижением минеральной плотности костной ткани по данным Третьего национального исследования здоровья и питания, 1988–1994 годы.J Bone Miner Res. 2001; 16 (12): 2306-2312. (PubMed)
99. Wu AM, Huang CQ, Lin ZK, et al. Связь между витамином А и риском переломов: метаанализ проспективных исследований. J Bone Miner Res. 2014; 29 (9): 2032-2039. (PubMed)
100. Conaway HH, Henning P, Lerner UH. Метаболизм, действие и роль витамина А в гомеостазе скелета. Endocr Rev.2013; 34 (6): 766-797. (PubMed)
101. Johansson S, Melhus H. Витамин A противодействует кальциевой реакции на витамин D у человека.J Bone Miner Res. 2001; 16 (10): 1899-1905. (PubMed)
102. Caire-Juvera G, Ritenbaugh C, Wactawski-Wende J, Snetselaar LG, Chen Z. Потребление витамина А и ретинола и риск переломов среди участников наблюдательного исследования инициативы по охране здоровья женщин. Am J Clin Nutr. 2009; 89 (1): 323-330. (PubMed)
103. Lieber CS. Связь между питанием, употреблением алкоголя и заболеваниями печени. Алкоголь Res Health. 2003; 27 (3): 220-231. (PubMed)
12.6: Витамин A — Medicine LibreTexts
Существует 3 формы витамина A (ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота), которые вместе известны как ретиноиды.Ретинол — это форма спирта (\ (\ ce {OH} \)), ретиналь — форма альдегида (\ (\ ce {COH} \)), а ретиноевая кислота — карбоновая кислота (\ (\ ce {COOH} \ )) формы, как показано на рисунке ниже (отличия отмечены красным).
Рисунок \ (\ PageIndex {1} \): Структура ретиноидов1
Среди этих различных ретиноидов ретинол и сетчатка довольно взаимозаменяемы. Любая форма легко конвертируется в другую. Однако для образования ретиноевой кислоты используется только ретиналь, и это односторонняя реакция.Таким образом, как только образуется ретиноевая кислота, она не может быть преобразована обратно в сетчатку, как показано на рисунке ниже.
Рисунок \ (\ PageIndex {2} \): метаболизм ретиноидов1
Существует 2 основных диетических источника витамина А:
- Ретинил / эфиры ретинола (продукты животного происхождения)
- Каротиноиды провитамина А (растения)
Предварительно сформированный витамин А означает, что соединение является ретиноидом. Предварительно сформированный витамин А содержится только в продуктах животного происхождения (морковь не является хорошим источником предварительно сформированного витамина А).Большая часть ретинола в продуктах животного происхождения этерифицирована или содержит добавленную жирную кислоту с образованием ретиниловых эфиров (также называемых эфирами ретинола). Наиболее распространенным ретиниловым эфиром является ретинилпальмитат (ретинол + пальмитат жирной кислоты), структура которого показана ниже.
Рисунок \ (\ PageIndex {3} \): Retinyl palmitate2
Провитамин A — это соединение, которое может превращаться в витамин A в организме, но в настоящее время не находится в форме витамина A. В следующем разделе мы поговорим о каротиноидах, некоторые из которых являются соединениями провитамина А.
Международные единицы также используются для витамина А, например:
1 МЕ = 0,3 мкг ретинола или 0,6 мкг бета-каротина
Каротиноиды
Каротиноиды — это соединения из 40 атомов углерода, которые встречаются в природе. Животные не производят каротиноиды, поэтому любые вещества, обнаруженные у животных (включая людей), происходят из употребляемых в пищу растений или микроорганизмов. Существует более 600 природных каротиноидов. Однако в пище и в организме содержатся 6 основных из них: 3:
.
- Бета-каротин
- Альфа-каротин
- Бета-криптоксантин
- Лютеин
- Зеаксантин
- Ликопин
Многие каротиноиды являются пигментами, то есть окрашенными.В таблице ниже указан цвет некоторых из этих каротиноидов, а также некоторых пищевых источников.
Каротиноид | Цвет | Источники пищи |
---|---|---|
Бета-каротин / Альфа-каротин | Оранжевый | Морковь, сладкий картофель, листовая зелень |
Ликопин | Красный | Помидоры, арбуз, розовый грейпфрут |
Лютеин / зеаксантин | Желтый | Кале, кукуруза, яичные желтки, шпинат |
* Бета-криптоксантин оранжевого цвета
Каротиноиды можно далее классифицировать как провитамин А или непровитамин А.Каротиноиды провитамина А могут расщепляться с образованием сетчатки, в то время как каротиноиды, не являющиеся провитамином А, не могут. Структура и классификация 6 основных каротиноидов показаны ниже.
Рисунок \ (\ PageIndex {4} \): Структура и классификация 6 основных каротиноидов
После того, как каротиноиды провитамина А попадают в энтероцит, некоторые из них расщепляются с образованием сетчатки. В случае симметричного бета-каротина он расщепляется в центре с образованием 2 молекул сетчатки, как показано ниже.
Рисунок \ (\ PageIndex {5} \): Расщепление бета-каротина 2 на молекулы сетчатки4
Альфа-каротин и бета-криптоксантин асимметричны, поэтому их можно использовать для образования только одного сетчатки.
Чтобы помочь учесть тот факт, что ретинол может быть получен из каротиноидов, комитет DRI создал эквиваленты активности ретинола (RAE), которые учитывают биодоступность и биоконверсию каротиноидов провитамина А.
1 мкг RAE
= 1 мкг ретинола
= 2 мкг дополнительного бета-каротина
= 12 мкг диетического бета-каротина
= 24 мкг альфа-каротина или бета-криптоксантина5
Дополнительный бета-каротин намного более биодоступен, чем диетический бета-каротин, обнаруженный в естественной матрице в компонентах растительной пищи.В результате вам необходимо потреблять в 6 раз больше пищевого бета-каротина, чтобы иметь такое же значение RAE, как и дополнительный бета-каротин. Разница в RAE между каротиноидами провитамина А связана с тем, что бета-каротин расщепляется с образованием 2 сетчатки, где альфа-каротин и бета-криптоксантин расщепляются на 1 сетчатку. В результате необходимо потреблять вдвое больше диетического альфа-каротина и бета-криптоксантина, чтобы иметь такое же значение RAE, как и диетический бета-каротин.
Поглощение, абсорбция, транспортировка и хранение витамина А
Поглощение, абсорбция, транспортировка и хранение витамина А и каротиноидов кратко представлены на рисунке ниже.
Рисунок \ (\ PageIndex {6} \): поглощение, абсорбция, транспортировка и хранение витамина А. Адаптировано из ссылки 6
Сложные эфиры удаляются эстеразами, так что свободный ретинол может поглощаться энтероцитом. Предварительно сформированный витамин А обладает высокой биодоступностью (70-90%), если его употреблять с небольшим количеством жиров2. Каротиноиды имеют гораздо более низкую биодоступность, которая зависит от каротиноида и матрикса, в котором он находится при потреблении. После того, как каротиноиды провитамина А попадают в энтероциты, они: (1) расщепляются до сетчатки и затем превращаются в ретинол или (2) абсорбируются в неизменном виде и включаются в хиломикроны.
Ретинол в энтероците этерифицируется с образованием ретиниловых эфиров. Сложные эфиры ретинила упаковываются в хиломикроны (ХМ) и попадают в лимфатическую систему. Как только хиломикроны достигают циркуляции, триглицериды отщепляются с образованием остатков хиломикронов (CM Rem). Они поглощаются гепатоцитами, где сложные эфиры ретинила деэтерифицируются с образованием ретинола. Печень является основным местом хранения витамина А. Для хранения ретинол будет транспортироваться от гепатоцитов к звездчатым клеткам и превращаться обратно в ретиниловые эфиры, форму хранения витамина А.
Если витамин А необходим для выпуска в кровоток, ретинол будет соединяться с ретинол-связывающим белком (RBP). Затем ретинол + RBP связываются с большим транспортным белком, транстиретином (TTR). Считается, что ретинол + RBP отфильтровывался бы почками и выводился с мочой, если бы он не был связан с TTR6.
После дальнейшего метаболизма 60% витамина А выводится с мочой, 40% — с калом7.
Ядерные рецепторы витамина А
Витамин А, как и витамин D, имеет ядерный рецептор.Технически витамин А имеет два ядерных рецептора: рецепторы ретиноевой кислоты (RAR) и рецепторы ретиноидов X (RXR). Витамин А, как и полиненасыщенные жирные кислоты, можно найти в транс- и цис-формах, в зависимости от конформации его двойных связей. Лиганд для RAR представляет собой полностью транс-ретиноевую кислоту, а лиганд для RXR представляет собой 9-цис-ретиноевую кислоту.
Как показано на рисунке ниже, полностью транс-ретинол доставляется в клетку посредством RBP и TTR. Полностью транс-ретинол превращается в полностью транс-ретинальную, а затем в полностью транс-ретиноевую кислоту.RAR и RXR спарены или димеризованы на элементе ответа на ретиноевую кислоту (RARE) в промоторной области генов-мишеней. Связывание полностью транс-ретиноевой кислоты с RAR вызывает транскрипцию и, в конечном итоге, трансляцию целевых белков. Вот почему ретиноевая кислота является активной формой витамина А, потому что полностью транс-ретиноевая кислота является лигандом для RAR, что приводит ко многим биологическим эффектам, приписываемым витамину A. RXR в первую очередь является партнерским рецептором для других рецепторов ядерных гормонов и может служить в этой роли даже без своего лиганда.9-цис-ретиноевая кислота редко встречается в физиологически заметных концентрациях, поэтому ее роль не совсем ясна.
Рисунок \ (\ PageIndex {7} \): полностью транс-ретиноевой кислоты и ретиноидных X-рецепторов.
Функции витамина А
Витамин А выполняет ряд важных функций в организме.
Видение
Сетчатка — это внутренняя выстилка глаза, которая принимает визуальные образы и превращает их в нервные сигналы, которые отправляются в мозг для формирования изображений, которые мы «видим», как показано на следующем рисунке.
Рисунок \ (\ PageIndex {8} \): сетчатка, палочки и колбочки8.
Внутри сетчатки находятся фоторецепторные клетки, палочки и колбочки. Колбочки отвечают за цветовое зрение, а палочки — за черно-белое. Внутри палочек сетчатка из 11 цис соединяется с белком опсином с образованием родопсина. Когда свет попадает на родопсин, соединение расщепляется на опсин и полностью транс-ретиналь. Это посылает в ваш мозг сигнал, чтобы мы «увидели», как показано ниже9.
Рисунок \ (\ PageIndex {8} \): Витамин А в стержне
Большая часть полностью транс-ретиналя преобразуется обратно в сетчатку из 11-цис-цис посредством ряда этапов, так что его можно продолжать использовать для образования родопсина.Однако такая рециркуляция не эффективна на 100%. Запасы витамина А или постоянное потребление необходимы для обеспечения сетчатки 11 цис, необходимой для продолжения образования родопсина. Обычно наши глаза адаптируются к темноте, увеличивая количество доступного родопсина, чтобы мы могли видеть в условиях пониженной освещенности9. Если человеку не хватает родопсина, он / она станет куриной слепотой, то есть его / ее глаза не приспосабливаются или приспосабливаются очень медленно, не позволяя ему / ей видеть в условиях ограниченного освещения. На картинке ниже показан пример того, как выглядит куриная слепота.
Рисунок \ (\ PageIndex {9} \): слева — нормальное зрение, справа — то, что видел бы человек с куриной слепотой10.
Дифференциация клеток
Витамин А, в частности ретиноевая кислота, важен для дифференцировки клеток или способности стволовых клеток развиваться в специализированные клетки.
Рисунок \ (\ PageIndex {10} \): Клеточная дифференциация11
Другие функции, для которых важен витамин А, включают:
- Рост и развитие
- Репродукция
- Иммунная функция
Дефицит витамина А и токсичность
Дефицит витамина А редко встречается в Северной Америке, но является огромной проблемой в развивающихся странах.Во многих развивающихся странах они не имеют стабильного пищевого источника ретиноидов или каротиноидов провитамина А. Рисунок ниже дает вам представление о странах, в которых дефицит витамина А является проблемой.
Рисунок \ (\ PageIndex {11} \): Распространенность дефицита витамина А во всем мире. (Общественное достояние; Petaholmes через Википедию)
Часто самым ранним признаком дефицита витамина А является куриная слепота из-за недостаточного производства родопсина. Причина того, что это самый ранний симптом, заключается в том, что концентрации циркулирующего витамина А (первичная форма — ретинол) контролируются гомеостатически, что означает, что они не изменяются до тех пор, пока не будут исчерпаны запасы витамина А (поскольку запасы используются для поддержания циркулирующих концентраций).Это означает, что измерения крови, сыворотки и плазмы будут нормальными до тех пор, пока не будут исчерпаны все запасы. В результате определить или диагностировать дефицит витамина А у кого-то может быть сложно. Это также означает, что кто-то может оказаться на грани дефицита, и при оценке статуса он будет выглядеть так же, как и тот, у кого есть достаточные запасы. Во время дефицита витамина А наблюдаются и другие прогрессивно ухудшающиеся изменения глаза, которые в совокупности называются ксерофтальмией, которые показаны по ссылке ниже.
В конце концов человек может ослепнуть. Дефицит витамина А является основной причиной слепоты в некоторых частях мира12.
Еще один симптом дефицита витамина А — гиперкератоз. В этом состоянии клетки чрезмерно продуцируют протеин кератин, в результате чего кожа становится грубой и раздраженной, как показано в ссылке ниже12.
Одним из способов борьбы с дефицитом витамина А в развивающихся странах является содержание бета-каротина в основных культурах, таких как рис и кукуруза.Что касается риса, то золотой рис был генетически модифицирован для производства бета-каротина. В настоящее время разработано второе поколение золотого риса, известное как Golden Rice 2. Однако политика и правила не позволили использовать ни то, ни другое. Это описано в первой ссылке. Вторая ссылка представляет собой красивую цифру, в которой подробно описывается прогресс в использовании Золотого риса. Третья ссылка описывает проблемы с тем, как с ней проводились некоторые исследования. Четвертая ссылка — это авторская статья, которая дает вам почувствовать возражения против ее использования.
Есть также сорта кукурузы, которые были выведены (не генетически модифицированы) для производства большого количества бета-каротина, как описано в верхней ссылке ниже. Вторая ссылка описывает, как он теперь запущен в США.
Витамин А может быть очень токсичным и вызывать серьезные симптомы, такие как помутнение зрения, аномалии печени, кожные заболевания и боли в суставах9,12. Кроме того, исследования показали, что люди, потребляющие высокий уровень витамина А, более склонны к переломам костей12.Токсичные уровни витамина А также являются тератогенными, что означает, что они могут вызывать врожденные дефекты.
Это важно иметь в виду, потому что изотретиноин, производное витамина А (13-цис-ретиноевая кислота), был активным ингредиентом перорального лекарства от прыщей Аккутан. Аккутан оказался эффективным, как вы можете видеть на видео ниже.
Видео \ (\ PageIndex {1} \): Сила Аккутана. Мой опыт использования изотретиноина. https://www.youtube.com/watch?v=r93K-w2saPA
Однако из-за количества нежелательных явлений, связанных с его потреблением, Аккутан был отозван с рынка США в 2009 году13.Однако лекарства изотретиноина по-прежнему обычно назначают.
Ретин-А — это продукт, содержащий полностью транс-ретиноевую кислоту для местного применения. Женщины детородного возраста должны проявлять осторожность при использовании этих продуктов из-за риска врожденных дефектов, если они забеременеют9. Людям не следует употреблять огромные дозы витамина А, ожидая того же эффекта, что и от этих двух препаратов14.
Важно отметить, что у вас не может развиться токсичность витамина А из-за потребления слишком большого количества бета-каротина или других каротиноидов провитамина А.Это предотвращается, потому что их ферментное расщепление снижается в ответ на более высокий статус витамина А. Вместо этого возникает нетоксичное состояние, известное как каротинодермия, когда потребляется большое количество бета-каротина, когда накопление каротиноида в жире под кожей заставляет кожу выглядеть оранжевой, как показано в ссылке ниже. Избыточное потребление ликопина приводит к аналогичному состоянию, известному как ликопенодермия, который выглядит более розовым или оранжевым.
Список литературы
- Структуры от Pubchem https: // en.Wikipedia.org/wiki/Retinyl_palmitate#/media/File:Retinyl_palmitate.png
- https://en.Wikipedia.org/wiki/Retinyl_palmitate#/media/File:Retinyl_palmitate.png
- Lindshield BL, Эрдман JW. (2006) Каротиноиды. В: Bowman BA, Russell RM, редакторы. Настоящие знания в области питания. Вашингтон, округ Колумбия: Международный институт наук о жизни. с. 184-197.r
- https://s3-us-west-2.amazonaws.com/c…B141859F9A.png
- Аноним. (2001) Нормы потребления витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка (2001).Вашингтон, округ Колумбия: National Academies Press.
- Stipanuk MH. (2006) Биохимические, физиологические и молекулярные аспекты питания человека. Сент-Луис, Миссури: Saunders Elsevier. Типаунюк
- Gropper SS, Smith JL, Groff JL. (2008) Продвинутое питание и метаболизм человека. Бельмонт, Калифорния: Издательство Wadsworth.
- https://commons.wikimedia.org/wiki/F…s_membrane.svg
- Берд-Бредбеннер С., Мо Дж., Бешгетур Д., Бернинг Дж. (2009) Перспективы Уордлоу в области питания.Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл.
- https://en.Wikipedia.org/wiki/Nyctalopia#/media/File:P360_Onderdendam_goed_nachtzicht_ns_nachtblind.jpg
- http://www.wikipremed.com/image.php?…mage_id=334000
- Макгуайр М., Берман К.А. (2011) Науки о питании: от основ до еды. Белмонт, Калифорния: Обучение Уодсворт Cengage.
- http://www.drugwatch.com/accutane/
- Whitney E, Rolfes SR. (2011) Понимание питания. Белмонт, Калифорния: Обучение Уодсворт Cengage.
.
Авторы и ссылки
Витамин А | Источник питания
То, что морковь помогает видеть в темноте, — это лишь полумиф. Основное питательное вещество моркови, бета-каротин (отвечающий за характерный оранжевый цвет этого корнеплода), является предшественником витамина А и помогает вашим глазам адаптироваться в темноте. Витамин А не может дать вам сверхспособностей ночного видения или избавить от зависимости от контактных линз, но употребление достаточного количества витамина поддержит здоровье глаз.
Витамин А также стимулирует производство и активность лейкоцитов, участвует в ремоделировании костей, помогает поддерживать здоровье эндотелиальных клеток (выстилающих внутренние поверхности тела) и регулирует рост и деление клеток, что необходимо для воспроизводства.
Две основные формы витамина А в рационе человека — это предварительно сформированный витамин А (ретинол, ретиниловые эфиры) и каротиноиды провитамина А, такие как бета-каротин, которые превращаются в ретинол. Предварительно сформированный витамин А поступает из продуктов животного происхождения, обогащенных продуктов и витаминных добавок.Каротиноиды естественным образом содержатся в растительной пище. В пище содержатся и другие типы каротиноидов, которые не превращаются в витамин А, но обладают полезными для здоровья свойствами; к ним относятся ликопин, лютеин и зеаксантин.
Рекомендуемая сумма
В настоящее время витамин А указан на этикетке «Пищевая ценность» и измеряется в международных единицах (МЕ). Тем не менее, Институт медицины перечисляет Рекомендуемые диетические нормы (RDA) витамина A в микрограммах (мкг) эквивалентов активности ретинола (RAE) для учета различных скоростей абсорбции предварительно сформированных каротиноидов витамина A и провитамина A.В соответствии с новыми правилами маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) с июля 2018 года крупные компании больше не будут указывать витамин А как МЕ, а как «мкг RAE». [1]
- RDA: Рекомендуемая диета для взрослых 19 лет и старше составляет 900 мкг RAE для мужчин (эквивалент 3000 МЕ) и 700 мкг RAE для женщин (эквивалент 2333 МЕ).
- UL: Допустимый верхний уровень потребления — это максимальное суточное потребление, которое вряд ли окажет вредное воздействие на здоровье.UL для витамина А из ретинола составляет 3000 мкг предварительно сформированного витамина А.
Витамин А и здоровье
Данные свидетельствуют о том, что употребление в пищу разнообразных продуктов, богатых витамином А, особенно фруктов и овощей, защищает от определенных заболеваний, хотя польза для здоровья от добавок витамина А менее очевидна.
Рак
Рак легких: Наблюдательные исследования с участием некурящих и нынешних или бывших курильщиков показали, что более высокое потребление каротиноидов из фруктов и овощей связано с более низким риском рака легких.Однако три крупных клинических испытания не показали, что добавки бета-каротина и витамина А помогают предотвратить или снизить риск рака легких. Фактически, два из этих трех испытаний действительно обнаружили значительное увеличение риска рака легких среди участников исследования, принимавших добавки с бета-каротином или ретинилпальмитатом (форма витамина А). [1] Таким образом, нынешним или бывшим курильщикам и работникам, подвергающимся воздействию асбеста, рекомендуется не использовать добавки с высокими дозами бета-каротина и ретинилпальмитата.Кроме того, на основании текущих данных Целевая группа профилактических служб США не поддерживает использование добавок бета-каротина для профилактики любого рака. [2]
Рак простаты: Ликопин — это каротиноид, придающий фруктам и овощам розовый или красный оттенок, как у помидоров и грейпфрутов. Эффект ликопина на рак вызывает интерес из-за его антиоксидантных свойств. Наблюдательные исследования отметили снижение риска рака простаты у мужчин, которые едят большое количество фруктов и овощей.К сожалению, исследования не дали четкого ответа, касающегося ликопина. Наблюдательные исследования и клинические испытания показали либо защитный эффект продуктов, богатых ликопином (особенно томатов) или добавок, либо отсутствие эффекта. [3] Гарвардское исследование более 51000 мужчин, проведенное в рамках последующего исследования медицинских специалистов, показало защитный эффект от поздних стадий рака простаты у тех, кто употребляет томатный соус в больших количествах. [4] Метаанализ 26 исследований 2015 года показал, что более высокое потребление ликопина защищает от рака простаты.[5] Тем не менее, в обзоре FDA говорится, что нельзя сделать определенные выводы о ликопине, одной из причин является то, что точный отчет о потреблении ликопина затруднен из-за различий в содержании ликопина во время приготовления и хранения. [6] Другой заключался в том, что продукты, богатые ликопином, часто содержат другие противораковые соединения, поэтому было бы трудно выделить какую-либо пользу для здоровья от ликопина
.
Возрастные болезни зрения
Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD) — распространенное безболезненное заболевание глаз, но основная причина потери зрения у людей в возрасте 50 лет и старше.Он искажает резкое центральное зрение, необходимое для просмотра мелких деталей, например, для чтения или вождения. Точная причина неясна, но считается, что окислительный стресс играет определенную роль. Курильщики и люди с плохим питанием, в котором отсутствуют фрукты и овощи, имеют более высокий риск развития AMD. Лютеин и зеаксантин — два каротиноида с защитным антиоксидантным действием, обнаруженные в сетчатке, ткани глаза, поврежденной AMD. Исследования были направлены на то, чтобы выяснить, могут ли добавки, содержащие лютеин и зеаксантин, а также бета-каротин, быть полезными для предотвращения или лечения этого состояния.Исследования возрастных глазных болезней, финансируемые Национальным институтом здравоохранения (AREDS, AREDS2), показали, что ежедневный прием высоких доз витаминов, включая витамины C и E, лютеин и зеаксантин, замедляет прогрессирование средней и поздней стадии AMD, особенно у участников, которые ели наименьшее количество каротиноидов. [7,8] Бета-каротин не обладает защитным действием.
Источники питания
Многие сухие завтраки, соки, молочные продукты и другие продукты обогащены ретинолом (предварительно сформированным витамином А).Многие фрукты и овощи, а также некоторые добавки содержат бета-каротин, ликопин, лютеин или зеаксантин.
- Листовые зеленые овощи (капуста, шпинат, брокколи), оранжевые и желтые овощи (морковь, сладкий картофель, тыква и другие зимние кабачки, летние кабачки)
- Помидоры
- Красный болгарский перец
- Канталупа, манго
- Печень говяжья
- Рыбий жир
- Молоко
- Яйца
- Обогащенные продукты
Признаки дефицита и токсичности
Дефицит
Дефицит витамина А в западных странах встречается редко, но может иметь место.Состояния, мешающие нормальному пищеварению, могут привести к нарушению всасывания витамина А, например, целиакии, болезни Крона, циррозу печени, алкоголизму и муковисцидозу. Также в группе риска взрослые и дети, которые придерживаются очень ограниченной диеты из-за бедности или самоограничения. Умеренный дефицит витамина А может вызвать усталость, восприимчивость к инфекциям и бесплодие. Ниже приведены признаки более серьезного дефицита.
- Ксерофтальмия, сильная сухость глаза, которая при отсутствии лечения может привести к слепоте
- Никталопия или куриная слепота
- Пятна неправильной формы на белке глаз
- Сухая кожа или волосы
Токсичность
Токсичность витамина А может быть более распространенной в США.S. чем дефицит из-за высоких доз предварительно сформированного витамина А (ретинола), обнаруженного в некоторых добавках. Витамин А также является жирорастворимым, что означает, что любое количество, которое не требуется организму немедленно, абсорбируется и сохраняется в жировой ткани или печени. Если хранить слишком много, он может стать токсичным. Допустимое верхнее потребление 3000 мкг предварительно сформированного витамина А, что более чем в три раза превышает текущий рекомендуемый дневной уровень, считается безопасным. Тем не менее, есть некоторые свидетельства того, что такой предварительно сформированный витамин А может увеличить риск потери костной массы, перелома бедра [9-11] или некоторых врожденных дефектов.[12] Еще одна причина, по которой следует избегать слишком большого количества предварительно сформированного витамина А, заключается в том, что он может препятствовать полезному действию витамина D. Признаки токсичности включают следующие.
- Изменения зрения, такие как нечеткое зрение
- Боль в костях
- Тошнота и рвота
- Сухая кожа
- Чувствительность к яркому свету, например, к солнечному свету
В отличие от предварительно сформированного витамина А, бета-каротин не токсичен даже при высоком уровне потребления. Организм может образовывать витамин А из бета-каротина по мере необходимости, и нет необходимости контролировать уровни потребления, как в случае с предварительно сформированным витамином А.Поэтому предпочтительно выбирать поливитаминные добавки, которые содержат весь или подавляющую часть витамина А в форме бета-каротина; многие производители поливитаминов уже сократили количество предварительно сформированного витамина А в своих продуктах. Однако у большинства людей нет веских причин принимать отдельные добавки с высокими дозами бета-каротина. Курильщикам особенно следует избегать этого, поскольку некоторые рандомизированные исследования на курильщиках связывают высокие дозы добавок с повышенным риском рака легких.[13-15]
Знаете ли вы?
Были заявления, что витамин А (в форме ретинола или ретинилпальмитата), добавленный к некоторым солнцезащитным кремам, увлажняющим кремам и бальзамам для губ, может вызвать токсичность витамина А или рак при чрезмерном использовании. Однако на сегодняшний день нет доказательств, подтверждающих это. Витамин А в кремах для местного применения не всасывается в кровоток и, следовательно, не влияет на уровень токсичности.
Обеспокоенность раком возникла в результате исследований на мышах, проведенных FDA.[16] Результаты показали повышенный окислительный стресс (потенциальный предшественник рака) в раковых клетках, подвергшихся воздействию ретинилпальмитата и ультрафиолетового света. После обзора этих и других исследований в заявлении Американской академии дерматологии утверждалось: «Основываясь на имеющихся в настоящее время данных исследований in vitro, исследований на животных и людях, нет убедительных доказательств, подтверждающих, что ретинилпальмитат в солнцезащитных кремах вызывает рак. . » [17] Они указали на высокую восприимчивость мышей к раку кожи после воздействия ультрафиолета, даже в отсутствие ретинилпальмитата, и поэтому результаты этих исследований на животных не должны применяться к людям.
Ретиноиды в кремах для кожи могут вызвать повышенную чувствительность кожи к яркому свету, поэтому рекомендуется наносить кремы с витамином А на ночь и избегать сильного солнца после их использования.
Связанные
Витамины и минералы
Ссылки
- Управление пищевых добавок национальных институтов здравоохранения: информационный бюллетень о витамине А для специалистов здравоохранения https://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminA-HealthProfessional/#en24. Дата обращения 18.06.2018.
- U.S. Целевая группа по профилактическим услугам. Добавки витаминов для профилактики рака и сердечно-сосудистых заболеваний: профилактические препараты https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/UpdateSummaryFinal/vitamin-supplementation-to-prevent-cancer-and-cvd-counseling. Дата обращения 18.06.2018.
- Национальный институт рака. Рак предстательной железы, питание и диетические добавки (PDQ®) — версия для специалистов в области здравоохранения: ликопин. https://cancer.gov/about-cancer/treatment/cam/hp/prostate-supplements-pdq#section/_16. Дата обращения 18.06.2018.
- Giovannucci, E., et al. Факторы риска заболеваемости и прогрессирования рака простаты в последующем исследовании медицинских специалистов. Int J Cancer , 2007. 121 (7): p. 1571-8.
- Чен П., Чжан В., Ван Х, Чжао К., Неги Д.С., Чжо Л., Ци М., Ван Х, Чжан Х. Ликопин и риск рака простаты: систематический обзор и метаанализ. Медицина . 2015 август; 94 (33): e1260.
- Кавано CJ1, Trumbo PR, Ellwood KC. Проведенный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США обзор обоснованных заявлений о пользе для здоровья: помидоры, ликопин и рак. Национальный институт рака . 18 июля 2007 г .; 99 (14): 1074-85. Epub 10 июля 2007 г.
- Исследовательская группа по изучению возрастных глазных болезней. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание приема высоких доз витаминов C и E, бета-каротина и цинка при возрастной дегенерации желтого пятна и потере зрения: отчет AREDS No. 8. Arch Ophthalmol . 2001; 119 (10): 1417-1436.
- Исследование возрастных глазных болезней 2 исследовательская группа. Лютеин + зеаксантин и омега-3 жирные кислоты при возрастной дегенерации желтого пятна: рандомизированное клиническое исследование Age-Related Eye Disease Study 2 (AREDS2). JAMA . 2013 15 мая; 309 (19): 2005-15.
- Feskanich D, Singh V, Willett WC, Colditz GA. Потребление витамина А и переломы бедра у женщин в постменопаузе. ЯМА . 2002; 287: 47-54.
- Michaelsson K, Lithell H, Vessby B, Melhus H. Уровни ретинола в сыворотке и риск перелома. N Engl J Med. 2003; 348: 287-94.
- Penniston KL, Tanumihardjo SA. Острые и хронические токсические эффекты витамина А. Am J Clin Nutr . 2006; 83: 191-201.
- Азайс-Браэско V, Паскаль Г.Витамин А при беременности: требования и пределы безопасности. Ам Дж. Клин Нутр . 2000; 71: 1325С-33С.
- Omenn GS, Goodman GE, Thornquist MD, et al. Влияние комбинации бета-каротина и витамина А на рак легких и сердечно-сосудистые заболевания. N Engl J Med . 1996; 334: 1150-5.
- Албанес Д., Хейнонен О.П., Тейлор П.Р. и др. Добавки с альфа-токоферолом и бета-каротином и заболеваемость раком легких в исследовании профилактики рака с альфа-токоферолом и бета-каротином: влияние исходных характеристик и соответствие исследования. Национальный институт рака . 1996; 88: 1560-70.
- Виртамо Дж., Пиетинен П., Хуттунен Дж. К. и др. Заболеваемость раком и смертность после приема добавок альфа-токоферола и бета-каротина: наблюдение после вмешательства. ЯМА . 2003; 290: 476-85.
- Xia Q1, Yin JJ, Wamer WG, Cherng SH, Boudreau MD, Howard PC, Yu H, Fu PP. Фотооблучение ретинилпальмитата в этаноле ультрафиолетовым светом — образование продуктов фоторазложения, активных форм кислорода и перекисей липидов. Int J Environ Res Public Health . 2006 июн; 3 (2): 185-90.
- Пресс-релиз Американской академии дерматологии. Анализ показывает, что солнцезащитные кремы, содержащие ретинилпальмитат, не вызывают рак кожи. 10 августа 2010 г. https://aad.org/media/news-releases/analysis-finds-sunscreens-contain-retinyl-palmitate-do-not-cause-skin-cancer. Дата обращения 25.06.2018.
Условия использования
Содержание этого веб-сайта предназначено для образовательных целей и не предназначено для предоставления личных медицинских консультаций.Вам следует обратиться за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг с любыми вопросами, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте. Nutrition Source не рекомендует и не поддерживает какие-либо продукты.
Ретинол и соединения ретинола — безопасная косметика
Ретинол — это химическое название важнейшего питательного микроэлемента витамина А, который может быть вредным для вашего здоровья при добавлении в косметические продукты в определенных формах.Два производных — ретиноевую кислоту и ретинилпальмитат — следует избегать в косметике и средствах личной гигиены, в то время как сам ретинол не следует использовать в высоких дозах.
НАЙДЕНО В : Антивозрастные кремы и лосьоны, увлажняющие кремы и тональный крем.
ЧТО ТАКОЕ РЕТИНОЛ? Натуральный витамин А и его производные играют важную роль в воспроизводстве и развитии человека, а также в поддержании хорошего зрения и здоровой кожи. [1]
Чтобы быть здоровыми, люди должны потреблять достаточное количество витамина А из своего рациона.Подробнее
Полностью транс-ретинол (ретинол, витамин А) получают с пищей из растительных или животных источников. [2] Ретиноевая кислота является наиболее активной биологической формой витамина А, а ретинилпальмитат является основной формой хранения витамина А в коже. [3] В косметике натуральный и синтетический ретинол и производные ретинола используются в качестве кондиционеров для кожи и средств против угрей в различных увлажняющих средствах, лосьонах и антивозрастных кремах. [4]
ЧТО СМОТРЕТЬ НА ЭТИКЕТКЕ : Ретинол, витамин А, ретинилацетат, ретинилпальмитат, полностью транс-ретиноевая кислота, третиноин.
ВОПРОСЫ ЗДОРОВЬЯ : Рак (возможный), токсичность для развития и репродуктивной системы. Подробнее
Рак: Ретиноевая кислота и ретинилпальмитат в сочетании с солнечным светом могут увеличить риск рака кожи. В августе 2012 года Национальная программа токсикологии Национального института здоровья США опубликовала отчет, в котором исследовались фотоканцерогенные эффекты ретиноевой кислоты и ретинилпальмитата. В исследовании применяли кремы, содержащие ретинилпальмитат или ретиноевую кислоту, для мышей, которые затем подвергались воздействию синтетического солнечного света.Было обнаружено, что включение этих соединений в крем увеличивает количество опухолей и сокращает время появления опухоли по сравнению с животными, которым давали только крем-носитель как с синтетическим солнечным светом, так и без него. [5]
Следует отметить, что ряд производных витамина А / ретинола был предложен в качестве средств профилактики рака. В отличие от других диетических фитохимических веществ, которые, как предполагается, предотвращают рак из-за детоксифицирующих и антиоксидантных свойств, производные ретинола были предложены в качестве противоопухолевых средств в основном из-за их влияния на клеточную дифференциацию и подавление роста.Однако, несмотря на некоторые многообещающие лабораторные и ранние клинические доказательства использования ретинола и его производных в лечении и профилактике рака, несколько недавних крупномасштабных испытаний пока не показали терапевтического эффекта. [6]
Токсичность для развития и репродуктивной системы: Список Утверждения 65 Агентства по охране окружающей среды Калифорнии определяет полностью транс-ретиноевую кислоту как токсикант для развития. Он также определяет ретинол / ретиниловые эфиры как токсические вещества, вызывающие развитие, но только тогда, когда суточные дозы превышают 10 000 международных единиц.В списке отмечается, что ретинол / сложные эфиры ретинила необходимы и необходимы для поддержания нормальной репродуктивной функции и что рекомендуемый дневной уровень во время беременности составляет 8000 международных единиц. [7]
УЯЗВИМЫЕ НАСЕЛЕНИЯ : Все
ПОЛОЖЕНИЯ : Полностью транс-ретиноевая кислота (третиноин) запрещена для использования в косметике в ЕС. [8]
КАК ИЗБЕЖАТЬ : Читайте этикетки и избегайте продуктов, содержащих ретинилпальмитат и полностью транс-ретиноевую кислоту (третиноин).Также избегайте продуктов с высокими дозами ретинола (если суточная доза превышает 10 000 МЕ или 3 000 эквивалентов ретинола).
Список литературы
[1] Clagett-Dame M, Knutson D. Витамин A в воспроизводстве и развитии. Питательные вещества. 2011; 3: 385–428.
[2] Clagett-Dame M, Knutson D. Витамин A в воспроизводстве и развитии. Питательные вещества. 2011; 3: 385–428.
[3] Отчет НПТ: «Исследование фотоканцерогенеза ретиноевой кислоты и ретинилпальмитата», август 2012 г. http: // ntp.niehs.nih.gov/ntp/htdocs/lt_rpts/tr568_508.pdf 6 апреля 2015 г.
[4] http://www.ewg.org/skindeep/ingredient/706889/RETINOL_%28VITAMIN_A%29/ 6 апреля 2015 г.
http://www.ewg.org/skindeep/ingredient/705541/RETINOIC_ACID/ 6 апреля 2015 г.
http://www.ewg.org/skindeep/ingredient/705545/RETINYL_PALMITATE_%28VITAMIN_A_PALMITATE%29/ 6 апреля 2015 г.
[5] Отчет НПТ: «Исследование фотоканцерогенеза ретиноевой кислоты и ретинилпальмитата», август 2012 г. http: //ntp.niehs.nih.gov / ntp / htdocs / lt_rpts / tr568_508.pdf 6 апреля 2015 г.
[6] Йим, К. Ю., Мао, П. и Спинелла, М. Дж. Прогресс и препятствия в клинической разработке диетических фитохимических веществ для лечения и профилактики рака: уроки, извлеченные из производных витамина А. AAPS J 16, 281–288 (2014).
[7] Предложение 65 Список. https://oehha.ca.gov/proposition-65/proposition-65-list 6 апреля 2015 г.
[8] Европейская комиссия. Доступно в Интернете: http://ec.europa.eu/consumers/cosmetics/cosing/index.cfm? fuseaction = search.details_v2 & id = 28717 6 апреля 2015 г.
Достижения и проблемы в системах доставки ретиноидов в регенеративной и терапевтической медицине
Каррер, П., Морф, Р. и Шопп, К. Информация о витамине А из эфирного масла. Helv. Чим. Acta 14 , 1035–1040 (1931).
Google Scholar
Raza, K. et al. Нанолипоидные носители третиноина с повышенной чрескожной абсорбцией, фотостабильностью, биосовместимостью и антипсориатической активностью. Int J. Pharm. 456 , 65–72 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar
Брейтман, Т. Р., Селоник, С. Э. и Коллинз, С. Дж. Индукция дифференцировки клеточной линии промиелоцитарного лейкоза человека (HL-60) ретиноевой кислотой. Proc. Natl Acad. Sci. США 77 , 2936–2940 (1980).
ADS
CAS
PubMed
Google Scholar
Meyskens, F. L. Jr et al. Фаза I испытания бета-all-, транс- -ретиноевой кислоты, доставляемой через коллагеновую губку и шейный колпачок, для легкой или умеренной интраэпителиальной неоплазии шейки матки. J. Natl. Cancer Inst. 71 , 921–925 (1983).
PubMed
Google Scholar
Graham, V., Surwit, ES, Weiner, S. & Meyskens, FL Jr Испытание фазы II бета-all- транс -ретиноевой кислоты при цервикальной интраэпителиальной неоплазии, доставляемой через коллагеновую губку и цервикальный колпачок . Запад. J. Med. 145 , 192–195 (1986).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Chew, S. Y., Hufnagel, T. C., Lim, C. T. & Leong, K. W. Механические свойства одиночных электропряденых нановолокон, инкапсулированных лекарством. Нанотехнологии 17 , 3880–3891 (2006).
ADS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Карпенедо, Р. Л. и др. Гомогенная и организованная дифференциация внутри эмбриоидных тел, вызванная микросферой доставки малых молекул. Биоматериалы 30 , 2507–2515 (2009).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Cabezas-Wallscheid, N. et al. Передача сигналов витамина А-ретиноевой кислоты регулирует состояние покоя гемопоэтических стволовых клеток. Ячейка 169 , 807–823.e19 (2017).
CAS
PubMed
Google Scholar
Чанда Б., Дитади А., Исков Н. Н. и Келлер Г. Передача сигналов ретиноевой кислоты важна для развития эмбриональных гемопоэтических стволовых клеток. Ячейка 155 , 215–227 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar
Farinello, D. et al. Зависимая от ретиноевой кислоты перекрестная связь между стромой и лейкозом способствует прогрессированию хронического лимфоцитарного лейкоза. Нац. Commun. 9 , 1787 (2018).
ADS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Kozono, S. et al. Мышьяк нацелен на Pin1 и взаимодействует с ретиноевой кислотой, подавляя пути развития рака и клетки, инициирующие опухоль. Нац. Commun. 9 , 3069 (2018).
ADS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Wei, S. et al. Активный Pin1 является ключевой мишенью для всех- транс- ретиноевой кислоты при остром промиелоцитарном лейкозе и раке груди. Нац. Med. 21 , 457 – U230 (2015).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
van de Pavert, S.A. et al. Материнские ретиноиды контролируют врожденные лимфоидные клетки 3-го типа и устанавливают иммунитет потомства. Природа 508 , 123–127 (2014).
ADS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Поволери, Г. А. М. и др. Регулируемые CD161 (+) регулирующие Т-клетки человека ретиноевой кислотой способствуют заживлению ран в слизистой оболочке кишечника. Нац. Иммунол. 19 , 1403–1414 (2018).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Johansson, H. J. et al. Альфа-рецептор ретиноевой кислоты связан с резистентностью к тамоксифену при раке груди. Нац. Commun. 4 , 2175 (2013).
ADS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Hashimoto-Hill, S. et al. RARalpha поддерживает развитие клеток Лангерганса и обычных дендритных клеток, экспрессирующих лангерин. Нац. Commun. 9 , 3896 (2018).
ADS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Chronopoulos, A. et al. ATRA механически перепрограммирует звездчатые клетки поджелудочной железы для подавления ремоделирования матрикса и подавления инвазии раковых клеток. Нац. Commun. 7 , 12630 (2016).
ADS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Szuts, E. Z. & Harosi, F. I. Растворимость ретиноидов в воде. Arch. Biochem. Биофиз. 287 , 297–304 (1991).
CAS
PubMed
Google Scholar
Ourique, A. F. et al. Повышенная фотостабильность и снижение проникновения третиноина в кожу: разработка полутвердой наномедицины. евро. J. Pharm. Биофарм. 79 , 95–101 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar
Адамсон, П. С. Фармакокинетика всех- транс- -ретиноевой кислоты: клинические последствия при остром промиелоцитарном лейкозе. Семин. Гематол. 31 , 14–17 (1994).
CAS
PubMed
Google Scholar
Pan, X.Q. et al. Стратегия лечения острого миелолейкоза на основе липосомального доксорубицина, нацеленного на бета-рецептор фолиевой кислоты, в сочетании с индукцией рецептора с использованием all- транс--ретиноевой кислоты. Кровь 100 , 594–602 (2002).
CAS
PubMed
Google Scholar
Han, X.X. et al. Обращение вспять десмоплазии поджелудочной железы путем перевоспитания звездчатых клеток с помощью наносистемы, активируемой микроокружением опухоли. Нац. Коммуна . 9 , 3390 https://doi.org/10.1038/s41467-018-05906-x (2018).
Kong, M. et al. Биоразлагаемые полые мезопористые наночастицы кремнезема для регулирования микросреды опухоли и повышения противоопухолевой эффективности. Тераностика 7 , 3276–3292 (2017).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Ferreira, R. et al. Полимерные наночастицы, содержащие ретиноевую кислоту, улучшают регуляцию сосудов выживания и дифференцировки нервных стволовых клеток после ишемии. Наноразмер 8 , 8126–8137 (2016).
ADS
CAS
PubMed
Google Scholar
Boto, C. et al. Длительное внутриклеточное накопление индуцируемых светом наночастиц в лейкозных клетках делает возможным их дистанционную активацию. Нац. Commun. 8 , 15204 (2017).
ADS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Jimenez-Balsa, A. et al. Наночастицы, конъюгированные с фоторасщепляемыми линкерами, для внутриклеточной доставки биомолекул. Биоконъюг. Chem. 29 , 1485–1489 (2018).
CAS
PubMed
Google Scholar
Моралес, Дж. О., Valdes, K., Morales, J. & Oyarzun-Ampuero, F. Липидные наночастицы для местной доставки ретиноидов и производных. Наномедицина 10 , 253–269 (2015).
CAS
PubMed
Google Scholar
Дестер, Г. Синтез и передача сигналов ретиноевой кислоты во время раннего органогенеза. Ячейка 134 , 921–931 (2008).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Altucci, L., Leibowitz, M. D., Ogilvie, K. M., de Lera, A. R. & Gronemeyer, H. Модуляция RAR и RXR при раке и метаболических заболеваниях. Нац. Rev. Drug Discov. 6 , 793–810 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
di Masi, A. et al. Рецепторы ретиноевой кислоты: от молекулярных механизмов до терапии рака. Мол. Asp. Med. 41 , 1–115 (2015).
Google Scholar
Wagner, N., Benkali, K., Alio Saenz, A., Poncet, M. & Graeber, M. Клиническая фармакология и безопасность трифаротена, первого в своем классе RARgamma-селективного местного ретиноида. J. Clin. Pharmacol . 60 , 660–668 (2020).
CAS
PubMed Central
Google Scholar
Huen, A. O. & Kim, E. J. Роль системных ретиноидов в лечении кожной Т-клеточной лимфомы. Dermatol. Clin. 33 , 715–729 (2015).
CAS
PubMed
Google Scholar
Gaikwad, J., Sharma, S. & Hatware, K. V. Обзор характеристик и аналитических методов тазаротена: обновленная информация. Crit. Rev. Anal. Chem. 50 , 90–96 (2020).
CAS
PubMed
Google Scholar
Маден, М. Ретиноевая кислота в развитии, регенерации и поддержании нервной системы. Нац. Rev. Neurosci. 8 , 755–765 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
Шенк Т., Стенгель С. и Зелент А. Раскрытие потенциала ретиноевой кислоты в противоопухолевой терапии. руб. J. Рак 111 , 2039–2045 (2014).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Нуньес, В.и другие. Ретиноидный рецептор Х-альфа контролирует врожденные воспалительные реакции за счет усиления экспрессии хемокинов. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 10626–10631 (2010).
ADS
CAS
PubMed
Google Scholar
Левин А.А., Б.Т., КазмерС. & Grippo, J. F. 13-цис-ретиноевая кислота не связывается с рецепторами ретиноевой кислоты альфа, бета и гамма. Токсиколог 12 , 181 (1992).
Google Scholar
Аль Танури, З., Пискунов А. и Рошетт-Эгли, С. Передача сигналов витамина А и ретиноидов: геномные и негеномные эффекты. J. Lipid Res. 54 , 1761–1775 (2013).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Фиорелла, П. Д. и Наполи, Дж. Л. Метаболизм микросомальной ретиноевой кислоты. Эффекты клеточного белка, связывающего ретиноевую кислоту (тип I) и C18-гидроксилирования в качестве начального шага. J. Biol. Chem. 269 , 10538–10544 (1994).
CAS
PubMed
Google Scholar
Стерн Р. Когда однозначно эффективное лекарство является тератогенным: случай изотретиноина. N. Engl. J. Med. 320 , 1007–1009 (1989).
CAS
PubMed
Google Scholar
Muindi, J. et al. Непрерывное лечение ретиноевой кислотой all- транс- вызывает прогрессирующее снижение концентрации лекарственного средства в плазме: последствия для рецидива и «резистентности» к ретиноидам у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом. Кровь 79 , 299–303 (1992).
CAS
PubMed
Google Scholar
Zanotti, G., Dacunto, M. R., Malpeli, G., Folli, C. & Berni, R. Кристаллическая структура комплекса транстиретина и ретиноевой кислоты. евро. J. Biochem. 234 , 563–569 (1995).
CAS
PubMed
Google Scholar
Thunemann, A. F.И Бейерманн, Дж. Комплексы полиэтиленимина с ретиноевой кислотой: структура, профили высвобождения и наночастицы. Макромолекулы 33 , 6878–6885 (2000).
ADS
Google Scholar
Maia, J. et al. Контроль нейрональной дифференцировки стволовых клеток за счет внутриклеточной доставки наночастиц, нагруженных ретиноевой кислотой. САУ Нано 5 , 97–106 (2010).
PubMed
Google Scholar
Zhang, R. et al. Прослеживаемая доставка наночастиц малой интерферирующей РНК и ретиноевой кислоты со способностью временного высвобождения контролировать дифференцировку нервных стволовых клеток для терапии болезни Альцгеймера. Adv. Матер. 28 , 6345–6352 (2016).
CAS
PubMed
Google Scholar
Джордано, Г. Г., Рефохо, М. Ф. и Арройо, М. Х. Устойчивая доставка ретиноевой кислоты из микросфер биоразлагаемого полимера в PVR. Расследование. Офтальмол. Vis. Sci. 34 , 2743–2751 (1993).
CAS
Google Scholar
Jeong, Y. I. et al. Полиионные комплексные мицеллы, состоящие из транс- ретиноевой кислоты и привитого полиэтиленгликоля-цитозана. J. Pharm. Sci. 95 , 2348–2360 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
Kim, D. G., Jeong, Y. I. & Nah, J. W. All- транс- высвобождение ретиноевой кислоты из полиионных комплексных мицелл хитозана с привитым метоксиполи (этиленгликолем). J. Appl. Polym. Sci. 105 , 3246–3254 (2007).
CAS
Google Scholar
Mehta, K., Sadeghi, T., Mcqueen, T. & Lopezberestein, G. Инкапсуляция липосом позволяет обойти механизмы печеночного клиренса всей- транс- -ретиноевой кислоты. Leuk. Res. 18 , 587–596 (1994).
CAS
PubMed
Google Scholar
Nam, Y. S. et al. Химическая иммобилизация ретиноевой кислоты в наночастицах поли (эпсилон-капролактон) на основе биоконъюгатов лекарство-полимер. J. Appl. Polym. Sci. 89 , 1631–1637 (2003).
CAS
Google Scholar
Ким, Д.G. et al. All- транс--ассоциированные с ретиноевой кислотой низкомолекулярные водорастворимые наночастицы хитозана на основе ионного комплекса. Macromol. Res. 14 , 66–72 (2006).
CAS
Google Scholar
Castleberry, S. A., Quadir, M. A., Abu Sharkh, M., Shopsowitz, K. E. & Hammond, P. T. Конъюгированные с полимером ретиноиды для контролируемой трансдермальной доставки. J. Control. Выпуск 262 , 1–9 (2017).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Hou, L., Yao, J., Zhou, J. P. & Zhang, Q. Фармакокинетика нагруженной паклитакселом низкомолекулярной системы доставки лекарственного средства в виде наночастиц, конъюгированной низкомолекулярный гепарин-все- транс--ретиноидная кислота. Биоматериалы 33 , 5431–5440 (2012).
CAS
PubMed
Google Scholar
Яо, Дж., Чжан, Л., Чжоу, Дж. П., Лю, Х. П. и Чжан, К. Эффективная одновременная нацеленная на опухоль доставка полностью транс-ретиноидной кислоты и паклитаксела на основе многофункционального наноносителя на основе гиалуроновой кислоты. Мол. Pharm. 10 , 1080–1091 (2013).
CAS
PubMed
Google Scholar
Park, K. M. et al. Полимерные гены-носители All- с транслокацией -ретиноевой кислоты (ATRA) для ядерной транслокации и контроля роста клеток. Биоматериалы 30 , 2642–2652 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar
Huang, H. et al. Совместная доставка всей- транс- -ретиноевой кислоты усиливает антиметастазный эффект связанных с альбумином наночастиц паклитаксела. Chem. Commun. 53 , 212–215 (2017).
CAS
Google Scholar
Чо, К.S. et al. Опосредованная рецептором доставка всей транс-ретиноевой кислоты в гепатоцит с использованием наночастиц поли (L-молочной кислоты), покрытых полистиролом, несущим галактозу. J. Control. Выпуск 77 , 7–15 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar
Almouazen, E. et al. Разработка системы на основе наночастиц для доставки ретиноевой кислоты в макрофаги. Int J. Pharm. 430 , 207–215 (2012).
CAS
PubMed
Google Scholar
Park, S.J. et al. Высокоэффективная и быстрая нейронная дифференцировка эмбриональных стволовых клеток мыши на основе пористых наночастиц, инкапсулированных в ретиноевую кислоту. ACS Appl. Матер. Интерфейсы 9 , 34634–34640 (2017).
CAS
PubMed
Google Scholar
Santos, T. et al. Синий свет усиливает нейрогенез, индуцированный чувствительными наночастицами, нагруженными ретиноевой кислотой. Acta Biomater. 59 , 293–302 (2017).
CAS
PubMed
Google Scholar
Choi, Y. et al. Долгосрочная доставка всей- транс--ретиноевой кислоты с использованием биоразлагаемых микросфер, смешанных с PLLA / PEG-PLLA. Внутр. J. Pharm. 215 , 67–81 (2001).
CAS
PubMed
Google Scholar
Jeong, Y.I. et al. Полиионные комплексные мицеллы, состоящие из транс- ретиноевой кислоты и хитозана с привитым полиэтиленгликолем. J. Pharm. Sci. 95 , 2348–2360 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
Zuccari, G., Carosio, R., Fini, A., Montaldo, P. G. & Orienti, I. Модифицированный поливиниловый спирт для инкапсулирования полностью- транс- -ретиноевой кислоты в полимерные мицеллы. Дж.Контроль. Выпуск 103 , 369–380 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar
Мура, С., Николас, Дж. И Куврёр, П. Чувствительные к стимулам наноносители для доставки лекарств. Нац. Матер. 12 , 991–1003 (2013).
ADS
CAS
PubMed
Google Scholar
Шуг, Т. Т., Берри, Д. К., Шоу, Н. С., Трэвис, С.Н. и Ной, Н. Противоположные эффекты ретиноевой кислоты на рост клеток являются результатом попеременной активации двух разных ядерных рецепторов. Ячейка 129 , 723–733 (2007).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Santos, T. et al. Полимерные наночастицы для контроля дифференцировки нервных стволовых клеток в субвентрикулярной зоне мозга. ACS Nano 6 , 10463–10474 (2012).
CAS
PubMed
Google Scholar
Muindi, J. R. et al. Клиническая фармакология пероральной ретиноевой кислоты all- trans у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом. Cancer Res. 52 , 2138–2142 (1992).
CAS
PubMed
Google Scholar
Esteves, M. et al. Полимерные наночастицы, содержащие ретиноевую кислоту, вызывают нейрозащиту на мышиной модели болезни Паркинсона. Фронт. Aging Neurosci. 7 , 20 (2015).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Nastruzzi, C., Walde, P., Menegatti, E. & Gambari, R. Ретиноевая кислота, связанная с липосомами. Усиление антипролиферативного действия in vitro на неопластические клетки. FEBS Lett. 259 , 293–296 (1990).
CAS
PubMed
Google Scholar
Estey, E. et al. Изменения фармакокинетики третиноина после введения липосомальной all- транс- ретиноевой кислоты. Кровь 87 , 3650–3654 (1996).
CAS
PubMed
Google Scholar
Rahman, S.A. et al. Липосомальные препараты, содержащие третиноин: от лабораторных до сравнительных клинических исследований у пациентов с угревой сыпью. Drug Deliv. 23 , 1184–1193 (2016).
PubMed
Google Scholar
Дженесик А., Ву С. и Блумберг Б. Передача сигналов ретиноевой кислоты и дифференцировка нейронов. Cell. Мол. Life Sci. 72 , 1559–1576 (2015).
CAS
PubMed
Google Scholar
Цезана, Р., Резник, С., Блюменталь, Дж., Зуссман, Э. и Левенберг, С. Регулирование дифференцировки стволовых клеток путем контроля градиентов ретиноевой кислоты в трехмерном каркасе гидропряденого волокна. Macromol. Biosci. 12 , 598–607 (2012).
CAS
PubMed
Google Scholar
Payne, C. M. et al. Оценка иммуномодулирующих эффектов твердых липидных наночастиц всех транс- ретиноевой кислоты и мезенхимальных стволовых клеток человека на модели эпителиальной клеточной линии A549. Pharm. Res. 36 , 50 (2019).
PubMed
Google Scholar
Сардана, К. и Сегал, В.Н. Ретиноиды: захватывающий перспективный сценарий. J. Dermatol. 30 , 355–380 (2003).
CAS
PubMed
Google Scholar
Saiag, P. et al. Лечение ранней связанной со СПИДом саркомы Капоши пероральной ретиноевой кислотой all- trans-: результаты последовательного нерандомизированного исследования фазы II. СПИД 12 , 2169–2176 (1998).
CAS
PubMed
Google Scholar
Castro, G.A. et al. Формирование ионной пары в качестве альтернативы для улучшения инкапсуляции и стабильности, а также для уменьшения раздражения кожи ретиноевой кислотой, содержащейся в твердых липидных наночастицах. Int J. Pharm. 381 , 77–83 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar
Масини В., Бонте Ф., Мейбек А. и Вепьер Дж. Кожная биодоступность третиноина в липосомах или геле у бесшерстных крыс. J. Pharm. Sci. 82 , 17–21 (1993).
CAS
PubMed
Google Scholar
Менерт, В. и Мадер, К. Производство, характеристика и применение твердых липидных наночастиц. Adv. Препарат Делив. Ред. 64 , 83–101 (2012).
Google Scholar
Оурик, А. Ф., Польманн, А. Р., Гутерриш, С. С. и Бек, Р.C. R. Нанокапсулы, нагруженные третиноином: получение, физико-химические характеристики и исследование фотостабильности. Int J. Pharm. 352 , 1–4 (2008).
CAS
PubMed
Google Scholar
Лаптева М., Моллер М., Гурни Р. и Калия Ю. Н. Самособирающиеся полимерные наноносители для направленной доставки ретиноевой кислоты к волосяному фолликулу. Наноразмер 7 , 18651–18662 (2015).
ADS
CAS
PubMed
Google Scholar
Xue, J. et al. Опосредованная нейтрофилами доставка противоопухолевых лекарств для подавления послеоперационного рецидива злокачественной глиомы. Нац. Nanotechnol. 12 , 692–700 (2017).
ADS
CAS
PubMed
Google Scholar
Злокович Б.В. Нейроваскулярные пути нейродегенерации при болезни Альцгеймера и других расстройствах. Нац. Rev. Neurosci. 12 , 723–738 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Ding, Y. et al. Ретиноевая кислота ослабляет отложение бета-амилоида и восстанавливает дефицит памяти на модели трансгенных мышей с болезнью Альцгеймера. J. Neurosci. 28 , 11622–11634 (2008).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Chakrabarti, M. et al. Молекулярные сигнальные механизмы природных и синтетических ретиноидов для подавления патогенеза болезни Альцгеймера. J. Alzheimers Dis. 50 , 335–352 (2016).
CAS
PubMed
Google Scholar
McCaffery, P. & Dräger, U. Высокие уровни дегидрогеназы, вырабатывающей ретиноевую кислоту, в мезо-теленцефальной дофаминовой системе. Proc. Natl Acad. Sci. 91 , 7772–7776 (1994).
ADS
CAS
PubMed
Google Scholar
Jankovic, J., Chen, S. & Le, W. Роль Nurr1 в развитии дофаминергических нейронов и болезни Паркинсона. Прог. Neurobiol. 77 , 128–138 (2005).
CAS
PubMed
Google Scholar
Смитс, С. М., Поннио, Т., Коннели, О. М., Бурбах, Дж. П. Х. и Смидт, М.P. Участие Nurr1 в определении нейротрансмиттерной идентичности дофаминергических нейронов вентральной части среднего мозга. евро. J. Neurosci. 18 , 1731–1738 (2003).
PubMed
Google Scholar
Ислам, М. М. и Мохамед, З. Вычислительная и фармакологическая мишень нервно-сосудистого блока для разработки и доставки лекарств. Biomed. Res. Int. 2015 , 731292 (2015).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Mizee, M. R. et al. Ретиноевая кислота способствует развитию гематоэнцефалического барьера. J. Neurosci. 33 , 1660–1671 (2013).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Мачадо-Перейра, М., Сантос, Т., Феррейра, Л., Бернардино, Л. и Феррейра, Р. Внутривенное введение полимерных наночастиц, содержащих ретиноевую кислоту, предотвращает ишемическое повреждение незрелого мозга. Neurosci.Lett. 673 , 116–121 (2018).
CAS
PubMed
Google Scholar
Burnett, A. K. et al. Лечение триоксидом мышьяка и все- транс- ретиноевой кислотой для лечения острого промиелоцитарного лейкоза во всех группах риска (AML17): результаты рандомизированного контролируемого исследования фазы 3. Ланцет Онкол. 16 , 1295–1305 (2015).
CAS
PubMed
Google Scholar
Drach, J., Lopezberestein, G., Mcqueen, T., Andreeff, M. & Mehta, K. Индукция дифференцировки клеточных линий миелоидного лейкоза и клеток острого промиелоцитарного лейкоза липосомными all- trans -retinoic кислота. Cancer Res. 53 , 2100–2104 (1993).
CAS
PubMed
Google Scholar
Ezpeleta, I. et al. Наночастицы глиадина для контролируемого высвобождения всей- транс--ретиноевой кислоты. Int J. Pharm. 131 , 191–200 (1996).
CAS
Google Scholar
Estey, E.H. et al. Молекулярная ремиссия, индуцированная инкапсулированной в липосомы all- транс- ретиноевой кислотой при впервые диагностированном остром промиелоцитарном лейкозе. Кровь 94 , 2230–2235 (1999).
CAS
PubMed
Google Scholar
Мю, К.F. et al. Адресная доставка лекарств для терапии опухолей внутри костного мозга. Биоматериалы 155 , 191–202 (2018).
CAS
PubMed
Google Scholar
Duan, C. W. et al. Размножающие лейкоз клетки восстанавливают развивающуюся нишу в ответ на терапию. Cancer Cell 25 , 778–793 (2014).
CAS
PubMed
Google Scholar
Montesinos, P. et al. Синдром дифференциации у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом, получавших химиотерапию all- trans ретиноевой кислотой и антрациклином: характеристики, исход и прогностические факторы. Кровь 113 , 775–783 (2009).
CAS
PubMed
Google Scholar
Руссо Д. и др. All- транс- ретиноевой кислоты (ATRA) у пациентов с хроническим миелолейкозом в хронической фазе. Лейкоз 12 , 449–454 (1998).
CAS
PubMed
Google Scholar
Swami, A. et al. Разработана наномедицина для нацеливания на миелому и костное микроокружение. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 10287–10292 (2014).
ADS
CAS
PubMed
Google Scholar
Lu, Y. et al. Роль композиции препарата в нацеленной на фолатный рецептор липосомальной доставке доксорубицина к клеткам острого миелогенного лейкоза. Мол. Pharm. 4 , 707–712 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
Стефан, М. Т., Мун, Дж. Дж., Ум, С. Х., Берштейн, А. и Ирвин, Д. Дж. Терапевтическая клеточная инженерия с поверхностно-конъюгированными синтетическими наночастицами. Нац. Med. 16 , 1035–1041 (2010).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Дорранс, А. М. и др. Нацеливание на стволовые клетки лейкемии in vivo с помощью наночастиц antagomiR-126 при остром миелоидном лейкозе. Лейкоз 29 , 2143–2153 (2015).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Barth, B.M. et al. Направленные наночастицы фосфосиликата кальция, содержащие индоцианин-зеленый, для фотодинамической терапии лейкемии in vivo. САУ Нано 5 , 5325–5337 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar
Zong, H. et al. Нацеливание in vivo на стволовые клетки лейкемии путем направления нагруженных партенолидом наночастиц в нишу костного мозга. Лейкоз 30 , 1582–1586 (2016).
CAS
PubMed
Google Scholar
Абдель-Вахаб, О. Знаковый год для одобренных FDA методов лечения острого миелоидного лейкоза. Кровь 15 https://doi.org/10.1002/phar.2180 (2018).
Meyskens, F. L. et al. Усиление регресса цервикальной интраэпителиальной неоплазии-ii (умеренная дисплазия) при местном применении all- trans -retinoic acid — рандомизированное исследование. J. Natl. Cancer Inst. 86 , 539–543 (1994).
PubMed
Google Scholar
Хуа, С. Дж., Киттлер, Р.И Уайт, К. П. Геномный антагонизм между ретиноевой кислотой и передачей сигналов эстрогена при раке груди. Ячейка 137 , 1259–1271 (2009).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Саттон, Л. М., Вармут, М. А., Петрос, В. П. и Винер, Э. П. Фармакокинетика и клиническое влияние ретиноевой кислоты all- транс- при метастатическом раке молочной железы: испытание фазы II. Рак химиотерапия.Pharmacol. 40 , 335–341 (1997).
CAS
PubMed
Google Scholar
Budd, G. T. et al. Фаза I / II испытание всех- транс- ретиноевой кислоты и тамоксифена у пациентов с распространенным раком груди. Clin. Cancer Res. 4 , 635–642 (1998).
CAS
PubMed
Google Scholar
Bryan, M. et al.Пилотная фаза II исследования ретиноевой кислоты (весаноид) и паклитаксела (таксол), содержащих все — транс-, у пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы. Расследование. Новые лекарства 29 , 1482–1487 (2011).
CAS
Google Scholar
Zhang, Y. et al. PH-чувствительные мицеллы, конъюгированные с сетчаткой, вызывают старение опухоли для усиления химиотерапии рака груди. Биоматериалы 83 , 219–232 (2016).
CAS
PubMed
Google Scholar
Li, R.J. et al. Стелс-липосомы All- транс- ретиноевой кислоты предотвращают рецидив рака груди, вызванный раковыми стволовыми клетками. J. Control. Выпуск 149 , 281–291 (2011).
CAS
PubMed
Google Scholar
Sun, R. et al. Совместная доставка всех транс- -ретиноевой кислоты и доксорубицина для терапии рака с синергическим ингибированием раковых стволовых клеток. Биоматериалы 37 , 405–414 (2015).
ADS
CAS
PubMed
Google Scholar
См. С. Дж., Левин, В. А., Юнг, В. К., Гесс, К. Р. и Гровс, М. Д. 13-цис-ретиноевая кислота в лечении рецидивирующей мультиформной глиобластомы. Neuro Oncol. 6 , 253–258 (2004).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Matthay, K. K. et al. Отдаленные результаты для детей с нейробластомой высокого риска, получавших рандомизированное исследование миелоаблативной терапии с последующим введением 13-цис-ретиноевой кислоты: исследование детской онкологической группы. J. Clin. Онкол. 27 , 1007–1013 (2009).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Ying, M. et al. Регуляция стволовых клеток глиобластомы ретиноевой кислотой: роль в ингибировании пути Notch. Онкоген 30 , 3454–3467 (2011).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Niu, C. S. et al. Влияние всей- транс- ретиноевой кислоты на пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток опухоли головного мозга. J. Exp. Clin. Cancer Res. 29 , 113 (2010).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Карси, М., Альберт, Л., Тобиас, М. Е., Мурали, Р. и Джанвар-Униял, М. All- транс- ретиноевая кислота модулирует раковые стволовые клетки мультиформной глиобластомы MAPK-зависимым образом. Anticancer Res. 30 , 4915–4920 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar
Liu, J. L. et al. Приготовление липидных наночастиц, содержащих N, N, N-триметилхитозан, нагруженных ретиноевой кислотой, для улучшенной доставки лекарств в глиобластому. Троп. J. Pharm. Res. 16 , 1765–1772 (2017).
CAS
Google Scholar
Wang, W. et al. Эффекторные Т-клетки отменяют опосредованную стромой химиорезистентность при раке яичников. Ячейка 165 , 1092–1105 (2016).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Nozaki, Y. et al. Противовоспалительное действие всей- транс- -ретиноевой кислоты при воспалительном артрите. Clin. Иммунол. 119 , 272–279 (2006).
CAS
PubMed
Google Scholar
Фредрикссон Т. и Петтерссон У. Тяжелый псориаз — пероральная терапия новым ретиноидом. Dermatologica 157 , 238–244 (1978).
CAS
PubMed
Google Scholar
Zai, K. et al. Регулирование воспалительного ответа макрофагов и индукция регуляторных Т-клеток с использованием наноструктурированного липидного носителя, нагруженного ретиноевой кислотой. J. Biomater. Sci. Polym. Эд. 30 , 1–11 (2019).
CAS
PubMed
Google Scholar
Mucida, D. et al. Реципрокная дифференцировка Т (Н) 17 и регуляторных Т-клеток, опосредованная ретиноевой кислотой. Наука 317 , 256–260 (2007).
ADS
CAS
PubMed
Google Scholar
Эркеленс, М. Н. и Мебиус, Р.E. Ретиноевая кислота и иммунный гомеостаз: балансирующее действие. Trends Immunol. 38 , 168–180 (2017).
CAS
PubMed
Google Scholar
Spencer, S.P. et al. Адаптация врожденных лимфоидных клеток к дефициту питательных микроэлементов способствует развитию барьерного иммунитета 2 типа. Наука 343 , 432–437 (2014).
ADS
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
He, C. B., Hu, Y. P., Yin, L. C., Tang, C. и Yin, C. H. Влияние размера частиц и поверхностного заряда на клеточное поглощение и биораспределение полимерных наночастиц. Биоматериалы 31 , 3657–3666 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar
Jain, P. et al. Монотерапия липосомальной all- транс--ретиноевой кислотой в качестве начальной терапии острого промиелоцитарного лейкоза: данные наблюдения за 13 лет. Clin. Лимфома Myeloma Leuk. 14 , e47 – e49 (2014).
PubMed
Google Scholar
Лейден, Дж., Стейн-Голд, Л. и Вайс, Дж. Почему актуальные ретиноиды являются основой терапии акне. Dermatol. Ther. 7 , 293–304 (2017).
Google Scholar
Ансельмо, А. К. и Митраготри, С. Наночастицы в клинике: обновленная информация. Bioeng. Пер. Med. 4 , e10143 (2019).
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Deshantri, A. K. et al. Наномедицины для лечения гематологических злокачественных новообразований. J. Control. Выпуск 287 , 194–215 (2018).
CAS
PubMed
Google Scholar
Karnik, R. et al. Микрожидкостная платформа для управляемого синтеза полимерных наночастиц. Nano Lett. 8 , 2906–2912 (2008).
ADS
CAS
PubMed
Google Scholar
Shelley, R. S., Jun, H. W., Price, J. C. & Cadwallader, D. E. Исследования уровня в крови всех- транс- -ретиноевой и 13-цис-ретиноевой кислот у крыс с использованием различных составов. J. Pharm. Sci. 71 , 904–907 (1982).
CAS
PubMed
Google Scholar
Пуппи, Д., Пирас, А. М., Детта, Н., Динуччи, Д. и Кьеллини, Ф. Электропряденые сетки из поли (молочная и гликолевая кислоты) для контролируемого высвобождения ретиноевой кислоты. Acta Biomater. 6 , 1258–1268 (2010).
CAS
PubMed
Google Scholar
О’Лири, К., О’Брайен, Ф. Дж. И Крайан, С.А. Нагруженные ретиноевой кислотой коллаген-гиалуронатные каркасы: биоактивный материал для регенерации респираторной ткани. ACS Biomater. Sci. Англ. 3 , 1381–1393 (2017).
Google Scholar
Damanik, F. F. R., van Blitterswijk, C., Rotmans, J. & Moroni, L. Усиление синтеза белков внеклеточного матрикса на нагруженных ретиноевой кислотой электропряденых каркасах. J. Mater. Chem. B 6 , 6468–6480 (2018).
CAS
PubMed
Google Scholar
Mukherjee, S. et al. Ретиноиды в лечении старения кожи: обзор клинической эффективности и безопасности. Clin. Интерв. Старение 1 , 327–348 (2006).
CAS
PubMed
PubMed Central
Google Scholar
Риахи Р. Р., Буш А. Э. и Коэн П. Р. Актуальные ретиноиды: терапевтические механизмы в лечении фотоповрежденной кожи. г. J. Clin. Дерматол. 17 , 265–276 (2016).
PubMed
Google Scholar
Berger, R. et al. Микросферы геля третиноина 0,04% по сравнению с 0,1% у подростков и взрослых с легкими и умеренными вульгарными угрями: 12-недельное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, параллельное исследование фазы IV. Clin. Ther. 29 , 1086–1097 (2007).
CAS
PubMed
Google Scholar
Клигман, А.М. Растущее значение ретиноидов для местного применения в клинической дерматологии: ретроспективный и проспективный анализ. J. Am. Акад. Дерматол. 39 , S2 – S7 (1998).
CAS
PubMed
Google Scholar
17 лучших сывороток и кремов с ретинолом, которые можно купить без рецепта
Обращение ко всем самоуверенным любителям красоты: мы хотим знать, без каких продуктов вы не можете жить! Примите участие в нашем ежегодном опросе, чтобы выбрать лучшие средства по уходу за волосами, макияжем, ногтями и кожей, которые заслуживают нашей желанной отметки Readers ‘Choice .
Ретинол почти всегда является ответом практически на любую проблему с кожей — угри, тонкие линии, коричневые пятна, обвисание, тусклость, темные круги, расширенные поры — вы можете подумать. Лучшая сыворотка с ретинолом или крем может помочь решить ваши проблемы и улучшить внешний вид вашей кожи.
Преобразующий ингредиент — чистый витамин А. Наряду с множеством других производных витамина А, начинающихся с буквы R, ретинол является примером ретиноида — это общий термин для этих формул на основе А, причем -счетные (безрецептурные) и рецептурные разновидности.
Мощные кремы с ретинолом Rx содержат ретиноевую кислоту, активную форму витамина А, которая немедленно связывается с рецепторами на наших клетках кожи, заставляя их вести себя моложе и здоровее. Эта директива может привести к бесчисленным улучшениям, таким как нормализация клеточного обмена для чистой, сияющей кожи; сбалансированное производство пигмента для меньшего количества пятен; ускоренный синтез коллагена для более гладкой кожи и сужения пор. Но обычно это требует утомительного периода адаптации. Формулы с витамином А, отпускаемые без рецепта, такие как препараты с ретинолом и ретинальдегидом, как правило, слабее, потому что кожа должна преобразовать их в ретиноевую кислоту перед их использованием.
Однако, исходя из опыта, это не значит, что они не могут оторвать вашего лица, особенно если вы чувствительны. Вот почему с любым ретиноидом вы должны проявлять сдержанность, применяя каплю размером с горошину только один или два ночи в неделю, пока кожа не акклиматизируется, и буферизуйте эту дозу каплей противовоспалительной сыворотки или лосьона (например, ниацинамид, полифенолы, липиды , керамиды). Это предписания врачей — хорошо зарекомендовавшие себя, — которые я давно выполняю и проповедую.
Хотите попробовать еще лучшие средства по уходу за кожей года? Обязательно ознакомьтесь с нашей премией Best of Beauty Awards 2020 .
Тем не менее, это не полностью избавило меня от тех знаменитых ретиноидных шероховатостей. И, несмотря на то, что в моем мозгу встроены секреты дермы, накопленные за два десятилетия, я совсем недавно обнаружил несколько ретинолов, которые моя кожа не отвергает. Вся заслуга принадлежит химикам, создавшим эти формулы, которые придумали инновационные способы передать всю магию этой молекулы без проклятых побочных эффектов.
Ретинол против ретин-А — разница и почему вы должны его использовать
Ретинол — это слово, которое уже давно используется в индустрии красоты, и большинство из нас слышали о нем, но знаем ли мы на самом деле что это? Или, что еще более важно, что это значит?
Часто задаваемые вопросы: «Что такое ретинол или ретиноид?», «Что такое ретин-А?» и «В чем разница?» Итак, давайте разберемся!
Ретиноиды
Первое, что нужно понять о любом типе ретинола, — это то, что все они подпадают под категорию ретиноидов.Ретиноид — это термин, используемый для описания группы соединений, производных витамина А. Когда вы употребляете продукт, содержащий ретиноиды, организм будет:
- Опознайте это как ретиноевую кислоту (метаболит витамина А, обнаруженный в нашем организме) или
- Он превратит в ретиноевую кислоту.
Ретиноиды также помогают ускорить обновление наших клеток, помогают очистить поры, а также используются для лечения прыщей. Ретинол и ретин-А считаются ретиноидами, и оба они происходят из витамина А.
Включение ретиноидов в ваш режим ухода за кожей важно для предотвращения морщин, уменьшения тонких линий и отшелушивания кожи на клеточном уровне, что делает кожу более яркой, гладкой и свежей!
Retin-A
Хорошо, мы установили, что ретинол и ретин-A являются ретиноидами. Теперь давайте посмотрим на разницу между ними обоими.
Retin-A — торговая марка лекарства третиноин. Ретин-А — это синтетическая форма витамина А, доступная только по рецепту.Третиноин представляет собой ретиноевую кислоту и считается активным ингредиентом. Когда мы применяем ретин-А (третиноин), нашему организму не нужно преобразовывать его в ретиноевую кислоту, поэтому он работает быстрее и эффективнее. Вы можете начать видеть результаты всего через шесть-восемь недель.
Кроме того, Retin-A бывает различной концентрации, например 0,25% (самая низкая), 0,5% и 1,0% (самая сильная). Вы определенно захотите начать принимать самую низкую дозу один или два раза в неделю.Позвольте вашей коже приспособиться и постепенно увеличивайте силу.
Ретинол
Ретинол является более мягким производным витамина А и содержится во многих безрецептурных продуктах по уходу за кожей (например, в увлажняющих кремах, сыворотках, кремах для глаз). Поскольку ретинол более мягкий, ферменты нашей кожи должны сначала преобразовать его в ретиноевую кислоту. Как только он будет преобразован, он вступит в силу. Вот почему при использовании ретинолов требуется больше времени, чем ретин-А, чтобы увидеть результаты.
Может потребоваться от восьми до двенадцати недель, чтобы увидеть результаты с продуктом с ретинолом.
Ретинол фармацевтической степени
Как раз тогда, когда вы только начинали изучать различные типы ретиноидов, всплывает «ретинол фармацевтического качества»! Но для вас важно знать, что это значит и что отличает его от ретинола А и безрецептурного ретинола.
Что означает фармацевтический класс?
- Это означает, что любой активный или неактивный ингредиент или лекарство прошли обширную формулировку, чтобы соответствовать определенному стандарту химической чистоты, установленному признанной национальной или региональной фармакопеей.
Например, в Beauty Rewind мы работаем с Vivier Pharma. Это единственная канадская компания по уходу за кожей фармацевтического класса, имеющая утвержденную лицензию в соответствии с USP (Фармакопея США). Это означает, что все их продукты чистые, неразбавленные, не содержат бактерий, загрязняющих веществ и органических.
По правде говоря, вы не должны соглашаться на что-либо меньшее, чем продукт фармацевтического класса, поскольку питательные вещества и витамины, содержащиеся в продуктах, имеют наивысший уровень чистоты и качества , который вы можете найти в отрасли.
Давайте сейчас подведем итоги тому, чему вы научились! Вы узнали, что:
- Любая форма ретинола / ретин-A подпадает под категорию ретиноидов.
- Retin-A требует рецепта, это самая мощная форма витамина A, поэтому организму не нужно будет преобразовывать его в ретиноевую кислоту, и вы увидите более быстрые результаты.
- Ретинол фармацевтического класса имеет лучшую химическую чистоту и качество благодаря обширному и строгому составу.
- Ретинол является производным витамина А, он более щадящий, доступен без рецепта и требует нескольких месяцев, чтобы увидеть результаты, поскольку организму необходимо преобразовать его в ретиноевую кислоту.
Последние мысли
По личному опыту могу с уверенностью сказать, что включение ретинола в мой ежедневный уход за кожей значительно улучшило мою кожу. В течение многих лет я мирилась с гормональными прыщами, порами и избыточным жиром на коже. Я наткнулся на несколько хороших продуктов, но я никогда не видел большой разницы в моей коже. Только когда я начал использовать 0,25% фармацевтический ретинол пару раз в неделю, я наконец смог увидеть, как моя кожа начала меняться к лучшему.Иногда требуется много проб и ошибок, чтобы найти то, что лучше всего подходит для нашей кожи. Помните, что терпение — ключ к успеху!
Вот некоторые из моих любимых продуктов с ретинолом:
- SkinMedica Комплекс ретинола (0,25%, 0,5%, 1,0%)
- Процедура с ретинолом различной силы, улучшающая текстуру, тон, сияние и упругость кожи.
- Он включает такие ингредиенты, как ниацинамид, сквален, трипептид-8, экстракт Dunaliella Salina, экстракт коры магнолии крупноцветковой, витамин E
- Vivier Platine Line
- Увлажняющий крем, крем для глаз и сыворотка для лица, шеи и зоны декольте
- Содержит запатентованный ретинол, витамин C, L-аскорбиновую кислоту и пептиды.
- Vivier Retinol Complex (.3% комплекс SR, 1%)
- Усилитель против старения с 0,3% ретинола, специально созданный для сглаживания тонких линий, сужения пор и предотвращения морщин.
- Микроинкапсулированный ретинол с комплексом медленного высвобождения, разработанный для чувствительной кожи или для ухода за ней
- Известно, что 1% ретинол способствует обновлению клеток, увеличивает выработку коллагена, предотвращает появление морщин, делает кожу упругой, разглаживает тонкие линии и уменьшает размер пор.