Фиброз после филлеров гиалуроновой кислоты – узелки в губах, носогубках и других зонах лица. Сколько проходит, как лечить, фото.

Парацельс в свое время отметил, что все яд и все лекарство, разница лишь в дозе. Это утверждение одинаково верно и для препаратов фармацевтической промышленности, предназначенных для лечения заболеваний, и для средств, применяемых в современной эстетической косметологии.

Фиброз после гиалуроновой кислоты (ГК) – это рубцевание тканей в зоне инъекций, которое становится заметным спустя 3-4 недели. Такой процесс может быть как ожидаемым эффектом от введения филлеров, так и серьезным эстетическим осложнением процедуры: все зависит от того, насколько активно он протекает и насколько заметен со стороны. В чем причины подобной реакции нашего организма на «уколы красоты» и опасно ли это? Можно ли обойтись без лечения и что делать, чтобы не сталкиваться с этим явлением вовсе? Все ответы – в обзоре TecRussia. ru:

Если говорить простым языком – речь идет об активном разрастании соединительной ткани. Фактически, это рубец, но в нашем случае он появляется не в месте механического повреждения, а в тех зонах, где введенная гиалуроновая кислота стимулирует рост коллагеновых и эластиновых волокон. В умеренном количестве эти волокна уплотняют кожу и повышают ее способность противостоять гравитационному птозу (оплыванию овала под действием силы тяжести). В избыточном – приводят к образованию фиброзных узелков, чаще всего такое происходит по одной из двух причин:

• Индивидуальная особенность организма – склонность к формированию гипертрофических и келоидных рубцов. При ее наличии проводить контурную пластику нежелательно.
• Воспаление в зоне инъекций. В этом случае иммунная система пытается изолировать очаг от окружающей здоровой зоны и от всего организма в целом за счет роста новой соединительной ткани, которая образует своего рода защитную капсулу.

К наиболее распространенным причинам воспалительных процессов относятся:

• проникновение в ранки от уколов микробов и грибков;
• реакция организма на вспомогательные вещества в составе филлера – консерванты, компоненты, применяемые для сшивки молекул гиалуроновой кислоты между собой и т. п.;
• повреждение тканей во время процедуры при введении избыточного объема геля и прочих технических недочетах выполнения инъекций.

Еще одной причиной развития фиброзных узелков может стать повреждение кожи и подлежащих тканей иглами: в редких случаях такие микротравмы в сочетании со стимулирующим действием гиалуроната натрия тоже провоцируют усиленное рубцевание.

Для здоровья это не опасно, а вот на внешнем виде сказывается не лучшим образом:

• В самых простых случаях фиброзные образования под кожей (бугорки или шишечки) будут лишь слегка прощупываться при проведении осмотра или косметических процедур.
• В более сложных – формируются явные выпячивания, которые хорошо заметны со стороны и не маскируются с помощью тональных средств.
• Обычно даже достаточно крупные уплотнения сохраняются месяц-два и постепенно рассасываются. Если этого не произойдет – к ним придется привыкнуть, либо удалять с помощью физиопроцедур, инъекций или даже хирургическим путем.

Послеинъекционный фиброз представляет собой достаточно плотные узелки, не воспаленные, безболезненные при пальпации и не смещающиеся при надавливании. Он может образоваться на самых разных участках лица – при этом не имеет значения, был ли филлер введен туда методом инъекций или мигрировал в результате массажа и сокращения мимических мышц.

• Шишки и уплотнения после филлеров: почему они появлюятся и каким должно быть лечение?

Чаще прочих проблема возникает на губах и в прилегающих тканях, по линии нижней челюсти и носогубных складок, реже – в области щек и лба. Неприятные образования хорошо прощупываются, а вот будут ли они заметны визуально, во многом зависит от формы и степени интенсивности патологии:

• сетчатая, при которой небольшие рубцовые участки равномерно распределены в тканях;
• мелкоочаговая: несколько более крупных формаций определяются в месте введения или миграции филлера;
• узловая, когда фиброз занимает очень существенную площадь – большую часть щеки, губы или другой анатомической области.

Первые признаки проблемы появляются далеко не сразу после инъекций: на активизацию клеточного деления и выработку волокон нужно как минимум 2-3 недели. Если вышеописанные симптомы появились в первые же дни после процедуры, скорее всего это просто скопления плотного геля, введенного недостаточно глубоко. А вот покраснение кожи над ними, повышение локальной температуры, присоединение болей – это уже более серьезные признаки инфицирования тканей или развития реакции отторжения филлера, с которыми следует срочно обратиться за медицинской помощью.

Дать достоверный общий прогноз без осмотра конкретного пациента и знания деталей ранее проведенной процедуры практически невозможно. В большинстве случаев никакой специфической терапии не требуется, а узелки и шишки рассасываются без остатка спустя несколько месяцев после появления. Но есть и менее благоприятный вариант – уплотнение быстро растет, затем в течение нескольких месяцев его размер стабилизируется и далее без лечения никаких положительных изменений не происходит.

Поэтому при появлении узелков в области введения геля спустя несколько недель или месяцев после инъекций следует в обязательном порядке обратиться к врачу (лучше – тому косметологу, который выполнял изначальную процедуру контурной пластики). Определить тип и причины появления такого образования только на ощупь не всегда возможно, поэтому кроме очного осмотра может понадобиться УЗИ. В зависимости от полученных данных, а также степени выраженности процесса, его распространенности и скорости разрастания, тактика врача может быть следующей:

• если окажется, что уплотнение обусловлено простым скоплением геля в глубине тканей – назначают специальный массаж для более равномерного распределения филлера либо вводят гиалуронидазу для его ускоренного рассасывания;
• если это все же фиброзные образования, но небольшие по размеру и без тенденции к быстрому росту – пациента оставляют под наблюдением с тем, чтобы определить характер локальных изменений и выбрать наиболее подходящую тактику лечения в случае необходимости;
• если очевидно, что «само не заживет» – излишки гиалуроновой кислоты ускорено выводят из организма, чтобы уменьшить их стимулирующее влияние на рост соединительнотканных волокон и/или начинают введение препаратов для рассасывания сформировавшегося подкожного рубца.

Чем короче срок действия введенного инъекционного геля, тем ниже риск формирования и укрупнения фиброза. Ускорить разрушение и рассасывание препаратов на основе гиалуроновой кислоты можно двумя способами:

• введение гиалуронидазы (особого фермента, разрушающего ГК) – инъекционно или методом электрофореза;
• выполнение физиотерапевтических и тепловых процедур, которые локально ускоряют обмен веществ в тканях.

Применение гиалуронидазы дает быстрый эффект: в течение пары дней она расщепляет весь излишний объем ГК. При четко локализованном расположении геля оптимальным вариантом будут инъекции, а в случае миграции тканевых наполнителей показан электрофорез, при помощи которого можно равномерно распределить активное вещество по большей площади.

• Как убрать гиалуроновую кислоту из губ?
• Вернуть как было: убираем филлеры Лидазой

Физиопроцедуры и тепловые воздействия – такие, как дарсонвализация или микротоковая терапия – столь быстрого результата не дают. Однако, они намного безопаснее для людей с сопутствующими патологиями, например, со склонностью к аллергии.

Основных вариантов два – все та же гиалуронидаза (обычно используется Лидаза) и глюкокортикостероидные гормоны (самый популярный препарат этого типа в косметологии – Дипроспан). Первое средство действует мягче, но и результат дает менее выраженный. Стероиды многие врачи недолюбливают за распространенное осложнение от их введения: при неправильном расчете дозы есть вероятность, что вместо уплотнений в тканях образуются западающие участки.

• Возможные осложнения после контурной пластики и способы их коррекции

Общая эффективность обоих препаратов во многом определяется сроками начала лечения – чем раньше, тем лучше. Спустя 8-12 месяцев после появления фиброза результат их применения может быть нулевой.

Локализованные участки фиброза, четко отграниченные от неизмененных тканей, можно удалить хирургическим путем. Это радикальный способ, который показан только при крупных рубцовых образованиях, существенно деформирующих внешность пациента и не поддающихся коррекции иными способами. Обычно такое случается вследствие серьезных осложнений инфекционного характера, которые при проведении контурной пластики в условиях косметологического кабинета или клиники практически исключены.

Как правило, подобные уплотнения можно удалить через разрезы, выполняемые со стороны полости рта. Это позволяет избежать каких либо следов на лице, но не гарантирует, что новые плотные рубчики не сформируются внутри (особенно при предрасположенности пациента к келоидам).

Разрастание соединительной ткани вызывает не только и не столько гиалуроновая кислота, сколько примеси, содержащиеся в геле, инфицирование ранок, недочеты в технике проведения инъекций, а также индивидуальные особенности организма пациента. В связи с этим риск развития фиброза можно существенно снизить, если соблюдать следующие рекомендации:

• выбирайте высококвалифицированного специалиста с профильным образованием и большим опытом работы;
• не скрывайте от врача имеющихся заболеваний и иных состояний, которые могут стать противопоказанием к проведению контурной пластики;
• заранее обсудите со своим косметологом возможные осложнения и способы их устранения: врач, который готов к внештатной ситуации, не станет уходить от этого разговора и замалчивать очевидные вещи;
• проследите, чтобы упаковка препарата была вскрыта при вас, непосредственно перед введением. Убедитесь, что срок годности не истек;
• соблюдайте правила подготовки к процедуре и рекомендации по уходу за лицом после ее завершения.

Казалось бы, все просто. Однако желание сэкономить часто берет верх над здравым смыслом и мы соглашаемся делать инъекции «на дому», решаемся на введение неизвестных, «но тоже хороших» препаратов, чтобы «не платить за бренд». Итог: пациент часто не помнит, ни что вводили, ни как это делали, в то время как «специалист», проводивший процедуру, не отвечает на звонки и сообщения. А устранять последствия такой экономии всегда сложнее, чем предупредить их наступление.

Как отличить фиброз на губах от гиперкоррекции

Руднев Игорь

Врач косметолог, Тверь

130 ответов на вопросы

Связаться

Колесова Лияна

Врач косметолог, Москва

298 ответов на вопросы, 357 отзывов

Врач-косметолог высшей категории, дерматовенеролог, обладатель диплома английского общества клинической медицины, лектор Кафедры дерматовенерологии и микологии РМАПО, лектор обучающего центра НовоНексус, ведущий специалист в области контурной пластики.
Прием ведется в клинике NovoNexus (лицензия №77-01-014510 от 06 июля 2017 года) по адресу Москва, Ленинградский пр-т 80, корп. 17
Страница в VK

Связаться

Губанова Елена

Врач косметолог, Москва

75 ответов на вопросы

Елена Ивановна Губанова — первый доктор медицинских наук в области косметологии в России Восемь лет упорной работы, боле пяти тысяч проведенных исследований кожи…

И, вот результат!

Врач-дерматокосметолог Елена Ивановна Губанова, главный врач Клиники превентивной медицины «Валлекс М» стала вторым доктором медицинских наук, защитившим диссертацию в области косметологии в нашей стране и первым, после утверждения новой специальности КОСМЕТОЛОГИЯ в 2009 г.

Справка: в 2001 году первая докторская диссертация на тему «Теоретические и прикладные аспекты современной дерматокосметологии» была успешно защищена нынешним президентом Общества эстетической медицины — Пановой Ольгой Сергеевной.

Однажды к Елене Ивановне на встречу пришла женщина, чтобы устроиться гувернанткой к ее ребенку. По привычке, взгляд профессионала сразу определил возраст. Очарованная внешностью, доброжелательностью, скромностью, образованием и другими необходимыми качествами женщины, на удивление, Елена Ивановна ошиблась, дав женщине на 10 лет больше! В ежедневной практике она обычно ошибалась в сторону уменьшения возраста своих пациенток максимум на 5 лет. С чем связано преждевременное старение лица этой милой женщины, помимо известных косметологу причин? После этой встречи она начала анализировать подобные случаи ускоренного старения лица пациенток со своими коллегами: гинекологами, неврологами, стоматологами, эндокринологами. Елена Ивановна пришла к выводу, что преждевременное старение у женщины можно определять, оценивая именно возрастные изменения кожи нижней трети лица, в частности состояние губ.

Почти 20-летний опыт работы в косметологии позволил доктору уже безошибочно определять биологический возраст женщины и выделить так называемые «эстетические маркеры преждевременного старения кожи нижней трети лица».

Ознакомление с недавно проведенными английскими учеными исследованиями о том, что заставляет окончательно определить возраст женщины, а именно их вывод: «Как правило, меньший возраст дают тем женщинам, у которых пухлые, слегка объемные губы, отсутствуют морщины вокруг губ и глаз и седые волосы», — окончательно убедили ее в своем решении.

Тема диссертации была определена –

«Инволюционные изменения кожи нижней трети лица у женщин»

Елена Ивановна Губанова убеждена, что данная тема наиболее актуальна на сегодняшний день с точки зрения эстетической коррекции, поскольку нижняя треть и губы — это около 50% кожи лица.А губы — это эстетический фокус для женщин. «Да, глаза – зеркало души, но губы – зеркало возраста»,- не устает повторять Елена Ивановна.

Мы задали Елене Ивановне, теперь уже доктору медицинских наук, несколько вопросов.

— Елена Ивановна, как пришла идея, мы поняли, а почему Вы все-таки решили написать диссертацию?

Любой практикующий врач, накопивший достаточный опыт, стремится его обобщить и предложить более рациональное лечения или клинико-диагностический алгоритм для решения проблемы у пациента и в то же время, чтобы избежать ошибок или неточностей в лечении. Я практикующий врач, работаю в одной из лучших клиник — Клинике превентивной медицины «Валлекс М», при которой открыта одна из первых лабораторий «СкинЛаб» по изучению функциональных особенностей кожи. Опыт был накоплен достаточный, поставлены цели, задачи, которые были решены.

— Не могли бы Вы немного рассказать об исследованиях, которые легли в основу диссертации?

В ходе исследований изучалось влияние многих факторов экзогенных (сезон, погода, климат) и эндогенных (уровень эстрогенов, имеющаяся патология) на хроностарение, биологический и гормональный возраст. Учитывался 14-летний опыт применения препаратов Restylane — а это самый большой опыт наблюдения за пациентами после применения филлеров на основе гиалуроновой кислоты. А их сейчас только в нашей стране более десятка!
Вот некоторые тезисы из исследования по старению нижней трети лица:
доказано замедление процесса старения кожи на 5-10 лет при применении препаратов группы Restylane;
впервые показано влияние экзогенных факторов (климата и сезона) на функциональные свойства кожи лица и губ;
представлена визуальная шкала оценки возрастных изменений кожи нижней трети лица;
впервые выделены и графически представлены 4 стадии старения нижней трети лица;
показано влияние на старение основных факторов: преждевременная менопауза; неправильный прикус и нарушение эстетики зубов; патология нервно-мышечной системы;
показана необходимость междисциплинарного взаимодействия при выявлении эстетических маркеров преждевременного старения;
разработана классификация инволюционных изменений кожи;
научно обоснована и разработана тактика лечебно-диагностических мероприятий на различных этапах инволюционных изменений кожи.
— Скажите, если врач опытен, насколько сложно написать диссертацию?Только лишь знание и опыт необходим для этого?

Очень хороший вопрос. Скажу честно – нет. Безусловно, нужны знания и многолетний опыт, но необходимы и научное мышление, умение анализировать и обобщать, выдвигать теории и аргументировать, анализировать научную литературу.
Докторская диссертация — это коллективный труд, консультирование профессоров и поддержка рабочего коллектива, кафедры и руководства.
Учитывая, что я работаю в частной компании, очень многое зависит от руководства. Дело в том, что написание диссертации – очень длительный процесс, думаю не всякий руководитель, тем более предприниматель, пойдет на то, что компания, как Вы понимаете, не получает никакого дохода или выгоды. Поэтому я, пользуясь случаем, хочу сказать большое спасибо компании «Валлекс М», лично Грачу Рафиковичу Погосяну – Генеральному директору за помощь на всех этапах написания диссертации. Но и это не все. Один в поле не воин. Мне очень помогла наша команда, ученики и единомышленники, коллеги.
У меня были замечательные учителя и наставники, которые помогали и направляли: Панова Ольга Сергеевна, Масюкова Светлана Андреевна, Сметник Вера Петровна, Орлова Ольга Ратмировна. Выражаю также свою признательность глубокоуважаемым оппонентам, профессорам, докторам наук — Перламутрову Юрию Николаевичу и Виссарионову Владимиру Алексеевичу, Хамагановой Ирине Владимировне.
В Клинике превентивной медицины «Валлекс М», где я работаю, мы используем междисциплинарный подход, и в диссертации целая глава посвящена междисциплинарному взаимодействию. Следует отметить, что в косметологии, как и в других областях медицины важен превентивный подход, который значительно облегчает гармоничный переход от зрелости к старости, помогает поддержать хорошее здоровье и сохранить молодость внешне. Помните крылатое выражение – «В здоровом теле – здоровый дух». В исследованиях нами было показано, что наилучшие результаты омоложения и коррекции возрастных изменений достигаются в группе пациентов 35-55 лет, в меньшей степени после 55-60 лет. А женщины, начавшие косметологическую коррекцию своевременно, в 60 лет выглядят на 10 лет моложе.

— Расскажите немножко о защите

Была достаточно доброжелательная, но очень необычная атмосфера. Представляете, на защите было 80 % мужчин. И они с неподдельным вниманием отнеслись к этой теме. После чего высказали пожелания о продолжении исследований, изучении особенностей старения мужской кожи, сделав акцент на этом направлении как перспективном и малоизученном. Также задавали много вопросов о различиях старения кожи при разных конституциональных типах, об опыте применения современных технологий омоложения, геронтопротекторов и заместительной гормонотерапии. Отметили важность междисциплинарного подхода и развития этого направления в научных исследованиях.

— Елена Ивановна, вот Вы и доктор наук, а что дальше?

Только вперед! Масса проектов… Дело в том, что косметология — бурно развивающаяся отрасль, которая нуждается в доказательной базе для повышения качества медицинских услуг, а значит безопасности, эффективности и научной обоснованности лечения. Так что работы хватит для меня и моих учеников и всех тех, кто интересуется современными методами замедления процессов старения. Это одно из самых актуальных направлений медицины и приоритетных научных изысканий!

— Чтобы вы хотели сказать в заключение?

Мои слова хотела бы направить к женщинам: молодым леди, мамам, бабушкам. Известный факт, что от генетики зависит 25%, все остальное в наших руках — образ жизни, влияние эндогенных и экзогенных факторов и превентивные меры. Одна из основных причин преждевременного старения лица — патология стоматогнатической системы или простыми словами — прикус и состояние зубов, которые достаются нам по наследству, как и тип конституции, и некоторые болезни. Дорогие женщины! Своевременное обращение к стоматологу — ортодонту, ортопеду позволяет вовремя исправить эстетику зубов и зачастую не допустить появления не только головных болей, гиперфункциональных морщин и складок, но и преждевременного старения лица. Получить квалифицированную консультацию специалиста можно в Центре миофункциональной коррекции «Валлекс М». Обращение к косметологу должно быть своевременным, а превентивные меры необходимо применять при появлении первых признаков старения кожи.

Связаться

Фиброз после инъекций гиалуроновой кислоты, причины и методы борьбы с фиброзом после инъекций красоты

Содержание

Что такое фиброз?

Причины фиброза после инъекций гиалуроновой кислоты

Методы борьбы с фиброзом

Фиброз или образование мелких склерозов в тканях губ – один из видов осложнений после инъекций гиалуроновой кислоты. В некоторых случаях это явление может носить временный характер и быть связано только с особенностями действия препарата или организма, но иногда может быть следствием неправильно проведенной операции. Рассмотрим, что такое фиброз, рассмотрим причины его появления и методы борьбы с симптомами.

Что означает фиброз?

Этот вид осложнений проявляется конкрементами тканей губ, которые проявляются после контурной пластики и не исчезают в течение месяца. Со временем конкременты губы начинают рассасываться, что делает их заметными не только при пальпации, но и визуально. Симптом является результатом хронического воспаления. Уплотненные клубочки состоят из разросшейся соединительной ткани с признаками рубцевания. В результате воспалительных процессов в тканях длительное время организм канализирует свои энергии на изоляцию воспаленного участка от системного кровотока. Другими словами, происходит отторжение организмом собственных тканей, вызванное неправильным введением гиалуроновой кислоты.

Причины фиброза после инъекций гиалуроновой кислоты

Для начала рассмотрим симптомы, которые можно спутать с признаками фиброза губ, но они не совпадают, а представляют собой естественные процессы в тканях после хирургического вмешательства .

Если можно пальпировать скопления геля, которые не проявляются на панникулюсе, это указывает на правильное введение препарата. Не беспокойтесь по поводу этого симптома, через какое-то время филлер распределится самостоятельно.

Уплотнения могут наблюдаться в течение нескольких часов после процедуры. Для их устранения назначают специальный массаж, который обеспечит правильное распределение препарата.

Если при визуальном осмотре можно отметить скопления препарата под кожей, значительную асимметрию или деформацию отдельных участков, это может стать поводом для обращения к врачу.

Далее рассмотрим причины появления агрегатов, возникающих при неправильном проведении операции:

Недостаточная глубина инъекции гиалуроновой кислоты. Препарат может быть введен слишком близко к поверхности или неправильно рассчитана его доза. Визуально проявляется в виде полостей в тканях губ, заполненных жидкостью;

Инфекция места инъекции. Микроорганизмы могли проникнуть в ткани через прокол после инъекции, либо их появление может быть результатом отторжения организмом введенного препарата. Проявляется в виде твердотельных уплотнений; появляются признаки покраснения и повышения температуры пораженного участка;

Влияние гиалуроновой кислоты на продукцию фибробластов. Это один из побочных эффектов этого вида наполнителя. Фибробласты стимулируют активный рост соединительной ткани с рубцеванием.

Методы борьбы с фиброзом

Рассмотрим технологии, которые позволят избавиться от негативных результатов контурной пластики.

Введение препаратов, разрушающих филлер

Инъекция гиалуронидазы позволяет вывести из тканей ранее введенный препарат. Это позволит предотвратить дальнейший рост уплотнений. Также назначают введение препаратов, разрушающих филлеры, для удаления чрезмерно введенного геля, замены слишком поверхностно введенного средства и удаления средства, сдавливающего сосуды.

Введение антирубцовых ферментов

Для устранения симптомов следует вводить гормоны, способствующие рассасыванию образовавшихся рубцов. Также его назначают при отторжении геля иммунной системой пациента. Препарат вводят непосредственно в зону уплотнения. Но у этого метода есть один побочный эффект, который выражается в образовании на коже втянутых рубцов.

Пластическая хирургия

В случае невозможности устранения фиброза путем введения дисперсионных препаратов прибегают к хирургическому иссечению. Узлы удаляются через небольшие разрезы с внутренней стороны губ, что позволяет избежать неэстетичных рубцов.

Во избежание таких негативных моментов стоит доверить контурную пластику опытным специалистам и соблюдать все рекомендации по уходу. В случае выявления каких-либо негативных реакций необходимо немедленно обратиться к врачу.

Гиалуроновая кислота как биомаркер фиброза при хронических заболеваниях печени различной этиологии C: эффект терапии альфа-интерфероном. J Гепатол. 1995;22(1):22–26. [PubMed] [Google Scholar]

2. Guechot J., Laudat A., Loria A., Serfaty L., Poupon R., Giboudeau J. Диагностическая точность анализов гиалуронана и амино-терминального пептида проколлагена типа III в сыворотке как маркеров фиброза печени при хроническом вирусный гепатит С, оцененный с помощью анализа ROC-кривой. Клин Хим. 1996;42(4):558–563. [PubMed] [Google Scholar]

3. Parise ER, Oliveira AC, Figueiredo-Mendes C, Lanzoni V, Martins J, Nader H, et al. Неинвазивные сывороточные маркеры в диагностике структурных поражений печени при хронической вирусной инфекции гепатита С. Печень инт. 2006;26(9): 1095–1099. [PubMed] [Google Scholar]

4. Сайтоу Ю., Шираки К., Яманака Ю., Ямагути Ю., Кавакита Т., Ямамото Н. и др. Неинвазивная оценка фиброза печени и ответа на терапию интерфероном с помощью сывороточного маркера фиброгенеза YKL-40 у пациентов с HCV-ассоциированным заболеванием печени. Мир J Гастроэнтерол. 2005; 11: 476–481. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

5. Isman FK, Kucur M, Baysal B, Ozkan F. Оценка уровня гиалуроновой кислоты в сыворотке и активности гиалуронидазы при остром и хроническом гепатите C. J Int Med Res. 2007;35(3):346–352. [PubMed] [Академия Google]

6. Fontana RJ, Goodman ZD, Dienstag JL, Bonkovsky HL, Naishadham D, Sterling RK, et al. Взаимосвязь сывороточных маркеров фиброза со стадией фиброза печени и содержанием коллагена у больных распространенным хроническим гепатитом С. Гепатология. 2008;47(3):789–798. [PubMed] [Google Scholar]

7. Halfon P, Bourlière M, Pénaranda G, Deydier R, Renou C, Botta-Fridlund D, et al. Точность уровня гиалуроновой кислоты для прогнозирования стадий фиброза печени у больных вирусным гепатитом С. Комп Гепатол. 2005; 4:6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. McHutchison JG, Blatt LM, de Medina M, Craig JR, Conrad A, Schiff ER, et al. Измерение гиалуроновой кислоты в сыворотке крови у пациентов с хроническим гепатитом С и его связь с гистологией печени. Консенсусная группа по изучению интерферона. J Гастроэнтерол Гепатол. 2000;15(8):945–951. [PubMed] [Google Scholar]

9. Matsue Y, Tsutsumi M, Hayashi N, Saito T, Tsuchishima M, Toshikuni N, et al. Сывороточный остеопонтин предсказывает степень фиброза печени и служит биомаркером у пациентов с вирусной инфекцией гепатита С. ПЛОС Один. 2015;10(3):e0118744. doi: 10.1371/journal.pone.0118744. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Afdhal NH, Nunes D. Оценка фиброза печени: краткий обзор. Am J Гастроэнтерол. 2004;99(6):1160–1174. [PubMed] [Google Scholar]

11. Valva P, Casciato P, Diaz Carrasco JM, Gadano A, Galdame O, Galoppo MC, et al. Роль сывороточных биомаркеров в прогнозировании прогрессирования фиброза при хронической инфекции вируса гепатита С у детей и взрослых. ПЛОС Один. 2011;6(8):e23218. doi: 10.1371/journal.pone.0023218. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Эль-Камари С.С., Мохамед М.М., Эль-Разики М., Шарделл М.Д., Шейкер О.Г., ЭльАкель В.А. и др. Стадирование фиброза печени с помощью пошагового анализа неинвазивных маркеров (FibroSteps) у пациентов с хроническим гепатитом С. Печень инт. 2013;33(7):982–990. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

13. Ishibashi K, Kashiwagi T, Ito A, Tanaka Y, Nagasawa M, Toyama T, et al. Изменения сывороточных маркеров фиброгенеза на фоне интерферонотерапии хронического гепатита С. Гепатология. 1996;24(1):27–31. [PubMed] [Google Scholar]

14. Yamada M, Fukuda Y, Koyama Y, Nakano I, Urano F, Katano Y, et al. Гиалуроновая кислота в сыворотке отражает влияние лечения интерфероном на фиброз печени у пациентов с хроническим гепатитом С. J Гастроэнтерол Гепатол. 1996;11(7):646–651. [PubMed] [Google Scholar]

15. Patel K, Lajoie A, Heaton S, Pianko S, Behling CA, Bylund D, et al. Клиническое использование гиалуроновой кислоты в качестве предиктора изменения фиброза при гепатите С. J Гастроэнтерол Гепатол. 2003;18(3):253–257. [PubMed] [Google Scholar]

16. Leroy V, De Traversay C, Barnoud R, Hartmann JD, Baud M, Ouzan D, et al. Изменения в гистологических поражениях и сывороточных маркерах фиброгенеза у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на интерферон альфа. J Гепатол. 2001;35(1):120–126. [PubMed] [Академия Google]

17. Гранот Э. , Шоувал Д., Ашур Ю. Молекулы клеточной адгезии и гиалуроновая кислота как маркеры воспаления, фиброза и ответа на противовирусную терапию у пациентов с хроническим гепатитом С. Медиаторы воспаления. 2001;10(5):253–258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

18. Fontana RJ, Bonkovsky HL, Naishadham D, Dienstag JL, Sterling RK, Lok AS, et al. Уровни сывороточных маркеров фиброза снижаются после успешного противовирусного лечения у пациентов с хроническим гепатитом С с выраженным фиброзом. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2009 г.;7(2):219–226. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

19. Fontana RJ, Dienstag JL, Bonkovsky HL, Sterling RK, Naishadham D, Goodman ZD, et al. Маркеры сывороточного фиброза связаны с прогрессированием заболевания печени у пациентов с хроническим гепатитом С, не ответивших на лечение. Кишечник. 2010;59(10):1401–1409. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

20. Schiavon LL, Narciso-Schiavon JL, Carvalho Filho RJ, Sampaio JP, Medina-Pestana JO, Lanzoni VP, et al. Сывороточные уровни YKL-40 и гиалуроновой кислоты как неинвазивных маркеров фиброза печени у гемодиализных пациентов с хронической вирусной инфекцией гепатита С. J Вирусная гепатит. 2008;15(9): 666–674. [PubMed] [Google Scholar]

21. де Авила Р.Э., Кармо Р.А., де Фарах К.П., Тейшейра А.Л., Коимбра Л.В., Antunes CM и соавт. Гиалуроновая кислота в оценке фиброза печени у пациентов с гепатитом С, находящихся на гемодиализе. Braz J Infect Dis. 2010;14(4):335–341. [PubMed] [Google Scholar]

22. Fouad H, Raziky MS, Aziz RA, Sabry D, Aziz GM, Ewais M, et al. Ко-стимулирующие и ко-ингибирующие маркеры дендритных клеток при хроническом ВГС: египетское исследование. Мир J Гастроэнтерол. 2013;19(43):7711–7718. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

23. Орашан О.Х., Сава М., Янку М., Козма А., Саплонцай-Поп А., Сарлеа Тэрмуре С. и др. Гиалуроновая кислота в сыворотке крови при хронических вирусных гепатитах В и С: биомаркер для оценки фиброза печени у пациентов с хроническим гемодиализом. Инт Урол Нефрол. 2015;47(7):1209–1217. [PubMed] [Google Scholar]

24. Furusyo N, Hayashi J, Kanamoto-Tanaka Y, Ariyama I, Etoh Y, Shigematsu M, et al. Повреждение печени у гемодиализных больных с виремией вируса гепатита С: проспективное 10-летнее исследование. Dig Dis Sci. 2000;45(11):2221–2228. [PubMed] [Академия Google]

25. Pungpapong S, Nunes DP, Krishna M, Nakhleh R, Chambers K, Ghabril M, et al. Сывороточные маркеры фиброза могут предсказать быстрое прогрессирование фиброза после трансплантации печени по поводу гепатита С. Liver Transpl. 2008;14(9):1294–1302. [PubMed] [Google Scholar]

26. Montazeri G, Estakhri A, Mohamadnejad M, Nouri N, Montazeri F, Mohammadkani A, et al. Гиалуронат сыворотки как неинвазивный маркер фиброза и воспаления печени при HBeAg-негативном хроническом гепатите В. BMC Gastroenterol. 2005; 5:32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

27. Zeng MD, Lu LG, Mao YM, Qiu DK, Li JQ, Wan MB, et al. Прогнозирование значительного фиброза у HBeAg-позитивных пациентов с хроническим гепатитом В с помощью неинвазивной модели. Гепатология. 2005;42(6):1437–1445. [PubMed] [Google Scholar]

28. Тан Дж.Т., Фанг Дж.И., Гу В.К., Ли Э.Л. Иммунный ответ Т-клеток коррелирует с фиброзом и воспалительной активностью при циррозе гепатита В. Мир J Гастроэнтерол. 2006;12(19):3015–3019. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

29. Geramizadeh B, Janfeshan K, Saberfiroozi M. Сывороточная гиалуроновая кислота как неинвазивный маркер фиброза печени при хроническом гепатите B. Saudi J Gastroenterol. 2008;14(4):174–177. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

30. Li F, Zhu CL, Zhang H, Huang H, Wei Q, Zhu X, et al. Роль гиалуроновой кислоты и ламинина в качестве сывороточных маркеров для прогнозирования значительного фиброза у пациентов с хроническим гепатитом B. Braz J Infect Dis. 2012;16(1):9–14. [PubMed] [Google Scholar]

31. Lee HH, Seo YS, Um SH, Won NH, Yoo H, Jung ES и др. Полезность неинвазивных маркеров для прогнозирования значительного фиброза у пациентов с хроническим заболеванием печени. J Korean Med Sci. 2010;25(1):67–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

32. Чжу С.Л., Ли В.Т., Ли И., Гао Р.Т. Сывороточные уровни тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 коррелируют с фиброзом печени у пациентов с хроническим гепатитом B. J Dig Dis. 2012;13(11):558–563. [PubMed] [Google Scholar]

33. Zhang YX, Wu WJ, Zhang YZ, Feng YL, Zhou XX, Pan Q. Неинвазивная оценка фиброза печени с помощью комбинированного индекса отношения аминотрансфераз/тромбоцитов в сыворотке крови и гиалуроновой кислоты у пациентов с хроническим гепатитом B. Мир J Гастроэнтерол. 2008;14(46):7117–7121. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

34. Лебенштейн Д.М., Собанец-Лотовска М.Е., Качмарски М., Фелькер М., Шуппан Д. Матричные сывороточные маркеры в мониторинге фиброза печени у детей с хроническим гепатитом В, получавших интерферон альфа. Мир J Гастроэнтерол. 2006;12(21):3338–3343. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

35. Meng N, Gao X, Yan W, Wang M, Liu P, Lu XD и др. Эффективность телбивудина при лечении хронического гепатита В и цирроза печени и его влияние на иммунологические реакции. J Huazhong Univ Sci Technol Med Sci. 2015;35(2):230–234. [PubMed] [Академия Google]

36. Lebensztejn DM, Kaczmarski M, Sobaniec-Lotowska M, Bauer M, Voelker M, Schuppan D. Сывороточный ламинин-2 и гиалуронан предсказывают тяжелый фиброз печени у детей с хроническим гепатитом B. Гепатология. 2004;39(3):868–869. [PubMed] [Google Scholar]

37. Сантос В.Н., Лейте-Мор М.М., Кондо М., Мартинс Дж.Р., Надер Х., Ланцони В.П. и соавт. Сывороточный ламинин, коллаген IV типа и гиалуронан как маркеры фиброза при неалкогольной жировой болезни печени. Braz J Med Biol Res. 2005;38(5):747–753. [PubMed] [Академия Google]

38. Chwist A, Hartleb M, Lekstan A, Kukla M, Gutkowski K, Kajor M. Составная модель, включающая висфатин, тканевый полипептид-специфический антиген, гиалуроновую кислоту и гематологические переменные для диагностики фиброза средней и тяжелой степени. при неалкогольной жировой болезни печени: предварительное исследование. Пол Арк Мед Вэн. 2014;124(12):704–712. [PubMed] [Google Scholar]

39. Lydatakis H, Hager IP, Kostadelou E, Mpousmpoulas S, Pappas S, Diamantis I. Неинвазивные маркеры для прогнозирования фиброза печени при неалкогольной жировой болезни печени. Печень инт. 2006;26(7):864–871. [PubMed] [Академия Google]

40. Suzuki A, Angulo P, Lymp J, Li D, Satomura S, Lindor K. Гиалуроновая кислота, точный сывороточный маркер тяжелого фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Печень инт. 2005;25(4):779–786. [PubMed] [Google Scholar]

41. Дворжак К., Стритески Дж., Петртыль Дж., Витек Л., Срубкова Р., Леничек М. и соавт. Использование неинвазивных параметров неалкогольного стеатогепатита и фиброза печени в повседневной практике — предварительное исследование случай-контроль. ПЛОС Один. 2014;9(10):e111551. doi: 10.1371/journal.pone.0111551. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Kaneda H, Hashimoto E, Yatsuji S, Tokushige K, Shiratori K. Уровни гиалуроновой кислоты могут предсказать тяжелый фиброз, а количество тромбоцитов может предсказать цирроз у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. J Гастроэнтерол Гепатол. 2006;21(9):1459–1465. [PubMed] [Google Scholar]

43. Sakugawa H, Nakayoshi T, Kobashigawa K, Yamashiro T, Maeshiro T, Miyagi S, et al. Клиническая полезность биохимических маркеров фиброза печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Мир J Гастроэнтерол. 2005;11(2):255–259.. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

44. Aida Y, Abe H, Tomita Y, Nagano T, Seki N, Sugita T, et al. Сывороточный иммунореактивный коллаген IV, выявляемый с помощью моноклональных антител, является маркером выраженного фиброза у больных с неалкогольной жировой болезнью печени. J Желудочно-кишечный тракт печени Dis. 2015;24(1):61–68. [PubMed] [Google Scholar]

45. Yoneda M, Yoneda M, Mawatari H, Fujita K, Endo H, Iida H, et al. Неинвазивная оценка фиброза печени путем измерения жесткости у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) Dig Liver Dis. 2008;40(5):371–378. [PubMed] [Академия Google]

46. Лебенштейн Д.М., Вежбицкая А., Соча П., Проницки М., Скиба Э., Верпаховска И. и соавт. Уровни цитокератина-18 и гиалуроновой кислоты предсказывают фиброз печени у детей с неалкогольной жировой болезнью печени. Акта Биохим Пол. 2011;58(4):563–566. [PubMed] [Google Scholar]

47. Fitzpatrick E, Mitry RR, Quaglia A, Hussain MJ, DeBruyne R, Dhawan A. Сывороточные уровни CK18 M30 и лептина являются полезными предикторами стеатогепатита и фиброза при НАЖБП у детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010;51(4):500–506. [PubMed] [Академия Google]

48. Nunes D, Fleming C, Offner G, O’Brien M, Tumilty S, Fix O, et al. ВИЧ-инфекция не влияет на эффективность неинвазивных маркеров фиброза для диагностики заболеваний печени, связанных с вирусом гепатита С. J Приобретение иммунодефицитного синдрома. 2005;40(5):538–544. [PubMed] [Google Scholar]

49. Rohrbach J, Stickel F, Schmid P, Thormann W, Kovari H, Scherrer A, et al. Изменения биомаркеров заболевания печени при успешной комбинированной антиретровирусной терапии у лиц с коинфекцией ВИЧ-ВГС. Антивир Тер. 2014;19(2): 149–159. [PubMed] [Google Scholar]

50. Resino S, Bellón JM, Asensio C, Micheloud D, Miralles P, Vargas A, et al. Может ли гиалуроновая кислота в сыворотке заменить простые неинвазивные показатели для прогнозирования фиброза печени у пациентов с коинфекцией ВИЧ/гепатитом С? BMC Infect Dis. 2010;10:244. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

51. Kelleher TB, Mehta SH, Bhaskar R, Sulkowski M, Astemborski J, Thomas DL, et al. Прогнозирование фиброза печени у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС с использованием сывороточных маркеров фиброза: индекс SHASTA. J Гепатол. 2005;43(1):78–84. [PubMed] [Академия Google]

52. Sanvisens A, Serra I, Tural C, Tor J, Ojanguren I, Barluenga E, et al. Гиалуроновая кислота, трансформирующий фактор роста-бета1 и фиброз печени у больных с коинфекцией хроническим вирусом гепатита С и вирусом иммунодефицита человека. J Вирусная гепатит. 2009;16(7):513–518. [PubMed] [Google Scholar]

53. Larrousse M, Laguno M, Segarra M, De Lazzari E, Martinez E, Blanco JL, et al. Неинвазивная диагностика фиброза печени у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС. J Приобретение иммунодефицитного синдрома. 2007;46(3):304–311. [PubMed] [Академия Google]

54. Sowa J-P, Atmaca Ö, Kahraman A, Schlattjan M, Lindner M, Sydor S, et al. Неинвазивное разделение алкогольного и неалкогольного заболевания печени с прогностическим моделированием. ПЛОС Один. 2014;9(7):e101444. doi: 10.1371/journal.pone.0101444. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Stickel F, Poeschl G, Schuppan D, Conradt C, Strenge-Hesse A, Fuchs FS, et al. Сывороточный гиалуронат коррелирует с гистологическим прогрессированием алкогольной болезни печени. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 2003;15(9): 945–950. [PubMed] [Google Scholar]

56. Tran A, Hastier P, Barjoan EM, Demuth N, Pradier C, Saint-Paul MC, et al. Неинвазивное прогнозирование тяжелого фиброза у пациентов с алкогольной болезнью печени. Гастроэнтерол Клин Биол. 2000;24(6–7):626–630. [PubMed] [Google Scholar]

57. Naveau S, Raynard B, Ratziu V, Abella A, Imbert-Bismut F, Messous D, et al. Биомаркеры для прогнозирования фиброза печени у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2005;3(2):167–174. [PubMed] [Академия Google]

58. Парес А., Деулофе Р., Хименес А., Кабальерия Л., Бругера М., Кабаллерия Дж. и др. Гиалуронат сыворотки отражает печеночный фиброгенез при алкогольной болезни печени и полезен в качестве маркера фиброза. Гепатология. 1996;24(6):1399–1403. [PubMed] [Google Scholar]

59. Nyberg A, Lindqvist U, Engstrom-Laurent A. Сывороточный гиалуронан и аминотерминальный пропептид проколлагена III типа при первичном билиарном циррозе: связь с клиническими симптомами, гистопатологией печени и исходом. J Интерн Мед. 1992;231(5):485–491. [PubMed] [Google Scholar]

60. Guechot J, Poupon RE, Giral P, Balkau B, Giboudeau J, Poupon R. Взаимосвязь между уровнями аминотерминального пропептида проколлагена III и гиалуронана в сыворотке и гистологическим фиброзом при первичном билиарном циррозе и хроническом вирусном гепатите С. Дж. Гепатол. 1994;20(3):388–393. [PubMed] [Google Scholar]

61. Remmel T, Remmel H, Salupere V. Аминотерминальный пропептид проколлагена III типа и гиалуронан у пациентов с первичным билиарным циррозом: маркеры фиброза при первичном билиарном циррозе. J Гастроэнтерол Гепатол. 1996;11(11):1016–1020. [PubMed] [Google Scholar]

62. Farkkila M, Rautiainen H, Karkkainen P, Karvonen AL, Nurmi H, Niemela O. Серологические маркеры для мониторинга прогрессирования заболевания при нецирротическом первичном билиарном циррозе на терапии урсодезоксихолевой кислотой. Печень инт. 2008;28(6):787–797. [PubMed] [Google Scholar]

63. Corpecho C, Poujol-Robert A, Wendum D, Galotte M, Chrétien Y, Poupon RE, et al. Биохимические маркеры фиброза печени и лимфоцитарного фрагментарного некроза у пациентов с первичным билиарным циррозом, получавших УДХК. Печень инт. 2004; 24(3):187–19.3. [PubMed] [Google Scholar]

64. Corpecho C, Carrat F, Poujol-Robert A, Gaouar F, Wendum D, Chazouillères O, et al. Оценка прогрессирования фиброза печени и прогноз при первичном билиарном циррозе на основе неинвазивной эластографии. Гепатология. 2012;56(1):198–208. [PubMed] [Google Scholar]

65. Nyberg A, Engstrom-Laurent A, Loof L. Гиалуронат сыворотки при первичном билиарном циррозе — биохимический маркер прогрессирующего повреждения печени. Гепатология. 1988;8(1):142–146. [PubMed] [Академия Google]

66. Кобаяси Х., Хорикоси К., Яматака А., Яматака Т., Окадзаки Т., Лейн Г.Дж. и др. Гиалуроновая кислота: специфический прогностический показатель поражения печени при билиарной атрезии. J Pediatr Surg. 1999;34(12):1791–1794. [PubMed] [Google Scholar]

67. Hasegawa T, Sasaki, Kimura T, Hoki M, Okada A, Mushiake S, et al.