Предполагаемая вторая жена Кадырова переименована в документах в «Российскую Федерацию»

В Воронеже в городском рейсовом автобусе вечером в четверг произошёл взрыв.

Пострадали, по последним данным, 19 человек. Двое пострадавших умерли в больнице. Ещё четыре человека находятся в тяжёлом состоянии в реанимации.

На место происшествия прибыли сотрудники ФСБ и эксперты-криминалисты.

Следствие рассматривает как основную техническую версию взрыва в автобусе в Воронеже. Об этом сообщает ТАСС со ссылкой на источник в правоохранительных органах. По его словам, речь может идти о неисправностях оборудования автобуса или о внесении изменений в его конструкцию.

Следов взрывчатых веществ, по результатам анализов на месте происшествия, не обнаружено, отметил собеседник агентства. Об отсутствии поражающих элементов и других признаков теракта,сообщил источник «Интерфакса».

По первоначальным сообщениям, причиной взрыва стало газовое оборудование. Якобы в автобусе оказался неисправен один из баллонов, установленных на крыше, из него произошла утечка.

Однако представитель перевозчика заявил РИА Новости, что весь транспорт компании работает на дизельном топливе, а автобус взорвался на остановке, когда в него садились люди.

Издание Baza также утверждает, что автобус был оснащён дизельным двигателем и газового оборудования в нём не было.

На кадрах взрыва, опубликованных изданием, не видно никаких баллонов, которые были бы установлены на крыше транспортного средства.

Следственный комитет сообщил о возбуждении уголовного дела и о том, что в Воронеж направлены специалисты из Москвы.

Дело возбуждено по статье «Производство, хранение, перевозка либо сбыт товаров и продукции, выполнение работ или оказание услуг, не отвечающих требованиям безопасности».

Губернатор Воронежской области Александр Гусев сказал, что с 13 августа водители общественного транспорта будут просить пассажиров обращать внимание на любые посторонние предметы. Эти слова косвенно могут свидетельствовать, что рассматривается и версия теракта.

Вторая жена Рамзана Кадырова владеет имуществом на несколько миллионов долларов

Tweet this
Share this on Facebook

Поддержать нас

Президент Чечни Рамзан Кадыров никогда не скрывал своего отношения к многоженству – он очень за – но о том, сколько жен у него самого, до недавнего времени никто не знал. Журналисты российского партнерского центра OCCRP издания «Проект» выяснили, что у чеченского лидера есть вторая супруга, с которой он познакомился в 2006 году, когда она участвовала в конкурсе красоты в возрасте 14 лет.

Главное из расследования

• У президента Чеченской Республики Рамзана Кадырова есть вторая жена, кроме «официальной». Полигамия не редкость для Чечни, но технически противоречит законам России.
• На вторую жену Кадырова Фатиму Хазуеву, которая в возрасте 14 лет заняла второе место на знаменитом республиканском конкурсе красоты 2006 года, оформлены три квартиры в Москве общей стоимостью пять миллионов долларов.
• Множество связанных с Хазуевой проектов финансировал один из крупнейших российских благотворительных фондов – фонд имени Ахмата Кадырова, названный в честь отца чеченского президента. Среди этих проектов коммерческий реабилитационный центр под управлением компании матери Хазуевой, а также школа и мечеть имени ее отца.
• The value of Kadyrov’s two wives’ real estate, at least $8 million in total, is more than twice his declared salary since 2008.

В 2006 году правительство Чеченской Республики организовало конкурс красоты.

«Мы хотим, чтобы Чечня перестала ассоциироваться с бородатыми мужчинами с автоматами в руках, — объяснял один из чиновников. — Теперь символом страны станет прекрасная девушка, мы покажем, что мы ничем не хуже других государств».

Руководство Духовного управления мусульман Чечни было против, но конкурс все же состоялся. Два десятка участниц танцевали, пели, читали стихи, готовили, рассказывали о своей набожности, признавались в любви к Родине и благодарили за мудрое руководство страной авторитарного лидера Рамзана Кадырова и его отца, покойного первого президента Ахмата Кадырова.

После конкурса участницы отправились на банкет, куда приехал Рамзан Кадыров с охраной. Он узнал, что одна из девушек, не прошедшая в финал, плакала, и по его велению ей тут же подарили золотые часы Chopard с бриллиантами. Девушки вышли танцевать лезгинку, и в воздух полетели деньги — рубли и доллары. Присутствовавшая на банкете журналистка газеты «Коммерсантъ» на глаз оценила сумму, разбросанную по полу, примерно в 30 тысяч долларов.

В итоге победительница конкурса получила пост в правительстве Чечни и звание «ведущей модели» дома моды Firdaws, который принадлежит семье Кадыровых. Но еще более ценный подарок судьба преподнесла красавице, занявшей второе место. Сотрудники партнерского центра OCCRP издания «Проект» выяснили, что Фатима Хазуева стала второй женой Рамзана Кадырова.

Полностью читайте расследование на сайте издания «Проект».

Tweet this
Share this on Facebook

Премьерные показы спектакля «Фатима» в Уфе прошли с аншлагом — Российская газета

Первые зрители восприняли спектакль «Фатима» как ответ Уфимского государственного татарского театра «Нур» Башкирскому драмтеатру, поставившему спектакль «Зулейха открывает глаза». Но театральное искусство — не спорт, не соревнование, и даже сравнение здесь неуместно. Хотя, конечно, общее у героинь есть. Обе — из покорных чужой воле девушек, преодолев трудности, уготованные судьбой, превращаются в сильных женщин, сохранивших чистую душу. Еще одно сходство — литературным источником обеих постановок стали книги, написанные женщинами.

«Фатима» создана по мотивам повести Зифы Кадыровой «Жизнь, прожитая в ожидании». Инсценировала ее Гульнур Усманова. Спектакль не значился в плане театра и родился, по словам народного артиста РБ, главного режиссера, Азата Зиганшина, спонтанно.

— Как-то в гримерке Башкирского театра драмы народный артист Башкортостана и Татарстана Фидан Гафаров рассказал, что есть замечательная писательница, уроженка села Ахуново Учалинского района Зифа Кадырова. Из ее повести «Жизнь, прожитая в ожидании» может выйти хороший спектакль. Я прочитал книгу, дал ее артистам. Всем понравилась, вот тогда мы и решили: будем ставить, — рассказал Азат Зиганшин. — Спектакль о том, что нужно бороться и оставаться в любых ситуациях человеком. По сути, для меня эта работа — настоящий гимн женщине.

Сюжет, характеры действующих лиц оказались настолько близки актерам, что всю историю они буквально прожили, как свою собственную. Обе исполнительницы заглавной роли — Ирина Ганиева и Чулпан Раянова — играли так, что почти каждая сцена сопровождалась аплодисментами.

Зритель, затаив дыхание, наблюдает за перипетиями судьбы обычной девушки Фатимы, ее короткой любви с солдатом Михманом и бесконечным ожиданием, отточившим в ее характере качество, которое дается человеку труднее всего, — терпение. Именно оно и помогает Фатиме пережить разлуку с дочерью, которую она вынуждена отдать на воспитание бездетным соседям, заменяет мать осиротевшим мальчикам, их родную маму забил до смерти ее муж, растить собственного сына-инвалида. И даже безропотно вынести негативную реакцию выросшей дочери, которой Фатима решается открыть тайну ее рождения. И ждать, когда «ветер переменится» и дочь ее простит…

Действие начинается в 1953 году. Атмосфера того времени воссоздана сценографией (художник Валерий Яшкулов) и музыкой (композитор Ильшат Яхин). Минимум декораций, грубая одежда на артистах подчеркивают скромность, если не убогость, быта. И контрастом серому существованию, буквально кричащим, что в жизни есть место светлому, выступают звучащая рефреном нежная музыка, образы балерины, танцующей в луче света высоко над сценой, и спускающегося по подиуму ангела в облике молодого мужчины в белых одеждах.

Все премьерные показы прошли с аншлагом. На одну из них приехала и автор повести Зифа Кадырова, живущая в Набережных Челнах. Она очень тепло приняла сценическую версию своего произведения.

В тему

Зифа Кадырова — писатель-самородок. Вся ее трудовая жизнь связана со стройкой, она работала штукатуром-маляром, электромонтажником. Писать начала в 48 лет. Несмотря на популярность и читательское признание, которое пришло к ней практически сразу после публикации первого литературного произведения, считает писательство средством разрешения внутренних конфликтов, а не источником заработка. Она автор шести романов. По пяти из них в театрах Татарстана поставлены спектакли. Также вышел в прокат полнометражный художественный фильм «Сумбуль», снятый в содружестве с кинематографистами Татарстана и Узбекистана.

Женам Кадырова приписали недвижимость на 800 миллионов рублей

Штамм коронавируса «дельта» делает невозможным формирование коллективного иммунитета у населения. Об этом заявил руководитель группы по разработке вакцины AstraZeneca профессор Эндрю Поллард во время выступления перед британским парламентом.

«Проблема состоит в том, что этот вирус – не корь. Если привить от кори 95 процентов населения, вирус кори больше не может передаваться. Штамм коронавируса «дельта» будет заражать и тех, кто привился. Это означает, что любой, кто не вакцинирован, в какой-то момент встретит вирус… и у нас нет ничего, что [полностью] остановило бы эту передачу», – цитирует ученого The Guardian. В этой связи, по словам Эндрю Полларда, достижение порога коллективного иммунитета становится «мифическим».

В то же время он отметил, что причин для паники в настоящий момент нет, поскольку существующие вакцины хотя и не спасают от заражения, но способны предотвратить тяжелое течение COVID-19 и летальные исходы.

Сейчас в Великобритании около 75 процентов взрослого населения получили обе дозы вакцины от коронавирусной инфекции нового типа.

Разработанная Оксфордским университетом вместе с британско-шведской фармацевтической компанией AstraZeneca вакцина – один из четырех препаратов от COVID-19, одобренных в ЕС. По данным разработчика, средняя эффективность препарата против коронавируса составляет 70 процентов, а против штамма «дельта» – 60 процентов.

В середине июля в Санкт-Петербургском НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера сообщили, что, по предварительным данным, коллективный иммунитет к COVID-19 в России достиг 60 процентов. При этом директор учреждения Арег Тотолян заявил, что «это не тот уровень, который позволяет выдохнуть, это тот уровень, который позволяет управлять процессом». Для победы над пандемией коллективный иммунитет должен вырасти до 90 процентов, считает ученый.

В начале марта вице-премьер Татьяна Голикова допускала, что коллективный иммунитет может появиться в России к августу после вакцинации 60 процентов населения России.

С начала июня в России наблюдается рост числа заболевших COVID-19, в основном, в связи с распространением штамма «дельта». Власти ряда регионов объявили обязательную вакцинацию работников сфер услуг, образования, транспорта, ЖКХ, а также государственных служащих.

нет повода для дополнительных проверок

Пресс-служба президента России

Пресс-секретарь президента РФ Дмитрий Песков заявил, что «нет повода для дополнительных проверок» соответствия доходов и расходов главы Чечни Рамзана Кадырова после выхода расследования, в котором говорилось, что у официальной жены Кадырова Медни Кадыровой может быть незадекларированная недвижимость в Москве, сообщает телеканал «Дождь».

«Расследование это одно, а декларирование это другое. Все главы регионов заполняют и сдают декларации, которые затем проверяются соответствующими официальными органами, при необходимости осуществляется более тщательная проверка. Ориентируемся на официальные данные. Непосредственные официальные данные более достоверны. Нет повода для дополнительных проверок, потому что все данные и так проверяются тщательным образом и это делается на регулярной основе каждый год», — заявил Песков.

В Кремле, подчеркнул президентский пресс-секретарь, «ориентируются на результаты официальных проверок», а антикоррупционные подразделения АП «исходят из первоисточников» и «выполняют свои функции должным образом».

7 апреля издание «Проект» опубликовало расследование, в котором говорится, что у главы Чеченской республики Рамзана Кадырова помимо официальной жены Медни Кадыровой есть и «вторая жена» — финалистка чеченского конкурса красоты Фатима Хазуева. Согласно расследованию, подготовленному изданием, Хазуева владеет дворцом в самом центре Грозного, а также несколькими квартирами в элитных районах Москвы.

По данным издания, Фатима Хазуева и первая супруга Рамзана Кадырова Медни Кадырова фактически совместно владеют недвижимостью в Москве.

В пятницу стало известно, что Первый канал удалил видеозапись с предполагаемой второй женой Рамзана Кадырова Фатимой Хазуевой после публикации «Проекта». Репортаж вряд ли удалили случайно, поскольку «15 лет назад телевизионщики подготовили четыре материала о конкурсе, а вырезали лишь тот, в котором фигурировала Хазуева. Три репортажа с другими конкурсантками до сих пор доступны», написал Telegram-канал «Проекта».

Все о тайной жене Рамзана Кадырова, которой 18 лет и точное количество детей Главы Чеченской Республики

Рамзан Кадыров — известная и противоречивая личность, которая постоянно окружена сотнями слухов. Это сильный человек и яркий политический деятель, но о нем самом мало что известно. Рамзан Ахматович считается суровым, но по-мужски привлекательным человеком. Вот только о личной жизни Кадырова мало что известно. В этой статье собраны те крохи информации, которые удалось найти.

Многоженец или однолюб?

Все знают, что в Чечне часто практикуется многоженство. Рамзан Кадыров неоднократно удивлял общественность своими заявлениями в пользу многоженства, однако, сам он, судя по всему, истинный однолюб. Со своей женой Медни Мусаевной Кадыровой он познакомился когда еще был школьником. Согласно традициям, еще в подростковом возрасте у них случилась помолвка, а затем свадьба. С тех пор они неразлучны как муж и жена.

Нынешняя жена Рамзана Кадырова спокойно относится к вероятности того, что любимый муж женится еще несколько раз. По законам шариата у кавказца может быть четыре жены, правда только с разрешения главной супруги. Сам Кадыров неоднократно заявлял, что его второй женой может стать только превосходящая по красоте Медни девушка, которая ему за столько лет супружеской жизни так и не встретилась.

Роман с Канделаки

Тем не менее, вокруг этого мужчины упорно ходят всевозможные слухи. Сначала ему приписывали роман с Тиной Канделаки. Они встретились во время записи программы «Нереальная политика» в 2011 году, где глава Чечни сделал ей замечание по поводу внешнего вида Тины: «Вы соблюли наши правила? По внешнему виду? Нет, не соблюли вы абсолютно. Вы слишком вызывающе одеты, поэтому я стараюсь не смотреть на вас».

Чуть позже он добавил довольно сбивчиво: «Если на работе женщины будут ходить полуголыми, то у мужчин не получится там работать. Там на вас будут смотреть и днем, и ночью, будут думать, как бы ее там «салам алейкум». Забота-работа будет у меня на десятом плане». Несмотря на осуждающие высказывания, Кадыров с явным интересом поглядывал на девушку в «слишком откровенной одежде», а позже Канделаки выложила видео, на котором в дружеской обстановке, судя по всему, в кафе, общается с Главой Чеченской Республики. Они были расслаблены и много смеялись:

Конечно, никаких подтверждений этому роману нет. Слухи оказались всего лишь слухами. Хотя в свое время Ксения Собчак говорила, что их связывает не только дружба: Тина якобы посещала Арабские Эмираты в обществе Главы Чечни и принимала от него в подарок ювелирные украшения.

youtube.com/michael tuthill

18-летняя жена Кадырова

Не так давно Кадырова обвиняли в том, что у него появилась тайная вторая жена. По слухам, ее зовут Фатима и ей всего 18 лет. Якобы официальной церемонии еще не было, а законодательно оформить свадьбу по российским законам не представляется возможным. Но все эти сплетни меркнут после нежных слов Рамзана Кадырова о своей законной жене Медни: «Если бы я не любил, я бы никогда не разрешил ей рожать детей. Я очень люблю свою жену. Это у нас не принято говорить. Я очень ее уважаю… Любовь — это не то, чтобы вместе ходить в кино, в ресторан, голыми выводить своих женщин, чтобы все смотрели, какая она. Это не любовь».

Жена Медни

Законная супруга Кадырова — его бывшая односельчанка по имени Медни Мусаевна Кадырова (в девичестве Айдамирова) 1978 года рождения. В 1996 году они официально узаконили отношения. Ввиду занимаемой должности супруга является первой леди Чечни и активно занимается благотворительностью.

Несколько лет назад Медни Кадырова стала активно интересоваться модой и основала собственный бренд под названием «Firdaws». Он стал первым национальным брендом чеченской одежды. Женщина уже открыла модный дом с аналогичным названием. Наряды, созданные ее руками, стильные и красивые. Они полностью удовлетворяют довольно критичные требования мусульманских традиций и дают возможность чеченским женщинам одеваться красиво и стильно. Сегодня ее магазины работают не только по всей Чечне, но и в других мусульманских странах, например, в Арабских Эмиратах. Она часто принимает участие в модных показах вместе с именитыми дизайнерами.

Наследники Кадырова

Семья Кадырова удивляет тем, что кроме своих десятерых детей, в 2007 году она взяла на воспитание еще двух мальчиков из детского дома. Медни Кадырова родила четырех сыновей: Ахмата (2005 г. р.), Зелимхана (2006 г. р.), Адама (2007 г. р.), Абдуллаха (2016 г. р.), и шестерых девочек: Айшат (1998 г. р.), Карину (2000 г. р.), Хеди (2002 г. р.), Табарик (2004 г. р.), Ашуру (2012 г. р.) и Эйшат (2015 г. р.). И теперь у них в семье 12 детей. Большая семья живет в огромном доме. В резиденции Главы Республики есть основной дом, гостевой дом и небольшая мечеть.

« Предыдущая запись

Следующая запись »

Песков просит «не нагнетать» ситуацию из-за слов Кадырова

Президент Узбекистана Шавкат Мирзияев 11 августа этого года подписал указ о создании общественного фонда «Ватандошлар».

Отмечается, что цель фонда – «дальнейшее объединение соотечественников, проживающих за рубежом, вокруг исторической родины, укрепление в их сердцах и сознании чувства гордости за страну, сохранение национальной самобытности, поддержка соотечественников и созданных ими общественных объединений» и укрепление потенциала соотечественников в различных сферах.

Основными направлениями деятельности Фонда определены:

налаживание и развитие партнерских связей с соотечественниками, проживающими за рубежом, созданными ими общественными объединениями;

оказание содействия в защите прав и свобод соотечественников, проживающих за рубежом, на основе общепризнанных принципов и норм международного права, законов стран проживания соотечественников и международных договоров Республики Узбекистан;

материальная и социальная поддержка соотечественников, попавших в сложную жизненную ситуацию за рубежом, оказаниеим информационной и правовой помощи в установленном порядке;

поддержка деятельности, направленной на сохранение и развитие узбекского языка, культуры и традиций за рубежом;

широкая пропаганда и популяризация богатого научного, культурного и духовного наследия нашей страны за рубежом, оказание содействия соотечественникам в организации культурно-просветительских мероприятий;

поощрение деятельности созданных соотечественниками общественных объединений, оказание им практической помощи по созданию узбекских национальных культурных центров за рубежом;

оказание содействия в обучении талантливых соотечественников, проживающих за рубежом, в высших образовательных учреждениях республики исходя из имеющейся потребности в педагогических кадрах учреждений зарубежных государств, в которых обучение ведется на узбекском языке;

поддержка направленных на повышение авторитета нашей страны научных и творческих изысканий соотечественников из числа ученых и творческих деятелей, проживающих в развитых зарубежных государствах;

оказание содействия в обеспечении участия известных писателей и поэтов, ученых, религиозных деятелей, представителей культуры и искусства, а также спортсменов нашей страны в престижных мероприятиях, организуемых соотечественниками за рубежом;

активное привлечение соотечественников, проживающих за рубежом, к занятию предпринимательской, инвестиционной, научной, просветительской и культурной деятельностью на территории Узбекистана;

ведение интерактивного электронного портала, направленного на предоставление соотечественникам, проживающим за рубежом, информации об истории, культуре, политической и социально-экономической жизни Узбекистана;

проведение на системной основе анализа проблем, с которыми сталкиваются соотечественники, проживающие за рубежом, и разработка конкретных предложений по их решению;

разработка и внесение в соответствующие государственные органы предложений о расширении договорно-правового сотрудничества в сферах миграции и образования.

Попечительский совет является высшим органом общественного фонда «Ватандошлар».

По данным местных СМИ, попечительский совет фонда возглавляет народный артист Узбекистана Шерали Джураев, а известный рефери Равшан Ирматов назначен заместителем председателя правления.

Первоначальные средства, необходимые для создания фонда, были выделены из резервного фонда Кабинета Министров в размере 5 миллиардов сумов ($470 тысяч).

Как сообщается, фонд будет поддерживать более 10 миллионов выходцев из Узбекистана, проживающих в более чем 100 странах мира, и более 170 созданных ими культурных центров.

«Солдат Путина» получил разрешение на избиение гомосексуалистов для молодых полигамных невест

МОСКВА — Чеченский лидер и приятель Путина Рамзан Кадыров обзавелся несколькими женами, в том числе одной женщиной, Фатимой Хазуевой, с которой он впервые встретился, когда ей было всего 15 лет, согласно к отчету, опубликованному в среду.

Выпущенный независимым изданием Project, отчет о расследовании был сосредоточен на терпимости России к «собственному султанату» в пределах своих границ, регулируемому по отдельным правилам. В нем были представлены видео и изображения виллы, которая, как говорится, принадлежит одной из жен Кадырова, Хазуевой, которая была подростком, когда Кадыров впервые встретил ее на чеченском конкурсе красоты.

Известно, что вместе с Хазуевой чеченский лидер женат на 35-летней танцовщице и певице Аминат Ахмадовой. Учитывая его публичную 42-летнюю первую жену Медни Кадырову, получается как минимум три жены.

То, что у Кадырова есть гарем из нескольких жен, некоторые из которых довольно богаты, было предметом местных сплетен на протяжении всего его правления. Теперь есть существенные доказательства, подтверждающие эти слухи в сообщениях крупных российских СМИ.

Отчет вызвал шквал возмущенных комментариев о «государстве в государстве» России, Чечне.Российская республика Чечня в последние годы стала печально известной в правозащитных кругах своими систематическими и жестокими репрессиями в отношении геев. Но многоженство, формально запрещенное российским законодательством, — это совсем другое дело, и Кремль освободил Чечню от запрета на эту практику.

После двух постсоветских войн с Россией республике была предоставлена ​​широкая де-факто автономия в обмен на лояльность Москве, что позволило ей действовать по собственным законам, соблюдаемым Кадыровым, 44-летним чеченским лидером, известным как «путинский». солдат »за его тесное союзничество с президентом России.

Путин служил своего рода наставником Кадырову, когда он был вынужден возглавить Чечню в возрасте 29 лет, через год после того, как его отец, бывший президент Чечни Ахмат Кадыров, был убит в результате взрыва бомбы в 2004 году. В сидячем интервью в одном из дворцов Кадырова в городе Гудермес более десяти лет назад чеченский лидер сказал этому корреспонденту: «Пока Путин поддерживает меня, я могу делать все — Бог велик!»

Наряду с самыми дорогими в мире автомобилями, мраморными дворцами, частным зоопарком и семейным отдыхом в Дубае и Иордании чеченский лидер часто фотографируется с молодыми певцами и моделями.Он открыто пропагандировал полигамию, но публично не признавал наличие нескольких жен.

В горном районе Чечни нет независимых СМИ, поэтому практически нет сообщений, которые точно подтверждали бы, на скольких женщинах женат Кадыров. Но благодаря Интернету, уличной журналистике и народной культуре эти детали постепенно стали проявляться в публичной сфере.

В 2014 году , чеченская певица Тамила Сагаипова перечислила всех известных любовников Кадырова в веселой песне «Мой Нанак», названной в честь фамильного прозвища Кадырова.Никто в Чечне не посмеет сыграть эту песню в общественном месте, но вся республика знает слова этой андеграундной песни и истории 12 женщин, упомянутых по именам и соответствующим качествам.

«Полиция Кадырова однажды закрыла заправочную станцию ​​в Грозном после того, как хозяйка громко включила песню», — сказала в среду The Daily Beast местная правозащитница, которая отказалась назвать имя из соображений собственной безопасности.

Эксперты сходятся во мнении, что российская правовая система не соответствует глубоко укоренившимся «традициям Чечни».Таким образом, Кремль позволяет некоторым практикам, включая полигамию, ускользать, даже если это противоречит собственной политике России.

«Кремль делает исключения для чеченского общества, травмированного десятилетней войной. Многоженство там традиционно. Кроме того, у каждого московского олигарха есть по три или четыре любовника втайне, а Кадыров, молодой и энергичный, женится на своих женщинах », — сказал The Daily Beast в интервью The Daily Beast политический обозреватель из Чечни Сергей Марков. телефонное интервью.

«Мы не знаем, сколько у него жен. Конечно, мы должны исправить некоторые крайности, например, женитьбу на девушках-подростках. В некотором смысле его обращение с молодыми женщинами можно рассматривать как благотворительную деятельность, осуществляемую из отцовских чувств », — сказал он.

Среди жен ближневосточных правителей растет тенденция настаивать на реформах и бороться за права женщин. Но чаще всего чеченских женщин заставляют замолчать.

«Никто в Чечне не смеет критиковать Кадырова за его гарем.Напротив, некоторые матери хотели бы, чтобы их дочери попали в его пользу и стали богатыми », — сказала The Daily Beast чеченский защитник прав женщин.

«Важно понимать, что каждая чеченская семья по-прежнему страдает после двух войн с российскими военными. Убитые горем люди надеются найти своих пропавших без вести родственников и изо всех сил пытаются обеспечить свои семьи. Им некогда считать жен Кадырова », — добавила она.

Чеченский лидер и его окружение не терпят никакой критики со стороны журналистов или правозащитников, выступающих против насильственной чистки местных геев, которых часто осуждают как «врагов народа».«Верные охранники Кадырова регулярно угрожают журналистам и независимым деятелям культуры и нападают на них.

Кинорежиссер Виталий Манский, основатель крупнейшего в России фестиваля независимого документального кино Artdocfest, говорит, что во избежание нападений на фестивале пришлось показать Daimokh — документальный фильм о третьей жене Кадырова, танцовщице Амине Ахмадовой — за пределами России, в Латвии. .

Режиссер рассказал The Daily Beast об угрозах, которые он получил в воскресенье перед показом еще одного из своих фильмов, Тихий голос , о чеченском геи.

«Человек, представившийся Сулимом», который появился в кинотеатре во время фестиваля, «сказал мне, что в Чечне нет ЛГБТ и что наш фильм оскорбит всю нацию», — сказал Манский The Daily Beast. В результате продолжающихся угроз и давления «Артдокфесту» пришлось отменить показ фильма.

«Чечня уже диктует свои правила в Москве», — добавил Манский. «Давление на общественную свободу постоянно увеличивается».

Список деканов инженерного колледжа — Технический колледж

Биоинженерия

Фатима Хасан Аларедхи

Бибек Эль

Неаз Алмир

Кара Андерсон

Родриго Дж. Бернал

Маюр Викаш Бхакта

Эндрю М Чи

Реджинальд Томас Энтони Конли

Уэйд Томас Кунс

Николас Эндрю Дейл

Майкл Фрай

Кой Нгуен Хоанг

Sylvine Ngamije Ineza

Махри Кадырова

Муртаза Хохар

Тереза ​​Нгок Ле

Джессика Лим

Кристиан Морфин

Nosisa Gracious Ncube

Хоанг Ким Ви Нгуен

Фук Нгуен

Джемима Олувагбемига

Судхир Пандит

Алиша Параджули

Кристофор Эдвард Пас

Abel Joe Philip

Томмио Казахари Портер

Ридхи Прадхан

Дия Махеш Рамчандани

Шиска Раут

Элизабет Родос

Арисахи Росас Роблес

Аасма Сапкота

Дания Мэй Саван

Бикаш Сунар

Гаурав Тапа

Судип Тхапа

Рохан Санджай Тивари

Huan Q Tran

Натали Тран

Энди Тьен-Ан Ву

Шрейя Вьяс

Калеб Мэтью Уэлч

Гражданское строительство

Абдулла Альнуайми

Данна Алтурк

Даликс Фабрицио Альварадо

Мохамед Мустансир Амиджи

Джон Александр Аттавей

Абхинав Авасти

Алексис Эйллон

Адама Ба

Дипак Бхаттарай

Брэндон Скучно

Итан Эйвери Брайт

Quynh Giang Thi Bui

Хорхе Луис Кавасос Сарате

София Чанг

Хосе Диосдадо

Джеральд Эхимхен

Фоба Жан Эти

Эллисон Фенске

Хосе Александр Фернандес

Даниэль Флорес Валлес

Карлос Фабиан Франко

Матео Энтони Гальвес

Энтони Гогола

Bea Hyung Kyung Goldflam

Мария Гопар

Тасфинул Хак

Чи Нгуен Харрис

Лиза М. Херу

Кевин Хуанг

Ле Хуанг

Мустансир Хусейн

Хуан П. Ибарра

Коуша Джамали

Бехнам Бен Джанами

Джаред Уэйн Джеффрис

Имад К Каукасвадия

Свастик Хадка

Юбак Лама

Скотт Ландерс

Арджай Кортес Лопес

Йозиас Исраэль Лопес

Хосуэ Даниэль Лопес

Ноелани Лопес

Жаклин Николь Луонг

Пабло Масиэль

Saber Maghsoudikhah

Кайли Манесс

Хосе Антонио Маркес

Сандра Дж. Мартинес

Бенджамин Матерн

Заилин Майорга

Стивен Маккалоу

Кристиан Мендес

Кунда Мумба

Туи-Ан Хоанг Нгуен

Улисес Ольвера Мартинес

Алехандро Ноэль Падилья Сандовал

Ulises Perez-Ramirez

Алиса Эна Петрович

Валери Рамирес

Рашим Рамнарин

Дрю Агенс Рейтер

Роберто Рейносо Ромо

Иисус Ролдан

Николас Алан Самуэльсон

Джиоти Сапкота

Херардо Сауседо Бандерас

Bae Shae

Дэвид Чарльз Шокли

Ронни Сорто

Алан Эстебан Сото

Палиша Стхапит

Грант Дэниел Суоннер

Эррис Табар

Giang Cung Truc Tran

Росио Вегамартинес

Адан Морено Веласкес

Крис Артуро Витела

Ричард Джон Вибе

Abeer Yacoub

Электротехника

Оладжумоке Абодерин

Кэмерон Ли Арнольд

Charles Caleb Афины

Дэвид Джеймс Камби

Джеймс Делеон

Майкл Фалекуло

Марио Феррейра

Биной ​​Матай Джордж

Обед Абисай Гонсалес Уртадо

Брэдли Ханнум

Мэтью Хейворд

Жаклин Эрнандес

Николаус Дженнингс

Джозеф А. Кендрикс

Винс Май

Maxton Manker

Beatriz Meadows

Хесус Хайме Мендес

Эваннс Моралес-Куадрадо

Сюзанна Нассар

Катарина Нгуен

Liem Huu Trong Nguyen

Остин Пикелл

Ализа Шреста

Нишан Шреста

Susav Shrestha

Адарш Сингх

Промышленное, производственное и системное проектирование

Кара Аннис

Алена Коррелл

Шахаб Ганди

Брайан Дуглас Маршалл

Мюриэль Чиндж Тела Мутомб

Джонатан Б. Нгуен

Изабелла Рейна

Зои Арабелла Родригес

Бенджамин Нил Рош

Машиностроение и аэрокосмическая техника

Бибек Адхикари

Реджин Адхикари

Джордж Эйвери Алкорн

Донован Купер Аллен

Сандеш Амгай

Джоэл Ариса

Эндрю Ф. Эштон

Брэндон Аяла

Генри Хавьер Бараона Миранда

Джон Леонард Д. Батитанг

Ахмед Бедайр

Антонио Давид Бенавидес

Стивен Биссо

Алена Джой Бердж

Габриэль Кадена

Calvin McCollum Cagle

Джейкоб Энтони Кастанеда

Кори Чачер

Сандеш Дакал

Брайан Ван Динь

Тристиан Эметерио Фонсека

Йогеш Гаутам

Аарон Кой Гидер

Ричард Дж. Годзила

Эндрю Джозеф Грейнджер

Уитни Николь Холл

Остин Браун Харви

Кристофер Хейнлен

Фернандо Эрнандес Бельтран

Энди Хо

Дунг Данг Хо

Thao-Vy T Ho

Кентон Броди Хоскинс

Дональд Ли Ховард

Гэвин Хью Хамфри

Лорен Хатчисон

Оливия Джексон

Брет Джонсон

Джозеф Коул Джонсон

Моналиса Карим

Dhurba Kc

Тайлер Кью Келли

Тина Ко

Захария Котларич

Тони Ле

Джастин Майкл Марино

Кевин Саджи Мэтью

Якобус Питер Матти

Кортни Д. Маккрири

Эрик Мэтью Макгаллиан

Мэтью Мелош

Браулио Мора

Кеннет Фрэнсис Морин

Гарольд Джозеф Мерфи

Грегори Остин Майрик

Джейкоб Наварро

Эдвард Ан Дык Нгуен

Луис Андрес Ньевес Касике

Саманта Пачеко

Пракрити Пандей

Вереск Павлик

Итан Фам

Huy S Phan

Эндрю Николас Филлипс

Луис Фернандо Позос

Харшвардхан Прасад

Роберт Анхель Рамирес

Ришаб Риджал

Кериган Радд

Гунвир Сайни

Диего Э. Сандовал

Сугуру Сато

Райан Шульце

Юкти Шинглот

Бенджамин Шипп

Пол Томас Стоукс

Мэтью Свинглер

Стивен Танг

Лорен Тейлор

Аюш Тхапа

Биджай Тхапа

Кристин Тиге

Кристиан Стефан Тиндула

Эндрю Дюк Тран

Джеки Икс Тран

Кевин Тран

Long Hoang Tran

Тонг Фуок Тран

Vinh Dung Tran

Сангита Тваяна

Хосуэ Васкес

Джошуа Р. Вер

Николас Пол Уайт

Иэн Винсент Уильямсон

Ракеш Ядав

PLOS Genetics: Публикация науки, ускорение исследований

Исследовательские статьи

Полногеномный анализ выявил взаимодействие Zic3 с дистальными регулирующими элементами стадийных генов развития у рыбок данио

Сесилия Л.Вината, Игорь Кондричин, Вибхор Кумар, Кандхадаяр Г. Шринивасан, Юрий Орлов, Ашвини Равишанкар, Шьям Прабхакар, Лоуренс В. Стэнтон, Владимир Корж, Синнакаппан Матаван

PLOS Genetics : опубликовано
31 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003852

Полногеномный анализ нарколепсии в Китае выявляет новые иммунные локусы и выявляет изменения в ассоциации до и после пандемии гриппа h2N1 2009 г.

Фанг Хан, Джульетта Фарако, Сяо Сон Донг, Ханна М.Оллила, Лин Линь, Цзин Ли, Пей Ан, Шань Ван, Кэ Вэй Цзян, Чжан Ченг Гао, Лун Чжао, Хан Янь, Я Нань Лю, Цин Хуа Ли, Сяо Чжэ Чжан, Ян Ху, Цзин Ю Ван, Юн Хуэй Лу , Чанг Цзюнь Лу, Вэй Чжоу, Иоахим Халлмайер, Ю Шу Хуанг, Кингман П. Штрол, Томас Поллмахер, Эммануэль Миньот

PLOS Genetics : опубликовано
31 октября 2013 г. |
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pgen.1003880

PNUTS / PP1 регулирует экспрессию генов, опосредованных RNAPII, и необходим для роста

Анита Чурчиу, Луиза Дункальф, Винсент Джончер, Ник Лэнсдейл, Ольга Васиева, Питер Глендей, Андрей Руденко, Эмес Висси, Невилл Коббе, Люк Альфи, Daimark Bennett

PLOS Genetics : опубликовано
31 октября 2013 г. |
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pgen.1003885

Ген гомолога тРНК-метилтрансферазы

TRMT10A Мутация при молодом диабете и первичной микроцефалии у людей

Мариана Игойлло-Эстеве, Анн Генин, Нелле Ламберт, Жюли Дезир, Изабель Пирсон, Барож Абдулкарим, Николас Симонис, Анаис Дрилсма, Лорелла Марселли, Пьеро Маркетти, Пьер Вандерхаеген, Десио Л.Эйзирик, Вим Вуйтс, Сесиль Жюлье, Али Дж. Чакера, Сиан Эллар, Эндрю Т. Хаттерсли, Марк Абрамович, Мириам Кноп

PLOS Genetics : опубликовано
31 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003888

Гены умственной отсталости человека образуют консервативные функциональные модули у

Drosophila

Мерел А.В. Оортвельд, Шивакумар Кеертикумар, Мартин Оти, Бонни Нейхоф, Ана Клара Фернандес, Коринна Кочинке, Анна Кастельс-Нобау, Ева ван Энгелен, Тийс Элленкамп, Лилиан Эшуис, Энн Гали, Ханс ван Ханохабаннер, Бьянка Г. Кристиан Цвейер, Патрик Верстрекен, Мартин А. Хюйнен, Аннет Шенк

PLOS Genetics : опубликовано
31 октября 2013 г. |
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pgen.1003911

Разработка человеческого фенома с использованием показателей аллелей, определяющих биологические промежуточные звенья

Дэвид М. Эванс, Мари Джо А. Брион, Лавиния Патерностер, Джон П. Кемп, Джордж МакМахон, Маркус Мунафо, Джон Б. Уитфилд, Сара Э. Медланд, Грант У.Монтгомери, консорциум GIANT, консорциум CRP, консорциум TAG, Николас Дж. Тимпсон, Беата Сент-Пуркейн, Дебби А. Лоулор, Николас Г. Мартин, Аббас Дехан, Джоэл Хиршхорн, Джордж Дэйви Смит

PLOS Genetics : опубликовано
31 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003919

Гены исправления несоответствия

Mlh2 и Mlh4 модифицируют нестабильность CAG у мышей с болезнью Хантингтона: общегеномный подход и подходы-кандидаты

Рикардо Мору Пинто, Элла Драгилева, Эндрю Кирби, Алехандро Льорет, Эдит Лопес, Джейсон Ст.Клэр, Гаган Б. Паниграхи, Кайся Хоу, Ким Холлоуэй, Тэмми Гиллис, Джолин Р. Гид, Паула Э. Коэн, Го-Мин Ли, Кристофер Э. Пирсон, Марк Дж. Дейли, Ванесса К. Уиллер

PLOS Genetics : опубликовано
31 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003930

Инактивация

Arx в α-клетках поджелудочной железы запускает их регенерацию и превращение в функциональные β-подобные клетки

Моника Кортни, Элизабет Гьернес, Ноэми Друэль, Кристоф Раво, Андхира Виейра, Нуха Бен-Отман, Аня Пфайфер, Фабио Аволио, Гюнтер Леккс, Сандра Лакас-Жерве, Фанни Бурель-Ванденбос, Дэмиен Амбросетти, Якоб Хезенвекс Гарри Хаймберг, Ахмед Мансури, Патрик Колломбат

PLOS Genetics : опубликовано
31 октября 2013 г. |
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pgen.1003934

Совместная эволюция лигандов класса I лейкоцитарного антигена человека (HLA) с иммуноглобулиноподобными рецепторами киллерных клеток (KIR) в генетически разнообразной популяции африканцев к югу от Сахары

Пол Дж. Норман, Джилл А. Холленбах, Неда Немат-Горгани, Лисбет А. Гетлейн, Хьюго Г. Хилтон, Марсело Дж.Пандо, Квадво А. Корам, Элеонора М. Райли, Лоран Аби-Ракед, Питер Пархэм

PLOS Genetics : опубликовано
31 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003938

Частичная делеция кластера β-дефенсина хромосомы 8 вызывает дисфункцию сперматозоидов и бесплодие у самцов мышей

Ю.С.Чжоу, Шейла Уэбб, Лаура Леттис, Стив Тардиф, Фиона Килановски, Кристин Тиррелл, Хизер Макферсон, Фиона Семпл, Питер Теннант, Тина Бейкер, Алан Харт, Пол Девенни, Пол Перри, Трейси Дэйви, Пердита Барран, Крис Л. Барратт, Джулия Л. Барратт Р. Дорин

PLOS Genetics : опубликовано
24 октября 2013 г. |
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pgen.1003826

Статьи по теме

1. Защита функции спермы

Разделение наследственности синдрома Туретта и обсессивно-компульсивного расстройства выявило различия в генетической архитектуре

Леа К. Дэвис, Донгмэй Ю, Клэр Л.Кинан, Эрик Р. Гамазон, Ануар И. Конкашбаев, Эске М. Деркс, Бенджамин М. Нил, Цзян Ян, С. Хонг Ли, Патрик Эванс, Кэти Л. Барр, Лаура Беллоди, Форту Бенарроч, Габриэль Бедоя Беррио, Оскар Дж. Бьенвеню, Майкл Х. Блох, Рианна М. Блом, Рут Д. Бруун, Кэти Л. Будман, Беатрис Камарена, Десмонд Кэмпбелл, Каролина Каппи, Хулио К.Кардона Сильгадо, Даниэль К. Кат, Мария К. Каваллини, Дениз А. Чавира, Сильвен Шуинар, Дэвид В. Конти, Эдвин Х. Кук, Владимир Корич, Бернадетт А. Каллен, Дитер Дефорс, Ричард Делорм, Ив Дион, Кристофер К. Эдлунд, Карин Эгбертс, Питер Фалкаи, Томас В. Фернандес, Пейшенс Дж. Галлахер, Хелена Гарридо, Даниэль Геллер, Саймон Л.Girard, Hans J. Grabe, Marco A. Grados, Benjamin D. Greenberg, Varda Gross-Tsur, Stephen Haddad, Gary A. Heiman, Sian MJ Hemmings, Ana G. Hounie, Cornelia Illmann, Joseph Jankovic, Michael A. Jenike, Джеймс Л. Кеннеди, Роберт А. Кинг, Барбара Кремейер, Роджер Курлан, Нурия Ланзагорта, Марион Лебойер, Джеймс Ф.Лекман, Леонард Леннерц, Чунью Лю, Кристин Лохнер, Томас Л. Лоу, Фабио Маккарди, Джеймс Т. Маккракен, Лорен М. МакГрат, Сандра К. Меса Рестрепо, Райнальд Месснер, Джубель Морган, Хайке Мюллер, Деннис Л. Мерфи, Аллан Л. Наарден, Уильям Корнехо Очоа, Рул А. Офофф, Лиза Осецки, Эндрю Дж.Пакстис, Мишель Т. Пато, Карлос Н. Пато, Джон Пьячентини, Кристофер Питтенгер, Иегуда Поллак, Скотт Л. Раух, Тобиас Дж. Реннер, Виктор И. Реус, Маргарет А. Рихтер, Марк А. Риддл, Мэри М. Робертсон , Роксана Ромеро, Мария К. Розарио, Дэвид Розенберг, Гай А. Руло, Стефан Рурманн, Андрес Руис-Линарес, Алин С.Сампайо, Джек Сэмюэлс, Пол Сандор, Брук Шеппард, Харви С. Сингер, Ян Х. Смит, Дэн Дж. Стейн, Э. Стренгман, Джей А. Тишфилд, Ана В. Валенсия Дуарте, Омеро Валлада, Филип Ван Ньивербург, Джереми Винстра -VanderWeele, Susanne Walitza, Ying Wang, Jens R. Wendland, Herman GM Westenberg, Yin Yao Shugart, Euripedes C.Мигель, Уильям МакМахон, Майкл Вагнер, Умберто Николини, Даниэль Постума, Грегори Л. Ханна, Питер Хойтинк, Дамиан Денис, Пол Д. Арнольд, Бен А. Остра, Джеральд Нештадт, Нельсон Б. Фреймер, Дэвид Л. Паулс, Наоми Р. Рэй, С. Эвелин Стюарт, Кэрол А. Мэтьюз, Джеймс А. Ноулз, Нэнси Дж.Кокс, Джеремайя М. Шарф

PLOS Genetics : опубликовано
24 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003864

Ускорение гликолитического потока коактиватором-2 стероидных рецепторов имеет важное значение для децидуализации эндометрия

Рамакришна Коммагани, Мария М. Шварц, Эртуг Кованчи, Уильям Э.Гиббонс, Нагиредди Путлури, Суман Мэйти, Чад Дж. Крейтон, Арун Срикумар, Франческо Дж. ДеМайо, Джон П. Лайдон, Берт В. О’Мэлли

PLOS Genetics : опубликовано
24 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003900

Статьи по теме

1. Коррекция: ускорение гликолитического потока коактиватором-2 стероидных рецепторов необходимо для децидуализации эндометрия

Кластер генов минимальной фиксации азота из

Paenibacillus sp.WLY78 обеспечивает экспрессию активной нитрогеназы в Escherichia coli

Лиин Ван, Лихун Чжан, Чжанчжи Лю, Дэхуа Чжао, Сяомэн Лю, Бо Чжан, Цзяньбо Се, Юаньюань Хун, Пэнфэй Ли, Санфэн Чен, Рэй Диксон, Цзилунь Ли

PLOS Genetics : опубликовано
17 октября 2013 г. |
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pgen.1003865

Статьи по теме

1. Коррекция: кластер генов минимальной фиксации азота из Paenibacillus sp. WLY78 обеспечивает экспрессию активной нитрогеназы в Escherichia coli

Одиннадцать генов-кандидатов на предрасположенность к распространенному семейному колоректальному раку

Александра Э.Гюльфе, Рику Катайнен, Йоханна Конделин, Томас Тансканен, Татьяна Каюсо, Ульрика Хяннинен, Юсси Тайпале, Минна Тайпале, Лаура Ренконен-Синисало, Хейкки Ярвинен, Юкка-Пекка Меклин, Оути Эсайпитэра, Паути Эсайлупива , Лаури А. Аалтонен

PLOS Genetics : опубликовано
17 октября 2013 г. |
https: // doi.org / 10.1371 / journal.pgen.1003876

Доминирующая роль замены нуклеотидов в диверсификации пневмококков серотипа 3 на протяжении десятилетий и во время единичной инфекции

Николас Дж. Краучер, Андреа М. Митчелл, Кэтрин А. Гулд, Дональд Инверарити, Ларс Барквист, Тереза ​​Фелтуэлл, Мария К.Фукс, Саймон Р. Харрис, Янина Дордел, Сюзанна Дж. Солтер, Сара Броуолл, Хелена Земликова, Джулиан Паркхилл, Стаффан Нормарк, Биргитта Энрикес-Нормарк, Джейсон Хайндс, Тим Дж. Митчелл, Стивен Д. Бентли

PLOS Genetics : опубликовано
10 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003868

Предпочтительное связывание с Elk-1 с помощью SLE-ассоциированного

IL10 Риск-аллель усиливает экспрессию IL10

Дайсуке Сакурай, Цзянь Чжао, Юн Дэн, Дженнифер А.Келли, Элизабет Э. Браун, Джон Б. Харли, Санг-Чхол Бэ, Марта Э. Аларкон-Рикельме, от имени сетей BIOLUPUS и GENLES, Джеффри К. Эдберг, Роберт П. Кимберли, Розалинд Рэмси-Голдман, Мишель А. Петри, Джон Д. Ревейл, Луис М. Вила, Грасиела С. Аларкон, Кеннет М. Кауфман, Тимоти Дж. Вайс, Хаим О.Джейкоб, Патрик М. Гаффни, Кэти Мозер Сивилс, Джудит А. Джеймс, Дайан Л. Камен, Гэри С. Гилкесон, Тимоти Б. Неволд, Джоан Т. Меррилл, Р. Хэл Скофилд, Линдси А. Крисуэлл, Энн М. Стивенс , Сьюзан А. Бокл, Джэ-Хун Ким, Джиюнг Чой, Бернардо А. Понс-Эстель, от имени Аргентинской совместной группы, Барри И.Фридман, Хуан-Мануэль Анайя, Хавьер Мартин, К. Юнг Ю, Дэ-Мин Чанг, Йонг Ук Сон, Карл Д. Лангефельд, Вейлинг Чен, Дженнифер М. Гроссман, Рита М. Кантор, Бевра Х. Хан, Бетти П. Цао

PLOS Genetics : опубликовано
10 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003870

Полногеномный анализ транскрипции гена, специфичного для определенного типа клеток во время образования спор у Clostridium difficile

Лауре Саует, Фатима К.Перейра, Моника Серрано, Ольга Сутурина, Марк Моно, Павел В. Шелякин, Михаил С. Гельфанд, Бруно Дюпюи, Адриано О. Энрикес, Изабель Мартин-Верстрете

PLOS Genetics : опубликовано
3 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003756

Статьи по теме

1. Путь дифференцировки спор кишечного патогена Clostridium difficile

Идентификация 526 консервативных генетических инноваций многоклеточных животных раскрывает новую роль кофактора E-подобного в гомеостазе нейрональных микротрубочек

Мелисса Ю.Фредерик, Виктор Ф. Лундин, Мэтью Д. Уайтсайд, Хуан Г. Куэва, Домена К. Ту, SY Кэтрин Канг, Хансмит Сингх, Дэвид Л. Бэйли, Харальд Хаттер, Мириам Б. Гудман, Фиона С.Л. Бринкман, Мишель Р. Леру

PLOS Genetics : опубликовано
3 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003804

И редкие, и варианты числа копий

De Novo преобладают в агенезе мозолистого тела, но не в гипоплазии мозжечка или полимикрогирии

Самин А.Саджан, Лилиана Фернандес, Сахар Эсмаэли Ние, Эрик Райдер, Полина Букшпун, Мари Вакахиро, Сьюзен Л. Кристиан, Жан-Батист Ривьер, Кристофер Т. Салливан, Джотсна Суди, Майкл Дж. Херригес, Александр Р. Пачорковски, А. Джеймс Баркович , Джозеф Т. Глесснер, Кэтлин Дж. Миллен, Хакон Хаконарсон, Уильям Б.Добинс, Эллиотт Х. Шер

PLOS Genetics : опубликовано
3 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003823

Резистом сыворотки глобального уропатогенного клона

Escherichia coli с множественной лекарственной устойчивостью

Мин-Дуй Фан, Кейт М. Петерс, Сошини Саркар, Сэмюэл В.Луковски, Люк П. Оллсопп, Данило Гомес Мориэль, Мод Э. С. Ахард, Макрина Тоцика, Викки М. Маршалл, Мэтью Аптон, Скотт А. Битсон, Марк А. Шембри

PLOS Genetics : опубликовано
3 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003834

Мутация точки GDF5 поражает дважды — вызывает BDA1 и SYNS2

Элиза Дегенколбе, Яна Кениг, Юлия Циммер, Мария Вальтер, Карстен Райсснер, Иоахим Никель, Франк Плёгер, Елена Распопович, Джеймс Шарп, Катарина Дате, Жаклин Т.Hecht, Stefan Mundlos, Sandra C. Doelken, Petra Seemann

PLOS Genetics : опубликовано
3 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1003846

Мутация в гене

SUV39h3 у лабрадоров-ретриверов с наследственным носовым паракератозом (HNPK) дает представление об эпигенетике дифференцировки кератиноцитов

Видхья Джаганнатан, Жанетт Банноер, Филипп Платте, Регула Хаусвирт, Корд Дрогемюллер, Микаэла Дрогемюллер, Доминик Дж.Винер, Маркус Дохерр, Марта Овчарек-Липска, Арно Галичет, Моника М. Велле, Катарина Тенгвалл, Керстин Бергвалл, Ханнес Лохи, Сильвия Рюфенахт, Моника Линек, Манон Паради, Элиан Дж. Мюллер, Петра Роосье 9000, Тоссо

PLOS Genetics : опубликовано
3 октября 2013 г. |
https://doi.org/10.1371 / journal.pgen.1003848

En Tchétchénie, le mariage de la polygamie et de la коррупция

Le maître de la Tchétchénie appliquerait donc ce qu’il prêche. «S’il y a de l’amour, on peut escapeir quatre femmes», assurait en 2011 ce défenseur assumé de la polygamie. Рамзан Кадыров признает свою любовь женской женщиной, за ее пределами расследование русского проекта.

Tout en affichant son soutien à la polygamie, Ramzan Kadyrov n’a jamais lui-même vivre avec une autre épouse que Medni Kadyrova, avec qui il a eu 14 enfants (dont deux accepttifs). Des rumeurs faisaient bien état d’une autre femme, une chanteuse et danseuse locale. Mais elle était jusqu’alors inconnue.

Une polygamie cachée

Контактное лицо с жителями деревни Наталь де Рамзан Кадыров, вымышленные журналисты, ведущие к браку жестокого президента, за Tchétchénie avec Fatima Khazouïeva tient dans cette communautinle du секретной полиции.Surtout, des documents cadastraux que s’est procurés Proekt relient la jeune femme à un palais juste en face de la résidence officielle де Рамзана Кадырова. Ситуация в Грозном, региональная столица, находящаяся в состоянии восстановления после федеральных государственных субсидий, находится в резиденции, которая находится в центре города, на территории, находящейся на открытом воздухе, в южной части страны.

→ À LIRE. Le Tchétchène Рамзан Кадыров, héraut anti-Charlie

Pour Roman Badanine, le rédacteur en chef de Proekt, cette révélation représente une preuve de plus que «les lois russes n’ont pas Cours en Tchétchénie» .Автомобиль с многоженством ограничен в России, а законодательство является контурным регулированием в соответствии с требованиями религиозного брака в этом регионе с большинством мусульман.

Коррупция и насилие

Фатима Хазуева находилась на набережной Круазе по маршруту Рамзана Кадырова в 2006 году. 14 лет назад, участвовали в конкурсе красоты на местном уровне. Mais à la polygamie, Рамзан Кадыров, похоже, избегает коррупции: à 19 ans, Fatima Khazouïeva devient, en 2010, propriétaire d’un appartement de luxe dans le très chic Quartier de Chabolovka à Moscou.Deux autres appartements dans la capitale russe seront enregistrés à son nom quelques années плюс tard pour une valeur totale эстимейт в четыре миллиона долларов.

Должностное лицо в администрации города Грозный, Фатима Хазуева ne gagne qu’un peu plus 1 000 евро по номиналу. Le salaire est certes speculièrement élevé dans l’une des régions les plus pauvres de Russie, mais neusuppit pas à explore ces immobilières. Le recours à des members du Cercle Familial для получения богатства avec de l’argent noir est lui monnaie courante à travers la Russie.

Журналисты, потерпевшие неудачу в ведении уголовного дела

Рамзан Кадыров без комментариев по проекту. Mais le лидера tchétchène s’attaque régulièrement aux journalistes, ayant enquêté sur les malversations autant que les cas d’enlèvement, de Trictions and d’assassinats d’opposants qui parsément l’histoire récente de cette région. «Ce n’était pas une enquête plus Complquée qu’une autre, mais c’est plus dangereux», concède ainsi Roman Badanine.

→ ОТПРАВИТЬ.La Tchétchénie, terreau fertile du djihadisme

L’année dernière, une enquête de l’hebdomadaire Novaya Gazeta Sur la gestion calamiteuse de la pandémie dans la région avait dérovés de la fure «Si vous voulez que nous comments un Crime et que nous devenions des criminels, dites-le, quelqu’un prendra ses responsabilités» . Une déclaration dont le porte-parole du Kremlin ne s’était alors pas inquiété, n’y voyant «rien d’interdit ou d’illégal» .

границ | Расшифровка дисбактериоза кишечной микробиоты и соответствующей генетической и метаболической дисрегуляции у пациентов с псориазом с использованием секвенирования метагеномики

Введение

Псориаз — это иммуноопосредованное воспалительное хроническое заболевание кожи, характеризующееся хроническим воспалением дермы, паракератозом и чрезмерным ростом эпидермиса на 2-3% населения страдают псориазом (Parisi et al., 2013; Hidalgo-Cantabrana et al., 2019). Меньше внимания уделяется взаимосвязи между дисбиозом кишечной микробиоты и патогенезом псориаза (Yan et al., 2017). Однако недавние исследования сообщили об изменении микробиоты кишечника у пациентов с псориазом (Scher et al., 2015; Chen et al., 2018; Hidalgo-Cantabrana et al., 2019; Shapiro et al., 2019), что связано с на аберрантную воспалительную реакцию (Salem et al., 2018). Микробиота кишечника играет важную роль в поддержании иммунного гомеостаза, регулируя как приобретенный, так и врожденный иммунные ответы (Sommer and Backhed, 2013; Palm et al., 2015; Planer et al., 2016). Изменения микробиоты кишечника могут активировать Т-клетки, запускать воспалительный процесс и вызывать иммунные нарушения (Littman and Pamer, 2011; Collins et al., 2012; Хонда и Литтман, 2016). Дисбактериоз кишечной микробиоты связан с иммунными и аутоиммунными нарушениями, такими как ревматоидный артрит (РА) (Yeoh et al., 2013), аллергия (Chen et al., 2016), диабет 1 типа (de Groot et al., 2017), аутизм. (Mangiola et al., 2016; Zhang et al., 2018), воспалительное заболевание кишечника (IBD) (Huttenhower et al., 2014), системная красная волчанка (SLE) (Edwards and Costenbader, 2014) и рассеянный склероз (Rosser и Маури, 2016). Более того, изменение кишечной микробиоты играет ключевую роль в псориазе (Shamriz et al., 2016; Луо и др., 2017; Stockinger and Omenetti, 2017), а также другие изменения кожи, такие как атопический дерматит и витилиго (Penders et al., 2013). Кроме того, эффективность современных методов лечения псориаза ограничена (Torres and Puig, 2018). Таким образом, срочно необходимы дальнейшие исследования патофизиологии, вызываемой дисбиозом кишечной микробиоты у пациентов с псориазом, которые могут стать прорывом в изучении патологических механизмов.

Изменения микробиоты кишечника наблюдались у пациентов с псориазом и пациентов с псориатическим артритом (Fry and Baker, 2007; Scher et al., 2015; Чен и др., 2018; Идальго-Кантабрана и др., 2019; Шапиро и др., 2019). Также было обнаружено, что нарушение регуляции кишечной микробиоты, вызванное ванкомицином и полимиксином, усугубляет псориаз на мышиной модели, индуцированной имиквимодом (IMQ) (Zanvit et al., 2015). Сообщалось, что терапия антибиотиками может уменьшить толщину поражений и уменьшить долю клеток Th27, γδT-клеток и IL-17 в модели мышиного псориаза, индуцированного имиквимодом (Zákostelská et al., 2016). Предрасположенность к заболеваниям кишечника среди пациентов с псориазом подтверждает теорию оси кишечник-кожа (Kimball et al., 2014). Все эти исследования идентифицировали состав микробиоты с помощью секвенирования 16S рРНК. Этот метод имеет ограничения, такие как невозможность определения большинства микробов на уровне штамма и вида и возможность систематической ошибки амплификации (Konstantinidis and Tiedje, 2007; Pinto and Raskin, 2012). Напротив, по сравнению с секвенированием 16S рРНК, секвенирование метагенома может обеспечить более высокое разрешение таксономических профилей с функциональной классификацией микробиома (Lee et al., 2018). Тем не менее, было проведено несколько исследований взаимосвязи микробиома кишечника и псориаза с использованием анализа секвенирования метагенома.

В этом исследовании для дальнейшего изучения состава кишечной микробиоты, функций генов и относительных метаболитов, прогнозируемых на основе микробного состава пациентов с псориазом, профиль и состав кишечных микробиомов из образцов стула пациентов с псориазом и здоровых людей сравнивали с использованием метагеномического секвенирования. анализ. Исследование определенной роли дисбиоза кишечного микробиома в иммунопатогенезе воспалительных заболеваний может способствовать нашему пониманию этиологии и патологических механизмов псориаза и способствовать целевым и новым прогнозам и методам лечения.

Материалы и методы

Участники

Пациенты с псориазом (n = 30) были идентифицированы и взяты из Пекинской больницы традиционной китайской медицины (таблица 1). Контрольную группу (n = 15) составили здоровые доноры, соответствующие возрасту, полу и индексу массы тела (ИМТ). Пациенты и здоровые доноры, получавшие антибиотики, пробиотики, глюкокортикоиды или иммунодепрессанты в течение 6 предыдущих месяцев, не включались. Исключались люди с ИМТ ≥ 35 или ≤ 18, а также страдающие заболеваниями пищеварительной системы, иммунной системы и другими тяжелыми заболеваниями.Они не имеют особых диетических привычек и принадлежат к одной этнической группе (китайцы). Согласно принципу статистики, разные размеры выборки двух групп не повлияют на правильность статистического вывода (Pearce, 2016). Исследование было одобрено этическим комитетом Пекинской больницы традиционной китайской медицины и соответствовало Хельсинкской декларации. Все участники исследования подписали формы информированного согласия. Анкеты, содержащие личную и клиническую информацию, заполнялись пациентами.

Таблица 1 Характеристика больных псориазом и здоровых людей.

Сбор образцов

Образцы стула собирали в набор для сбора образцов и хранили при -20 ° C сразу после дефекации, а затем при -80 ° C перед дальнейшими манипуляциями в лаборатории.

Экстракция ДНК и метагеномный анализ

ДНК из образцов стула экстрагировали с помощью набора QIAamp PowerFecal Pro DNA Kit в соответствии с инструкциями производителей.ДНК разделяли в 10 мМ буфере Tris-cl и хранили при -20 ° C и при -80 ° C для краткосрочного и долгосрочного использования соответственно. Качество общей ДНК измеряли с помощью спектрофотометра с электрофорезом в 1% агарозном геле. ДНК фрагментировали до среднего размера приблизительно 350 п.н. с использованием KAPA HyperPlus PCR-free для конструирования библиотеки. Впоследствии мы выполнили метагеномное секвенирование на платформе Illumina HiSeq, следуя инструкциям производителя. Контроль качества всех исходных данных метагеномного секвенирования проводили с использованием программного обеспечения MOCAT2.Считанные необработанные последовательности были обрезаны пакетом SolexaQA с длиной короче 30 п.н. и показателем качества ниже 20. Стандарты контроля качества: A260 / 280 между 1,8-2,0, A260 / 280> 1,5. Чтобы удалить загрязненные чтения, отфильтрованные чтения сравнивали с геномом человека с помощью SOAPaligner, и получали чистые необработанные чтения. Чтобы получить контиги для следующих аннотаций и прогнозов, мы использовали программное обеспечение SOAPdenovo для сборки чистых необработанных чтений. Впоследствии скафтиги из каждого образца были предсказаны с помощью MetaGeneMark.

Биоинформатика и статистический анализ

Относительная численность различных уровней таксономической принадлежности была предсказана с помощью MetaPhlAn (метагеномный филогенетический анализ) 2.0, который включает расширенный набор из ~ 1 миллиона маркеров от> 7500 видов (Truong et al., 2015) . Мы выполнили все статистические анализы с использованием программного обеспечения R, если не указано иное. Индексы Шеннона использовались для расчета α-разнообразия образцов. Β-разнообразие было оценено с помощью расстояния Брея-Кертиса на основе таксона через пакет R для веганов, а различия в составе между псориазными и непсориазными образцами (β-разнообразие) были представлены на графиках анализа основных координат (PCoA) с использованием R пакет (Bray and Curtis, 1957; VEGAN, 2003; Dray and Dufour, 2007).Непараметрический критерий Краскела-Уоллиса использовался, потому что некоторые из проанализированных переменных не обладали однородной дисперсией или не имели нормального распределения. Также были выполнены ANCOM-анализ и пермутационный дисперсионный анализ (PERMANOVA) (Mandal et al., 2015).

Линейный дискриминантный анализ (LDA) размер эффекта (LEfSe) был применен для выявления различий в относительной численности родов кишечной микробиоты между псориазом и здоровыми добровольцами (Segata et al., 2011). Значения LDA> 2,0 при значении P <0.05 считались значительно обогащенными.

Прогнозирование функции микробных генов и анализ метаболитов

Аннотации путей COG и KEGG были получены с использованием базы данных DIAMOND (версия 0.7.9.58) через BLASTP. Чтобы определить функции генов, которые различают состав бактерий между псориатическими пациентами и здоровыми донорами, пути обогащения KEGG анализировали с помощью Generally Applicable Gene-set Enrichment for Pathway Analysis (GAGE) (Luo et al., 2009). Дифференциально экспрессируемые гены бактерий были идентифицированы путем сравнения относительной численности между двумя группами с использованием теста Вилкоксона, и значения P были скорректированы для множественного тестирования с поправкой на частоту ложных открытий по Бенджамини-Хохбергу.Скорректированное значение P <0,05 считалось значимым дифференциалом в отношении экспрессии гена.

Потенциал метаболитов оценивался по относительной численности соответствующих видов; значения просто добавлялись или вычитались, если виды производились или потреблялись соответственно. Отношения между производством и потреблением метаболитов и видами были взяты из литературы Sung J et al. и Сесилия Ноекер и др. (Noecker et al., 2016; Sung et al., 2017). Тепловые карты были созданы, чтобы представить возможные метаболические различия в микробиоме кишечника между двумя группами.

Результаты

Разнообразие микроорганизмов

Кривая накопления видов для каждой группы имела тенденцию к выходу на плато, что указывает на то, что биоразнообразие образца было адекватно покрыто примененной глубиной секвенирования (Рисунок 1). Α-разнообразие кишечной микробиоты (индекс Шеннона) в группе здоровых людей было выше, чем в группе с псориазом, но между двумя группами не было значительных различий (рис. 2). Более того, анализ β-разнообразия, показанный с помощью PCoA, продемонстрировал отдельную тенденцию, но не наблюдалось значительного кластеризации контрольных групп, не страдающих псориазом, и пациентов на основе несходства Брея-Кертиса, что указывает на то, что структурное разнообразие кишечной микробиоты не различается между двумя группы (рисунок 3).

Рисунок 1 Кривые накопления видов. Кривая накопления видов для каждой группы имела тенденцию к выходу на плато, указывая на то, что биоразнообразие образцов было адекватно покрыто примененной глубиной секвенирования.

Рис. 2 α-Разнообразие, основанное на индексах Шеннона, не выявило значительных различий в кишечной микробиоте между двумя группами.

Рисунок 3 β-Разнообразие, представленное как двумерный PCoA, не показало дифференциальной кластеризации между двумя группами.(Красными точками показаны образцы от пациентов с псориазом, а зелеными точками показаны образцы от здоровых людей. Чем ближе точки в одной группе, тем больше сходство микробиоты кишечника. Состав микробиоты кишечника обозначен красными и зелеными кружками соответственно Чем меньше перекрываются два круга, тем больше различаются составы кишечной микробиоты двух групп).

Демография исследуемой популяции

Было собрано 45 образцов фекалий: 30 (60%) образцов были собраны у пациентов, страдающих псориазом, и 15 образцов были взяты у здоровых людей, соответствующих возрасту, полу и ИМТ.Детали демографических характеристик двух групп представлены в Таблице 1.

Измененный состав кишечной микробиоты у пациентов с псориазом

Были идентифицированы пять доминирующих типов, основанные на различной относительной численности между пациентами с псориазом и контрольной группой. Типы Actinobacteria , Firmicutes и Verrucomicrobia были увеличены, в то время как Bacteroidetes и Proteobacteria были уменьшены у псориатических пациентов по сравнению с контрольной группой (рис. 4A, B).Более того, на уровне рода были выявлены более высокие доли Faecalibacterium, Bacteroides , Bifidobacterium, Megamonas и Roseburia и более низкие доли Prevotella, Alistipes и Eubacterium (у пациентов с псориазом 4) (Fig. Обилие Faecalibacterium prausnitzii было выше у пациентов с псориазом, чем в контроле (рис. 4E). Сообщалось, что Faecalibacterium и Prevotella связаны с противовоспалительными свойствами (Shapiro et al., 2019).

Рис. 4 Относительная численность (%) кишечной микробиоты, определенная на уровнях типа (A, B) , рода (C, D) и видов (E) . Столбцы представляют людей с псориазом или контрольную группу (A, C, E) .

Тесты перестановки суммы рангов Вилкоксона были выполнены для дальнейшего сравнения значимых различий в составе микробиоты кишечника между двумя группами. Наблюдалось значительное снижение филума Euryarchaeota в группе псориаза (0.031 против 0,003, P <0,05). У пациентов с псориазом наблюдалось уменьшение в семействах Oxalobacteraceae, Porphyromonadaceae, Pasteurellaceae, Rikenellaceae, Sphingobacteriaceae и Comamonadaceae (Таблица 2A). Девять родов, Butyricimonas, Oxalobacter, Actinobacillus, Odoribacter, Anaerotruncus, Alistipes, Pseudoflavonifractor, Pedobacter и Comamonas , были значительно более многочисленны у здоровых людей контрольной группы, чем у пациентов с псориазом (таблица 2).

Таблица 2 Таксономические различия между пациентами с псориазом и контрольной группой на уровнях семейства (A) и рода (B) .

LEfSe использовался для дальнейшего определения конкретных значительно различных бактериальных таксонов между двумя когортами (рис. 5A). Несколько родов, включая Oscillospiraceae, Oxalobacter, Haemophilus, Odoribacter, Alistipes и Pedobacter , были значительно обогащены фекалиями контрольных животных. Выявленные таксоны были выделены на кладограмме, чтобы указать на значительные различия в филогенетическом распределении вместе с их оценками LDA (рис. 5B).Эти результаты представляют собой заметное изменение микробиоты кишечника между двумя группами.

Рис. 5 Профили кишечной микробиоты у больных псориазом. (A) Кладограмма, полученная в результате анализа LEfSe, указывающая на филогенетическое распределение микробиоты псориаза и контрольных групп от типа к роду. (B) Гистограмма баллов LDA для выявления бактерий в разном количестве между пациентами и контрольной группой (оценка LDA> 2,0).

Анализ функций генов и метаболических вариаций у пациентов с псориазом

Всего было предсказано 134 значительно различных функциональных COG между пациентами и контрольной группой (Таблица S1).Пятнадцать путей KEGG (включая биосинтез LPS, сигнальный путь WNT, апоптоз, бактериальную систему секреции, фосфотрансферазную систему и другие) были значительно обогащены в группе пациентов с псориазом (таблица 3). Тепловые карты были созданы, чтобы представить возможные метаболические различия в микробиоме кишечника между псориазной и контрольной группами. Мы обнаружили, что 5 метаболитов, H ₂ S, изовалерат, изобутират, гиалуронан и гемицеллюлоза, значительно различались между двумя когортами (Таблица 4, Рисунок 6).На рис. 6 показано, что цвет индивидуумов пациентов отличался от цвета контрольных субъектов, что указывает на метаболические различия между двумя группами.

Таблица 4 Дисрегулируемые метаболиты у больных псориазом.

Рис. 6 Тепловая карта метаболизма фекалий в образцах от пациентов с псориазом. Иерархическая кластеризация, показывающая 5 метаболитов, значительно отличающихся друг от друга, между двумя группами (повышенные и пониженные уровни метаболитов обозначены красным и синим цветом соответственно).Линии указывают на конкретные метаболиты, а столбцы представляют людей.

Обсуждение

Доказательства связи дисбактериоза кишечной микробиоты с хроническим воспалением и заболеваниями, опосредованными иммунной системой, постоянно расширяются. Это исследование является первым, в котором выясняются бактериальные изменения кишечника у пациентов с псориазом с помощью анализа профилей метагеномных генов, а не анализа секвенирования 16S рРНК, который имеет ограничения, но использовался в большинстве исследований. Например, нельзя предсказать вклад в метагеном таких организмов, как бактерии, с помощью праймеров 16S рРНК (Shapiro et al., 2019). Кроме того, в этом исследовании также были обнаружены пути генов-мишеней (KEGG и COG) и метаболическая функция микробиома у пациентов с псориазом по сравнению с контрольными субъектами, что полезно для подробного объяснения патогенеза псориаза.

Наши результаты показали, что микробиота кишечника пациентов с псориазом показала изменение в распределении микробных таксонов, но не обнаружила значительных различий в микробном разнообразии. Отобранные пациенты с псориазом показали профиль микробиоты, характеризующийся повышенными пропорциями типов Actinobacteria и Firmicutes и родов Faecalibacterium, Bacteroides , Bifidobacterium и Megamonota phylahaede и Egamonota и a. Proteobacteria и роды Prevotella , Alistipes и Eubacterium , что, по-видимому, согласуется с результатами, полученными в других исследованиях (Scher et al., 2015; Codoñer et al., 2018; Идальго-Кантабрана и др., 2019; Шапиро и др., 2019). Функциональный анализ показал, что было предсказано 134 COG и 15 путей KEGG, включая биосинтез LPS, сигнальный путь WNT, апоптоз, бактериальную секреционную систему и фосфотрансферазную систему, были значительно обогащены у пациентов с псориазом. Пять метаболитов (H ₂ S, изовалерат, изобутират, гиалуронан и гемицеллюлоза) были значительно подавлены в когорте псориаза.

Патогенез псориаза может быть связан с иммунным и воспалительным ответом из-за дисфункции средне- и короткоцепочечных жирных кислот и нарушения целостности слизистой оболочки толстой кишки и воспаления кишечника (Егоров и др., 2020). На основании этих результатов соотношение Firmicutes / Bacteroidetes (F / B) увеличилось, а численность Bacteroides и Prevotella была отменена в группе псориаза, что, по-видимому, согласуется с результатами, представленными в других исследованиях ( Visser et al., 2019; Dei-Cas, et al., 2020; Sikora et al., 2020). Сообщалось, что высокое соотношение F / B и нерегулируемое количество Bacteroides и Prevotella изменяют выработку средне- и короткоцепочечных жирных кислот, таких как ацетат и бутират, которые необходимы для поддержания толстой кишки. целостность слизистой оболочки (Corrêa-Oliveira et al., 2016; Perry et al., 2016; Комаров, 2017; Christensen et al., 2018). Нарушение целостности слизистого барьера влияет на иммунный гомеостаз кишечника и презентацию антигенов, что приводит к иммунным ответам и хроническому воспалению (Bischoff et al., 2014; Christensen et al., 2018). Bacteroides продуцирует полисахарид A, который активирует регуляторные Т-клетки и играет иммуномодулирующую роль в кишечнике (Mosca et al., 2016). После добавления арабиноксиланов было обнаружено повышение в слепой кишке Prevotella ; Prevotella может усиливать барьерную функцию кишечника и снижать маркеры воспаления слепой кишки (Neyrinck et al., 2011; Нейринк и др., 2012; Hong et al., 2016). Таким образом, новые терапевтические подходы, которые снижают соотношение F / B и количество Bacteroides , а также повышают количество Prevotella , могут быть полезными при псориазе.

За исключением иммунной и воспалительной реакции, этиология и патологические механизмы псориаза могут быть также связаны с дисфункцией оси кишечник-мозг и оси мозг-кожа. Содержание Faecalibacterium prausnitzii было выше у пациентов с псориазом, чем в контрольной группе. F. prausnitzii наблюдалось снижение у пациентов с серьезными депрессивными заболеваниями, РА, метаболическим синдромом, болезнью Крона и ожирением (Sokol et al., 2008; Stoll et al., 2014; Jiang et al., 2015; Remely et al., 2016) и увеличивается у детей с атопическим дерматитом (Song et al., 2016). Сообщалось, что псориаз, связанный как с физическим, так и с психологическим бременем, тесно связан с хроническим стрессом (например, депрессией и тревогой) через ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA), которая выделяет нейроэндокринные медиаторы и запускает кожу воспаление при псориазе (Chen, Lyga, 2014; Alexopoulos, Chrousos, 2016; Mueller et al., 2017; Visser et al., 2019). Кроме того, дисфункция оси кишечник-мозг может быть связана с псориазом и псориатическим артритом (Lu and He, 2015; Sikora et al., 2020), а измененная микробиота кишечника у пациентов с псориатическим артритом напоминает дисбактериоз при воспалительном заболевании кишечника (Scher et al. др., 2015). Кроме того, F. prausnitzii влияет на продукцию цитокинов и может продуцировать бутират, который ингибирует путь NF-κB, подавляя воспалительную реакцию (Sokol et al., 2008; Jiang et al., 2015; Hiippala et al., 2018). Относительная численность Alistipes и Parabacteroides была снижена в группе псориаза. Этот результат согласуется с исследованиями псориаза (Scher et al., 2015; Hidalgo-Cantabrana et al., 2019) и болезни Крона (Willing et al., 2010). Также было обнаружено увеличение численности представителей рода Sutterella . Sutterella потенциально играет роль в иммунной регуляции и провоспалительных свойствах (Hiippala et al., 2016). Следовательно, методы лечения, которые могут снизить количество F. prausnitzii и Sutterella и увеличить количество Alistipes и Parabacteroides , могут быть эффективными для лечения псориаза. В будущем необходимы дальнейшие исследования роли других идентифицированных родов в псориазе.

В общей сложности 15 путей KEGG были значительно обогащены у пациентов с псориазом, включая биосинтез LPS, сигнальный путь WNT, систему бактериальной секреции, систему фосфотрансферазы и апоптоз, которые имеют отношение к воспалительной реакции и апоптозу.ЛПС имеет эпидемиологическое значение для псориаза и может поддерживать хроническое воспаление (Shapiro et al., 2007). Этот воспалительный агент активирует выработку воспалительных хемокинов и цитокинов, стимулируя врожденную и адаптивную иммунные системы (Kell and Pretorius, 2015; Potgieter et al., 2015; Kell and Pretorius, 2018). Кроме того, сигнальный путь WNT, который участвует в воспалении кожи в патогенезе псориаза, был обогащен у пациентов с псориазом и пациентов с псориатическим артритом (Dolcino et al., 2015; Wang et al., 2017). Сообщалось, что IL-36γ способствует воспалению и подавляет дифференцировку кератиноцитов при псориазе через сигнальный путь WNT (Wang et al., 2017). Более того, сигнальный путь WNT участвует в синовиальном воспалении (Miao et al., 2013). Апоптоз играет ключевую роль в патогенезе псориаза (Chimenti et al., 2018; Hugh and Weinberg, 2018). Т-клетки вызывают хроническое воспаление и апоптоз через цитокинов при псориазе (Hugh and Weinberg, 2018).Сообщалось, что мазь сунитиниба для местного применения может подавлять пролиферацию и апоптоз кератиноцитов и уменьшать псориазоподобное воспаление (Kuang et al., 2018). Связь других обогащенных путей и патогенеза псориаза может быть направлением дальнейших исследований.

Тепловая карта и иерархическая кластеризация показали 5 метаболитов (H ₂ S, изовалерат, изобутират, гиалуронан и гемицеллюлозу), которые были значительно дифференцированно распространены между пациентами с псориазом и контрольной группой, которые связаны с воспалением и сигнальным путем VEGF.Исследования показали, что H ₂ S является новым медиатором воспаления (Bhatia, 2015). H ₂ S участвует в различных клинических воспалительных заболеваниях, на животных моделях и in vitro в системах (Bhatia, 2015; Castelblanco et al., 2018). H ₂ S может облегчить LPS-индуцированное воспаление легких у самцов крыс (Zhang et al., 2016; Ali et al., 2018). Значительное повышение уровня 3-ОН-изовалерата было подтверждено у 6 пациентов с дефицитом биотинидазы, у всех из которых были выявлены неврологические отклонения и дерматологические поражения, а у одного из них — генерализованный пустулезный псориаз (Yang et al., 2003). Было высказано предположение, что бутират является промежуточным звеном в анаэробной деградации изобутирата (Tholozan et al., 1988). Снижение выработки бутирата у пациентов с псориазом может нарушить целостность кишечного эпителиального барьера, что приведет к иммунным ответам и хроническому воспалению (Bischoff et al., 2014; Christensen et al., 2018; Shapiro et al., 2019). Сообщалось, что гиалуронан может действовать как провоспалительный цитокин и вызывать воспалительные процессы при псориатическом артрите (Hellman et al., 2019). Сигнальный путь VEGF играет важную роль при псориазе, а модифицированная гемицеллюлоза подавляет VEGF-индуцированный ангиогенез (Malecic and Young, 2016; Zhu et al., 2017). Хроническое воспаление связано с изменениями кишечной микробиоты, которые можно изменить с помощью гемицеллюлозы (Konkol et al., 2019).

Более низкое микробное разнообразие было обнаружено в некоторых исследованиях (Scher et al., 2015; Hidalgo-Cantabrana et al., 2019), в то время как наши результаты были противоположными и соответствовали исследованиям Codoner et al.и Tan et al. (Codoñer et al., 2018; Tan et al., 2018). Разница в этих результатах может быть связана с разными алгоритмами и индексами, используемыми в исследованиях, поскольку в большинстве исследований выполнялось секвенирование 16S рРНК и учитывалось количество OTU и их относительная доля.

Возможные ограничения исследования следующие: (1) Размер выборки был слишком мал, чтобы определить влияние продолжительности, тяжести, сопутствующих заболеваний и лечения псориаза на микробиом. (2) Отсутствие надосадочной жидкости стула и образцов кишечного эпителия может быть полезным для дальнейших исследований.(3) Профиль микробных метаболитов был выведен на основе ДНК и численности кишечной микробиоты, а не с помощью метабономии. Фактический профиль микробных метаболитов может отличаться от него в процессах транскрипции и трансляции ДНК. (4) Профиль микробиоты кишечника, генетические функции и относительные метаболиты пациентов с псориазом были выполнены с использованием секвенирования метагеномики. Однако база данных образцов маркерных генов может включать большую часть информации на уровне видов и штаммов, а не 100% всех существующих видов или организмов.(5) Диетические привычки не были проверены с помощью специального опросника, который потенциально может повлиять на микробиоту кишечника субъектов.

Заключение

Продемонстрированные изменения в составе микробиома и соответствующей функции генов и метаболической дисрегуляции, вероятно, влияют на регуляцию воспаления и иммунных ответов, сигнальный путь VEGF, апоптоз, ось кишечник-мозг и ось мозг-кожа, которые приводят к псориазу. Понимание связи между кишечным микробиомом и патогенезом псориаза будет полезным для разработки новых прогнозов и терапевтических подходов к псориазу, включая введение микробов через диету , искоренение антибиотиков, добавление пробиотиков или трансплантацию фекальных микробов в качестве замены для сдвига микробиома в сторону здорового состояния, как было предложено для ВЗК (Quraishi et al., 2017).

Заявление о доступности данных

Наборы данных, представленные в этом исследовании, можно найти в онлайн-репозиториях. Названия репозитория / репозиториев и номера доступа можно найти ниже: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sra/PRJNA688472.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Этическим комитетом Пекинской больницы традиционной китайской медицины. Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Вклад авторов

GZ и YT разработали исследование. FX и YL проводили эксперименты. XL и XW собрали и подготовили образцы для секвенирования. MC выполнила секвенирование и анализ секвенирования при технической поддержке CJ. HL и XW выполнили статистическую интерпретацию и анализ при технической поддержке XG, а SX взяла на себя основную ответственность за написание рукописи с английским языком, улучшенным YT и GZ. Все авторы обсудили результаты и прокомментировали рукопись.Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантами Национального фонда естественных наук Китая (номер гранта 81673974, 81974572) и Программы инкубации больниц Пекинского муниципального управления (номер гранта PZ2019024).

Конфликт интересов

MC был нанят компанией Beijing QuantiHealth Technology Co., Ltd.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интерес.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2021.605825/full#supplementary-material

Ссылки

Ali, FF, Абдель-Хамид, HA, Тони, ND (2018). H ₂ S ослабляет острое воспаление легких, вызванное введением липополисахарида взрослым самцам крыс. Gen. Physiol. Биофиз . doi: 10.4149 / gpb_2018002

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bischoff, S.К., Барбара, Г., Буурман, В., Окхейзен, Т., Шульцке, Дж. Д., Серино, М. и др. (2014). Кишечная проницаемость — новая цель для профилактики и лечения заболеваний. BMC Gastroenterol. 14: 189. doi: 10.1186 / s12876-014-0189-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Брей, Дж. Р., Кертис, Дж. Т. (1957). Ординация горных лесных сообществ Южного Висконсина. Эко. Monogr. 27, 325–349. doi: 10.2307 / 1942268

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кастельбланко, М., Lugrin, J., Ehirchiou, D., Nasi, S., Ishii, I., So, A., et al. (2018). Сероводород подавляет активацию воспаления NLRP3 и снижает выработку цитокинов как in vitro, так и в модели воспаления на мышах. J. Biol. Chem. 293 (7), 2546–2557. doi: 10.1074 / jbc.M117.806869

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, C. C., Chen, K. J., Kong, M. S., Chang, H. J., Huang, J. L. (2016). Изменения микробиоты кишечника у детей с пищевой сенсибилизацией в раннем возрасте. Pediatr. Allergy Immunol. 27 (3), 254–262. doi: 10.1111 / pai.12522

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, Y.-J., Ho, H.J., Tseng, C.-H., Lai, Z.-L., Shieh, e.-J., Wu, C.-Y. (2018). Профили кишечной микробиоты и прогнозируемая дисрегуляция метаболизма у пациентов с псориазом. Exp. Дерматол. 27 (12), 1336–1343. doi: 10.1111 / exd.13786

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chimenti, M.S., Sunzini, F., Fiorucci, L., Botti, E., Fonti, G.L., Conigliaro, P., et al. (2018). Возможная роль цитохрома с и триптазы в патогенезе псориаза и псориатического артрита: основное внимание уделяется устойчивости к апоптозу и окислительному стрессу. Фронт. Иммунол. 9, 2363. doi: 10.3389 / fimmu.2018.02363

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кристенсен, Л., Роагер, Х. М., Аструп, А., Хьорт, М. Ф. (2018). Микробные энтеротипы в индивидуальном питании и лечении ожирения. Am. J. Clin. Nutr. 108 (4), 645–651. doi: 10.1093 / ajcn / nqy175

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кодоньер, Ф. М., Рамирес-Боска, А., Климент, Э., Каррион-Гутьеррес, М., Герреро, М., Перес-Оркин, Дж. М. и др. (2018). Микробный состав кишечника у больных псориазом. Sci. Rep. 8 (1), 3812. doi: 10.1038 / s41598-018-22125-y

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Corrêa-Oliveira, R., Фачи, Дж. Л., Виейра, А., Сато, Ф. Т., Виноло, М. А. (2016). Регулирование функции иммунных клеток с помощью короткоцепочечных жирных кислот. Clin. Пер. Иммунол. 5 (4), е73. doi: 10.1038 / cti.2016.17

CrossRef Полный текст | Google Scholar

de Groot, P. F., Belzer, C., Aydin, О., Levin, E., Levels, J. H., Aalvink, S., et al. (2017). Различный состав фекальной и оральной микробиоты при диабете человека 1 типа, обсервационное исследование. PloS One 12 (12), e0188475. DOI: 10.1371 / journal.pone.0188475

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Dei-Cas, I., Giliberto, F., Luce, L., Dopazo, H., Penas-Steinhardt, A. (2020). Метагеномный анализ микробиоты кишечника у пациентов с псориазом, не получавших лечения, с разбивкой по тяжести заболевания: разработка нового индекса микробиома псориаза. Sci. Rep. 10 (1), 12754. doi: 10.1038 / s41598-020-69537-3

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дольчино, М., Ottria, A., Barbieri, A., Patuzzo, G., Tinazzi, E., Argentino, G., et al. (2015). Профили экспрессии генов в клетках периферической крови и синовиальных мембранах пациентов с псориатическим артритом. PloS One 10 (6), e0128262. doi: 10.1371 / journal.pone.0128262

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дрей, С., Дюфур, А. Б. (2007). Пакет ade4: Реализация диаграммы двойственности для экологов. J. Stat. Софтв. 22 (4), 1–20. DOI: 10.18637 / jss.v022.i04

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эдвардс, К. Дж., Костенбадер, К. Х. (2014). Эпигенетика и микробиом: развивающиеся области в понимании этиологии волчанки. Волчанка 23 (6), 505–506. doi: 10.1177 / 0961203314531636

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hellman, U., Engström-Laurent, A., Larsson, A., Lindqvist, U. (2019). Концентрация и молекулярная масса гиалуронана при псориатическом артрите: биомаркеры тяжести заболевания, устойчивости к лечению и исхода. Сканд. J. Rheumatol. 48 (4), 284–293. doi: 10.1080 / 03009742.2019.1577490

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Идальго-Кантабрана, К., Гомес, Дж., Дельгадо, С., Рекена-Лопес, С., Кейро-Силва, Р., Марголлес, А. и др. (2019). Дисбактериоз кишечной микробиоты в когорте больных псориазом. Br. J. Dermatol. 181 (6), 1287–1295. doi: 10.1111 / bjd.17931

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hiippala, K., Кайнулайнен, В., Каллиомаки, М., Арккила, П., Сатокари, Р. (2016) Распространенность слизистой оболочки и взаимодействие с эпителием указывают на комменсализм Sutterella spp. Фронт. Microbiol. 7, 1706. doi: 10.3389 / fmicb.2016.01706

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hiippala, K., Jouhten, H., Ronkainen, A., Hartikainen, A., Kainulainen, V., Jalanka, J., et al. (2018). Потенциал кишечных комменсалов в усилении барьерной функции кишечника и облегчении воспаления. Питательные вещества 10 (8), E988. doi: 10.3390 / nu10080988

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hong, J., Jia, Y., Pan, S., Jia, L., Li, H., Han, Z., et al. (2016). Бутират снижает ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, за счет активации адипонектин-опосредованного пути и стимуляции митохондриальной функции в скелетных мышцах мышей. Oncotarget 7 (35), 56071–56082. doi: 10.18632 / oncotarget.11267

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Huttenhower, C., Костич, А. Д., Ксавьер, Р. Дж. (2014). Воспалительное заболевание кишечника как модель трансляции микробиома. Иммунитет 40 (6), 843–854. doi: 10.1016 / j.immuni.2014.05.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jiang, H., Ling, Z., Zhang, Y., Mao, H., Ma, Z., Yin, Y., et al. (2015). Измененный состав фекальной микробиоты у пациентов с большим депрессивным расстройством. Brain Behav. Иммунол. 48, 186–194. doi: 10.1016 / j.bbi.2015.03.016

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Келл, Д.Б., Преториус Э. (2015). О перемещении бактерий и их липополисахаридов между кровью и периферическими локализациями при хронических воспалительных заболеваниях: центральная роль ЛПС и гибели клеток, индуцированной ЛПС. Integr. Биол. (Камб.) 7 (11), 1339–1377. doi: 10.1039 / c5ib00158g

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Келл, Д. Б., Преториус, Э. (2018). Никаких эффектов без причин: гипотеза о нарушении регуляции железа и спящих микробах при хронических воспалительных заболеваниях. Biol. Преподобный Камб. Филос. Soc. 93 (3), 1518–1557. doi: 10.1111 / brv.12407

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kimball, A. B., Leonardi, C., Stahle, M., Gulliver, W., Chevrier, M., Fakharzadeh, S., et al. (2014). Демография, исходные характеристики заболевания и история лечения пациентов с псориазом, включенных в многоцентровый проспективный регистр болезней (PSOLAR). Br. J. Dermatol. 171 (1), 137–147. DOI: 10.1111 / bjd.13013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Konkol, Y., Keskitalo, A., Vuorikoski, H., Pietilä, S., Elo, L.L., Munukka, E., et al. (2019). Хроническое небактериальное воспаление простаты на модели крыс связано с изменениями микробиоты кишечника, которые можно изменить с помощью экстракта гемицеллюлозы, богатого галакто-глюкоманнаном. BJU Int. 123 (5), 899–908. doi: 10.1111 / bju.14553

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Константинидис, К.Т., Тидже, Дж. М. (2007). Таксономия и филогения прокариот в эпоху генома: достижения и проблемы впереди. Curr. Opin. Microbiol. 10 (5), 504–509. doi: 10.1016 / j.mib.2007.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kuang, Y.-H., Lu, Y., Liu, Y.-K., Liao, L.-Q., Zhou, X.-C., Qin, Q.-S., et al. (2018). Мазь сунитиниб для местного применения снимает псориазоподобное воспаление, подавляя пролиферацию и апоптоз кератиноцитов. Eur.J. Pharmacol. 824, 57–63. doi: 10.1016 / j.ejphar.2018.01.048

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lee, M.-J., Kang, M.-J., Lee, S.-Y., Lee, E., Kim, K., Won, S., et al. (2018). Нарушения генов микробиома кишечника у младенцев с атопическим дерматитом в зависимости от типа вскармливания. J. Allergy Clin. Иммунол. 141 (4), 1310–1319. doi: 10.1016 / j.jaci.2017.11.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Littman, D.Р., Памер Э. Г. (2011). Роль комменсальной микробиоты в нормальных и патогенных иммунных ответах хозяина. Клеточный микроб-хозяин 10 (4), 311–323. doi: 10.1016 / j.chom.2011.10.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лу, Л., Хе, Л. (2015). Дисфункция оси кишечник-мозг может быть связана с псориатическим артритом: комментарий к статье Scher et al. Arthritis Rheumatol. 67 (8), 2280. doi: 10.1002 / art.39151

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Luo, W., Фридман, М. С., Шедден, К., Ханкенсон, К. Д., Вульф, П. Дж. (2009). GAGE: обычно применимое обогащение набора генов для анализа путей. BMC Bioinf. 10, 161. doi: 10.1186 / 1471-2105-10-161

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Луо, А., Лич, С. Т., Баррес, Р., Хессон, Л. Б., Гримм, М. К., Симар, Д. (2017). Микробиота и эпигенетическая регуляция Т-хелперов 17 / регуляторных Т-клеток: в поисках сбалансированной иммунной системы. Фронт. Иммунол. 8, 417.doi: 10.3389 / fimmu.2017.00417

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Malecic, N., Young, H. S. (2016). Новые исследуемые антагонисты рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) при псориазе. Мнение эксперта. Расследование. Наркотики 25 (4), 455–462. doi: 10.1517 / 13543784.2016.1153064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mandal, S., Van Treuren, W., White, R.A., Eggesbø, M., Knight, R., Peddada, S.Д. (2015). Анализ состава микробиомов: новый метод изучения микробного состава. Microb. Ecol. Health Dis. 26, 27663. doi: 10.3402 / mehd.v26.27663

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mangiola, F., Ianiro, G., Franceschi, F., Fagiuoli, S., Gasbarrini, G., Gasbarrini, A. (2016). Микробиота кишечника при аутизме и расстройствах настроения. World J. Gastroenterol. 22 (1), 361–368. doi: 10.3748 / wjg.v22.i1.361

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мяо, К.-g., Yang, Y.-y., He, X., Li, X.-f., Huang, C., Huang, Y., et al. (2013). Путь передачи сигналов Wnt при ревматоидном артрите с особым акцентом на различные роли в синовиальном воспалении и ремоделировании костей. Cell Signal 25 (10), 2069–2078. doi: 10.1016 / j.cellsig.2013.04.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Моска, А., Леклерк, М., Хьюго, Дж. П. (2016). Разнообразие кишечной микробиоты и болезни человека: следует ли возвращать основных хищников в нашу экосистему? Фронт.Microbiol. 7, 455. doi: 10.3389 / fmicb.2016.00455

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mueller, S. M., Hogg, S., Mueller, J., McKie, S., Itin, P., Reinhardt, J., et al. (2017). Функциональная магнитно-резонансная томография в дерматологии: кожа, мозг и невидимое. Exp. Дерматол. 26 (10), 845–853. doi: 10.1111 / exd.13305

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Neyrinck, A. M., Possemiers, S., Druart, C., de Wiele, T. V., De Backer, F., Cani, P. D., et al. (2011). Пребиотические эффекты арабиноксилана пшеницы связаны с увеличением количества бифидобактерий, Roseburia и Bacteroides / Prevotella у мышей с ожирением, вызванным диетой. PloS One 6, e20944. doi: 10.1371 / journal.pone.0020944

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нейринк, А. М., Ван Хи, В. Ф., Пиронт, Н., Де Бакер, Ф., Туссен, О., Кани, П. Д. и др. (2012). Пшеничные олигосахариды арабиноксилана с пребиотическим эффектом увеличивают сатиэтогенные пептиды кишечника и снижают метаболическую эндотоксемию у мышей с ожирением, вызванным диетой. Nutr. Диабет 2, e28. doi: 10.1038 / nutd.2011.24

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Noecker, C., Eng, A., Srinivasan, S., Theriot, C. M., Young, V. B., Jansson, J. K., et al. (2016). Интеграция таксономических и метаболомических профилей микробиома, основанная на метаболической модели, проясняет механистические связи между экологическими и метаболическими вариациями. mSystems 1 (1), e00013 – e00015. DOI: 10.1128 / mSystems.00013-15

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Parisi, R., Симмонс, Д. П., Гриффитс, К. Э., Эшкрофт, Д. М., Проектная группа по выявлению и лечению псориаза и ассоциированной сопутствующей патологии (IMPACT) (2013). Глобальная эпидемиология псориаза: системный обзор заболеваемости и распространенности. J. Invest. Дерматол. 133 (2), 377–385. doi: 10.1038 / jid.2012.339

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Penders, J., Gerhold, K., Stobberingh, E. E., Thijs, C., Zimmermann, K., Lau, S., et al. (2013). Установление кишечной микробиоты и ее роль в развитии атопического дерматита в раннем детстве. J. Allergy Clin. Иммунол. 132 (3), 601–607.e8. doi: 10.1016 / j.jaci.2013.05.043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Perry, R.J., Peng, L., Barry, N.A., Cline, G.W., Zhang, D., Cardone, R.L. и др. (2016). Ацетат опосредует ось микробиом-мозг-β-клетки, способствуя метаболическому синдрому. Nature 534 (7606), 213–217. DOI: 10.1038 / nature18309

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Planer, J.Д., Пэн, Ю., Кау, А. Л., Блэнтон, Л. В., Ндао, И. М., Тарр, П. И. и др. (2016). Развитие кишечной микробиоты и IgA-ответов слизистых оболочек у близнецов и мышей-гнотобиотов. Nature 534 (7606), 263–266. DOI: 10.1038 / nature17940

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Потгитер, М., Бестер, Дж., Келл, Д. Б., Преториус, Э. (2015). Спящий микробиом крови при хронических воспалительных заболеваниях. FEMS Microbiol. Ред. 39 (4), 567–591. DOI: 10.1093 / femsre / fuv013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Quraishi, M. N., Critchlow, T., Bhala, N., Sharma, N., Iqbal, T. (2017). Трансплантация фекалий для лечения ВЗК — подводные камни и обещания. Br. Med. Бык. 124 (1), 181–190. doi: 10.1093 / bmb / ldx040

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ремели, М., Хиппе, Б., Заннер, Дж., Аумюллер, Э., Брат, Х., Хаслбергер, А. Г. (2016). После потери веса кишечная микробиота людей с ожирением и диабетом 2 типа обогащается Faecalibacterium prausinitzii, Allermansia muciniphila и Peptostreoptococcus anaerobius. Endocr. Метаб. Иммунное расстройство. Цели наркотиков 16 (2), 99–106. DOI: 10.2174 / 1871530316666160831093813

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Scher, J. U., Ubeda, C., Artacho, A., Attur, M., Isaac, S., Reddy, S. M., et al. (2015). Уменьшение бактериального разнообразия характеризует измененную микробиоту кишечника у пациентов с псориатическим артритом, напоминающую дисбактериоз при воспалительном заболевании кишечника. Arthritis Rheumatol. 67 (1), 128–139. DOI: 10.1002 / art.38892

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Segata, N., Izard, J., Waldron, L., Gevers, D., Miropolsky, L., Garrett, W. S., et al. (2011). Открытие и объяснение метагеномных биомаркеров. Genome Biol. 12, R60. doi: 10.1186 / gb-2011-12-6-r60

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шамриз, О., Мизрахи, Х., Вербнер, М., Шенфельд, Ю., Авни, О., Корен, О. (2016). Микробиота на перекрестке аутоиммунитета. Autoimmun Rev. 15 (9), 859–869. doi: 10.1016 / j.autrev.2016.07.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Shapiro, J., Cohen, A. D., David, M., Hodak, E., Chodik, G., Viner, A., et al. (2007). Связь между псориазом, сахарным диабетом и атеросклерозом в Израиле: исследование случай-контроль. J. Am. Акад. Дерматол. 56 (4), 629–634. doi: 10.1016 / j.jaad.2006.09.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шапиро, Дж., Коэн, Н.А., Шалев, В., Узан, А., Корен, О., Махаршак, Н. (2019). Пациенты с псориазом имеют отчетливую структурную и функциональную фекальную микробиоту по сравнению с контрольной группой. J. Dermatol. 46 (7), 595–603. doi: 10.1111 / 1346-8138.14933

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sikora, M., Stec, A., Chrabaszcz, M., Knot, A., Waskiel-Burnat, A., Rakowska, A., et al. (2020). Микробиом кишечника при псориазе: обновленный обзор. Патогены 9 (6), 463.DOI: 10.3390 / pathogens

63

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sokol, H., Pigneur, B., Watterlot, L., Lakhdari, O., Bermúdez-Humarán, L.G., Gratadoux, J. J., et al. (2008). Faecalibacterium prausnitzii — это противовоспалительная комменсальная бактерия, идентифицированная анализом кишечной микробиоты пациентов с болезнью Крона. Proc. Natl. Акад. Sci. США 105 (43), 16731–16736. doi: 10.1073 / pnas.0804812105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Песня, H., Ю, Ю., Хван, Дж. Х., На, Ю. К., Ким, Х. С. (2016). Faecalibacterium prausinitzii — дисбиоз на уровне подвида в микробиоме кишечника человека, лежащий в основе атопического дерматита. J. Allergy Clin. Иммунол. 137 (3), 852–860. doi: 10.1016 / j.jaci.2015.08.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Stoll, M. L., Kumar, R., Morrow, C. D., Lefkowitz, E. J., Cui, X., Genin, A., et al. (2014). Измененная микробиота, связанная с аномальным гуморальным иммунным ответом на комменсальные организмы при артрите, связанном с энтехитами. Arthritis Res. Ther. 16 (6), 486. doi: 10.1186 / s13075-014-0486-0

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sung, J., Kim, S., Cabatbat, J. J. T., Jang, S., Jin, Y.-S., Jung, G. Y., et al. (2017). Глобальная сеть метаболического взаимодействия микробиоты кишечника человека для контекстно-зависимого анализа в масштабе сообщества. Нат. Commun. 8, 15393. doi: 10.1038 / ncomms15393

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тан, Л., Zhao, S., Zhu, W., Wu, L., Li, J., Shen, M., et al. (2018). Akkermansia muciniphila является признаком кишечной микробиоты при псориазе. Exp. Дерматол. 27 (2), 144–149. doi: 10.1111 / exd.13463

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tholozan, J.-L., Samain, E., Grivet, J.-P. (1988). Изомеризация н-бутирата и изобутирата в накопительных культурах. FEMS Microbiol. Ecol. 4, 187–191. doi: 10.1111 / j.1574-6968.1988.tb02663.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Truong, D.T., Franzosa, E.A., Tickle, T.L., Scholz, M., Weingart, G., Pasolli, E., et al. (2015). MetaPhlAn2 для расширенного метагеномного таксономического профилирования. Нат. Методы 12 (10), 902–903. doi: 10.1038 / nmeth.3589

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Веган, Д. П. (2003). Пакет функций R для экологии сообщества. J. Veg. Sci. 14, 927–930. doi: 10.1111 / j.1654-1103.2003.tb02228.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Visser, M.Дж. Э., Келл, Д. Б., Преториус, Э. (2019). Бактериальный дисбактериоз и транслокация при обыкновенном псориазе. Фронт. Cell Infect. Microbiol. 4, 7. doi: 10.3389 / fcimb.2019.00007

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, W., Yu, X., Wu, C., Jin, H. (2017). IL-36γ подавляет дифференцировку и вызывает воспаление кератиноцитов через сигнальный путь Wnt при псориазе. Внутр. J. Med. Sci. 14 (10), 1002–1007. doi: 10.7150 / ijms.20809

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виллинг, Б.П., Диксвед, Дж., Халфварсон, Дж., Андерссон, А. Ф., Лучио, М., Чжэн, З. и др. (2010). Исследование пиросеквенирования у близнецов показывает, что микробный профиль желудочно-кишечного тракта зависит от фенотипа воспалительного заболевания кишечника. Гастроэнтерология 139 (6), 1844–1854.e1. doi: 10.1053 / j.gastro.2010.08.049

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян, Д., Исса, Н., Афифи, Л., Чон, К., Чанг, Х. В., Ляо, В. (2017). Роль микробиома кожи и кишечника при псориатической болезни. Curr. Дерматол. Отчет 6 (2), 94–103. doi: 10.1007 / s13671-017-0178-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yang, Y. L., Yamaguchi, S., Tagami, Y., Zhang, Y.H., Xiong, H., Hasegawa, Y., et al. (2003). Диагностика и лечение недостаточности биотинидазы — клиническое исследование шести пациентов. Чжунхуа Эр Кэ За Чжи 41 (4), 249–251. Китайский язык.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Егоров С., Бабенко Д., Кожахметов С., Ахмалтдинова Л., Кадырова И., Нургожина А. и др. (2020). Псориаз связан с повышенным содержанием IL-1α в кишечнике и изменениями кишечного микробиома. Фронт. Иммунол. 1, 571319. doi: 10.3389 / fimmu.2020.571319

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йео, Н., Бертон, Дж. П., Суппиа, П., Рид, Г., Стеббингс, С. (2013). Роль микробиома при ревматических заболеваниях. Curr. Ревматол. Rep. 15 (3), 314. doi: 10.1007 / s11926-012-0314-y

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zákostelská, Z., Málková, J., Klimešová, K., Rossmann, P., Hornová, M., Novosádová, I., et al. (2016). Кишечная микробиота способствует псориазоподобному воспалению кожи, усиливая реакцию Th27. PloS One 11 (7), e0159539. doi: 10.1371 / journal.pone.0159539

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zanvit, P., Konkel, J. E., Jiao, X., Kasagi, S., Zhang, D., Wu, R., et al. (2015). Антибиотики в неонатальном периоде повышают восприимчивость мышей к экспериментальному псориазу. Нат. Commun. 6, 8424. doi: 10.1038 / ncomms9424

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, H.-X., Liu, S.-J., Tang, X.-L., Duan, G.-L., Ni, X., Zhu, X.-Y., et. al. (2016). H ₂ S Ослабляет вызванное LPS острую травму легких за счет снижения окислительного / нитративного стресса и воспаления. Cell Physiol. Biochem. 40 (6), 1603–1612. doi: 10.1159 / 000453210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, М., Ма, В., Чжан, Дж., Хе, Ю., Ван, Дж. (2018). Анализ профилей кишечной микробиоты и ассоциаций микробов с заболеваниями у детей с расстройствами аутистического спектра в Китае. Sci. Rep. 8 (1), 13981. doi: 10.1038 / s41598-018-32219-2

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhu, X., Okubo, A., Igari, N., Ninomiya, K., Egashira, Y. (2017). Модифицированная гемицеллюлоза рисовых отрубей ингибирует ангиогенез, индуцированный сосудистым эндотелиальным фактором роста in vitro через VEGFR2 и его нисходящие сигнальные пути. Biosci. Microbiota Food Health 36 (2), 45–53. doi: 10.12938 / bmfh.16-016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Majetky první a druhé dámy Čečenska

Vůdce Čečenska Ramzan Kadyrov má druhou manželku. Nemovitosti, kterými od té doby tato žena disponuje, dosahují hodnoty několika milionů dolarů. Podle islámského práva může mít muž v muslimském Čečensku až čtyři ženy, pokud je schopen věnovat jim stejnou pozornost a podporu, včetně zajištění vlastníhoa by.Всем обе Кадыровы манжелки майи. Problém spočívá v tom, že hodnoty jejich nemovitostí vícenásobně přesahují jeho příjmy za lastních více než 10 let.

V roce 2006 влада Чеченской автономной республики Русская федерация успеха успела соутеж красы с поэтичным замером. „Chceme, aby Čečensko nebylo spojováno jenom s vousatými muži, co drží kulomety,“ vysvětlil tehdy médiím státní úředník. «Ныни буде символ наши земли красна дивка. Ukážeme, že nejsme о НИК horší Nez Jiné статы «Navzdory odporu Čečenské muslimské duchovní Радий Tak 20 soutěžících Žen tancovalo, zpívalo, vařilo, recitovalo поэзии, vyznávalo svou Ласку к vlasti děkovalo rodině Kadyrovově -. Čečenskému autoritářskému vládci Ramzanu Kadyrovovi Jeho zesnulému otci Achmatovi — za to, jak skvěle tuto serokavkazskou zemi vedou.

Poté soutěžící hodovaly na honosném banketu za účasti samotného Kadyrova a jeho stráží. Jakmile se vousatý vůdce dozvěděl, že jedna z mladých dívek pláče, protože se neprobojovala do final, nařídil, aby dostala luxusní zlaté švýcarské hodinky Chopard s diamantem. Роскошный хостин выврхолила традиционным кавказским танцем лезгинка , пржи немж до вздучу летали рубль за доллар. Přítomný novinář ruského deníku Kommersant odhadoval, že na konci večírku se na podlaze válelo přes 30 000 rozházených dolarů (650 tisíc korun).

Vítězka soutěže získala místo v čečenské vládě a титул «главная модель» pro módní dům Firdaws, patřící Kadyrovově rodině. Поражена четвёртая финалистка Фатима Чазуева объявила о другом месте, где прошло больше времени, и о другом человеке Рамзана Кадырова.

Ačkoli je polygamie v Rusku nezákonná, v čečenské autonomní republice to není nic neobvyklého. Як уже было řečeno, v это převážně muslimské zemi může mít každý muž podle islámského práva až čtyři manželky za předpokladu, že je schopen věnovat jim stejnousty.Včetně zajištění náležitého bydlení pro každou ženu.

Obdobný způsob života veřejně podporoval i Kadyrov: „Souhlasím, aby muž měl několik manželek, pokud je potřebuje a pokud je schopen je podporovat. Tím se vyřeší také demografický problém v Rusku. «

Dokonce и Kadyrovova první oficiální manželka Medni kdysi řekla, že by jí nevadilo, kdyby se její manžel znovu oženil. Takové je právo muslimů, vysvětlila.

Кадыров přesto nikdy veřejně nepřiznal, zda má i jiné manželky.Na oficiálních akcích se objevuje pouze s Medni a má s ní dvanáct vlastních a dvě accepttované děti. Při jedné příležitosti se do tisku dostaly informace o neoficiálním manželství čečenského vůdce. Jeho třetí ženou měla být tamní zpěvačka a tanečnice Амина Ахмадова.

Kde je třetí, musí být i druhá

Посмотреть все репортажи, чтобы узнать, как забивать, зигстили, жэ манжелстви Кадырова с финалисткой, когда ты красавчик, веержейне знаме, вейсе родные весници махкеты, лесометров с 40-летним движением.Několik obyvatel vesnice toto manželství potvrdilo.

Čečenský opoziční blogger Tumso Abdurachmanov novinářům sdělil, že byl přítelem bratra finalistky Chazujevy. Potvrdil rovněž, že Fatima a Ramzan jsou manželé. Podle jeho slov brzy poté, co vdce národa našel ve Fatimě zalíbení, její bratr začal bohatnout a vyměnil levnou ruskou Ladu za Porsche Cayenne.

Reportéři navíc zjistili, že Kadyrovovy výdaje směřující k vydržování prvních dvních dvou manželek daleko přesahují jeho oficiální příjem: samotná jeho oficiální příjem: samotná jehodnota jejální příjem: samotná jehodnota jejálíchCož je více než dvojnásobek Kadyrovova přiznaného platu od roku 2008.

В главном месте Грозный есть существующие видительные документы о взтаху с Фатиму. Její sídlo stojí v samém srdci města přímo naproti pracovní rezidenci manžela. Pro pohodlí a bezpečnost vůdce republiky byl odkloněn směr řeky Sunža tak, aby Kadyrovovo sídlo leželo na ostrově obklopeném vodním příkopem. Právě na druhé straně řeky se nachází luxusní rezidence o rozloze téměř 1 500 metrů čtverečních, postavená koncem roku 2000.Podle pozemkových záznamů nyní patří Chazujevě. Obydlí obklopuje téměř hektar půdy a může se pochlubit i venkovním bazénem, ​​což je v Grozném vzácný úkaz.

В это время мимоходы мэста майи мимоходы све немовитости и родины нектерич из нейтральных политик Čečenska, včetně předsedy republikového parlamentu. Jedná se o střeženou, Недоступная область. Mladý blogger, který natočil několik tamních ulic, byl nedávno odsouzen ke čtyřem letům ve vězeňské kolonii.

Кадыровова другая манжелка мa немовитости и в Москве, на жeйe jméno jsou tam zapsány tři byty.Všechny se nalézají v nových bytových Domech v lukrativních čtvrtích; jejich celková hodnota je asi 5 миллионов долларов (110 миллионов крон).

Mimo to Chazujevě patří i dvě parkovací místa v obytném domě na ulici Mosfilmovskaja, kde sídlí různé ambasády jako například německá, švédská či kuvajá. Ve zmíněném domě naopak vlastní byt Kadyrovova první manželka Medni.

Vražda čečenského veterána v Berlíně: Cestovní pas údajného pachatele ukazuje na napojení vraha na ruské tajné služby

Кадырова надаце

Čečensko je jednou z nejchudších oblastí Ruska.Čečenský vůdce si ale opasek visibleně utahovat nemusí. Москевские немовитости, зарегистрированные на Фатиму Чазуеву и на Медни мая, проходят 8 миллионов долларов (175 миллионов крон). Кадыров má к диспозициям také luxusní soukromou vilu в главном месте Грозного. Navíc je známý svým zvykem plýtvat penězi na veřejnosti a rozdáváním drahých darů. Třeba zlatých švýcarských hodinek s diamantem.

Jedním z možných zdrojů jeho příjmů je nadace Achmat Kadyrov, která byla založená v roce 2004 po smrti Ramzanova otce.V čele nadace stojí jeho matka a Ramzan byl jmenován předsedou.

Hlavním cílem nadace je pomáhat těm, co to potřebují. Neboli pokytovat peníze na stavby a opravy domů, zdravotnických zařízení, škol a mešit. Samozřejmě pomáhat postiženým veteránům. Během pandemie covidu-19 nadace dodávala Čečencům balíčky potravin a peníze, údajně dokonce slíbila, že uhradí cenu, kterou bežně platí mladí muži rodině nevěstyž 200 za víence.

Nadace získala v roce 2019 dary ve výši více než 90 milionů dolarů (2 miliardy korun), což z ní činí jednu z nejbohatších charitativních organací v Rusku.Кадыров над tvrdí, že nadace nedostává žádné příspěvky od státu, ale vydělává si peníze sama. Mimo jiné podnikaním. Charitativní organizace JE skutečně uvedena яко vlastník několika společnosti, včetně ТЕХ, Йеж себе zabývají výstavbou (hlavně себе Jedna о státní zakázky) Нево vyrábějí džusy Минерални vodu či prodávají zmrzlinu s názvem «Ramkada» (možná zkratka про «Рамзан Кадыров»). Kombinované zisky těchto společností v roce 2019 přesáhly 60 milionů dolarů (1,3 миллиона крон).

Podnikání ale není jediným zdrojem příjm nadace.Příspěvky do fondu poskytují i ​​čečenští podnikatelé nebo úředníci, kteří se dostali do konfliktu s Kadyrovem, ale i běžní zaměstnanci čečenského veřejného sekor. Ti byli podle zpráv v médiích požádáni, aby «přispívali» 10% ze svých platů.

Nadace proto může financovat všelijaké Kadyrovovy rozmary. Čečenský vůdce například věnoval francouzskému herci Gérardu Depardieuovi dvoupodlažní byt, který zaplatila nadace. Nadační peníze využil i k obdarování pětiletého chlapce bílým Mercedesem, poněvadž hošík údajně provl čtyři tisíce kliků bez přestávky.

Aktivity nadace se tak Prínají se zájmy a vrtochy Kadyrovovy Родины. Organizace třeba zaplatila za stavbu rozsáhlých stájí, kde jsou nyní Kadyrovovy koně. Po celé republice se za peníze nadace také postavily mešity pojmenované po různých členech Kadyrovovy rodiny. Například groznyjská mešita nese jméno Ramzanova otce, ve městě Argun je pro změnu pojmenována po matce.

Aby toho nebylo málo, v Grozném právě probíhá výstavba další mešity. Jaké bude její jméno, není těžké uhodnout, nynější hlava státu svůj svatostánek ještě nemá.В проекте Кадырова sice skromně prohlásil, že je „kategoricky proti této myšlence” — заступи вержности и набожности вдцы сэ але шодли на том, это место от мело mít zouemci vejnosti. Uvedli, že „bezmezná láska Ramzana Kadyrova k jeho náboženství přináší příznivé výsledky nejen Čečensku, ale i daleko za hranicemi“.

Nadace rovněž financovala několik projektů souvisejících s Fatimou Chazujevou. V loňském roce zaplatila výstavbu rehabilitationačního centra pro pacienty s pohybovými poruchami na okraji její rodné vesnice.Centrum provozuje společnost patřící matce finalistky soutěže krásy. Podnikání Saсity Chazujevy by přitom mělo být vysoce ziskové, léčbu pacientů hradí státní pojišťovna a ubytování si pacienti platí sami.

Nadace také nedávno financovala stavbu školy v Chazujevině rodné vesnici a vybudování mešity v Grozném nedaleko jejího sídla. Обе будовы были пойменованы по Шайчи Чазуевови, зеснулем отци дивки, где в чеченском финале сужеже красы неуспела, а не те люди с небывалым добром.

Автор текста: Мария Жолобова (Проект)
Автор: Нина Кодхайова
Автор фотографии: ČTK / AP / Musa Sadulayev

Торговая трансляция с РНК-связывающими белками

Аннотация

РНК-связывающих белков регулируют все аспекты метаболизма РНК, включая сплайсинг пре-мРНК, перенос мРНК, стабильность и
перевод.В этом обзоре обобщена доступная информация о молекулярных механизмах репрессии трансляции за счет связывания РНК.
белки. Используя конкретный набор четко определенных примеров, мы также описываем, как регулирование может быть отменено.

ВВЕДЕНИЕ

Трансляционная регуляция играет важную роль во многих биологических ситуациях.В условиях аминокислотного голодания,
апоптоз или вирусная инфекция, глобальный ответ изменяет эффективность трансляции большинства мРНК в клетке. В другом
обстоятельства (например, формирование эмбрионального паттерна, определение пола, пластичность нейронов) трансляция специфических мРНК
регулируется, не затрагивая большинство клеточных транскриптов. Неправильная регуляция глобальной или мРНК-специфической трансляции способствует
к болезни (Mamane et al.2006; Козьма и др. 2007; Wiemer 2007). Например, синдром ломкой Х-хромосомы возникает в результате мутаций FMRP, белка, участвующего в регуляции трансляции в синапсах.
(Зальфа и др., 2006). Хотя глобальная регуляция обычно управляется фосфорилированием или протеолизом ключевых общих факторов инициации трансляции,
мРНК-специфическая регуляция осуществляется белками (или микроРНК), которые распознают элементы последовательности, обычно расположенные в нетранслируемых
области (UTR) транскрипта.Чаще всего регуляция включает репрессию белками, которые связываются с 3 ‘UTR. Переводной
репрессия может быть обращена, и это обычно достигается удалением репрессора из его сайта связывания на мРНК или
путем перестройки репрессорного комплекса. В этом обзоре мы кратко резюмируем современные знания о механизмах трансляционного
репрессия РНК-связывающими белками, а также то, как регуляция может быть обращена вспять. Более обширные обзоры по различным аспектам
регуляции трансляции можно найти в другом месте (de Moor et al.2005; Piccioni et al. 2005; Вильгельм и Смиберт 2005; Hentze et al. 2007; Джексон и Стандарт 2007; Томпсон и др. 2007).

Большинство известных регуляторных белков трансляции нацелены на стадию инициации. Инициация у эукариот — очень сложный
процесс, который требует действия около 30 полипептидов в дополнение к рибосомным белкам (Jackson 2005; Pestova et al. 2007). Инициирование можно разделить на три подэтапа: (1) привлечение малой (40S) субъединицы рибосомы к 5′-концу
мРНК, (2) сканирование вдоль 5 ‘UTR и распознавание инициатора AUG, и (3) присоединение большой (60S) субъединицы рибосомы.Примеры
регулирования на каждом из этих этапов обсуждаются ниже.

ЗАВИСИМЫЕ МЕХАНИЗМЫ

Во время синтеза в ядре мРНК снабжены кэп-структурой m ⁷ GpppN (m ⁷ G) на своем 5′-конце. Помимо содействия сварке, ядерному экспорту и стабильности, ограничение требуется для
трансляция почти всех мРНК.Однако некоторые транскрипты могут инициировать перевод независимо от заглавной буквы, используя
структур РНК, называемых внутренними сайтами входа в рибосомы (IRES) (Stoneley and Willis 2004; Jackson 2005). Кэп распознается связывающим кэп комплексом eIF4F, состоящим из факторов инициации трансляции эукариот (eIFs).
eIF4E, eIF4G и eIF4A (рис. 1). eIF4E напрямую связывается с кэпом, в то время как eIF4G служит каркасным белком, который связывается с другими компонентами
комплекс и, по крайней мере, у высших эукариот, с eIF3.Поскольку eIF3, в свою очередь, связывается с малой субъединицей рибосомы, они устанавливают
взаимодействий, как полагают, соединяют комплекс 43S (сборка небольшой субъединицы рибосомы с eIF3 и другими инициаторами
факторов) к мРНК (рис.1). eIF4G также связывается с поли (A) связывающим белком (PABP), способствуя образованию комплекса cap-eIF4E-eIF4G-PABP-poly (A), который
приводит к псевдо-циркуляризации мРНК и, как полагают, подчеркивает синергию трансляции между кэпом и поли (A)
хвост (для обзора см. Kahvejian et al.2001). Формирование «замкнутой петли» мРНК обеспечивает физическую основу для действия белков, связывающих 3′-UTR, на трансляцию.
инициация на 5 ‘конце. Действительно, такой замкнутый цикл, по-видимому, необходим для функционирования некоторых тормозных комплексов, которые
связываются с 3 ‘UTR, включая частицы микро-рибонуклеопротеидов (miRNP) (Mazumder et al. 2001; Humphreys et al. 2005; Wang et al. 2006; Wakiyama et al. 2007).

ФИГУРА 1.

Инициирование трансляции и ее регуляция РНК-связывающими белками. Показаны путь инициации трансляции и факторы.
серым цветом (подробности см. в тексте). Термин eIF опущен для простоты. Только коэффициенты перевода, упомянутые в этом
Обзор показаны. Регуляторы и шаги, которые они запрещают, показаны красным. Cap-зависимые механизмы трансляционного
контрольная мишень ассоциация eIF4E со структурой кэпа (желтый овал), взаимодействие eIF4E с eIF4G, взаимодействие
eIF4G с eIF3, или стерически препятствуют рекрутированию 43S рибосом.Механизмы, не зависящие от крышки, могут блокировать набор 43S,
рибосомное сканирование или присоединение 60S субъединиц.

Учитывая важность структуры шапки для инициации перевода, неудивительно, что большое количество переводов
регуляторные механизмы нацелены на кэп или связанные с ним факторы.Чтобы помешать функции ограничения, используются различные стратегии.
в том числе блокирование доступа eIF4E к кэпу, предотвращение взаимодействия eIF4E-eIF4G, вмешательство в eIF4G-eIF3
взаимодействия и стерически препятствуя рекрутированию рибосом (рис. 1).

Регулятор, который блокирует доступ eIF4E к кэпу, — это Drosophila 4EHP (гомологичный белок 4E). 4EHP связывается с кэпом, но не может взаимодействовать с eIF4G, поскольку у него отсутствует соответствующее взаимодействие.
site и, таким образом, действует как приманка для eIF4E (рис.1). Сам по себе 4EHP обнаруживает низкое сродство к структуре кэпа и не репрессирует трансляцию (Zuberek et al. 2007). Однако в сочетании с 3′-UTR связывающим белком Bicoid, 4EHP ингибирует трансляцию каудальной мРНК на переднем полюсе ранних эмбрионов Drosophila (Cho et al. 2005). 4EHP также необходим для оптимальной репрессии трансляции материнской мРНК hunchback на заднем полюсе. В этом случае комплекс Pumilio / Nanos / опухоль мозга (Pum / Nos / Brat) связывается с 3 ‘UTR hunchback , рекрутируя 4EHP через взаимодействия с Brat (Cho et al.2006 г.). Эти трансляционные репрессивные события создают противоположные градиенты каудального и горбичного направления, которые имеют решающее значение для активации специфичных для оси.
паттерны экспрессии генов. В случае мРНК hunchback дополнительный механизм вносит вклад в подавление трансляции посредством деаденилирования мРНК, опосредованного Nos (Wreden et al. 1997). Nos и Pum могут взаимодействовать с различными субъединицами деаденилазы CCR4 / NOT, хотя неизвестно, действительно ли эта деаденилаза
функционирует в репрессии hunchback (Goldstrohm et al.2006; Кадырова и др. 2007). Использование нескольких механизмов для обеспечения соответствующей регуляции трансляции данной мРНК является повторяющейся особенностью в
развития и подчеркивает сложность режимов регулирования перевода (см. ниже).

Вмешательство в доступ eIF4E к кэпу также было предложено в качестве механизма для репрессии, опосредованной miRNP. В
Компонент miRNP Ago2 содержит мотив связывания кэпа, который необходим для репрессии трансляции, когда Ago2 искусственно
привязанный к 3 ‘UTR (Kiriakidou et al.2007). Недавно разработанные анализы in vitro подтверждают, что miRNPs ингибируют инициацию трансляции в кэп- и поли (A) -зависимых
мода. Однако истинный механизм репрессии трансляции с помощью miRNP остается спорным, поскольку некоторые исследования, выполненные
in vivo подтверждают роль miRNP в подавлении постинициационных стадий. Эти разногласия были подробно рассмотрены.
в двух недавних отчетах и ​​не будут здесь дополнительно обсуждаться (Jackson and Standart 2007; Standart and Jackson 2007 и ссылки в них).

Другая стратегия ингибирования кэп-зависимой трансляции состоит в блокировании взаимодействия eIF4E-eIF4G. Такой подход используется
так называемые 4E-связывающие белки (4E-BP), которые связываются с eIF4E в той же области, которая распознается eIF4G, предотвращая
образование кэп-связывающего комплекса. Общие 4E-BP, такие как 4E-BP1, связываются с eIF4E в зависимости от их состояния фосфорилирования.
и играют ключевую роль в глобальном контроле трансляции мРНК в условиях митогенной стимуляции или стресса (Dann and Thomas 2006).Также были описаны специфичные для сообщения 4E-BP, которые, как и для 4EHP, рекрутируются в определенные транскрипты через 3 ‘UTR.
связывающие белки. Белки Cup и Maskin являются примерами этого типа 4E-BP (рис. 1).

Cup репрессирует трансляцию мРНК oskar и nanos , двух транскриптов, которые транспортируются и локализуются на заднем полюсе ооцитов и эмбрионов Drosophila и которые должны быть заглушены до их локализации (Wilhelm et al.2003; Накамура и др. 2004; Нельсон и др. 2004; Zappavigna et al. 2004 г.). Cup рекрутируется в мРНК oskar и nanos с помощью связывающих 3′-НТО белков Bruno и Smaug, соответственно. Что касается hunchback , дополнительные механизмы способствуют репрессии трансляции этих транскриптов, включая бруно-управляемую олигомеризацию мРНК.
и Smaug-зависимое деаденилирование (Chekulaeva et al. 2006; Jeske et al. 2006; Zaessinger et al. 2006). Примеры мРНК hunchback и nanos показывают, что деаденилирование часто взаимодействует с механизмами трансляционного контроля, включающими прямую интерференцию.
с факторами инициирования.Регулирование мРНК циклина В1 также следует этим принципам. Белок 4E-BP Maskin репрессирует трансляцию мРНК циклина B1 во время позднего оогенеза Xenopus и рекрутируется в этот транскрипт с помощью CPEB (белка, связывающего элемент цитоплазматического полиаденилирования), главного регулятора.
полиаденилирования и трансляции мРНК у позвоночных (Richter 2007). Помимо маскина, CPEB рекрутирует деаденилазу PARN, которая способствует подавлению мРНК, удерживая поли (A) хвост.
короткие (рис.2А; Ким и Рихтер 2006). Интересно отметить, что белковый комплекс, содержащий CPEB, репрессорную геликазу p54, гомолог 4E-T (4E-транспортер) Cup позвоночных,
и член семейства eIF4E 4E1b, среди других белков, был обнаружен в ранних ооцитах Xenopus (Minshall et al. 2007). Как описано для 4EHP, 4E1b демонстрирует низкое сродство к структуре кэпа и к eIF4G, что позволяет предположить, что механизмы, сочетающие
специфические 4E-BP с ложными изоформами eIF4E могут действовать для репрессии трансляции.

ФИГУРА 2.

Возврат к трансляционной репрессии. Показаны мРНК в их репрессированном и активированном состояниях, а также сигналы, ведущие
к активации. ( A ) Трансляционная активация путем ремоделирования репрессированных RNP. В незрелых ооцитах Xenopus CPEB рекрутирует репрессорный комплекс, состоящий из 4E-BP Maskin и деаденилазы PARN.При стимуляции прогестероном
фосфорилирование CPEB делает возможным диссоциацию PARN и продуктивное полиаденилирование комплексом, состоящим из симплекина,
CPSF и Gld2. Затем поли (A) хвост рекрутирует PABP, который связывается с eIF4G, что приводит к смещению маскина. Фосфорилирование маскина
также способствует снижению репрессий. Для простоты комплекс полиаденилирования изображен связанным с мРНК только при созревании.
ооциты (подробности см. в тексте).( B ) Удаление репрессора путем фосфорилирования. hnRNP K фосфорилируется c-Src, что приводит к его диссоциации от DICE
элемент в LOX 3 ′ UTR. Метилирование (Me) hnRNP K ингибирует его ассоциацию с c-Src. ( C ) Связывание IRP с низкомолекулярным кофактором [4Fe-4S] предотвращает его взаимодействие с элементом IRE в 5 ‘UTR мРНК ферритина .

Взаимодействие eIF4G с eIF3 также может быть целью регуляции. Церулоплазмин трансляция мРНК подавляется во время воспаления за счет связывания комплекса GAIT (активированный IFN-γ ингибитор трансляции).
к своему 3 ‘UTR. GAIT состоит из четырех белков: GAPDH, NSAP1, GluProRS и белка большой рибосомной субъединицы L13a (Sampath et al. 2004). Репрессия трансляции, по-видимому, требует формирования замкнутой петли транскрипта, чтобы разместить комплекс GAIT.
вблизи 5 ‘конца (Mazumder et al.2001). L13a затем связывается с eIF4G, препятствуя его взаимодействию с eIF3 и блокируя рекрутирование комплекса 43S (Kapasi et al. 2007).

Регуляторные белки железа (IRP) используют альтернативный механизм для предотвращения рекрутирования 43S, не влияя на ассоциацию
комплекса eIF4F с мРНК. В условиях низкого содержания железа IRP связывается с проксимальным кэпом стержнем-петлей в 5′-UTR мРНК ферритина и стерически препятствует рекрутированию 43S (Muckenthaler et al.1998). Открытие того, что РНК-связывающие белки, не участвующие в трансляции, могут стать репрессорами при связывании со структурами, расположенными
в пределах ~ 40 нуклеотидов от кэпа поддерживает стерический режим ингибирования (Stripecke et al. 1994).

НЕЗАВИСИМЫЕ ОТ КОЛПАЧКА МЕХАНИЗМЫ

Cap-независимые механизмы контроля трансляции — это те, которые эффективно возникают в отсутствие структуры m ⁷ G cap.В этом разделе мы опишем механизмы, которые нацелены на этапы инициации трансляции после образования eIF4F.
Мы не будем обсуждать регуляцию IRES-зависимой трансляции UTR-связывающими белками, поскольку этот тип трансляционного контроля
механистически плохо изучен.

Репрессия трансляции мРНК msl-2 с помощью Sex-lethal (SXL) является важным регуляторным этапом дозовой компенсации X-хромосомы у Drosophila .SXL связывается как с 5 ‘, так и с 3’ UTRs msl-2 и ингибирует трансляцию с помощью механизма двойного блока: 3′-связанный SXL ингибирует рекрутирование рибосомного комплекса 43S
тогда как 5′-связанный SXL блокирует сканирование тех комплексов, которые предположительно избежали 3′-опосредованного UTR контроля (Fig. 1; Beckmann et al. 2005). Репрессия трансляции требует, чтобы SXL рекрутировал белок UNR в 3′-UTR msl-2 (Абаза и др., 2006; Дункан и др., 2006), и одинаково эффективен, когда канонический кэп m ⁷ GpppN на 5 ‘ конец мРНК заменен кэпом ApppN, который не поддерживает связывание eIF4E (Gebauer et al.2003 г.). Как происходит ингибирование рекрутирования и сканирования 43S, остается открытым вопросом, но тот факт, что кэп m ⁷ G не является существенным, предполагает, что eIF4E не является мишенью.

Трансляция мРНК

LOX (15-липоксигеназа) подавляется в клетках-предшественниках эритроидов за счет связывания hnRNP K и E1 с его
3 ′ UTR. Градиент сахарозы и анализ отпечатков пальцев показали, что hnRNP K / E1 ингибирует присоединение рибосомной субъединицы 60S к
субъединица 40S, помещенная в кодон инициации (рис.1; Ostareck et al. 2001). Репрессия происходит эффективно, когда трансляция осуществляется EMCV (вирус энцефаломиокардита) или CSFV (классический свиней
лихорадка вируса) IRES, что указывает на то, что мРНК LOX репрессируется кэп-независимым способом (Ostareck et al. 2001). Конкретные факторы, нацеленные на ингибирование, неизвестны.

ОБРАТНАЯ ТРАНСЛЯЦИОННАЯ РЕПРЕССИЯ

Регуляция трансляции часто рассматривается как быстрый и «обратимый» способ контроля экспрессии генов.Однако, хотя обратимость
является важным компонентом многих механизмов регуляции трансляции, не все механизмы обратимы. Например, считается, что репрессия трансляции msl-2 сохраняется на протяжении всей жизни в каждой ткани самок мух.

Относительно мало известно о механизмах, реверсирующих репрессию трансляции. В большинстве доступных примеров освобождение от
торможение трансляции достигается за счет ремоделирования репрессированных РНП или, чаще, за счет удаления репрессора из
мРНК-мишень (рис.2). Стратегии удаления включают фосфорилирование репрессора и связывание регулятора с небольшими молекулами или активатором.
факторы.

Одним из лучших примеров дерепрессии посредством ремоделирования РНП является мРНК Xenopus cyclin B1 . Как упоминалось выше, трансляция этого транскрипта репрессируется комплексом, созданным CPEB на 3 ‘UTR, который содержит
Маскин и ПАРН.Считается, что два события фосфорилирования ответственны за полную трансляционную активацию cyclin B1 во время созревания ооцитов. С одной стороны, фосфорилирование CPEB с помощью Aurora A вызывает диссоциацию PARN, обеспечивая продуктивную
полиаденилирование цитоплазматическим комплексом, состоящим из каркасного белка симплекина, CPSF (расщепление и полиаденилирование
фактор специфичности) и цитоплазматическая поли (А) полимераза Gld2 (рис. 2А; Barnard et al.2004; Ким и Рихтер 2006). Базальные уровни этого комплекса могут быть связаны с CPEB в незрелых ооцитах, но ассоциация увеличивается по мере созревания.
(Мендез и др., 2000; Барнард и др., 2004). Важно отметить, что CPEB является необходимым фактором полиаденилирования (Hake and Richter 1994). Удлинение поли (A) хвоста затем позволяет рекрутировать PABP, который связывается с eIF4G и вытесняет Maskin из eIF4E (Cao and Richter 2002). С другой стороны, фосфорилирование маскина cdk1 способствует его диссоциации от eIF4E (Barnard et al.2005). Циклы фосфорилирования и дефосфорилирования маскина cdk1 и кальциневрином, соответственно, в сочетании с фосфорилированием
и дефосфорилирование CPEB направляют циклическое производство циклина B1 в экстрактах, которые имитируют митотические клеточные циклы
ранний эмбрион Xenopus (Groisman et al. 2002; Cao et al. 2006). Таким образом, CPEB является примером регулятора, который может вести себя как репрессор или активатор в зависимости от его фосфорилирования.
status, раскрывая еще один уровень сложности регуляции трансляции.

Фосфорилирование также играет важную роль в других формах дерепрессии. Чтобы предотвратить трансляцию мРНК LOX, hnRNP
K связывается с 3 ‘UTR-расположенным элементом управления дифференцировкой (DICE) через свой домен KH 3. Остаток тирозина в этом
домен (Y458) является критическим для связывания DICE (Messias et al. 2006). Фосфорилирование Y458 c-Src нарушает связывание DICE и ингибирование трансляции in vitro и в клетках Hela (рис.2B; Ostareck-Lederer et al. 2002; Мессиас и др. 2006 г.). Активация c-Src опосредуется прямым связыванием с hnRNP K (Adolph et al. 2007). Таким образом, hnRNP K является одновременно активатором и субстратом c-Src в этих системах. Интересно, что диметилирование аргинином
hnRNP K посредством PRMT1 предотвращает его взаимодействие с c-Src, предполагая, что эта модификация может иметь решающее значение для регуляции
время дерепрессии мРНК LOX (Ostareck-Lederer et al. 2006). Выяснение того, работает ли этот механизм во время дифференцировки эритроцитов в дополнение к клеткам Hela и ретикулоцитам
lysates, ожидает создания соответствующей экспериментальной системы.

Регулятор IRP ведет двойную жизнь. В условиях низкого содержания железа он ведет себя как РНК-связывающий белок, распознающий специфические
стебель-петли, называемые железо-чувствительными элементами (IRE), в 5 ‘или 3’ UTR мРНК, кодирующих факторы, участвующие в гомеостазе железа
(Валландер и др., 2006). Как объяснялось выше, связывание IRP с 5’IRE мРНК ферритина репрессирует трансляцию. В условиях высокого содержания железа IRP связывается с кубическим кластером [4Fe – 4S] и демонстрирует цитоплазматическую аконитазу.
активность (рис.2С). Две функции IRP, репрессия трансляции и аконитаза, исключают друг друга. Цистеин 437 IRP особенно
критичен для связывания РНК и необходим для закрепления кластера железо-сера (Hirling et al. 1994). Соответственно, связывание IRP с кластером [4Fe – 4S] приводит к потере сродства к РНК и последующей трансляции.
мРНК ферритина (Hirling et al. 1994).

Обратимая репрессия трансляции — общая тема локализации мРНК.Чтобы добиться локализованного выражения,
мРНК заглушается после транскрипции и экспрессируется только тогда, когда достигает своего окончательного клеточного предназначения. Механизм локального
трансляционная активация была недавно предложена (Zaessinger et al. 2006). Локализованная экспрессия Nos осуществляется за счет репрессии трансляции ∼96% мРНК nanos , присутствующей в основной массе цитоплазмы раннего эмбриона Drosophila , по сравнению с трансляционной активацией ∼4% локализованной сзади мРНК nanos .Репрессия трансляции осуществляется Smaug, который связывается с 3 ‘UTR nanos и привлекает как белок 4E-BP, так и деаденилазу CCR4 / NOT (см. Выше). На заднем полюсе — де-репрессия перевода.
требуется фактор Оскара, локализованный сзади. Было показано, что этот белок взаимодействует с РНК-связывающим доменом Смауга.
в дрожжевых двугибридных анализах и анализах GST-pull-down (Dahanukar et al. 1999). Кроме того, сверхэкспрессия Oskar предотвращает деаденилирование нано и снижает взаимодействие нано со Смаугом (Zaessinger et al.2006 г.). Простейшим объяснением этих результатов является то, что наноразмерная дерепрессия трансляции достигается за счет прямого ингибирования связывания Смауга Оскаром. Потребуются дальнейшие эксперименты
чтобы проверить, действительно ли этот механизм работает in vivo.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ

Недавний прогресс в области контроля трансляции подчеркивает сложность и универсальность регуляции с помощью РНК-связывающих белков.Многоступенчатые механизмы перекрытия часто используются для подавления мРНК. Кроме того, один регулятор может использовать разные
способы контроля, иногда с противоположными результатами, которые зависят от контекста связывания и состава рибонуклеопротеина
частица в момент связывания. Анализ микрочипов показал, что регуляторы связываются с множеством мРНК, обычно покрывающих
> 10% транскриптома, что приводит к сетям посттранскрипционной регуляции, которые часто включают факторы, участвующие в
тот же биологический путь и которые составляют подлинные посттранскрипционные опероны (Keene 2007).Обнаружены новые малые молекулы РНК, которые регулируют как трансляцию, так и стабильность мРНК. Несмотря на эти
открытия, многое еще предстоит узнать. Механистическое понимание того, как регуляторы могут влиять на сканирование рибосом, субъединицы
соединение, удлинение или завершение отсутствует. За исключением нескольких примеров, как трансляционная репрессия обращена вспять и какие
сигнальные каскады, которые связывают мРНК-специфический контроль трансляции с общей клеточной функцией, неизвестны.В конечном счете,
исследование этих аспектов поможет нам понять не только то, как происходит сам процесс перевода, но и то, как он изменяется.
в болезни.

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим Нэнси Стандарт за сообщение результатов до публикации и Робина Уортона за обсуждения.Мы также благодарим
Раулю Мендесу, Хосепу Виларделлу, Хуану Валькарселю и сотрудникам лаборатории Ф. Гебауэра за критическое прочтение этой рукописи.
Работа в нашей лаборатории поддерживается грантами BFU2006-01874 Министерства образования и науки Испании (MEC) и 2005SGR00669.
от Департамента университетов, информации и наук Женералитата Каталонии (DURSI).

Сноски

• Запросы на переиздание по адресу: Fátima Gebauer, Centre de Regulació Genòmica (CRG), Программа генной регуляции, Dr Aiguader 88, Planta 6, 08003 Barcelona,
  Испания; электронная почта: fatima.gebauer {at} crg.es; факс: 0034-93-3969983.

• Статья опубликована в Интернете до выхода в печать.