лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 125 ЕД — Энциклопедия лекарств РЛС

Описание препарата Диспорт^® (лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 500 ЕД) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2009 году

Дата согласования: 24.09.2009

Содержание

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпускa
• Фармакологическое действие
• Характеристика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Меры предосторожности
• Особые указания
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Действующее вещество

Ботулинический токсин типа A гемагглютинин комплекс (Botulinum toxin type A hemagglutinin complex)

ATX

M03AX01 Ботулинический токсин

Фармакологическая группа

Ингибитор высвобождения ацетилхолина
[Средства, влияющие на нервно-мышечную передачу]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

• G24. 3 Спастическая кривошея
• G24.5 Блефароспазм
• G24.8.0* Гипертонус мышечный
• G51. 3 Клонический гемифациальный спазм
• G80.0 Спастический церебральный паралич
• G80.1 Спастическая диплегия
• L99. 8 Другие уточненные изменения кожи и подкожной клетчатки при болезнях, классифицированных в других рубриках
• R25.2 Судорога и спазм

Состав и форма выпускa

во флаконах стеклянных объемом 3 мл, в коробках пластиковых или в картонных держателях 1 флакон; в пачке картонной 1 коробка.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие —

миорелаксирующее.

Характеристика

Миорелаксант.

Фармакодинамика

Действующим началом является токсин Clostridium botulinum типа А, который блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном соединении, что приводит к снятию мышечного спазма в области введения препарата.

Восстановление передачи нервного импульса происходит постепенно по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой.

Показания

У взрослых:

блефароспазм;

гемифациальный спазм;

спастическая кривошея;

спастичность мышц руки после инсульта;

гиперкинетические складки (мимические морщины) лица.

У детей старше 2 лет:

динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью при ДЦП.

Противопоказания

беременность;

острая фаза сопутствующих заболеваний.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Способ применения и дозы

Информация исключительно для работников здравоохранения.
Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?

П/к, в/м.

Двусторонний и односторонний блефароспазм, гемифациальный спазм

Для взрослых и пожилых пациентов для лечения двустороннего блефароспазма рекомендуемая начальная доза — 120 ЕД на каждый глаз. Препарат вводят п/к в объеме 0,1 мл (20 ЕД) медиально, в объеме 0,2 мл (40 ЕД) латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями как нижней, так и верхней орбитальной мышц каждого глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко. На рисунке 1 показаны места введения препарата.

Рисунок 1. Места проведения инъекций препарата Диспорт^®.

Проявление клинического эффекта можно ожидать в течение 2–4 дней, максимальный лечебный эффект развивается в течение 2 нед.

Для профилактики рецидива введение препарата следует повторять каждые 8 нед или в зависимости от клинической ситуации. При каждом последующем введении дозу следует уменьшать до 80 ЕД на глаз. Например — 0,1 мл (20 ЕД) медиально и 0,1 мл (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза по способу, представленному выше. В дальнейшем доза препарата может быть снижена до 60 ЕД на глаз за счет исключения введения медиально в нижнее веко. Последующие дозы определяются в зависимости от полученного эффекта.

При одностороннем блефароспазме инъекции следует ограничить областью пораженного глаза. Аналогичное лечение проводят при гемифациальном спазме.

Спастическая кривошея

Содержимое флакона разводят 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл данного раствора содержит 500 ЕД Диспорта^®. Дозы, рекомендуемые для лечения кривошеи, применяют у взрослых, имеющих нормальную массу тела и удовлетворительное развитие мышц шеи. Снижение дозы препарата возможно при выраженном похудании или у лиц пожилого возраста со сниженной мышечной массой тела.

Для лечения спастической кривошеи начальная рекомендуемая разовая доза — 500 ЕД, препарат вводят частями в 2 или 3 наиболее активные мышцы шеи.

При ротационной кривошее 500 ЕД препарата вводят следующим образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы ипсилатерально направлению ротации головы и 150 ЕД в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, контрлатеральную ротации.

При латероколлисе (наклоне головы к плечу) дозу препарата 500 ЕД распределяют следующим образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы и 150 ЕД — ипсилатерально в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы или мышцы, поднимающей лопатку, может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографии.

При введении препарата в 3 мышцы доза 500 ЕД распределяется следующим образом: 300 ЕД вводят в ременную мышцу, 100 ЕД — в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, 100 ЕД — в третью мышцу.

При антероколлисе (наклоне головы вперед) вводят по 150 ЕД в обе грудино-ключично-сосцевидные мышцы.

При ретроколлисе (наклоне головы назад) дозу 500 ЕД распределяют следующим образом: вводят по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы. Затем могут следовать инъекции препарата билатерально в трапециевидные мышцы (до 250 ЕД на мышцу). Повторные инъекции могут быть сделаны спустя 6 нед, если не отмечается достаточного эффекта.

Следует учитывать, что двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск развития слабости мышц шеи.

При последующем введении препарата в соответствии с клиническим эффектом и отмечаемыми побочными эффектами дозы можно довести до оптимальных. Рекомендуются дозы — 250–1000 ЕД. При применении препарата в дозе более 1000 ЕД увеличивается риск развития побочных эффектов, особенно дисфагии. Поэтому применение препарата в дозе более 1000 ЕД не рекомендуется.

Клиническое улучшение при спастической кривошее отмечается в течение 1 нед после инъекции. Рекомендуется повторное введение препарата каждые 8–12 нед или по необходимости для предупреждения рецидивов.

Лечение всех других форм кривошеи проводится по индивидуальным схемам, которые подбирает врач с учетом данных электромиографии (ЭМГ) относительно наиболее активных мышц. ЭМГ следует применять для диагностики всех сложных форм кривошеи или при обследовании пациентов с отсутствием положительной динамики после введения препарата. ЭМГ также используют при введении Диспорта^® в глубокие мышцы или у пациентов с избыточной массой тела при слабо пальпируемых мышцах шеи.

Спастичность руки после инсульта у взрослых

Во флакон с препаратом вводят 1 мл 0,9% раствор натрия хлорида, получая раствор, содержащий 500 ЕД Диспорта^® в 1 мл. Максимальная доза — 1000 ЕД, которую необходимо распределить между следующими 5 мышцами: m.flexor digitorum profundus, m.flexor digitorum superfacialis, m.flexor carpi ulnaris, m.flexor carpi radialis, m.biceps brachii.

При выборе места инъекции следует ориентироваться на стандартные точки ЭМГ, а непосредственное место инъекции определять пальпацией. Во все мышцы, кроме biceps brachii, инъекции проводят в одну точку. M.biceps brachii инъецируют в 2 точках. Рекомендуемое распределение дозы между мышцами приведено в таблице.

Начальная доза препарата может быть снижена до 500 ЕД для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени малы по объему, инъекция в m. biceps brachii не проводится или делается в несколько точек одной мышцы.

Клиническое улучшение наступает в течение 2 нед. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 нед или по необходимости, для поддержания эффекта, но не чаще чем каждые 8 нед.

Лечение гиперкинетических складок (мимических морщин) лица

Основной областью применения препарата с целью косметической коррекции является верхняя половина лица. Нижняя половина лица и шея подвергаются коррекции путем введения ботулинического токсина гораздо реже (в данных областях предпочтительно использовать другие методы).

Содержимое флакона разводят 2,5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. При данном разведении 1 мл раствора содержит 200 ЕД Диспорта^®.

Суммарная рекомендуемая доза при однократном инъецировании всех четырех областей (межбровная область, область лба, наружного угла глаза и спинки носа) не должна превышать 200 ЕД Диспорта^®.

Межбровная область. Для коррекции вертикальных складок в межбровной области инъекции препарата производятся в m. corrugator supercilii по 10–20 ЕД на 2–4 точки и m.procerus по 5–10 ЕД в 1–2 точки. Общая доза — от 30 до 100 ЕД.

Область лба. Устранение гиперкинетических складок в области лба производится путем введения препарата в область максимального напряжения m.frontalis. Количество точек введения может быть произвольным. Все они должны располагаться на 2 см выше линии бровей на одной линии или V-образно. Инъекции производятся в общей дозе 20–90 ЕД Диспорта^® из расчета по 5–15 ЕД на одну точку, общее количество точек 4–6.

Область наружного угла глаза. Коррекция складок в области наружного угла глаза («гусиные лапки») осуществляется п/к введением в точки, расположенные на 1 см латеральнее от наружного угла глаза, из расчета 5–15 ЕД Диспорта^® на одну точку введения. Количество точек от 2 до 4 на каждый глаз. Максимальная рекомендуемая суммарная доза на обе стороны — 120 ЕД.

Частота повторных инъекций зависит от сроков восстановления мимической активности мышц. Длительность эффекта — 3–4 мес. Если во время первой инъекции была введена адекватная доза препарата, то при проведении второй и последующих инъекций суммарная доза Диспорта^® может быть уменьшена на 15–20 ЕД для соответствующих областей. При этом возможно увеличение периода действия препарата до 6–9 мес. Если первоначальная доза препарата была недостаточной, то при повторных инъекциях ее следует увеличить.

Область спинки носа. Для коррекции морщин в области спинки носа инъекции осуществляются в середину брюшка носовых мышц. Доза распределяется по 5–10 ЕД на 1–2 точки в каждую мыщцу.

Точки введения препарата показаны на рисунке 2.

Рисунок 2. Точки введения Диспорта^® с целью косметической коррекции, где 1 — точки коррекции области лба; 2 — точки коррекции межбровной области; 3 — точки коррекции области спинки носа; 4 — точки коррекции наружного угла глаза.

Миорелаксирующее действие Диспорта^® на мимические мышцы лица клинически проявляется на 2–3-й день после введения и достигает максимума на 14–15-й день. Дозы Диспорта^®, используемые в эстетической медицине, не оказывают системных побочных эффектов.

Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью при ДЦП у детей старше 2 лет

Содержимое флакона растворяют в 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, получая раствор, содержащий 500 ЕД в 1 мл.

Препарат вводят в/м в икроножные мышцы. Начальная рекомендуемая доза составляет 20 ЕД/кг, она делится поровну между икроножными мышцами. При поражении только одной икроножной мышцы препарат вводят в дозе 10 ЕД/кг. Оптимальная доза определяется индивидуально, и последующее лечение следует планировать после оценки результатов применения начальной дозы. Во избежание развития побочных эффектов суммарная доза не должна превышать 1000 ЕД. Преимущественно препарат вводят в m.gastrocnemius, однако возможно введение в m.soleus и m.tibialis posterior. Для определения наиболее активных мышц можно использовать метод ЭМГ. Начальную дозу препарата снижают для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени пациента малы по объему или требуется введение препарата в дополнительные мышечные группы. В ходе последующей оценки результатов лечения вводимая доза может варьировать от 10 до 30 ЕД/кг и распределяться между мышцами обеих ног. Клиническое улучшение наступает в течение 2 нед после введения препарата. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 нед или по необходимости, для поддержания эффекта, но не чаще чем через 8 нед.

Правила приготовления раствора для инъекций

С флакона удаляют защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия.

При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон нужный объем 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций путем прокола пробки стерильной иглой размера 23 или 25. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Поскольку препарат не содержит консерванта, рекомендуется его использовать сразу же после растворения. Препарат может храниться не более 8 ч при температуре от 2 до 8 °C после растворения, при условии, что растворение проводилось в асептических условиях.

Правила обработки инструментов и уничтожения отходов

Сразу же после проведения инъекции оставшийся во флаконе или в шприце раствор следует инактивировать разбавленным раствором натрия гипохлорита, содержащим 1% активного хлора. Все вспомогательные материалы, находившиеся в контакте с препаратом, должны быть утилизированы в соответствии со стандартной больничной практикой. Пролитый препарат должен быть удален абсорбирующей салфеткой, смоченной в растворе натрия гипохлорита.

Побочные действия

Блефароспазм и гемифациальный спазм. Побочное действие может иметь место при несоблюдении врачом правил выполнения инъекции (разведения, точного расчета вводимой дозы, правильного выбора точек введения, направления иглы и глубины введения) и связанной с этим излишней диффузией препарата в близлежащие к месту инъекции группы мышц. Необходимо также учитывать анатомо-физиологические особенности инъецируемых мышц пациента. Наиболее часто встречается блефароптоз. У нескольких пациентов отмечались диплопия или симптомы, свидетельствующие о распространении миорелаксирующего действия на соседние мышцы лица (эти явления проходят в течение 2–4 нед после произведенной инъекции). Возможно появление сухости глаз и развитие кератита вследствие уменьшения частоты моргания (в этих случаях показано применение искусственной слезы), появление гематомы и отечности век кратковременного характера, а также возникновение обратимой наружной офтальмоплегии при применении препарата в высоких дозах.

Инъекции могут сопровождаться чувством жжения в месте введения препарата, которое длится в течение 1–2 мин.

Крайне редко отмечаются аллергические реакции в виде кожной сыпи и гриппоподобных симптомов.

Спастическая кривошея. Побочное действие развивается в результате проведения глубокой инъекции или инъекции в неправильно выбранные мышцы и точки, что ведет к избыточной слабости близлежащих мышц. Инъекции могут сопровождаться чувством жжения в месте введения препарата, которое длится в течение 1–2 мин.

Наиболее часто встречается дисфагия. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании препарата дисфагия отмечалась у 29% больных, которым назначали Диспорт^® в дозе 500 ЕД, и у 10% больных, получавших плацебо. Дисфагия носит дозозависимый характер и отмечается наиболее часто при введении препарата в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. При развитии дисфагии необходимо воздерживаться от употребления грубой пищи до исчезновения симптомов. У пациентов с выраженной дисфагией при ларингоскопии отмечалось скопление слюны. В редких случаях у таких пациентов может потребоваться аспирация слюны, особенно при нарушениях проходимости дыхательных путей.

Возможно развитие слабости мышц шеи, сухости во рту, изменение голоса.

В редких случаях отмечались общая слабость, нарушения зрения (включая диплопию и нечеткость зрения), затруднение дыхания (при применении препарата в высоких дозах).

Эти побочные эффекты проходят в течение 2–4 нед. Могут развиваться аллергические реакции в виде кожной сыпи и гриппоподобных симптомов.

Образование противоботулинических антител отмечено у небольшого числа пациентов, которым проводили терапию Диспортом^® при лечении кривошеи. Клинически это проявлялось снижением терапевтического эффекта, что требовало постоянного повышения доз препарата.

Спастичность руки у взрослых после инсульта. Наиболее часто развивается слабость близлежащих к месту инъекции мышц, гриппоподобные симптомы (6,1%), сухость во рту, боль в месте инъекции, фарингит, общая слабость, запор, диарея, сонливость (каждая побочная реакция отмечалась не более чем у 4,1% пациентов). Бóльшая часть этих побочных эффектов исчезает в течение 2 нед.

Динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью при ДЦП, у детей старше 2 лет. Может развиваться боль в ноге, фарингит (до 8%), слабость мышц, приводящая к случайным травмам (падениям) (до 7%), бронхит и лихорадка (до 6%).

С частотой от 1 до 5% могут проявляться вирусная инфекция, инфекции верхних дыхательных путей, астения, астма, ринит, судороги, кашель, рвота, насморк, диарея, недержание мочи, аномальная походка, гастроэнтерит, ларингит и сонливость. Частота многих из этих реакций (фарингит, бронхит, лихорадка, вирусные инфекции, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, рвота, насморк) аналогична той, которая отмечалась у больных, получавших плацебо.

Астения и недержание мочи возникали при введении Диспорта^® в высоких дозах (20–30 ЕД/кг) и могли быть результатом системного воздействия токсина.

Коррекция гиперкинетических складок (мимических морщин) лица. Возможно возникновение обратимого птоза верхнего века (3%), болезненности в месте инъекции, головной боли (1,3%), гематомы в месте инъекции (3–10%), опущение или подъем бровей (<1%). Диплопия встречается крайне редко. Наиболее серьезное осложнение — птоз верхнего века. Вероятной причиной его развития является диффузия препарата в мышцу, поднимающую верхнее веко, при коррекции вертикальных складок над переносицей или горизонтальных морщин на лбу. Птоз носит обратимый характер и исчезает к концу 3–4-й нед после инъекции. Свести к минимуму вероятность возникновения и выраженность данных побочных эффектов можно путем строгого соблюдения методик введения препарата Диспорт^® при коррекции гиперкинетических складок (мимических морщин) лица и учета анатомо-физиологических особенностей каждого конкретного пациента.

Взаимодействие

Информация исключительно для работников здравоохранения.
Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?

При одновременном применении с препаратами, влияющими на нервно-мышечную передачу, такими как антибиотики группы аминогликозидов, требуется осторожность.

Передозировка

Симптомы: генерализованная мышечная слабость.

Лечение: показана поддерживающая терапия, ИВЛ при параличе дыхательных мышц. Специфического антидота нет. Введение анатоксина (противоботулинической сыворотки) не эффективно.

Меры предосторожности

Лечение препаратом Диспорт^® должно проводиться специалистом, имеющим опыт в диагностике и лечении данных заболеваний и прошедшим подготовку по способу введения этого препарата.

С особой осторожностью следует повторно вводить препарат пациентам, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию. Риск возникновения аллергической реакции следует учитывать при оценке возможной пользы лечения.

С осторожностью и под строгим медицинским контролем назначают препарат пациентам с субклиническими или клиническими проявлениями нарушения нервно-мышечной передачи. Такие пациенты могут иметь повышенную чувствительность к препаратам типа Диспорт^®, что может вызвать ярко выраженную мышечную слабость.

Специальные меры предосторожности при хранении

Препарат отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных медицинских учреждениях при наличии квалифицированного и обученного медперсонала.

Диспорт^® хранят в отдельной закрытой промаркированной коробке в холодильнике лечебного учреждения, где осуществляется проведение инъекций препарата.

Диспорт^® нельзя выдавать на хранение пациенту.

Особые указания

При острых стадиях сопутствующих заболеваний введение препарата возобновляется после выздоровления.

Единицы действия препарата Диспорт^® являются специфическими и не могут сравниваться с таковыми других препаратов, содержащих ботулотоксин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.

Условия хранения

При температуре 2–8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Диспорт – что это такое и зачем он нужен?

Главная/

Новости/

Диспорт – что это такое и зачем он нужен?

Молодая кожа отличается красотой и упругостью, ведь в ней содержится много влаги и полезных веществ. С годами она начинает нуждаться в применении дополнительных средств, т.к. невозможно всё время оставаться в тонусе. В ход идут пилинги, массажи, маски… Современная косметология позволяет долго быть молодым и цветущим. Инновационные средства в умелых руках замедляют и приостанавливают процессы старения.

Процедур для омоложения существует великое множество. Пластическая хирургия ныне не так интересна, как инъекционные методики. Наиболее привлекательные среди них – диспорт или инъекции препаратом на основании ботулотоксина. Они эффективны против старения и абсолютно не вредят здоровью, однако:

• разглаживают мимические морщины;
• позволяют убрать глубокие возрастные морщины;
• используются для коррекции формы губ;
• помогают избавиться от повышенной потливости.

Французский препарат прошёл проверку в 120 странах. Он успешно защищает от влияния ацетилхолина, который способствует сокращению мышц. Нервные импульсы перестают поступать к мышечным волокнам, приостанавливая формирование и разравнивая морщины.

Диспорт абсолютно безвреден, но он слишком привередлив и нуждается в соблюдении особых условий транспортировки и хранения. Препарат сохраняет эффективность исключительно при низкой температуре. К нему нет доступа у обычного потребителя, но сертифицированный специалист без проблем сможет купить средство на основе ботулотоксина. Оно используется только в косметологических клиниках.

Процедура не гарантирует результата на десятилетия. Активность мышц и волокон восстановится спустя 4-6 месяцев. Вместе с тем, с уверенностью можно сказать, что атрофия мышц и привыкание к препарату не имеют ничего общего с реальностью.

В чём разница между диспортом и ботоксом

Разве это не один и тот же препарат? Диспорт и ботокс – они оба действительно созданы на основании ботулотоксина, но всё же имеют некоторые отличия, например, концентрацию действующего вещества и технологию производства. Лишь профессионал сможет определить, использование какого средства будет уместным в конкретной ситуации.

Обратите внимание на общие черты препаратов:

• используются преимущественно для разглаживания морщин;
• имеют в составе ботулотоксин А;
• прошли все необходимые исследования, безопасны, используются в косметологии многие годы;
• их стоимость практически равна.

Среди отличий стоит выделить:

• Диспорт появился в начале 21 века, а ботокс создали в 80-х годах.
• Диспорт имеет более низкую молекулярную массу.
• Концентрация ботулотоксина в ботоксе в 2,5 раза выше, чем в диспорте, однако первый стоит дороже.

Инъекции диспорта: результат

Эффект становится заметен спустя несколько дней после процедуры, но достигает своего максимума через 2 недели. Сложно сказать, насколько долго он сохраниться, ведь это зависит от разных факторов – возраста, количества инъекций, уровня метаболизма… В среднем от процедуры до конечного выведения препарата из тканей проходит около полугода.

Чтобы получить результат, нужно довериться специалисту, не настаивая на конкретном решении. Профессионал из Медиостар тщательно осмотрит клиента, соберёт анамнез, оценит общее состояние кожи и, порекомендует процедуру, с учётом всех факторов.

Показания, противопоказания, побочные эффекты

Диспорт активно используют для разглаживания морщин. Он также отлично подходит для исправления асимметрии и рекомендован при наличии следующих дефектов:

• Складки и морщины на лбу, скулах, переносице, меж бровями, в уголках глаз.
• Мимические морщины.
• Асимметрия лица, изменение его контура, провисание кожи.
• Гипергидроз.

Препарат хорошо помогает пациентам, которые страдают от повышенного потоотделения. Он существенно сокращает секрецию потовых желез и может быть введён не только в подмышечную впадину, но и в зоны ладоней, спины, стоп. Процедура пользуется заслуженной популярностью среди мужчин и женщин, но осуществлять манипуляции должен исключительно специалист. Иначе после пациент может столкнуться с нежелательными последствиями для организма.

Инъекции следует осуществлять здоровым пациентам – без простуды и хронических заболеваний в острой стадии. Не делают уколы при наличии ссадин или воспалений. К ряду противопоказаний также относятся:

• беременность и лактация;
• сахарный диабет, онкология, гемофилия и миастения;
• воспаления, инфекции и ОРВИ;
• непереносимость составных препарата;
• приём антибиотиков.

Препараты с ботулотоксином прошли множество клинических исследований. Их введение редко приводит к появлению осложнений, однако, возможны следующие реакции:

• покраснения и кровоподтёки, которые исчезают через несколько дней;
• аллергия на компоненты;
• головная боль и слабость;
• приподымание бровей и асимметрия лица, которые устраняются посредство массажа.

Как правило, осложнения возникают, если инъекциями занимается неквалифицированный исполнитель. Манипуляции профессионала редко сопровождаются побочными реакциями.

После процедуры рекомендуется воздержаться от посещения бани и солярия, а также исключить потребление алкогольных напитков. Алкоголь снижает эффективность манипуляций, приводит к медленному заживанию тканей, искажает черты лица. Он практически гарантирует образование гематом и отёков. Следует отложить также и массаж лица, как бы не хотелось размять места введения препарата, ведь подобные манипуляции с огромной долей вероятности спровоцируют перераспределение средства по тканям.

Слушайте косметолога и получите наилучший результат от уколов диспорта. Оптимальный выбор препарата, правильная дозировка, стерильность и опыт – залог получения желаемого эффекта. Специалисты с Медиостар готовы предоставить все необходимые консультаций и оказать ряд услуг, чтобы помочь клиенту сохранить его красоту и продлить молодость на долгие годы.

Dysport® (abobotulinumtoxinA) — Официальный веб-сайт для медицинских работников

Предупреждение: отдаленное распространение токсина с эффектом ботулотоксина. Они могут включать астению, генерализованную мышечную слабость, диплопию, нечеткость зрения, птоз, дисфагию, дисфонию, дизартрию, недержание мочи и затрудненное дыхание. Сообщалось об этих симптомах через несколько часов или недель после инъекции. Проблемы с глотанием и дыханием могут быть опасными для жизни, были сообщения о летальном исходе. Риск симптомов, вероятно, самый высокий у детей, получающих лечение по поводу спастичности, но симптомы могут также возникать у взрослых, получающих лечение по поводу спастичности и других состояний, особенно у тех пациентов, у которых есть сопутствующие заболевания, предрасполагающие к этим симптомам. При неутвержденном применении и при утвержденных показаниях сообщалось о случаях распространения эффекта при дозах, сравнимых с максимальной рекомендуемой общей дозой или ниже ее.

Противопоказания

Диспорт противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к любым продуктам ботулинического токсина, белку коровьего молока, компонентам препарата или инфекциям в месте(ах) инъекции. Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, сывороточную болезнь, крапивницу, отек мягких тканей и одышку. Если такая реакция возникает, прекратите прием Диспорта и немедленно начните соответствующую медикаментозную терапию.

Предупреждения и меры предосторожности

Отсутствие взаимозаменяемости между продуктами ботулинического токсина

Единицы эффективности Диспорта зависят от используемого препарата и метода анализа. Они не взаимозаменяемы с другими препаратами ботулотоксина, и, следовательно, единицы биологической активности Диспорта нельзя сравнивать или преобразовывать в единицы любых других препаратов ботулотоксина, оцениваемых каким-либо другим специфическим методом анализа.

Дисфагия и затрудненное дыхание

Лечение Диспортом и другими препаратами ботулинического токсина может привести к затруднению глотания или дыхания. Пациенты с ранее существовавшими затруднениями при глотании или дыхании могут быть более восприимчивы к этим осложнениям. В большинстве случаев это является следствием ослабления мышц в области инъекции, которые участвуют в дыхании или глотании. При появлении отдаленных побочных эффектов могут вовлекаться дополнительные дыхательные мышцы .  Сообщалось о летальных исходах как осложнении тяжелой дисфагии после лечения ботулиническим токсином. Дисфагия может сохраняться в течение нескольких недель и требует использования питательного зонда для поддержания адекватного питания и гидратации. Аспирация может быть результатом тяжелой дисфагии и представляет особый риск при лечении пациентов, у которых уже нарушена функция глотания или дыхания. Пациентам, получающим ботулинический токсин, может потребоваться немедленная медицинская помощь в случае возникновения проблем с глотанием, речью или респираторными расстройствами. Эти реакции могут возникать в течение нескольких часов или недель после инъекции ботулинического токсина.

Ранее существовавшие нервно-мышечные расстройства

Лица с периферическим двигательным невропатическим заболеванием, боковым амиотрофическим склерозом или нарушениями нервно-мышечного синапса (например, миастения гравис или синдром Ламберта-Итона) должны находиться под особенно тщательным наблюдением при назначении ботулинического токсина. Пациенты с нервно-мышечными расстройствами могут подвергаться повышенному риску клинически значимых эффектов, включая тяжелую дисфагию и нарушение дыхания, от обычных доз Диспорта.

Альбумин человека и передача вирусных заболеваний

Этот продукт содержит альбумин, производное человеческой крови. Основываясь на эффективных процессах скрининга доноров и производства продуктов, он несет в себе крайне отдаленный риск передачи вирусных заболеваний и варианта болезни Крейтцфельдта-Якоба (vCJD). Существует теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ), но если этот риск действительно существует, риск передачи также будет считаться крайне маловероятным. Случаи передачи вирусных заболеваний, CJD или vCJD для лицензированного альбумина или альбумина, содержащегося в других лицензированных продуктах, никогда не были выявлены.

Внутрикожная иммунная реакция

Возможность иммунной реакции при внутрикожном введении неизвестна. Безопасность Диспорта для лечения гипергидроза не установлена. Диспорт разрешен только для внутримышечных инъекций.

Наиболее частые побочные реакции

Взрослые со спастичностью нижних конечностей (≥5%): падения, мышечная слабость и боль в конечностях и при спастичность верхних конечностей  (≥4%): мышечная слабость.

Педиатрические пациенты со спастичностью нижних конечностей  (≥10%): назофарингит, кашель и лихорадка и со спастичностью верхних конечностей   (≥10%): инфекция верхних дыхательных путей и фарингит.

Взрослые с цервикальной дистонией  (≥5%): мышечная слабость, дисфагия, сухость во рту, дискомфорт в месте инъекции, утомляемость, головная боль, скелетно-мышечная боль, дисфония, боль в месте инъекции и нарушения зрения.

Лекарственные взаимодействия

При совместном применении Диспорта и аминогликозидов или других средств, нарушающих нервно-мышечную передачу (например, курареподобных средств), или миорелаксантов следует тщательно наблюдать, поскольку действие ботулинического токсина может усиливаться. Использование антихолинергических препаратов после введения Диспорта может усиливать системные антихолинергические эффекты, такие как нечеткость зрения. Эффект от введения различных ботулинических нейротоксинов одновременно или с интервалом в несколько месяцев неизвестен. Чрезмерная слабость может усугубиться повторным введением ботулотоксина до исчезновения эффектов ранее введенного ботулотоксина. Чрезмерная слабость также может усиливаться введением миорелаксантов до или после введения Диспорта.

Особые группы населения

Использование при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Диспорт следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода. На основании данных о животных Диспорт может нанести вред плоду.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность введения Диспорта в проксимальные мышцы нижних конечностей для лечения спастичности у детей не установлены. На основании данных о животных Диспорт может вызвать атрофию инъецированных и прилегающих мышц; снижение роста костей, их длины и содержания минералов; задержка полового созревания; и снижение фертильности.

Гериатрическое использование

В целом пациентов пожилого возраста следует наблюдать для оценки их переносимости Диспорта в связи с большей частотой сопутствующего заболевания и другой медикаментозной терапии. Субъекты в возрасте 65 лет и старше, которые лечились Диспортом по поводу спастичности нижних конечностей, сообщали о большем проценте падений и астении по сравнению с более молодыми (10% против 6% и 4% против 2% соответственно).

Чтобы сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ или жалобах на продукт, свяжитесь с Ipsen по телефону 1-855-463-5127. Вы также можете сообщить о ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или 9.0101 www.fda.gov/medwatch .

Диспорт ® (абоботулотоксин А) для инъекций показан для лечения:

• Спастичность у пациентов в возрасте 2 лет и старше
• Цервикальная дистония у взрослых

Пожалуйста, ознакомьтесь с полной Информацией о назначении, включая  Предупреждение в штучной упаковке  и Руководство по лекарствам.

ССЫЛКИ

1. Диспорт ®  (абоботулотоксин А) [Информация по назначению]. Кембридж, Массачусетс: Ipsen Biopharmaceuticals, Inc; июль 2020.
2. Данные в файле. Кембридж, Массачусетс; Ипсен Биофармасьютикалз, Инк.
3. Дифференциальная диагностика спастичности. Сайт NeuroRehabResource.org. http://www.neurorehabresource.org/Files/NRR_Differential_Diagnosis.pdf . По состоянию на 6 апреля 2021 г.
4. Эскенази А., Альфаро А., Айюб З. и др. OnabotulinumtoxinA для спастичности нижних конечностей: руководство по подходу группы Delphi. PM R.  2017;9(10):960-968.
5. Барнс М., Кочер С., Фернандес М.М. и др. Международный опрос пациентов, живущих со спастичностью. Реабилитация инвалидов.  2017;39(14):1428-1434.
6. Дельгадо М.Р., Тилтон А., Рассман Б. и др. AbobotulinumtoxinA для эквинусной деформации стопы при церебральном параличе: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия. 2016;137(2): doi: 10.1542/пед.2015-2830.
7. Blitzer E, Benson BE, Guss J. Ботулинический нейротоксин при заболеваниях головы и шеи . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. Thieme Medical Publishers, Inc. 2012.
8. Дельгадо М.Р., Тилтон А., Карранса-дель Рио Дж. и др. Эффективность и безопасность абоботулотоксина А при спастичности верхних конечностей у детей с церебральным параличом: рандомизированное исследование с повторным лечением. Dev Med Детский нейрол . 2021;63(5):592-600.
9. Грейси Дж.М., Брашир А., Джех Р. и др. Безопасность и эффективность абоботулотоксина А при гемипарезе у взрослых со спастичностью верхних конечностей после инсульта или черепно-мозговой травмы: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Нейрол . 2015;14(10):992-1001.
10. Gracies JM, Esquenazi A, Brashear A, et al. Эффективность и безопасность абоботулотоксина А при спастичности нижних конечностей. Неврология . 2017;89(22):2245-2253
11. Truong D, Brodsky M, Lew M, et al. Долгосрочная эффективность и безопасность ботулинического токсина типа А (Диспорт) при цервикальной дистонии. Паркинсонизм, связанный с расстройством . 2010;16:316-323.
12. Труонг Д., Дуэйн Д., Янкович Дж. и др. Эффективность и безопасность ботулинического токсина типа А (Диспорт) при цервикальной дистонии: результаты первого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в США. Мов Беспорядок . 2005; 20:783-791.

Ботулинический токсин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Inderbir S. Padda; Прасанна Тади.

Информация об авторе и организациях

Последнее обновление: 30 ноября 2022 г.

Непрерывное обучение

Ботулинический токсин — это лекарство, используемое для лечения и лечения в терапевтических и косметических целях. Терапевтическое использование включает хроническую мигрень, спастические расстройства, цервикальную дистонию и гиперактивность детрузора. Он относится к классу нейротоксинов. В этом мероприятии рассматриваются показания, действие и противопоказания к терапии ботулиническим токсином как ценному средству для терапевтического и косметического лечения в клинических условиях. В этом упражнении будут освещены механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы, имеющие отношение к членам медицинской бригады при лечении пациентов со спастическими мышечными расстройствами и связанными с ними состояниями.

Цели:

• Определите механизм действия ботулинического токсина.

• Опишите возможные побочные эффекты ботулинического токсина.

• Кратко опишите показания к применению ботулотоксина.

• Пересмотреть стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения ботулинического токсина и улучшения результатов.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания

Ботулинический токсин — сильнодействующий нейротоксин, вырабатываемый бактериями Clostridium botulinum.[1] Клиницисты используют этот нейротоксин на практике с конца 1970-х годов.[2] Clostridium botulinum — спорообразующая грамположительная анаэробная бактерия.[1] Ботулинические нейротоксины представляют собой группу из семи серотипов AG и изготавливаются четырех типов для практического использования.[3][4] Серотип А бывает трех видов; серотип B один. Существует три формы серотипа А и одна форма серотипа В.[4] Все четыре типа одобрены во всем мире для лечения спастической кривошеи, состояния, которое может вызвать фиксированное положение головы или аномальные движения головы. Три продукта серотипа А одобрены для лечения фокальной дистонии, которая может поражать глаза, вызывая аномальные подергивания век или их закрывание.[4] Ботулинический токсин одобрен FDA для лечения мигрени, которая на сегодняшний день является единственным хроническим заболеванием, одобренным для его использования. Терапевтический эффект обусловлен способностью минимизировать мышечное напряжение и усиливать мышечную релаксацию.[5] Состав нейротоксина онаботулинумтоксин А входит в число популярных косметических процедур, практикуемых в Америке.[5] С эстетической точки зрения все три формы серотипа А используются для устранения морщин и морщин на лице.[4] Токсин также показал эффективность при других заболеваниях, таких как косоглазие и гиперсаливация.[2][1][6] Нейротоксин является выгодным и полезным альтернативным средством от боли, и его следует рассматривать для тех, кто не дает желаемых результатов при лечении опиоидами.

Одобрено FDA Использование [5][7][8][4]:

Использование не по прямому назначению [9][6][10]:

• Нейрогенный синдром грудной апертуры

  0

  0 Постинсультная боль

• Нейропатическая боль

• Травма спинного мозга

  9

Механизм действия 266 -чувствительный к этилмалеимиду Белки рецепторов прикрепления факторов.

Это действие вызывает обратимое ингибирование высвобождения ацетилхолина внутриклеточными пресинаптическими пузырьками, что приводит к временному сдерживанию высвобождения нейротрансмиттера в нервно-мышечном синапсе.[2][11][3][12][8] Белки SNARE также играют определенную роль в нейронах, которые выделяют глутамат и субстанцию ​​R. Их действия заключаются в высвобождении брадикинина, простагландинов, гистамина и серотонина, которые являются провоспалительными медиаторами. Ингибирование этих компонентов может объяснить возможное лечение хронических болей, мигрени и невралгии.

Введение

Ботулинический токсин имеет более продолжительное действие после введения. Для полного развития эффективности требуется около двух недель, а в косметической практике — от трех до пяти месяцев. Терапевтическое использование ботулинического токсина на вегетативных нейронах при гипергидрозе или гиперактивном мочевом пузыре оказывает значительно более заметный эффект в течение от шести до девяти месяцев [8].

Препараты, одобренные FDA [14]:

Разведение [8]:

OnabotulinumtoxinA Рекомендуемое разведение:

AbobotulinumtoxinA Рекомендуемое разведение:

Фармацевтическая форма упаковывается и распространяется в виде порошка для всех четырех препаратов.[8] Многие практикующие врачи считают, что при разведении порошковой фармацевтической формы ботулинического токсина требуется осторожность, если требуется более значительное разведение физиологическим раствором. Это разведение может привести к распространению в нежелательные области и дать неоптимальные результаты; это также может вызвать нежелательные побочные эффекты, такие как птоз век.

Одобренная FDA доза для эстетических морщин межбровья [15]:

• Абоботулотоксин А 50 ЕД

• Онаботулинумтоксин А косметический 20 9

  9

  9 IncobotulinumtoxinA 20 U

Этикетки, одобренные FDA, не рекомендуют применять потенции преобразования. [14] Инъекция ботулинического токсина в отдельные мышцы вызывает вялый паралич и расслабление мышц.[10] Эстетически это может уменьшить морщины за счет расслабления ограниченных мышц и сглаживания вышележащей дермы.

Побочные эффекты

Побочные эффекты часто умеренные и самокупирующиеся.[8] При терапевтическом использовании ботулинического токсина сообщалось о более выраженных побочных эффектах по сравнению с косметической практикой; это может быть связано с более высокими дозами, необходимыми для терапевтического применения, и возможными сложными сопутствующими заболеваниями.[7] Среди более незначительных осложнений во время эстетического использования могут развиться синяки, отек или боль в месте инъекции. Также могут возникать гриппоподобные симптомы. Более редкие осложнения включают блефароптоз и птоз бровей, которые зависят от инжектора.[13] Птоз век возникает при введении ботулинического токсина, который вводится в надбровные дуги, мышцу гордеца и мышцы, сморщивающие морщины, с непреднамеренной дисперсией в круговую мышцу, поднимающую глаза. [8] Эти неблагоприятные последствия могут сохраняться до трех месяцев.[8] По мере совершенствования техники и навыков выполнения инъекций частота осложнений снижается.[13] Аллергические реакции относятся к числу редких зарегистрированных побочных эффектов. Симптомы могут варьироваться от незначительных до более серьезных высыпаний, а также может возникнуть системная анафилаксия.

Другие осложнения включают[8]:

Противопоказания

Противопоказания ботулинического токсина включают[13][16]:

Аллергия на ботулинический токсин

Мониторинг

Продолжение эффекта паралича и мышечной релаксации основано на временном ограничении выброса нейротрансмиттера. Период полувыведения различается для разных серотипов и зависит от того, когда белок SNARE восстанавливает функцию и высвобождает нейротрансмиттер ацетилхолин. Исследования показывают, что у ботулинического нейротоксина серотипа А самый длительный период полураспада.[8]

Токсичность

LD50 для человека при ингаляционном ботулизме составляет от 1 до 3 нг/кг массы тела.[17] LD50 — это смертельная доза, которая может привести к летальному исходу у 50% людей, получающих препарат. В качестве биологического оружия ботулинический токсин может передаваться воздушно-капельным или пищевым путем. Токсичность вызывает симптомы от 12 часов до 3 дней после воздействия. Имеющиеся симптомы включают затрудненное глотание, охриплость голоса, невнятную или медленную речь, двоение в глазах и нисходящий вялый паралич.

Лечение токсичности [17][19]:

Эти методы лечения дополняют поддерживающую терапию.[17]

Улучшение результатов медицинского персонала

Ботулинический токсин — это одобренный FDA препарат, предназначенный для терапевтических и косметических процедур. Управление уходом за пациентами, которым назначен ботулинический токсин в терапевтических целях, требует отличного общения между пациентом и межпрофессиональной командой медицинских работников. Эти поставщики включают терапевта первичной медико-санитарной помощи, невролога, гинеколога, уролога и медсестру с их соответствующими терапевтическими применениями при хронической мигрени, постинсультной боли, цервикальной дистонии и недержании мочи из-за гиперактивности детрузора. Между тем, косметические процедуры требуют техники и навыков для лицевых инъекций, которые могут быть введены в амбулаторных условиях высококвалифицированной медсестрой или клиницистом. Рекомендация заключается в том, что местные инъекции должны проводиться под руководством клинициста, чтобы обеспечить безопасность пациента в случае возникновения осложнений. Врачи первичной медико-санитарной помощи, специалисты и медсестры должны быть знакомы с ботулиническим токсином, его последствиями и побочными эффектами. Клиницистам и медсестрам требуется отличное взаимопонимание с пациентом, а пациенту необходимо тщательное обучение методам лечения и симптомам побочных эффектов. Инъекции ботулотоксина требуют плановых осмотров каждые три-пять месяцев, чтобы поддерживать желаемые результаты в оптимальном диапазоне. [20][21][22][23] Подход межпрофессиональной команды, адаптированный к конкретным показаниям, улучшит результаты лечения пациентов ботулиническим токсином, снизив при этом потенциальные побочные эффекты. [Уровень 5]

Контрольные вопросы

• Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Комментарий к этой статье.

Ссылки

1.

Нигам П.К., Нигам А. Ботулинический токсин. Индийский Дж. Дерматол. 2010;55(1):8-14. [Бесплатная статья PMC: PMC2856357] [PubMed: 20418969]

2.

Mahant N, Clouston PD, Lorentz IT. Современное применение ботулотоксина. Дж. Клин Нейроски. 2000 сен; 7 (5): 389-94. [PubMed: 10942658]

3.

Патель К.Б., Кай С., Адлер М., Сингх Б.К., Пармар В.С., Сингх Б.Р. Природные соединения и их аналоги как мощные антидоты против наиболее ядовитых бактериальных токсинов. Appl Environ Microbiol. 2018 Dec 15;84(24) [PMC free article: PMC6275346] [PubMed: 30389764]

4.

Бентивольо А.Р., Дель Гранде А., Петракка М., Ялонго Т., Риккарди Л. Клинические различия между нейротоксинами ботулинического типа А и Б. Токсикон. 01 декабря 2015 г.; 107 (часть A): 77–84. [В паблике: 26260691]

5.

Патил С., Уиллетт О., Томпкинс Т., Герман Р., Раманатан С., Корнетт Э.М., Фокс С.Дж., Кей А.Д. Ботулинический токсин: фармакология и терапевтическая роль при болевых состояниях. Curr Pain Headache Rep. 2016 марта; 20 (3): 15. [PubMed: 26879873]

6.

Парк Джей, Парк ХДж. Ботулинический токсин для лечения нейропатической боли. Токсины (Базель). 24 августа 2017 г.; 9(9) [бесплатная статья PMC: PMC5618193] [PubMed: 28837075]

7.

Coté TR, Mohan AK, Polder JA, Walton MK, Braun MM. Инъекции ботулинического токсина типа А: нежелательные явления, зарегистрированные в Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в терапевтических и косметических случаях. J Am Acad Дерматол. 2005 г., сен; 53 (3): 407-15. [В паблике: 16112345]

8.

Уокер Т.Дж., Даян Ш.Х. Сравнение и обзор доступных в настоящее время нейротоксинов. J Clin Эстет Дерматол. 2014 фев;7(2):31-9. [Статья PMC бесплатно: PMC3935649] [PubMed: 24587850]

9.

Godoy IR, Donahue DM, Torriani M. Инъекции ботулинического токсина при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Семин Опорно-двигательный аппарат Радиол. 2016 ноябрь;20(5):441-452. [PubMed: 28002866]

10.

Luvisetto S, Gazerani P, Cianchetti C, Pavone F. Ботулинический токсин типа А в качестве терапевтического средства против головной боли и связанных с ней расстройств. Токсины (Базель). 2015 сен 23;7(9)):3818-44. [Бесплатная статья PMC: PMC4591645] [PubMed: 26404377]

11.

Дресслер Д., Сабери Ф.А., Барбоза Э.Р. Ботулинический токсин: механизмы действия. Арк Нейропсиквиатр. 2005 март; 63(1):180-5. [PubMed: 15830090]

12.

Дакед Р.К., Сингх М.К., Сингх П., Гупта П. Ботулинический токсин: биологическое оружие и волшебное лекарство. Индийская J Med Res. 2010 ноябрь; 132(5):489-503. [Статья PMC бесплатно: PMC3028942] [PubMed: 21149997]

13.

Small R. Инъекция ботулинического токсина от мимических морщин. Ам семейный врач. 2014 авг 01;90(3):168-75. [PubMed: 25077722]

14.

Zakin E, Simpson D. Данные о ботулиническом токсине при отдельных заболеваниях. Токсикон. 2018 01 июня; 147: 134-140. [PubMed: 29408357]

15.

Филд М., Сплевинс А., Пико П., ван дер Шанс М., Лангенберг Дж., Ноорт Д., Снайдер Д., Фостер К. ^® ) и IncobotulinumtoxinA (Xeomin ^® ) Содержание нейротоксина и возможные последствия для продолжительности ответа у пациентов. Токсины (Базель). 2018 Dec 13;10(12) [бесплатная статья PMC: PMC6316182] [PubMed: 30551641]

16.

Каттимани В., Тивари РВК, Гуфран К. , Васан Б., Шилпа П.Х., Хадер А.А. Применение ботулотоксина в эстетике лица и последние показания к лечению (2013-2018). J Int Soc Prev Сообщество Dent. 2019 март-апрель;9(2):99-105. [Бесплатная статья PMC: PMC6489509] [PubMed: 31058058]

17.

Horowitz BZ. Ботулинический токсин. Крит Уход Клин. 2005 Oct;21(4):825-39, viii. [PubMed: 16168317]

18.

Арнон С.С., Шехтер Р., Инглсби Т.В., Хендерсон Д.А., Бартлетт Дж.Г., Ашер М.С., Эйцен Э., Файн А.Д., Хауэр Дж., Лейтон М., Лиллибридж С., Остерхольм М.Т., О. Тул Т., Паркер Г., Перл Т.М., Рассел П.К., Свердлоу Д.Л., Тонат К., Рабочая группа по гражданской биозащите. Ботулинический токсин как биологическое оружие: управление медициной и здравоохранением. ДЖАМА. 2001 28 фев; 285(8):1059-70. [PubMed: 11209178]

19.

Хури Дж.М., Моттер Р.Н., Арнон С.С. Безопасность и иммуногенность исследуемой рекомбинантной ботулинической вакцины rBV A/B у добровольцев с ранее существовавшим иммунитетом к ботулиническому анатоксину.