Онкология: Невус — диагностика и лечение в СПб, цена

Все новообразования кожи, синтезирующие пигмент меланин, происходят из одной общей клетки – меланоцита. Невус — это новообразование меланоцитарного происхождения, имеющее доброкачественный характер. Обыватели невус именуют «РОДИНКОЙ». Обобщая их разновидности, можно выделить основные виды: простой невус, ювенильный невус, голубой невус, Саттон невус, врождённый гигантский невус, диспластический невус, невус Рида, меланоз Дюбрейля.

Давайте теперь более подробно рассмотрим хотя бы часть из них, наиболее часто встречающиеся и занимающие наши мысли, а главное, рождающие вопросы. 

Простой невус 

Наиболее частое из всех пигментообразующих образований кожи. Он видоизменяется по мере старения организма. В детском возрасте он обычно плоский и цветной (различные оттенки коричневой окраски). После 30-35 лет невус, как правило, начинает увеличиваться и по площади, и в высоту, а также, что немаловажно, теряет свою яркую окраску, приобретая телесный цвет. Визуально же, мы с вами в зеркале с возрастом отмечаем перерождение коричневого пятнышка в плотное, объёмное образование телесного цвета, иногда в виде «тутовой ягоды». Такие невусы чаще всего удаляют только из косметических соображений, либо из-за постоянной травматизации в случае их больших размеров или уязвимой локализации.

Чаще всего, при гистологическом исследовании, мы с вами видим не просто термин «простой невус», а различные варианты его: интрадермальный, сложный, смешанный, пограничный и т.д…. Эти термины зависят от расположения невусных клеток в структурах кожи. Простой невус можно удалять как лазером, так и радиоволновым скальпелем или электрокоагуляцией. Вариантов предостаточно, и выбор зависит от того, каким вариантом техники владеет Ваш врач.

Используются:

Голубой невус

Очередной интересный вид невусов – голубой. Описан впервые ещё в 1906 году. Как его только не «обзывали» — и «доброкачественная меланома» и «меланосаркома с лучшим прогнозом».  Однако дальнейшее исследование доказали, что это всего лишь – невус. 

Данный вид невусов единственный не связан с эпидермисом и залегает в дерме (глубоко в коже). Так как меланоциты в этом невусе очень активны, они продуцируют столько пигмента, что он, просвечивая сквозь толщу дермы, создаёт такой оптический эффект, что мы видим с вами голубой цвет кожи над поверхностью невуса.

Голубому невусу все возрасты покорны, но чаще всего он определяется у женщин, преимущественно на лице, кистях, стопах. Визуально мы с вами определяем в коже либо пятно, либо бляшку, выбухающую из толщи голубого, а то и синего цвета. Поверхность кожи над невусом не изменена, но волос мы не увидим. Размеры образования до 1.5 см. Крайне редко из голубого невуса возникают меланомы. Но! Из — за схожести клинической картины меланомы и голубого невуса их предпочитают удалять. Помогут в диагностике сроки возникновения. Чем дольше история развития, тем больше вероятность, что это голубой невус.  Он может существовать десятками лет без какой-либо динамики. Так как голубой невус лежит глубоко, удаляют его хирургическим путём.

Невус Саттона (гало — невус)

Наиболее часто диагностируется у детей. Имеют характерную клиническую картину: вокруг пигментного пятна с течением времени начинает появляться белесоватый (депигментированный) венчик. Этот венчик растёт, а пятно уменьшается, до полного его исчезновения со временем. Саттон — невус чаще всего локализуется на коже туловища и конечностей. Пациенты иногда могут даже иметь субъективные ощущения в зоне венчика — чувство распирания и зуд. Почему? А потому, что в этой области формируется массивный инфильтрат из иммунных клеток. Клетки невуса в этой области поглощаются иммунокомпетентными клетками — так происходит самопроизвольная резорбция пигментного невуса (это иммунная реакция организма на невус). В 1972 году была статья Lewis и Copeman, которые расценили этот феномен как синдром «крушения» развития меланомы в начальной стадии — как выраженный иммунный ответ организма.  Однако, дальнейшиих полномасштабных исследований не проводилось.

В любом случае — невус Саттона — новообразование доброкачественное, удалять его не надо, потерпите — само пройдёт.  Пройдет время и белесоватое пятно приобретет цвет обычной кожи и не будет выделяться по цвету.

Ювенильный невус

Очень редко может встречаться у взрослых, обычно его диагностируют у детей, потому он и называется ювенильный.

Клиническая картина: визуально напоминает бляшку с розовато-красным оттенком коричневого цвета. Чёткий контур, диаметром до 0.8 см в большинстве случаев. Кожный рисунок на поверхности невуса сохранен. При травме невуса возникает бурая корка. Чаще всего располагается на коже лица, крайне медленно растёт. Не является меланомоопасным. Хотя в названиях, в интернете, мы часто видим термин ювенильная меланома. Это название связано с трудностями гистологической диагностики — их выраженной схожести. В случае, когда специалист сомневается в диагнозе целесообразно удаление данного невуса с обязательной гистологической верификацией.  Хотя, учитывая возраст и клиническую картину, чаще всего эти новообразования просто динамически наблюдаются.

Меланомоопасные невусы

Помимо часто встречающихся невусов, которые можно просто наблюдать, существуют и меланомоопасные невусы — их нужно не столько наблюдать, сколько удалять для исследования. В связи с этим и особое к ним отношение. Кто предубеждён, тот предупреждён. Группа пациентов с данными диагнозами нуждается в профилактическом удалении этих образований. В случае множественного характера — постоянное динамическое наблюдение. Давайте рассмотрим их подробнее.

Из всех доброкачественных меланоцитарных образований предшественниками меланомы можно назвать 3 вида невусов:

• 
  Меланоз Дюбрейля. Данное образование появляется у пожилых людей и лиц старческого возраста, чаще у женщин на открытых участках тела. Клиническая картина представлена в виде желтовато-коричневого пятна с равномерным окрасом всей поверхности.  Крайне медленно, в течение многих лет оно увеличивается по площади, приобретая все более размытые очертания, приобретая пестроту (полихромию) в окраске — коричневые, серые, белесоватые цвета. На фоне этого пятна, иногда прослеживается единичный волосяной покров. Однако в 30-40 % случаев происходит озлокачествление этого пятна и переход из меланоза в меланому… Визуально, мы с вами это   определим по появлению бляшек более тёмного цвета и более плотной консистенции на поверхности пятна. С момента  появления желтоватого пятна до развития меланомы может пройти несколько десятков лет. Но, в связи с ухудшением экологической ситуации на планете, появление меланоза Дюбрейля всё чаще регистрируется у лиц среднего возраста. Это заболевание требует хирургического лечения, но при больших размерах иногда ставится вопрос о проведении близкофокусной рентгентерапии.

• 
  Невус Рида. Впервые невус описан Ричардом Ридом в 1975 году, почему и назван в честь него. Обнаруживается обычно у детей в возрасте от 6 до 17 лет. Его излюбленная локализация на лице, шее и груди. Имеет единичный характер. Обычно выглядит как  бляшка или пятно темно-коричневого цвета, мягко-эластической консистенции, поверхность его гладкая, блестящая. Довольно часто имеет более темный фестончатый край. По периметру невуса иногда можно увидеть розового цвета папулы или выступы в виде лучей. Диаметр невуса обычно не превышает 1 сантиметра. Довольно часто по периметру виден розовый венчик. Лечебная тактика при обнаружении этого образования достаточно однозначна — эксцизионная биопсия — это хирургическое удаление новообразования в пределах здоровых тканей и их гистологическое исследование. 

• 
  Диспластический невус. У него есть другие названия невус Кларка, либо лентигинозная маланоцитарная дисплазия и последнее, более современное название, клинически атипичный невус. Патология достаточно неоднозначная  из-за сложности его дифференциальной диагностики. Этот невус диагностируют в более молодом и среднем возрасте у людей на туловище, обычно на закрытых участках кожи, как это не парадоксально. На вид это пятна, имеющие темно-коричневую окраску, неоднородную, но с четкими фестончатыми краями. Поверхность невуса обычно гладкая, может быть немного приподнятая, «зернистая». Как правило диспластические невусы имеют множественный характер, но бывают и единичные. Самое неприятное в этом диагнозе, что при наличии множественных диспластических невусов характерен высокий риск развития меланомы. Этот риск возрастает, если меланомы диагностировались  у ближайших родственников.

Важно

Сочетание меланомы с большим количеством (более 50-ти) диспластических невусов у самого пациента и наличие диспластических невусов  у его ближайших родственников объединено в так называемый FAMMсиндром. Риск же появления  меланомы на фоне множественных диспластических невусов у следующих поколений по разным литературным данным равен от 90 до 100%.

Поэтому, пациенты, имеющие более 50 невусов на коже и меланому у родственников должен наблюдаться у онколога всю жизнь. Почему? Потому, что очень часто невусы, визуально определяемые как диспластические, гистологически могут ими и не быть. Так и в обратном порядке — невусы удаляемые как сложные, смешанные, пограничные (варианты простого невуса) являются диспластическими при гистологическом исследовании.

Диспластический невус — это в первую очередь именно ГИСТОЛОГИЧЕСКИЙ диагноз.

Но, далеко не каждый диспластический невус перейдёт в меланому. По рекомендациям ВОЗ при множественном характере невуса целесообразно наблюдение и только в случае изменений невуса или его роста более чем на 1-2 мм в год следует его удалять. Удалять его следует с обязательным морфологическим исследованием и в пределах здоровых тканей. Лучше делать это в специализированном учреждении в виду большого числа ложноположительных гистологических диагнозов в связи с      трудностями морфологической диагностики.  Уж очень схожи диспластический невус и меланома.

Давайте подведём итог. Если мы видим с Вами признаки меланомоопасного  невуса — то в этом случае его обязательно надо показать онкологу и рассмотреть возможность его удаления с морфологическим изучением патоморфологом. Если Ваш доктор сообщил при осмотре, что этот вид невуса, с которым вы обратились не является опасным, то удалять его следует когда он травмируется или с косметической целью.

Вопросы и ответы:

 1. В чем причина превращения знакомой родинки в злокачественную опухоль? 

• 
  Главной причиной все исследователи называют ультрафиолетовое излучение. Даже одно «обгорание» в жизни может запустить механизм появление той первой «злой» клетки. А уж солярий — это зло в квадрате для кожи. 

• 
  Второй, но не менее важной причиной мы можем назвать травму невуса. Хроническую травму! Если вдруг, Вы травмировали (содрали, срезали, сковырнули) невус, это не повод для паники.  Меланомы за сутки не образуются — это не пожар. Меланоме нужно достаточно много времени и условий для развития.

• 
  К причинам мы можем с вами отнести еще и наследственность и плохую экологию. Рост заболеваемости меланомой растёт из-за плохой экологии, а мы с вами передаём мутации в генах нашим детям. Что же тут удивляться.

1. Ведите здоровый образ жизни.   

2.Есть ли разница между родинкой и невусом? 

1. Нет, это одно и то же… И в начале текста мы с вами это уже обсудили.

3. Нужно ли обращаться к специалисту, если  родинок много?    

1. Нужно не только обращаться, но и наблюдаться постоянно у него.

4. В каком случае нужно обращаться к врачу?

• 
  В случае, если Вы заподозрили у себя меланомоопасный невус, либо саму меланому. 

• 
  В случае травмы невуса, но не ранее 2-3 недель после травмы, чтобы специалист увидел реальную картину невуса, а не воспаление на месте травмы.

5. Родинка отвалилась сама, опасно ли это?

• Родинки сами не отваливаются. При кератомах, иногда при повреждении фрагменты бляшки могут отваливаться. Так что, нет, это не опасно.

6. Нужно ли удалять родинки? 

• Нужно, если это меланомоопасный невус, нет, если подозрений он не вызывает. В любом случае, прежде, чем удалить родинку — проконсультируйтесь у специалиста дерматоонколога, чтобы по незнанию не удалить меланому — неадекватно и несвоевременно.

7. Можно ли самостоятельно определить опасны ли Ваши родинки ?

• Нет, это не возможно…Только имея диплом врача, большой опыт, знания, ну и конечно дерматоскоп.

8. Какие родинки  самые опасные — большие, выпуклые, тёмного цвета? 

• Нет, иногда, на теле много больших и выпуклых, а врач Вам скажет — ерунда. Зато обратит внимание на маленькую и плоскую родинку, светло -коричневого цвета.  Жизнь вообще штука сложная, а наши болячки крайне многолики. Поэтому без словаря (онколога) разобраться очень сложно.

Клинический случай прогрессирующего диспластического невуса с переходом в меланому

Романова О.А., Артемьева Н.Г., Солохина М.Г.

ЗАО «Центральная поликлиника Литфонда», Москва, Россия

Опубликовано: Журнал «Клиническая дерматология и венерология», 2018, 17(2): 34-37.

Приведено наблюдение крупного диспластического невуса с переходом в меланому in situ. Подчеркнуты трудности при морфологическом установлении диагноза меланомы in situ.

Ключевые слова: прогрессирующий диспластический невус, меланома in situ.

Диспластические невусы в настоящее время привлекают внимание исследователей в связи с их возможной трансформацией в меланому. Диспластические невусы могут быть множественными и единичными, наследственными и спорадическими. В 1978 году Кларк с соавторами впервые описали множественные наследственные невусы, являющиеся предшественниками меланомы, и обозначили эту ситуацию как «В-К моль синдром» [1]. Гистологически эти образования, которые в дальнейшем стали называться диспластическими невусами, представляли собой атипическую меланоцитарную гиперплазию, лимфоидную инфильтрацию, нежную фиброплазию и новообразованные кровеносные сосуды. В 1980 году Элдер с соавторами описали подобные невусы у больных ненаследственной меланомой и показали, что диспластический невусный синдром, как и наследственный «В-К-моль синдром», является фактором риска развития меланомы кожи [2]. При гистологическом исследовании диспластических невусов авторы обнаружили 2 типа нарушения роста внутриэпидермальных меланоцитов, наиболее частый тип – лентигинозная меланоцитарная дисплазия (ЛМД) – наблюдался во всех диспластических образованиях и напоминал изменения, происходящие в lentigo simplex. Второй тип нарушения роста – эпителиоидно-клеточная меланоцитарная дисплазия – был найден в 2 образованиях в дополнение к лентигинозной меланоцитарной дисплазии и напоминал классическую поверхностно-распространяющуюся меланому. В 1982 году профессор МНИОИ им. П.А. Герцена З.В. Гольберт [3] впервые выделила 3 степени развития лентигинозной меланоцитарной дисплазии (ЛМД). При 1 степени отмечалось увеличение числа меланоцитов в базальном слое эпидермиса и некоторая их атипия. При 2 степени имелись более выраженная пролиферация меланоцитов, местами полностью замещающих базальный ряд кератиноцитов, и нарастание признаков их анаплазии. 3 степень ЛМД, при которой имеется тенденция к врастанию меланоцитов в вышерасположенные слои эпидермиса и вглубь, в сосочковый слой дермы, приближается к картине меланомы in situ.

Возможное развитие меланомы на фоне невуса отмечали многие авторы. Н.Н. Трапезников в своей монографии 1976 года приводит данные зарубежных авторов, которые в 1971-1973 годах отмечали в пограничных невусах скопления патологически измененных меланоцитов [4]. Н.Н. Трапезников с соавторами также полагали, что пограничные невусы могут озлокачествляться, в связи с чем требуют наблюдения. Однако авторы отнесли к признакам озлокачествления невуса такие симптомы, как мокнутье, кровоточивость. Эти признаки характерны не для невуса, а для уже развившейся меланомы в фазе горизонтального роста. Авторы явно недооценили открытие Кларком в 1969 году поверхностно-распространяющейся меланомы, которая проходит длительную фазу горизонтального роста под маской невуса [5]. Экзофитный рост образования, который авторы считают признаком озлокачествления невуса и связывают его с травмой, свидетельствует о переходе уже развившейся меланомы из горизонтальной фазы роста в вертикальную [5]. Основным фактором прогноза меланомы в настоящее время считается толщина опухоли, определяемая в миллиметрах при гистологическом исследовании. Хороший прогноз относится к опухолям толщиной 1 мм и менее. Такая опухоль называется «тонкой меланомой» и клинически выглядят как гладкое пигментное пятно или слегка возвышающееся пигментное образование. Экзофитный рост свидетельствует о том, что толщина опухоли увеличивается и обозначает плохой прогноз.

Диспластические невусы могут быть малыми – до 0,3 см, средними – 0,4-0,8 см и крупными – 0,9-1,5 см, они представляют собой пигментные пятна или слегка возвышающиеся образования рыжеватого или коричневого цвета. В отличие от обычных (пограничных) невусов, которые обнаруживаются у детей, диспластические невусы появляются в подростковом возрасте и в дальнейшей жизни до глубокой старости. Наши наблюдения показали, что диспластические невусы могут быть как лентигинозными, так и смешанными, но во внутридермальные они не превращаются и не фиброзируются, как это происходит с пограничными невусами у детей. Диспластические невусы являются доброкачественными образованиями, они длительно существуют без каких-либо изменений или регрессируют, однако в отдельных случаях могут прогрессировать с переходом в меланому. О прогрессировании диспластического невуса (дисплазия 2-3 степени) могут свидетельствовать неправильная форма, волнистые или фестончатые края, неоднородная окраска коричневых или черных тонов [6-8]. Диспластические невусы с дисплазией 1 степени клинически имеют правильную форму, равномерную окраску, ровные края. Однако основным признаком прогрессирующего диспластического невуса, как показали наши наблюдения, является изменение размеров, окраски или конфигурации невуса за последние 6-12 месяцев или 1-10 лет. Быстрый (в течение 6-12 месяцев) рост невуса, появившегося на здоровой коже после наступления полового созревания, является важным признаком прогрессирования, поэтому подобные невусы необходимо подвергать эксцизионной биопсии даже при отсутствии других клинических признаков. Должно настораживать появление синюшных или розоватых тонов в окраске невуса, которое может свидетельствовать о переходе невуса в меланому.

Клинически отличить прогрессирующий диспластический невус от меланомы in situ не представляется возможным, так как озлокачествление происходит на клеточном уровне. Диагноз устанавливается только при гистологическом исследовании, при этом требуется высокая квалификация патоморфолога.

В Центральной поликлинике Литфонда мы в амбулаторных условиях с 2009 года производим иссечение (эксцизионную биопсию) диспластических невусов в целях профилактики меланомы [6-8]. Эксцизионной биопсии подлежат малые и средние диспластические невусы с признаками прогрессирования. Пациентов с крупными прогрессирующими диспластическими невусами мы направляем в онкологический стационар, так как в этих случаях нельзя исключить поверхностно-распространяющуюся меланому в фазе горизонтального роста. При гистологическом исследовании этих образований, удаленных в онкологических стационарах, обнаруживалась меланома, однако в двух случаях был установлен диагноз – пигментный невус. Приводим эти наблюдения.

Пациентка К., 63 лет, обратилась в Центральную поликлинику Литфонда 06.11.15 по поводу пигментного пятна в области спины, которое заметила 5 лет назад, в последние 6 месяцев отмечает зуд в области пятна. При осмотре: в левой лопаточной области имеется пигментное пятно 2,0×1,8 см, неправильной формы, неоднородной окраски коричневых и темно-коричневых тонов, с участками синюшно-розового цвета у верхнего наружного края. Пятно имеет неровные, «фестончатые» края (рис. 1, 2). Подмышечные лимфатические узлы не увеличены. Пациентка направлена к онкологу по месту жительств с подозрением на меланому. В Онкологическом диспансере №4 произведен соскоб образования для цитологического исследования, получены клетки меланомы. Больная направлена в Городскую клиническую больницу №5 для хирургического лечения. Осмотр в стационаре: на коже левой лопаточной области имеется образование 2,0×2,0 см, черно-коричневого цвета, с неровной поверхностью и неровными фестончатыми краями, без экзофитного компонента, с небольшой корочкой.

Рисунок 1. Прогрессирующий диспластический невус с переходом в меланому у женщины 63 лет.

Рисунок 2. Прогрессирующий диспластический невус с переходом в меланому у женщины 63 лет (крупный план).

25.11.15 произведено иссечение образования, отступя от видимых границ 2,0 см. Гистологическое исследование №82986: в зоне пятна, в центре кожного лоскута картина эпителиоидной меланоцитарной дисплазии атипического характера, в одном из участков крайне подозрительная по переходу в меланому (?). Пациентка выписана из стационара с диагнозом «Пигментный невус кожи левой лопаточной области». Гистологический препарат был консультирован в МНИОИ им. П.А. Герцена к.м.н. Ягубовой Э.А., заключение: эпителиоидно-клеточная пигментная неизъязвленная лентиго-меланома in situ на фоне смешанного диспластического невуса, с умеренной лимфоидно-плазмоклеточной инфильтрацией в основе. Удалено в пределах здоровых тканей.

В приведенном наблюдении у больной имелась яркая клиническая картина прогрессирующего диспластического невуса: неправильная форма, неровные «фестончатые» края, неоднородная окраска, возникновение пятна на здоровой коже 5 лет назад и дальнейший его рост. В связи с наличием участков розовато-синюшной окраски была заподозрена меланома кожи. При соскобе образования в Онкологическом диспансере №4, вероятно, именно на участке розовато-синюшной окраски были выявлены клетки меланомы. Однако следует отметить, что мы встречали меланому in situ при наличии пигментного пятна с относительно равномерной окраской. Несмотря на выявленную при гистологическом исследовании внутриэпидермальную дисплазию меланоцитов, патоморфологом стационара не было дано заключение о наличии диспластического невуса, хотя для клинициста важно получить такую информацию. Меланоцитарная дисплазия 2-3 степени свидетельствует о высоком риске развития меланомы у данного больного. Следует отметить, что в последнее время некоторые зарубежные авторы также стали выделять 3 степени дисплазии меланоцитов: легкую, умеренную и тяжелую.

Данное наблюдение показало, что диагноз «меланома in situ» вызывает затруднения у отечественных патоморфологов. Этим можно объяснить тот факт, что меланома in situ в РФ диагностируется крайне редко, в то время как в США и Австралии – очень часто. По данным John W. Kelly [9], в Австралии за период с 1996 по 2000 год было выявлено 5117 меланом, при этом меланома in situ установлена в 1711 случаях (33,4%). В 2007 году в США было зарегистрировано 59940 случаев инвазивной меланомы и 48290 случаев меланомы in situ [10].

Приводим еще одно наблюдение, где при наличии типичной картины прогрессирующего диспластического невуса диагноз морфологически подтвержден не был.

Больной П., 50 лет, обратился к онкологу в Центральную поликлинику Литфонда 03.04.15 по поводу пигментного образования кожи спины, которое заметил 3 года назад. При осмотре: в левой лопаточной области имеется пятно черного цвета 1,2×0,9 см, неправильной формы, с неровными краями, в центре – небольшое возвышение 0,2 см светло-коричневого цвета (рис. 3). Пациент был направлен в Онкологическую больницу №40 с подозрением на меланому. 13.04.15 произведено широкое иссечение образования. Гистологическое исследование – пограничный пигментный невус.

Рисунок 3. Прогрессирующий диспластический невус у мужчины 50 лет.

Учитывая клиническую картину, характерную для прогрессирующего диспластического невуса, мы, несмотря на отсутствие морфологического подтверждения, сообщили больному, что у него высокий риск развития меланомы. Через 1,5 года, 30.12.16. пациент сам обратился к онкологу в Центральную поликлинику Литфонда с жалобами на появление 1,5 месяца назад пигментного пятна на туловище. При осмотре – на спине слева, по задне-подмышечной линии имеется пятно 0,4×0,3 см, темно-коричневого, почти черного цвета. В Центральной поликлинике Литфонда 17.01.17 произведена эксцизионная биопсия образования, отступя от границ 0,5 см. Гистологическое исследование, проведенное в МНИОИ им. П.А. Герцена (Ягубова Э.А.), выявило смешанный пигментный невус с тяжелой (3 степени) меланоцитарной ленигинозной дисплазией, удаленный в пределах здоровых тканей. В основе – выраженная лимфоидно-плазмоклеточная инфильтрация.

Приведенные наблюдения показывают, что для своевременного выявления прогрессирующих диспластичеких невусов и меланомы in situ необходимо повышать квалификацию отечественных патоморфологов. Считаем целесообразным организовать курсы повышения квалификации патоморфологов на базе МНИОИ им П. А. Герцена, это будет способствовать своевременному выявлению меланомы in situ и снижению смертности от этой опасной опухоли кожи.

Литература

1. Clark WH, Reimer RR, Greene M, Ainsworth AM, Mastrangelo MJ. Origin of Familial Malignant Melanomas from Heritable Melanocytic Lesions. The B-K mole Syndrom. Archives of Dermatology, 1978; 114(5): 732-739.
2. Elder DE, Leonardi J, Goldman J, Goldman SC, Greene MH, Clark WH. Displastic nevus syndrome. A pfenotypic assotiation of sporadic cutaneous melanoma. Cancer. 1980; 46(8): 1787-1794.
3. Гольберт З.В., Червонная Л.В., Клепиков В.А., Романова О.А. Лентигинозная меланоцитарная дисплазия как предшественник развития злокачественной меланомы. Архив патологии. 1982; 12: 36-41.
4. Трапезников Н.Н., Рабен А.С., Яворский В.В., Титинер Г.Б. Пигментные невусы и новообразования кожи. М., 1976.
5. Clark WH, From L, Bernardino EA, Mihm MC. The histogenesis and biologic behavior of primary human malignant melanoma of skin. Cancer Research. 1969; 29: 705-726.
6. Романова О.А., Артемьева Н.Г. Хирургическая профилактика меланомы кожи. Онкохирургия. 2013; 5(3): 12-18.
7. Романова О.А., Артемьева Н.Г., Ягубова Э.А., Марычева И.М, Рудакова В.Н., Вещевайлов А.А. Тактика ведения пациента с диспластическим невусом. Клиническая дерматология и венерология. 2015; 14(2): 92-97.
8. Романова О.А., Артемьева Н.Г., Ягубова Э.А., Марычева И.М., Рудакова В.Н., Вещевайлов А.А. Принципы эксцизионной биопсии диспластического невуса в амбулаторных условиях. Онкология. Журнал имени П.А. Герцена. 2016; 5(1): 36-41.
9. Kelly J. The management of early skin cancer in the 1990s. Austr Fam Fhysician. 1990; 19: 1714-1729.
10. Усатине Р.П., Смит М.А., Мэйо Э.Д. и др. Дерматология. Атлас-справочник практикующего врача. Пер. с англ. М., 2012; 324-335.

Диспластический невус: от исторической перспективы до лечения в современную эпоху

1. Чен С. Споры о диспластическом невусе: речь идет не о невусе как таковом, а о вере в многоступенчатую теорию онкогенеза. Am J Дерматопатол. 2010;32:858–9. [PubMed] [Google Scholar]

2. Элдер Д.Э., Грин М.Х., Герри Д.т., Кремер К.Х., Кларк У.Х., мл. Синдром диспластического невуса: наше определение. Am J Дерматопатол. 1982; 4: 455–60. [PubMed] [Google Scholar]

3. Rhodes AR, Mihm MC, Jr, Weinstock MA. Диспластические меланоцитарные невусы: воспроизводимое гистологическое определение с акцентом на клеточную морфологию. Мод Патол. 1989;2:306–19. [PubMed] [Google Scholar]

4. Кук М.Г., Фаллоуфилд М.Э. Диспластический невус – альтернативный взгляд. Гистопатология. 1990;16:29–35. [PubMed] [Google Scholar]

5. Акерман А.Б. Какой невус является диспластическим синдромом и наиболее частым предшественником злокачественной меланомы? Загадка и ответ. Гистопатология. 1988; 13: 241–56. [PubMed] [Google Scholar]

6. Кларк У.Х., младший, Реймер Р.Р., Грин М., Эйнсворт А.М., Мастранжело М.Дж. Происхождение семейных злокачественных меланом из наследственных меланоцитарных поражений «Синдром родинки B-K» Arch Dermatol. 1978;114:732–738. [PubMed] [Google Scholar]

7. Грин М. Х., Реймер Р. Р., Кларк В. Х. мл., Мастранджело М. Дж. Предвестники семейной меланомы. Семин Онкол. 1978; 5: 85–87. [PubMed] [Google Scholar]

8. Reimer RR, Clark WH, Jr, Greene MH, Ainsworth AM, Fraumeni JF., Jr Предшествующие поражения при семейной меланоме. Новый генетический предраковый синдром. Джама. 1978; 239: 744–6. [PubMed] [Google Scholar]

9. Конференция NIH Consensus. Диагностика и лечение ранней меланомы. Джама. 1992;268:1314–9. [PubMed] [Google Scholar]

10. Am J Dermatopathol; Заявление Национальной конференции по разработке консенсуса Национальных институтов здравоохранения по диагностике и лечению ранней меланомы; 27–29 января 1992 г.; 1993. С. 34–43. [PubMed] [Google Scholar]

11. Копф А.В. Что такое ранняя меланома? Am J Дерматопатол. 1993; 15:44–5. [PubMed] [Google Scholar]

12. Акерман А.Б. Критика N.I.H. Консенсусная конференция по развитию «ранней» меланомы. Am J Дерматопатол. 1993;15:52–8. [PubMed] [Google Scholar]

13. Glusac EJ. Как назвать невус LEJC-BFV? Джей Кутан Патол. 2004; 31: 521–2. [PubMed] [Google Scholar]

14. Крамер С.Ф. Война и мир в царстве диспластических невусов. Джей Кутан Патол. 2005; 32: 319–20. [PubMed] [Google Scholar]

15. Hurt MA. Меланоцитарный невус, описанный Clark et al. Какова его природа? Как оно должно называться? Ответ из истории и из логики. Джей Кутан Патол. 2005; 32: 457–60. [PubMed] [Академия Google]

16. Шапиро М., Чрен М.М., Леви Р.М. и соавт. Вариабельность номенклатуры, используемой дерматологами и дерматопатологами для невусов с нарушением архитектуры и цитологической атипией (микроскопически диспластические невусы). Джей Кутан Патол. 2004; 31: 523–30. [PubMed] [Google Scholar]

17. Cawley EP, Kruse WT, Pinkus HK. Генетические аспекты злокачественной меланомы. AMA Arch Derm Сифилол. 1952; 65: 440–50. [PubMed] [Google Scholar]

18. Lynch HT, Frichot BC, Lynch P, Lynch J, Gurigis HA. Семейные исследования злокачественной меланомы и ассоциированного рака. Хирургический гинекологический акушер. 1975;141:517–22. [PubMed] [Google Scholar]

19. Андерсон DE. Клиническая характеристика генетической разновидности меланомы кожи у человека. Рак. 1971; 28: 721–5. [PubMed] [Google Scholar]

20. Lynch HT, Frichot BC, 3rd, Lynch JF. Синдром семейной атипичной множественной родинки-меланомы. J Med Genet. 1978; 15: 352–6. [PMC бесплатная статья] [PubMed] [Google Scholar]

21. Элдер Д.Э., Гольдман Л.И., Голдман С.К., Грин М.Х., Кларк В.Х., мл. Синдром диспластического невуса: фенотипическая ассоциация спорадической меланомы кожи. Рак. 1980;46:1787–94. [PubMed] [Google Scholar]

22. Crijns MB, Vink J, Van Hees CL, Bergman W, Vermeer BJ. Диспластические невусы. Возникновение у родственников первой и второй линии пациентов с синдромом «спорадического» диспластического невуса. Арка Дерматол. 1991; 127:1346–51. [PubMed] [Google Scholar]

23. Чин Л. Генетика злокачественной меланомы: уроки мыши и человека. Нат Рев Рак. 2003; 3: 559–70. [PubMed] [Google Scholar]

24. Goldstein AM, Struewing JP, Chidambaram A, Fraser MC, Tucker MA. Отношения генотип-фенотип в семьях, склонных к меланоме в США, с мутациями CDKN2A и CDK4. J Natl Cancer Inst. 2000;92: 1006–10. [PubMed] [Google Scholar]

25. Bishop JA, Wachsmuth RC, Harland M, et al. Исследования генотипа/фенотипа и пенетрантности в семьях с меланомой с мутациями CDKN2A зародышевой линии. Джей Инвест Дерматол. 2000; 114: 28–33. [PubMed] [Google Scholar]

26. Newton JA, Bataille V, Griffiths K, et al. Насколько распространен фенотип синдрома атипичных родинок при явно спорадической меланоме? J Am Acad Дерматол. 1993; 29: 989–96. [PubMed] [Google Scholar]

27. Tucker MA, Fraser MC, Goldstein AM, et al. Естественная история меланом и диспластических невусов: атлас поражений в семьях, предрасположенных к меланоме. Рак. 2002;94:3192–209. [PubMed] [Google Scholar]

28. Бергман В., ван Вурст Вейдер П.С., Руитер Д.Дж. Диспластические невусы и риск развития меланомы: руководство по уходу за пациентами [Nederlandse Melanoom Werkgroep van de Vereniging voor Integrale Kankercentra] Ned Tijdschr Geneeskd. 1997;141:2010–4. [PubMed] [Google Scholar]

29. Kelly JW, Yeatman JM, Regalia C, Mason G, Henham AP. Высокая заболеваемость меланомой обнаружена у больных с множественными диспластическими невусами при фотонаблюдении. Мед J Aust. 1997;167:191–4. [PubMed] [Google Scholar]

30. Greene MH, Clark WH, Jr, Tucker MA, et al. Приобретенные предшественники злокачественной меланомы кожи. Синдром семейного диспластического невуса. N Engl J Med. 1985; 312: 91–7. [PubMed] [Google Scholar]

31. Marghoob AA, Blum R, Nossa R, Busam KJ, Sachs D, Halpern A. Атипичные (диспластические) невусы с обострением: клинический случай и обзор литературы. Арка Дерматол. 2001; 137: 917–20. [PubMed] [Google Scholar]

32. Tucker MA, Halpern A, Holly EA, et al. Клинически распознаваемые диспластические невусы. Центральный фактор риска меланомы кожи. Джама. 1997;277:1439–44. [PubMed] [Google Scholar]

33. Pehamberger H, Steiner A, Wolff K. Эпилюминесцентная микроскопия пигментных поражений кожи in vivo. I. Анализ картины пигментных поражений кожи. J Am Acad Дерматол. 1987; 17: 571–83. [PubMed] [Google Scholar]

34. Argenziano G, Fabbrocini G, Carli P, De Giorgi V, Sammarco E, Delfino M. Эпилюминесцентная микроскопия для диагностики сомнительных меланоцитарных поражений кожи. Сравнение правила дерматоскопии ABCD и нового контрольного списка из 7 пунктов, основанного на анализе паттернов. Арка Дерматол. 1998;134:1563–70. [PubMed] [Google Scholar]

35. Hofmann-Wellenhof R, Blum A, Wolf IH, et al. Дерматоскопическая классификация атипичных меланоцитарных невусов (невусов Кларка) Arch Dermatol. 2001; 137:1575–80. [PubMed] [Google Scholar]

36. Annessi G, Bono R, Sampogna F, Faraggiana T, Abeni D. Чувствительность, специфичность и диагностическая точность трех дерматоскопических алгоритмических методов в диагностике сомнительных меланоцитарных поражений: важность света коричневые бесструктурные участки при дифференциации атипичных меланоцитарных невусов от тонких меланом. J Am Acad Дерматол. 2007;56:759–67. [PubMed] [Google Scholar]

37. Гричник Ю.М. Дерматоскопия меланоцитарных новообразований: диспластические/атипичные невусы. Арка Дерматол. 2003; 139:1238. [PubMed] [Google Scholar]

38. Гричник Ю.М. Дерматоскопия меланоцитарных новообразований: диспластические/атипичные невусы. Арка Дерматол. 2003; 139:970. [PubMed] [Google Scholar]

39. Гричник Ю.М. Дерматоскопия меланоцитарных новообразований: диспластические/атипичные невусы. Арка Дерматол. 2004; 140:142. [PubMed] [Академия Google]

40. Pellacani G, Cesinaro AM, Longo C, Grana C, Seidenari S. Микроскопическое описание in vivo клеточной архитектуры дерматоскопической пигментной сети в невусах и меланомах. Арка Дерматол. 2005: 147–54. [PubMed] [Google Scholar]

41. Старейшина DE, Мерфи GH. Меланоцитарные опухоли кожи. В: Rosai J, Sogin LH, редакторы. Атлас опухолевой патологии. Вашингтон, округ Колумбия: Институт патологии вооруженных сил; 1991. [Google Scholar]

42. Clemente C, Cochran AJ, Elder DE, et al. Гистопатологический диагноз диспластических невусов: согласование среди патологоанатомов, созванных Программой меланомы Всемирной организации здравоохранения. Хум Патол. 1991;22:313–9. [PubMed] [Google Scholar]

43. de Wit PE, van’t Hof-Grootenboer B, Ruiter DJ, et al. Достоверность гистопатологических критериев, используемых для диагностики диспластических невусов. Межнаблюдательное исследование подгруппы патологии Кооперативной группы по злокачественной меланоме EORTC. Евр Джей Рак. 1993; 29А: 831-9. [PubMed] [Google Scholar]

44. Shea CR, Vollmer RT, Prieto VG. Корреляция архитектурного расстройства и цитологической атипии в (диспластических) меланоцитарных невусах Кларка. Хум Патол. 1999;30:500–5. [PubMed] [Google Scholar]

45. Pozo L, Naase M, Cerio R, Blanes A, Diaz-Cano SJ. Критический анализ гистологических критериев классификации атипичных (диспластических) меланоцитарных невусов. Ам Джей Клин Патол. 2001; 115:194–204. [PubMed] [Google Scholar]

46. Барр Р.Дж., Линден К.Г., Рубинштейн Г., Кантос К.А. Анализ гетерогенности атипии в меланоцитарных невусах. Арка Дерматол. 2003; 139: 289–92. [PubMed] [Google Scholar]

47. Maeda K, Maeda K, Jimbow K. Положительная реактивность диспластических меланоцитов с моноклональным антителом против меланомных меланосом, MoAb HMSA-2. Джей Инвест Дерматол. 1988;91:247–50. [PubMed] [Google Scholar]

48. Jimbow K, Horikoshi T, Takahashi H, Akutsu Y, Maeda K. Тонкие структурные и иммуногистохимические свойства диспластических меланоцитарных невусов: сравнение со злокачественной меланомой. Джей Инвест Дерматол. 1989; 92:304С–9С. [PubMed] [Google Scholar]

49. Лебе Б., Пабуккуоглу Ю., Озер Э. Характер экспрессии коллагена IV типа в спорадических диспластических меланоцитарных невусах. Анальный Quant Cytol Histol. 2008; 30: 291–6. [PubMed] [Google Scholar]

50. Tripp JM, Kopf AW, Marghoob AA, Bart RS. Лечение диспластических невусов: опрос членов Американской академии дерматологии. J Am Acad Дерматол. 2002; 46: 674–82. [PubMed] [Академия Google]

51. Фунг М.А. Терминология и лечение диспластических невусов: ответы 145 дерматологов. Арка Дерматол. 2003; 139:1374–5. [PubMed] [Google Scholar]

52. Кляйн Л.Дж., Барр Р.Дж. Гистологическая атипия в клинически доброкачественных невусах. Перспективное исследование. J Am Acad Дерматол. 1990; 22: 275–82. [PubMed] [Google Scholar]

53. Duncan LM, Berwick M, Bruijn JA, Byers HR, Mihm MC, Barnhill RL. Гистопатологическое распознавание и классификация диспластических меланоцитарных невусов: исследование согласия между наблюдателями. Джей Инвест Дерматол. 1993;100:318С–21С. [PubMed] [Google Scholar]

54. Piepkorn MW, Barnhill RL, Cannon-Albright LA, et al. Многосторонний популяционный анализ гистологической дисплазии меланоцитарных невусов. J Am Acad Дерматол. 1994; 30: 707–14. [PubMed] [Google Scholar]

55. Вайншток М.А., Барнхилл Р.Л., Родс А.Р., Бродский Г.Л. Надежность гистопатологического диагноза меланоцитарной дисплазии. Панельная дуга диспластического невуса Дерматол. 1997; 133:953–958. [PubMed] [Google Scholar]

56. Cook MG, Clarke TJ, Humphreys S, et al. Оценка диагностических и прогностических критериев и терминологии тонкой кожной злокачественной меланомы группой патологии меланомы CRC. Гистопатология. 1996;28:497–512. [PubMed] [Google Scholar]

57. Brochez L, Verhaeghe E, Grosshans E, et al. Различия между наблюдателями в гистопатологической диагностике клинически подозрительных пигментных поражений кожи. Джей Патол. 2002; 196: 459–66. [PubMed] [Google Scholar]

58. Аруми-Уриа М., МакНатт Н.С., Финнерти Б. Оценка атипии невусов: корреляция с риском меланомы. Мод Патол. 2003; 16: 764–71. [PubMed] [Google Scholar]

59. Ahmed I, Piepkorn MW, Rabkin MS, et al. Гистопатологические характеристики диспластических невусов. Ограниченная ассоциация обычных гистологических критериев с группой риска меланомы. J Am Acad Дерматол. 1990;22:727–33. [PubMed] [Google Scholar]

60. Kelly JW, Crutcher WA, Sagebiel RW. Клинический диагноз диспластических меланоцитарных невусов. Клинико-патологическая корреляция. J Am Acad Дерматол. 1986; 14: 1044–52. [PubMed] [Google Scholar]

61. Черный туалет, Хант туалет. Гистологические корреляции с клиническим диагнозом диспластического невуса. Ам Дж. Сург Патол. 1990; 14:44–52. [PubMed] [Google Scholar]

62. Barnhill RL, Roush GC. Корреляция клинических и гистопатологических признаков при клинически атипичных меланоцитарных невусах. Рак. 1991;67:3157–64. [PubMed] [Google Scholar]

63. Grob JJ, Andrac L, Romano MH, et al. Диспластический невус при несемейной меланоме. Клинико-патологическое исследование 101 случая. Бр Дж Дерматол. 1988; 118: 745–52. [PubMed] [Google Scholar]

64. Meyer LJ, Piepkorn M, Goldgar DE, et al. Согласованность между наблюдателями в различении клинической атипии меланоцитарных невусов и корреляции с гистологической атипией. J Am Acad Дерматол. 1996; 34: 618–25. [PubMed] [Google Scholar]

65. Annessi G, Cattaruzza MS, Abeni D, et al. Корреляция между клинической атипией и гистологической дисплазией в приобретенных меланоцитарных невусах. J Am Acad Дерматол. 2001; 45:77–85. [PubMed] [Академия Google]

66. Steijlen PM, Bergman W, Hermans J, Scheffer E, Van Vloten WA, Ruiter DJ. Эффективность гистопатологических критериев, необходимых для диагностики диспластических невусов. Гистопатология. 1988; 12: 289–300. [PubMed] [Google Scholar]

67. Piepkorn M, Meyer LJ, Goldgar D, et al. Диспластический меланоцитарный невус: распространенное поражение, плохо коррелирующее с клиническим фенотипом. J Am Acad Дерматол. 1989; 20: 407–15. [PubMed] [Google Scholar]

68. Lee G, Massa MC, Welykyj S, Choo J, Greaney V. Результаты общего обследования кожи и эффективность программы информирования о раке кожи. Находки у 874 новых дерматологических пациентов. Рак. 1991;67:202–5. [PubMed] [Google Scholar]

69. Tucker MA, Greene MH, Clark WH, Jr, Kraemer KH, Fraser MC, Elder DE. Диспластические невусы на волосистой части головы у детей препубертатного возраста из семей, предрасположенных к меланоме. J Педиатр. 1983; 103: 65–9. [PubMed] [Google Scholar]

70. Augustsson A, Stierner U, Rosdahl I, Suurkula M. Общие и диспластические невусы как факторы риска злокачественной меланомы кожи у населения Швеции. Акта Дерм Венерол. 1991; 71: 518–24. [PubMed] [Google Scholar]

71. Halpern AC, Guerry Dt, Elder DE, Trock B, Synnestvedt M, Humphreys T. Естественная история диспластических невусов. J Am Acad Дерматол. 1993;29:51–7. [PubMed] [Google Scholar]

72. Ульрих С., Кристоферс Э., Стерри В., Мейер Т., Стокфлет Э. Кожные заболевания у пациентов с трансплантацией органов. Hautarzt. 2002; 53: 524–33. [PubMed] [Google Scholar]

73. Мартин Эрнандес Дж. М., Донат Коломер Дж., Монтеагудо Кастро С., Фернандес-Дельгадо Серда Р., Алонсо Усеро В., Хорда Куэвас Э. Акральные эруптивные невусы после химиотерапии у детей с острым лимфобластным лейкозом. Педиатр (Барк) 2006; 65: 260–2. [PubMed] [Google Scholar]

74. Reutter JC, Long EM, Morrell DS, Thomas NE, Groben PA. Эруптивные постхимиотерапевтические меланомы in situ и диспластические невусы. Педиатр Дерматол. 2007; 24:135–137. [PubMed] [Академия Google]

75. Богенридер Т., Вейцель С., Шольмерих Дж., Ландталер М., Штольц В. Эруптивные множественные лентиго-злокачественные поражения у пациента, проходящего химиотерапию пероральным пролекарством 5-фторурацила по поводу метастазирующей колоректальной карциномы: урок патогенеза злокачественная меланома? Дерматология. 2002; 205:174–175. [PubMed] [Google Scholar]

76. Фукусима С., Хатта Н. Атипичные родинки у пациента, проходящего химиотерапию пероральным пролекарством 5-фторурацила. Бр Дж Дерматол. 2004; 151: 698–700. [PubMed] [Академия Google]

77. Rodriguez-Blanco I, Ginarte Val M, Peteiro C, Toribio J. Множественные атипичные невусы после системного введения 5-фторурацила. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007; 21: 823–5. [PubMed] [Google Scholar]

78. Richert S, Bloom EJ, Flynn K, Seraly MP. Широко распространенные эруптивные дермальные и атипичные меланоцитарные невусы в сочетании с хроническим миелоцитарным лейкозом: клинический случай и обзор литературы. J Am Acad Дерматол. 1996; 35: 326–9. [PubMed] [Google Scholar]

79. Кардонес А.Р., Гричник Дж.М. Эруптивные невусы, индуцированные альфа-меланоцитостимулирующим гормоном. Арка Дерматол. 2009 г.;145:441–4. [PubMed] [Google Scholar]

80. Langan EA, Ramlogan D, Jamieson LA, Rhodes LE. Изменение родинок связано с использованием нелицензированного средства для загара Bmj. 2009;338:b277. [PubMed] [Google Scholar]

81. Duvic M, Lowe L, Rapini RP, Rodriguez S, Levy ML. Эруптивные диспластические невусы, связанные с инфицированием вирусом иммунодефицита человека. Арка Дерматол. 1989; 125: 397–401. [PubMed] [Google Scholar]

82. Rampen FH, Fleuren BA, de Boo TM, Lemmens WA. Распространенность распространенных «приобретенных» невоцитарных и диспластических невусов не связана с воздействием ультрафиолета. J Am Acad Дерматол. 1988;18:679–83. [PubMed] [Google Scholar]

83. Richard MA, Grob JJ, Gouvernet J, et al. Роль солнечного воздействия на невус. Первое исследование в популяциях с контролируемым половозрастным фенотипом. Арка Дерматол. 1993; 129:1280–5. [PubMed] [Google Scholar]

84. Bataille V, Grulich A, Sasieni P, et al. Связь между невусами и меланомой у населения с разным уровнем воздействия солнца: совместное исследование меланомы случай-контроль в Великобритании и Австралии. Бр Дж Рак. 1998; 77: 505–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

85. Augustsson A, Stierner U, Rosdahl I, Suurkula M. Региональное распределение меланоцитарных невусов в зависимости от воздействия солнца и подсчеты для конкретных мест для прогнозирования общего числа невусов. Акта Дерм Венерол. 1992; 72: 123–127. [PubMed] [Google Scholar]

86. Kennedy C, Bajdik CD, Willemze R, De Gruijl FR, Bouwes Bavinck JN. Влияние болезненных солнечных ожогов и пребывания на солнце в течение всей жизни на риск актинического кератоза, себорейных бородавок, меланоцитарных невусов, атипичных невусов и рака кожи. Джей Инвест Дерматол. 2003; 120:1087–9.3. [PubMed] [Google Scholar]

87. Stierner U. Меланоциты, родинки и меланома — исследование воздействия ультрафиолета. Acta Derm Venereol Suppl (Stockh) 1991; 168:1–31. [PubMed] [Google Scholar]

88. Hofmann-Wellenhof R, Wolf P, Smolle J, Reimann-Weber A, Soyer HP, Kerl H. Влияние УФ-терапии на дерматоскопические особенности приобретенных меланоцитарных невусов. J Am Acad Дерматол. 1997; 37: 559–63. [PubMed] [Google Scholar]

89. Gallagher RP, Rivers JK, Lee TK, Bajdik CD, McLean DI, Coldman AJ. Использование солнцезащитных средств широкого спектра действия и развитие новых невусов у белых детей: рандомизированное контролируемое исследование. Джама. 2000;283:2955–60. [PubMed] [Google Scholar]

90. Noz KC, Bauwens M, van Buul PP, et al. Кометный анализ демонстрирует более высокую чувствительность к ультрафиолетовому излучению В к повреждению ДНК в клетках диспластического невуса, чем в обычных меланоцитарных клетках невуса и меланоцитах крайней плоти. Джей Инвест Дерматол. 1996; 106:1198–202. [PubMed] [Google Scholar]

91. Tucker MA, Fraser MC, Goldstein AM, Elder DE, Guerry Dt, Organic SM. Риск меланомы и других видов рака в семьях, предрасположенных к меланоме. Джей Инвест Дерматол. 1993; 100:350С–5С. [PubMed] [Академия Google]

92. Carey WP, Jr, Thompson CJ, Synnestvedt M, et al. Диспластические невусы как фактор риска меланомы у больных семейной меланомой. Рак. 1994;74:3118–25. [PubMed] [Google Scholar]

93. Puig S, Ruiz A, Castel T, et al. Наследственная предрасположенность к нескольким видам рака, но отсутствие связи между синдромом диспластического невуса и CDKN2A в семье меланомы с мутацией в гене CDKN2A (P16INK4A). Хам Жене. 1997; 101: 359–64. [PubMed] [Google Scholar]

94. Барретт Дж. Х., Гаут Р., Ваксмут Р., Бишоп Дж. А., Бишоп Д. Т. Анализ сцепления и ассоциации плотности невуса и области, содержащей ген меланомы CDKN2A, у британских близнецов. Бр Дж Рак. 2003;88:1920–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

95. Rigel DS, Rivers JK, Kopf AW, et al. Диспластические невусы. Маркеры повышенного риска меланомы. Рак. 1989; 63: 386–9. [PubMed] [Google Scholar]

96. Halpern AC, Guerry Dt, Elder DE, et al. Диспластические невусы как маркеры риска спорадической (несемейной) меланомы. Исследование случай-контроль. Арка Дерматол. 1991; 127:995–9. [PubMed] [Google Scholar]

97. Halpern AC, Guerry Dt, Elder DE, Trock B, Synnestvedt M. Когортное исследование меланомы у пациентов с диспластическими невусами. Джей Инвест Дерматол. 1993;100:346С–9С. [PubMed] [Google Scholar]

98. Шорс А.Р., Ким С., Уайт Э. и др. Диспластические невусы с гистологической дисплазией от умеренной до тяжелой степени: фактор риска меланомы. Бр Дж Дерматол. 2006; 155:988–93. [PubMed] [Google Scholar]

99. Титус-Эрнстофф Л., Барнхилл Р.Л., Дюрей П.Х., Эрнстофф М.С., Кирквуд Дж.М. Диспластические невусы по отношению к поверхностно распространяющейся меланоме. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 1993; 2: 99–101. [PubMed] [Google Scholar]

100. Берден А.Д., Ньюэлл Дж., Эндрю Н., Кавана Г., Коннор Дж.М., Макки Р.М. Генетические и экологические влияния в развитии множественной первичной меланомы. Арка Дерматол. 1999;135:261–5. [PubMed] [Google Scholar]

101. Мейер Л.Дж., Шмидт Л.А., Голдгар Д.Е., Пипкорн М.В. Выживаемость и гистопатологические характеристики меланоцитарных невусов человека, трансплантированных бестимусным (голым) мышам. Am J Дерматопатол. 1995; 17: 368–73. [PubMed] [Google Scholar]

102. Ferguson B, Konrad Muller H, Handoko HY, et al. Различная роль путей pRb и Arf/p53 в генезе мышиных родинок и меланомы. Пигментно-клеточная меланома Res. 2010;23:771–80. [PubMed] [Академия Google]

103. Goel VK, Ibrahim N, Jiang G, et al. Меланоцитарная невусоподобная гиперплазия и меланома у трансгенных мышей BRAFV600E. Онкоген. 2009;28:2289–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

104. Dhomen N, Reis-Filho JS, da Rocha Dias S, et al. Онкогенный Braf вызывает старение меланоцитов и меланому у мышей. Раковая клетка. 2009; 15: 294–303. [PubMed] [Google Scholar]

105. Milagre C, Dhomen N, Geyer FC, et al. Мышиная модель меланомы, вызываемая онкогенным KRAS. Рак рез. 2010;70:5549–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

106. Elmets CA, Yusuf N, Hamza S, et al. Местное применение диметилбенз[а]антрацена приводит к образованию множественных меланоцитарных невусов у мышей C3H/HeN. Toxicol Appl Pharmacol. 2004; 195:355–60. [PubMed] [Google Scholar]

107. Clark WH, Jr, Elder DE, Guerry Dt, Epstein MN, Greene MH, Van Horn M. Изучение прогрессирования опухоли: предвестники поверхностно распространяющейся и узловой меланомы. Хум Патол. 1984; 15:1147–65. [PubMed] [Академия Google]

108. Duray PH, Ernstoff MS. Диспластический невус в гистологическом соседстве с приобретенной несемейной меланомой. Клинико-патологический опыт в стационаре на 100 коек. Арка Дерматол. 1987; 123:80–4. [PubMed] [Google Scholar]

109. Masri GD, Clark WH, Jr, Guerry Dt, Halpern A, Thompson CJ, Elder DE. Скрининг и наблюдение за пациентами с высоким риском злокачественной меланомы позволяют выявить более раннее заболевание. J Am Acad Дерматол. 1990; 22:1042–8. [PubMed] [Google Scholar]

110. Tsao H, Bevona C, Goggins W, Quinn T. Скорость трансформации родинок (меланоцитарных невусов) в меланому кожи: популяционная оценка. Арка Дерматол. 2003;139: 282–8. [PubMed] [Google Scholar]

111. Crucioli V, Stilwell J. Гистогенез злокачественной меланомы по отношению к ранее существовавшим пигментным поражениям. Джей Кутан Патол. 1982; 9: 396–404. [PubMed] [Google Scholar]

112. Грубер С.Б., Барнхилл Р.Л., Стенн К.С., Руш Г.К. Невомеланоцитарная пролиферация в сочетании со злокачественной меланомой кожи: многофакторный анализ. J Am Acad Дерматол. 1989; 21: 773–80. [PubMed] [Google Scholar]

113. Маркс Р., Доревич А.П., Мейсон Г. Все ли меланомы происходят от «родинок»? Изучение гистологической связи между меланоцитарными невусами и меланомой. Австралас Дж. Дерматол. 1990;31:77–80. [PubMed] [Google Scholar]

114. Родс А.Р., Харрист Т.Дж., Дэй С.Л., Михм М.С., младший, Фитцпатрик Т.Б., Собер А.Дж. Диспластические меланоцитарные невусы в гистологической ассоциации с 234 первичными меланомами кожи. J Am Acad Дерматол. 1983; 9: 563–74. [PubMed] [Google Scholar]

115. Sagebiel RW. Меланоцитарные невусы в гистологической ассоциации с первичной меланомой кожи поверхностно-распространяющегося и узлового типов: влияние толщины опухоли. Джей Инвест Дерматол. 1993; 100:322С–5С. [PubMed] [Академия Google]

116. Hastrup N, Osterlind A, Jewiecki KT, Hou-Jensen K. Наличие остатков диспластического невуса при злокачественных меланомах. Популяционное исследование 551 злокачественной меланомы. Am J Дерматопатол. 1991; 13: 378–85. [PubMed] [Google Scholar]

117. Черный унитаз. Остаточные диспластические и другие невусы при поверхностно распространяющейся меланоме. Клинические корреляции и связь с солнечным повреждением. Рак. 1988; 62: 163–73. [PubMed] [Google Scholar]

118. Skender-Kalnenas TM, English DR, Heenan PJ. Доброкачественные меланоцитарные поражения: маркеры риска или предшественники меланомы кожи? J Am Acad Дерматол. 1995;33:1000–7. [PubMed] [Google Scholar]

119. Bevona C, Goggins W, Quinn T, Fullerton J, Tsao H. Меланомы кожи, связанные с невусами. Арка Дерматол. 2003; 139:1620–4. [PubMed] [Google Scholar]

120. Гудсон А.Г., Флорелл С.Р., Буше К.М., Гроссман Д. Десятилетие меланом: выявление факторов, связанных с задержкой обнаружения в академической практике. Дерматол Хирург. 2011;37:1620–30. [PubMed] [Google Scholar]

121. Lucas CR, Sanders LL, Murray JC, Myers SA, Hall RP, Grichnik JM. Раннее выявление меланомы: неоднородные дерматоскопические признаки и рост. J Am Acad Дерматол. 2003; 48: 663–71. [PubMed] [Академия Google]

122. Fuller SR, Bowen GM, Tanner B, Florell SR, Grossman D. Цифровой дерматоскопический мониторинг атипичных невусов у пациентов с риском развития меланомы. Дерматол Хирург. 2007; 33:1198–206. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

123. Гудсон А.Г., Флорелл С.Р., Хайд М., Боуэн Г.М., Гроссман Д. Сравнительный анализ всего тела и дерматоскопический фотографический мониторинг невусов в сходных группах пациентов с риском кожных заболеваний. меланома. Дерматол Хирург. 2010;36:1087–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Диспластический невус — StatPearls — NCBI Bookshelf

Программа непрерывного образования

Диспластический невус также называют атипичным или невусом Кларка, и он является предметом многочисленных дискуссий в области дерматологии и дерматопатологии. Это приобретенная родинка, демонстрирующая уникальный клинический и гистопатологический вид, который отличает ее от обычного невуса. Эти родинки выглядят атипично клинически, часто имеют вид яичницы-глазуньи, и врачи обычно проводят биопсию из-за опасений по поводу меланомы. В этом упражнении рассматривается причина и патофизиология диспластического невуса и подчеркивается роль межпрофессиональной команды в его лечении.

Цели:

• Определите этиологию диспластических невусов.

• Вспомните диспластические невусы.

• Перечислите доступные варианты лечения диспластических невусов.

• Обсудите стратегии межпрофессиональной бригады для улучшения координации помощи и результатов лечения пациентов с диспластическими невусами.

Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Диспластический невус также называют атипичным или невусом Кларка, и он является предметом многочисленных дискуссий в области дерматологии и дерматопатологии. Это приобретенная родинка, демонстрирующая уникальный клинический и гистопатологический вид, который отличает ее от обычного невуса. Эти родинки выглядят атипично клинически, часто имеют вид «глазуньи», и врачи обычно проводят биопсию из-за опасений меланомы. Клинический диагноз атипичных невусов основывается на наличии по крайней мере трех из следующих признаков: диаметр более 5 мм, нечеткие границы, неровные края и изменение цвета очагов поражения. Люди с этими невусами имеют повышенный риск развития меланомы, но, вопреки некоторым индивидуальным убеждениям, это банальные невусы.[1][2][3]

Этиология

Этиология диспластических невусов не совсем ясна. Было установлено, что фенотипическое выражение диспластических невусов связано с факторами окружающей среды и генетическими факторами. Такие факторы, как чувствительность к солнцу, светлый оттенок кожи, светлый цвет глаз и волос, а также склонность к веснушкам, являются наследственными чертами, которые сильно предсказывают развитие невусов. Кроме того, было показано, что воздействие ультрафиолетового (УФ) солнечного света усиливает проявление фенотипа диспластических невусов. Более высокая частота фенотипа синдрома диспластического невуса была продемонстрирована в эпидемиологических исследованиях у детей с большим воздействием УФ-излучения в анамнезе.[4][5][6]

Модель последовательного прогрессирования диспластических невусов как промежуточного звена между банальными невусами и меланомой была предложена в прошлом Кларком и до сих пор поддерживается многими дерматологами. Однако эта модель предполагает, что мутации в невусах будут общими с меланомой, что не было четко продемонстрировано в литературе. Кроме того, по оценкам, примерно 25% меланом возникают в ранее существовавших невусах, а 75% меланом возникают de novo. Одно исследование показало, что риск развития диспластического невуса в меланому составляет 0,0005% для людей моложе 40 лет. Диспластические невусы, как правило, остаются стабильными с течением времени.

Эпидемиология

Диспластические невусы могут встречаться приблизительно у 2–18% населения. Люди с этими невусами подвержены повышенному риску меланомы. У представителей белой расы в Соединенных Штатах риск развития меланомы в течение жизни составляет менее 1%, тогда как у пациентов с диспластическими невусами риск превышает 10%. Риск меланомы значительно возрастает до 50% у лиц с семейным анамнезом синдрома диспластического невуса. Диспластические невусы относительно редко встречаются у населения Японии. Заболеваемость диспластическими невусами в педиатрической популяции очень низкая.

Патофизиология

Патофизиология диспластических невусов изучена недостаточно. Характер наследования сложный, так как они встречаются чаще, чем аутосомно-доминантное наследование. В отличие от пациентов с семейной меланомой, которые часто демонстрируют мутацию гена CDKN2A , в диспластических невусах этот мутантный ген обычно не обнаруживается. Недавние исследования показали, что диспластические невусы являются клональными, как и обычные невусы, и некоторые из них имеют изменения в экспрессии BRAF, p16 или p53. Кроме того, было обнаружено, что диспластические невусы имеют более высокую скорость пролиферации, чем обычные невусы, что измеряется пролиферативными маркерами Ki-67 и циклином D1.]

Гистопатология

Гистопатологически диспластические невусы имеют 4 характерных признака, которые помогают отличить их от других невусов или меланомы. Эти особенности включают внутриэпидермальную лентигинозную гиперплазию меланоцитов, цитологическую атипию меланоцитов, ламеллярную и концентрическую фиброплазию (стромальный ответ) и архитектурную атипию. Сложные диспластические невусы часто имеют «признак плеча», при котором эпидермальный компонент выходит за пределы дермального компонента или «накрывает его» [10].

Цитологическая атипия носит случайный характер и включает увеличенные темные ядра с крупными ядрышками. Эта атипия часто оценивается от легкой до тяжелой. Однако это очень субъективно, основано на чтении слайдов дерматопатологом. Цитологическая атипия характерна не только для диспластических невусов и может наблюдаться в любом невусе. Было проведено множество исследований, направленных на изучение соответствия между наблюдателями и внутри дерматопатологов при диагностике диспластических невусов в отношении цитологической классификации атипии. Результаты были неоднозначными и могут сильно различаться от одного дерматопатолога к другому, но предполагается, что оценка отдельного дерматопатолога, вероятно, останется неизменной с течением времени. [10]

Анамнез и физикальное исследование

Диспластические невусы имеют тенденцию быть больше, чем обычные невусы, их диаметр приблизительно превышает 5 мм. Они часто содержат более одного цвета, включая светло-коричневый, темно-коричневый и розовый. Они часто выглядят как «глазунья» с более темным папулезным поражением в центре и более светлым оттенком окружающего макулы. Этот клинический вид нетипичен, и они часто следуют рекомендациям ABCDE для меланомы, включая асимметрию, неровность границ, изменение цвета, диаметр (более 6 мм) и развивающееся поражение. Большинство из этих нетипично выглядящих невусов подвергаются биопсии, так как они вызывают опасения по поводу атипичных родинок или меланомы.[6]

Синдром диспластического невуса возникает у пациентов с 50 или более диспластическими невусами. У этих пациентов атипичные невусы развиваются в подростковом и зрелом возрасте. Говорят, что у пациента синдром диспластического невуса, если у него пять или более атипичных меланоцитарных невусов.

Существует вариант диспластического невуса, описанный в начале 1990-х годов, известный как лентигинозный диспластический невус пожилых людей. Некоторые считают, что это злокачественное невоидное лентиго или развивающаяся или ранняя меланома in situ у пожилых людей. Эти невусы появляются у пожилых людей старше 60 лет и, как правило, возникают на спине у мужчин и на ногах у женщин.

В редких случаях диспластические невусы могут проявляться в форме сыпи, которая в основном наблюдается у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Оценка

Поражение, подозрительное клинически на диспластический невус, должно быть полностью иссечено путем бритья, перфорации или эксцизионной биопсии. Полное удаление поражения позволяет дерматопатологу оценить все поражение на предмет симметричности и определить симптом плеча, который характерен для диспластических невусов. По этой причине инцизионная биопсия не рекомендуется.[11][12]

Дерматоскопия — это инструмент, используемый дерматологами для оценки картины пигментации и вторичных признаков, таких как васкуляризация, при подозрительных поражениях кожи. Имеются четкие и хорошо изученные дерматоскопические признаки, характерные для некоторых новообразований, таких как базально-клеточная карцинома, себорейный кератоз и меланома. Однако в настоящее время нет дерматоскопических критериев, позволяющих отличить диспластические невусы от меланомы in situ.[13]

Лечение/управление

Лечение диспластических невусов является спорным и варьируется от поставщика к поставщику. Опрос врачей организации Американской академии дерматологии показал, что примерно две трети респондентов предпочитают повторно иссекать диспластические невусы, если при первичной биопсии сообщается о положительном крае. Причина этого может заключаться в том, что если не полностью иссеченный невус снова вырос в рубце после биопсии, он может быть клинически и гистологически неотличим от меланомы. Это называется феноменом «псевдомеланомы».

Многие авторы согласны с тем, что большинство диспластических невусов не требуют повторного иссечения после первоначальной биопсии. Фактически, обширный обзор пришел к выводу, что диспластические невусы являются «фундаментальными вариантами обычных невусов». Тем не менее, если врач беспокоится о том, как поражение выглядит клинически, это должно превалировать над тем, что сообщается гистопатологически, и поражение должно быть полностью иссечено. Также общепризнано, что диспластический невус с тяжелой атипией или невус, который гистологически не может быть отличен от меланомы, должен быть повторно иссечен с соответствующими краями (обычно края не менее 5 мм) [13].

Пациентам с диспластическими невусами в анамнезе рекомендуется носить солнцезащитные средства.[13]

Differential Diagnosis

• Blue nevi

• Cutaneous melanoma

• Dermatofibroma

• Lentigo

• Melanocytic nevi

• Spitz nevus

Прогноз

Прогноз для пациентов с диспластическими невусами отличный. Однако у людей с диспластическими невусами в анамнезе повышен риск развития меланомы. Поэтому рекомендуются регулярные осмотры кожи у дерматолога. Лечение слабо диспластических невусов может заключаться только в регулярном наблюдении. Однако сильно диспластические невусы требуют хирургического удаления. В зависимости от степени клинической аномалии умеренно атипичные невусы можно лечить при тщательном наблюдении, если их много, или хирургическом удалении, если их немного.[14][4]

Осложнения

Как и в случае любой родинки, пациенты должны проявлять бдительность в отношении возможного развития меланомы. И пациенты, и их медицинские работники должны быть настороже в отношении изменений в диспластических невусах. Сильно диспластический невус неотличим от ранней меланомы.

Сдерживание и обучение пациентов

Пациентам необходимо рекомендовать избегать ультрафиолетового излучения. Это включает в себя от солнца, а также солярии. Находясь на открытом воздухе на солнце, им следует пользоваться солнцезащитным кремом и прикрывать открытые участки кожи настолько, насколько это практически возможно, с помощью одежды с длинными рукавами, широкополых шляп и другой защитной одежды.

Улучшение результатов работы команды здравоохранения

Диспластические невусы в первую очередь лечит дерматолог. Тем не менее, большинство пациентов сначала обращаются к лечащему врачу или практикующей медсестре с аномальным поражением кожи. Для этих медицинских работников важно сначала проконсультироваться с дерматологом, когда они подозревают диспластический невус.

Поражение, подозрительное клинически на диспластический невус, должно быть полностью иссечено путем бритья, перфорации или эксцизионной биопсии. Полное удаление поражения позволяет дерматопатологу оценить все поражение на предмет симметричности и определить симптом плеча, который характерен для диспластических невусов. По этой причине инцизионная биопсия не рекомендуется.

Дерматоскопия — это инструмент, используемый дерматологами для оценки картины пигментации и вторичных признаков, таких как васкуляризация, при подозрительных поражениях кожи. Существуют четкие и хорошо изученные дерматоскопические признаки, характерные для некоторых новообразований, таких как базально-клеточная карцинома, себорейный кератоз и меланома. Однако в настоящее время нет дерматоскопических критериев, позволяющих отличить диспластические невусы от меланомы in situ.

Контрольные вопросы

• Доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

• Прокомментируйте эту статью.

Ссылки

1.

Стразулла Л.С., Ли К., Чжу К., Оховат Д.П., Ли С.Дж., Ким К.С. Клинико-патологические, ошибочные диагнозы и различия в выживаемости между клинически бесцветными меланомами и пигментными меланомами. J Am Acad Дерматол. 2019 май;80(5):1292-1298. [PubMed: 30654075]

2.

де Унамуно Бустос Б., Сахукильо Торралба А., Молес Поведа П., Перес Симо Г., Симарро Фаринос Дж., Ллавадор Рос М., Паланка Суэла С., Ботелла Эстрада Р. Выражение теломеразы в Серия меланоцитарных новообразований. Actas Dermosifiliogr (англ. ред.). 2019Апр; 110(3):212-219. [PubMed: 30591199]

3.

Салми С., Сиисконен Х. , Сиронен Р., Тюйнеля-Корхонен К., Хиршовиц-Герц Б., Валконен М., Аувинен П., Пасонен-Сеппянен С. Количество и локализация CD68+ и Макрофаги CD163+ на разных стадиях меланомы кожи. Меланома рез. 2019 июнь; 29 (3): 237-247. [Бесплатная статья PMC: PMC6493694] [PubMed: 30399061]

4.

Bsirini C, Smoller BR. Гистологическая имитация злокачественной меланомы. Singapore Med J. 2018, ноябрь; 59(11):602-607. [Бесплатная статья PMC: PMC6250758] [PubMed: 29774360]

5.

Colebatch AJ, Scolyer RA. Траектории предракового состояния на пути от меланоцита к меланоме. Патология. 2018 янв;50(1):16-23. [PubMed: 29132722]

6.

Tan SY, Strazzulla LC, Li X, Park JJ, Lee SJ, Kim CC. Ассоциация клинико-патологических особенностей меланомы с общим количеством родинок и диспластическими невусами в анамнезе: перекрестное ретроспективное исследование в академическом центре. Клин Эксп Дерматол. 2018 июль; 43 (5): 566-572. [В паблике: 29450912]

7.

Винкельманн Р.Р., Фарберг А.С., Глейзер А.М., Кокерелл С.Дж., Собер А.Дж., Сигел Д.М., Личман С.А., Хай В.А., Марковиц О., Берман Б., Паризер Д.М., Гольденберг Г., Розен Т., Ригель ДС. Интеграция технологий, связанных с раком кожи, в клиническую практику. Дерматол клин. 2017 окт; 35 (4): 565-576. [PubMed: 28886814]

8.

Мэдиган Л.М., Трейгер Г., Коэн Л.Л. Соблюдение серийного дерматоскопического мониторинга: академическая перспектива. J Am Acad Дерматол. 2016 декабрь;75(6):1171-1175. [В паблике: 27665211]

9.

Рагхаван Д. Кожные проявления злокачественных новообразований мочеполовой системы. Семин Онкол. 2016 июнь;43(3):347-52. [PubMed: 27178687]

10.

Вальдебран М., Бандино Дж., Эльбендари А., Гад А., Арудра К.С., де Фероди С., Эльстон Д.М. Ядерные и цитоплазматические особенности в диагностике невусов Кларка. Джей Кутан Патол. 2018 март; 45(3):204-207. [Бесплатная статья PMC: PMC6075672] [PubMed: 29193203]

11.