Ботулотоксины виды: Ботокс и другие виды инъекций: что нужно знать

Содержание

Ботокс и другие виды инъекций: что нужно знать

Современная инъекционная косметология обещает оперативно вернуть лицу «молодые» характеристики без боли и нежелательных последствий. Но прежде чем решиться на первый бьюти-укол, было бы неплохо иметь представление о том, что вообще сегодня есть на рынке.

Расшифровываем значения терминов, выясняем механизм действия каждой инъекции, присматриваем подходящую методику лично для себя.

Когда мы говорим об уколах красоты, важно понимать, что именно скрывается за каждым из них. Да, по сути, любая бьюти-инъекция нацелена на коррекцию возрастных признаков. Но есть масса нюансов. Пройдемся по основным инъекционным техникам.

Ботулотоксин

Ботулинотерапия — одна из самых востребованных методик в косметологии. На данный момент в России зарегистрировано и разрешено к использованию шесть препаратов. Все они содержат ботулинический нейропротеин и незначительно отличаются друг от друга — например, молекулярной массой и стабилизационными добавками. Самые популярные препараты на сегодняшний день — это «Ботокс» (США), «Диспорт» (Франция), «Релатокс» (Россия), «Ксеомин» (Германия), «Ботулакс» (Корея) и «Лантокс» (Китай).

Инъекции ботулотоксина применяются для того, чтобы успокоить чрезмерную мимику той или иной мышцы на лице. Выбор препарата — на усмотрение косметолога. Во многом это зависит от того, каким из них он владеет лучше. Ведь у каждого есть свои особенности и дозировки. Например, я владею всеми вариантами ботулотоксина, но очень люблю работать именно с «Ботоксом», а также его отличным корейским аналогом «Ботулаксом». В каких-то случаях я предпочитаю «Релатокс», особенно для мужчин и женщин с мужским типом строения лица.

Для людей определенной профессии (например, певцов или актеров) будет предпочтительнее «Ксеомин». Он держится в тканях не так долго, зато способен сохранять мимику.

Важно: ботулотоксин не работает с кожей, а лишь ограничивает работу мышц! Причем речь не идет о мышечной атрофии. Препарат разрывает нервно-мышечную связь. То есть мышца кровоснабжается, нормально функционирует, но не сокращается. Мимические мышцы крепятся к коже и с возрастом начинают сильнее ее тянуть. Поскольку с возрастом уровень коллагена и эластина (основных структурных белков дермы, обеспечивающих коже упругость и тонус) падает, образуются мимические морщины. Если морщина перешла в статическую фазу, то есть видна в спокойном состоянии, ботулотоксин не решит эту проблему, в чем часто заблуждаются многие пациенты. Для коррекции заломов потребуется заполнение морщин гиалуроновой кислотой и подключение аппаратных методик. Ботулотоксин сможет расслабить мышцу и натянуть кожу, сделать морщины менее заметными. Многие пациенты дожидаются определенного возраста, чтобы впервые уколоть ботулотоксин, и упускают время. Я считаю, что ботулотоксин — это препарат для молодых (до 40 лет), который по мере использования отучает хмуриться или щуриться. Лучшая работа с морщинами — это их профилактика.

Биоревитализация и мезотерапия

Эти техники имеют определенные сходства. Обе направлены на восполнение гидрорезерва кожи, ее питание, обогащение аминокислотами, микроэлементами, пептидами, а также на стимуляцию фибробластов, производящих коллаген и эластин.

После 25 лет естественная выработка фибробластов снижается, что требует стимуляции с применением различных мезотерапевтических коктейлей и биоревитализантов.

Если мы говорим о биоревитализации, препараты для проведения этой процедуры будут обязательно с гиалуроновой кислотой и в виде геля, а количество процедур не будет превышать трех, максимум пяти — в зависимости от исходного состояния кожи.

Мезопрепараты, в свою очередь, могут как содержать, так и не содержать гиалуроновую кислоту. Они представлены в жидком виде, поэтому так и называются — мезококтейли. Помимо гиалуроновой кислоты в их состав могут входить витамины, минералы, растительные экстракты. Благодаря этому мезопрепараты широко используются в терапии при решении дерматологических (акне, розацеа, купероз) и трихологических проблем и применяются в области тела, лица и волосистой части кожи головы.

Учитывая реалии жизни в больших городах, где основные пожелания пациентов сводятся к максимальному эффекту и минимальной реабилитации, я отдаю предпочтение биоревитализантам. В отличие от мезотерапии, подразумевающей более частые курсы, гелевая текстура биоревитализантов позволяет получить быстрый эффект от незначительного количества процедур с редкими интервалами. Мезотерапию я бы рекомендовала девушкам и юношам до 25 лет, либо пациентам 25−30 лет с очень хорошей кожей. Если пациент курит, злоупотребляет алкоголем, солярием, работает в офисе с кондиционером, то есть смысл сделать выбор в пользу легкого биоревитализанта.

Перед процедурами мезотерапии или биоревитализации рекомендуется соблюдать питьевой режим. Эффект от процедуры в данном случае будет гораздо выше.

Плазмотерапия

Инъекционная процедура, во время которой обогащенная тромбоцитами собственная плазма пациента вводится под кожу. Тромбоциты играют важнейшую роль в процессах заживления и регенерации поврежденных тканей организма. Поэтому плазма значительно увеличивает эффективность многих методов лечения. Она может назначаться в трихологической терапии для активации роста волос. В сочетании с другими процедурами плазмотерапия прекрасно работает в протоколах лечения акне, розацеа, оказывая прекрасный противовоспалительный и имунномодулирующий эффект. В антивозрастных процедурах плазма приводит к регенерации клеток, обновлению коллагено-эластиновых волокон, выравнивает тон кожи и заметно улучшает ее качество.

Филлеры

Филлеры используются для коррекции возрастных изменений. Филлеры на основе гиалуроновой кислоты более стойкие. Например, гель, содержащийся в биоревитализанте, разрушается не позже чем через неделю. Гель на основе гиалуроновой кислоты для контурной пластики будет держаться в коже не менее месяца. Это зависит от образа жизни, а также от сопутствующих заболеваний. Например, при гипотиреозе повышена активность фермента гиалуронидазы, который разрушает гиалуроновую кислоту. При этом заболевании эффект будет не такой продолжительный.

Можно условно выделить три типа филлеров.

1. Более мягкие филлеры подходят для заполнения поверхностных морщин (лоб, «гусиные лапки» в уголках глаз, мелкие носогубные морщины, легкое увлажнение губ), а также для биоармирования — создания гиалуроновой сетки на лице, уплотнения кожи.

2. Филлеры средней плотности рекомендованы для работы с «кольцами Венеры» (морщинами на шее), заполнения носогубных складок, контурной пластики губ, подъема уголков рта, а также для увлажнения мочки уха — довольно редкой, но востребованной процедуры у пациентов после 45 лет.

3. Жесткие филлеры применяются для увеличения скул, подбородка, углов челюсти — словом, для скульптурирования лица и акцентирования определенных зон на лице.

Коллагеностимуляторы

Хотя филлеры на основе гиалуроновой кислоты также стимулируют клетки-фибробласты к выработке коллагена, более мощными по действию являются препараты на основе гидроксиапатита кальция и полимолочной кислоты. К ним относятся «Радиес» (Radiesse), «Скульптра» (Sculptra) и «Эстефил» (Aesthefill). Они подходят для работы с лицом и шеей и отлично стимулируют синтез коллагена. Как правило, рекомендуется одна или несколько процедур в зависимости от возраста пациента. Препараты на ура решают проблему дряблости кожи, мелких морщин в области лица, шеи и подбородка.

Липолитики (жиросжигающие препараты)

Липолитики бывают прямые (действующие непосредственно на адипоцит — жировую клетку, — путем разрушения ее мембраны) и непрямые (выводят лишнюю жидкость, улучшают микроциркуляцию, стимулируя процесс похудения).

В названиях прямых липолитиков обычно присутствуют фосфатидилхолин и дезоксихолат натрия (это соли желчных кислот). Если в составе их нет, значит перед вами липолитик непрямой.

Для лица — деликатной зоны с тонкой жировой прослойкой — я рекомендую однозначно непрямые.

Прямым липолитиком нужно работать строго в жировом слое, в противном случае можно попасть в мышцу или получить втяжение (неравномерный эффект).

Для тела показаны липолитики прямые или комбинированные. Здесь жировой слой развит гораздо лучше, и получить осложнение маловероятно.

Как и у любой процедуры, у инъекций липолитиков тоже есть определенные нюансы. Например, с помощью липолитиков нельзя похудеть, а можно лишь локально уменьшить объем. Если кожа на обрабатываемой зоне потеряла упругость и провисла, сначала надо улучшить ее качество, а уже потом прибегать к липолитикам. Результат от терапии будет держаться при условии правильного питания и минимальных физнагрузок.

Липотерапия прекрасно подойдет для жировых ловушек, которые не поддаются спорту и питанию (живот, галифе, колени, второй подбородок).

О совмещении техник

Инъекции можно совмещать с интервалом по времени или в одном шприце. Например, после фиксации лобной мышцы ботулотоксином я приглашаю пациента на обработку морщин легким биоревитализантом. Это хорошая стратегия для пациентов после 25 лет. Результат — добротное увлажнение кожи и прекрасный внешний вид.

Можно также использовать разные препараты в комплексе, например ботулотоксин и мезококтейли. Такая методика получила название «нейромезолифтинг» (или методика Макса Адама Шерера). Процедура выполняется с помощью ботулотоксина «Релатокс» и французского биоревитализирующего коктейля NCTF135.

Сначала мышцы лба и межбровья, которые часто беспокоят мужчин, обрабатываются ботулотоксином. Затем все лицо — мезококтейлем с добавленным в него ботулотоксином. Процедура решает проблему повышенной жирности лица, купероза, мелких морщин и разлитой красноты. Это не лечебная процедура, но эстетический эффект, который длится от 4 до 6 месяцев, порадует уже через 2 недели после процедуры.

Какие инъекции востребованы у мужчин?

За последнее время увеличился спрос на инъекции среди мужской аудитории. Мужчины стали менее стеснительны в вопросах ухода и понимают, что внешний вид должен соответствовать социальному статусу. Современная косметология способна на многое. Подтянутая ухоженная кожа повышает собственную значимость, дает возможность визуально стать ощутимо моложе, выглядеть здоровым, а с помощью филлеров — еще и гармонизировать природные черты лица.

Спрос на биоревитализацию возникает обычно после 35 лет. Но большинство пациентов не готово ходить в папулах (уплотнения в виде подкожных бугорков, которые образуются в месте укола, сделанного на глубину около 2 мм под острым углом тонкой иглой; в нормальной ситуации папулы через некоторое время проходят самостоятельно. — Esquire). В этом случае я рекомендую инъекционную методику Profhilo. Это запатентованный комплекс гиалуроновых кислот, который вводится в пять точек на каждой половине лица. Мужчина сразу может увидеть эффект лифтинга и здоровый румянец. Плюс этой процедуры — в отсутствии реабилитационного периода. Мужчина после нее может сразу отправляться на важную встречу или на свидание.

Также среди мужчин очень востребована мезотерапия волосистой части кожи головы, которая назначается для решения различных трихологических проблем: андрогенетической алопеции (облысения), повышенной потливости головы, себореи (перхоть). Разнообразные мезотерапевтические коктейли улучшают работу волосяных фолликулов, снижают повышенную сальность и восстанавливают рост волос.

Мужчины охотно приходят и на мезотерапию кожи лица. Они осознанно выбирают именно эту процедуру, понимая, что аминокислоты и витамины увлажняют кожу и повышают ее тонус. Кстати, для тех, кто не переносит иглы, существует неинвазивная мезотерапия.

Инъекции ботулотоксина также применяются в комплексе лечения андрогенетической алопеции. Эта методика усиливает кровоток и снижает потливость кожи головы, усиливая положительную динамику терапии.

Сейчас большой популярностью пользуется процедура устранения гипергидроза — повышенной потливости. В мышечную впадину вводится ботулотоксин, что позволяет мужчинам избавиться от неприятных ощущений на 2−3 месяца.

Обычно мужчины просят оставить морщины на лбу и в области вокруг глаз, поэтому для них создан специальный протокол, который сохраняет мимику живой, естественной, без следов вмешательства косметолога.

С помощью инъекций ботулотоксина можно, например, приподнять верхнее веко. После процедуры у пациента будет более открытый и уверенный взгляд.

Что касается скульптурирования лица, то запросы мужчин связаны чаще всего с более мужественным (волевым) подбородком. Такого результата, который сохранится от полугода до года, можно добиться при помощи филлеров гиалуроновой кислоты.

Курс плазмотерапии может быть назначен заядлым курильщикам с тусклой кожей, расширенными сосудами и нарушенным гидролипидным барьером. Это также одна из лучших процедур в комплексной терапии при назначении трихологического лечения.

Читайте также:

Стесняюсь спросить: 12 важных вопросов про ботокс

Почему отекает лицо и как с этим бороться?

Ботокс, Диспорт, Ксеомин, Лантокс, Нейронокс, Релатокс

На пути к восстановлению прежней красоты и молодости женщинам встречается множество процедур и препаратов. Так, одна из самых популярных процедур — введение ботокса — приводит многих пациентов в замешательство: какая разница в применении препарата Ботокс, Диспорт, Ксеомин и других? Какой из них лучше/хуже, дороже или дешевле? Попробуем раз и навсегда разобраться с этими вопросами.

Ботулинический токсин типа А используется в косметологии на протяжении нескольких десятилетий. Его задачей является устранение мимических морщин за счёт релаксации мышечного волокна, а также коррекция гипергидроза. Токсин блокирует нервно-мышечную передачу, тем самым расслабляя мышцу.

Наиболее известными на сегодняшний день являются следующие препараты: Ботокс, Диспорт, Ксеомин, Лантокс, Релатокс. Данные средства сертифицированы и разрешены к применению на территории РФ.

Мы проанализируем и сравним состав наиболее распространенных ботулотоксинов типа А, а также постараемся сравнить их на основе анализа этих данных.

Сравнительная таблица состава ботулотоксинов






Вид токсина/характеристикиБотоксДиспортКсеоминЛантоксНейроноксРелатокс
Единицы100 ЕД500 ЕД100 ЕД50 и 100 ЕД100 ЕД50 и 100 ЕД
Молекулярная масса900 кДа500 кДа150 кДа900 кДа900 кДа150 кДа
Альбумин500 мкг125 мкг1 мг500 мкг
Вспом-ные веществаNaCl
900 мкг
Лактоза
2,5 мг
Сахароза
4,7 мг
Желатин 5 мг
Декстран 25 мг
Cахароза 25 мг
NaCl
900 мкг
Желатин 6 мг
Мальтоза 12 мг

Единицы активности отражают дозировку препаратов. Одна единица активности соответствует средней летальной дозе (LD50) для самок мышей среднего веса. Методики определения единиц активности индивидуальны и не раскрываются производителями, поэтому они неэквивалентны друг другу. Ориентировочно установлено, что 1 ЕД Ботокса по активности практически равна 1 ЕД Ксеомина, Лантокса, Нейронокса и Релатокса, и 3 ЕД Диспорта. Но еще раз сделаю акцент на том, что знак равенства в данном случае ставить нельзя. На практике при эквивалентном введении разных препаратов будет наблюдаться разная выраженность эффекта и продолжительность действия. Это обусловлено также тем, что каждая серия препарата может отличаться по активности +/- 10%, что отражается в сертификатах, предоставляемых производителем с каждой партией токсинов. Ботулотоксины являются биологическим продуктом, с чем и связаны сложности его стандартизации и хранения.

Размер частиц (молекулярная масса) ботулотоксинов также отличатся (см. таблицу). Чем меньше размер частиц, тем больше диффузия препарата, тем большую площадь можно «охватить» одной инъекцией. Высокая степень диффузии в руках неопытного врача может привести к нежелательным побочным эффектам за счет распространения препарата на соседние мышцы. С другой стороны данное свойство обеспечивает более равномерное действие на мышцу, более «сильный» и быстрый эффект.

Альбумин — основное стабилизационное вещество. Функции данного белка — связывание ботулотоксина, ограничение диффузии препарата, а также ограничение его активности. Чем больше альбумина, тем более тонко работает препарат, и тем «мягче» его действие.

Вспомогательные вещества и их влияние на стабильность, диффузию и активность препаратов, к сожалению, в литературе не описаны, что не позволяет оценить и с точностью сравнить препараты между собой.

Качественное сравнение ботулотоксинов

Ботокс / Botox (Allergan, США)

Ботокс — самый первый препарат, по праву называющийся «эталоном ботулинотерапии». В его составе представлен очищенный ботулинический токсин типа А в комплексе с сывороточным человеческим альбумином (0,5 мг) и натрия хлоридом (0,9 мг). Благодаря большому размеру молекулы 900 кДА и концентрации альбумина (средний показатель среди остальных препаратов),Ботокс обладает достаточно ограниченной диффузией и позволяет достичь ожидаемого результата даже в сложных точках введения, его эффект всегда предсказуем для врачей. Это позволяет избежать осложнений, побочных эффектов, а также сохранить естественное выражение лица. Однако содержание альбумина в такой концентрации говорит еще и о силе действия препарата: чем меньше содержание альбумина, тем сильнее эффект. Из этого следует вывод, что Ботокс имеет среднюю силу действия и обеспечивает мягкий эффект, в сравнении с другими препаратами, что мы видим и на практике. Поэтому врачи-косметологи рекомендуют начинать процедуры ботулинотерапии именно с этого препарата.

Стоимость Ботокса

Стоимость ботокса варьирует от 350-400р за единицу. Как и в любых других токсинах определение количества единиц пациентом «на глаз» затруднительно, поэтому рекомендуется при определении стоимости процедуры руководствоваться общепринятыми значениями количества единиц для различных зон.

Количество единиц необходимых для коррекции определенной зоны зависит от множества факторов и определяется при очной консультации.

Ориентировочное количество единиц препарата Ботокс:
  • область лба: 5-10 ед.
  • переносица: 5-15 ед.
  • область глаз: 10-20 ед.

Действие препарата становится заметным на 4-5 день после процедуры, а полный эффект наступает через 14 дней после введения. Длительность действия ботулотоксина типа А в препарате Ботокс зависит от индивидуальной скорости метаболизма, и составляет около 4 месяцев.

Побочные эффекты и осложнения Ботокса

Побочные эффекты встречаются крайне редко, но, тем не менее, риск возникновения таковых имеется:

  • Эффекты местного характера, относительное безобидные осложнения, связанные с реакцией организма на препарат: подкожные кровоизлияния, аллергические реакции, отечность, покраснение и зуд в местах инъекций, ощущение «стянутости». Самостоятельно проходят в течение нескольких часов или дней.
  • Общее воздействие на организм: общие аллергические реакции, кожная парестезия (расстройства тактильно и температурной чувствительности, болезненность при пальпации), расстройства ЖКТ, головная боль, общая мышечная слабость.
  • При многократном превышении дозировки может наступить затруднение дыхания и глотания. За исключением аллергической реакции, все эти последствия являются результатом попадания токсина в кровеносное русло, а следовательно говорит о неграмотности специалиста, проводившего процедуру.
  • Эстетические последствия, как правило, являются результатом работы неопытного специалиста. К этой группе относятся: птоз, диплопия, маскообразное лицо, асимметрия лица. Такие эффекты возможны в случае введения токсина в неправильную область или неправильно подобранная доза препарата.

Диспорт / Dysport (Ipsen, Франция)

Диспорт — главный конкурент для препарата Ботокс. В его составе также содержится ботулинический токсин типа А и сывороточный человеческий альбумин (125 мкг), вспомогательное вещество — лактозы моногидрат (2,5 мг). Он характеризуется более низкой молекулярной массой и высокой способностью диффузии в соседние ткани. Помимо эффекта диффузии, низкая концентрация альбумина в составе препарата существенно увеличивает «силу» его действия и в руках опытных специалистов позволяет достичь отличных результатов.

Единицы активности Диспорта не могут сравниваться с таковыми у Ботокса. Ориентировочно 1 Ед Ботокса равна 2,5-3 Ед Диспорта. Таким образом, и расчет дозы и способы введения этих препаратов будут отличаться. Это и затрудняет переход с одного препарата на другой и прогноз эффекта даже при эквивалентом расчете.

Стоимость Диспорта

Стоимость одной единицы Диспорта составляет около 120-150 р. Однако за счет необходимости введения большего количества единиц, стоимость двух препаратов Ботокс и Диспорт относительно одинаковая.

Ориентировочное количество единиц препарата Диспорт
  • область лба: 20-40 ед.
  • переносица: 20-55 ед.
  • область глаз: 35-75 ед.

Действие препарата становится заметным несколько раньше, чем у Ботокса, и наступает на 2-3 день после процедуры. Однако отсроченный, полный эффект наступает в такие же сроки: до 14 дня с момента введения.

Длительность сохраняемого результата на практике больше, чем у Ботокса и составляет, в среднем, около 5 месяцев.

Побочные эффекты и осложнения Диспорта

Одновременным достоинством и недостатком препарата является его способность к диффузии в соседние ткани. Вследствие этого, повышается вероятность возникновения нежелательных явлений, например: опущение верхнего века, подъём бровей и др. Однако, грамотный специалист, квалифицированный врач-косметолог способен превратить этот недостаток в достоинство препарата и сделать эффект от коррекции более мягким и естественным.

Остальные побочные эффекты и осложнения возникают крайне редко и сопоставимы с действием Ботокса.

Ксеомин / Xeomin (Merz Aesthetics, Германия)

Ксеомин — относительно новый препарат с ботулотоксином типа А. В составе препарата, помимо ботулотоксина типа А, содержится 1 мг альбумина и 4,7 мг сахарозы.

Низкая молекулярная масса 150 кДа компенсируется высоким содержанием альбумина 1 мг. Поэтому по поведению в тканях Ксеомин ближе к Ботоксу, чем к Диспорту. Обладает мягким эффектом и средней степенью диффузии в ткани. С препаратом достаточно легко работать даже начинающему врачу. Ксеомин не требует особых условий хранения (в отличие от остальных препаратов) и сохраняет свои свойства при комнатной температуре. Его используют для коррекции верхней, средней и нижней частей лица; окологлазничной области; в области шеи. 1 Ед Ксеомина ориентировочна равна 1 Ед Ботокса.

Действие препарата наступает достаточно быстро на 2-3 день после введения, а заключительный эффект можно увидеть на 12-14 день.

Недостатки Ксеомина

Стоимость и концентрация препарата схожа с таковой у Ботокса, но концентрация альбумина в 2 раза выше в Ксеомине, отсюда более слабое и менее длительное действие токсина (от 3 до, максимум, 6 месяцев).

Побочные эффекты и осложнения Ксеомина

Ввиду высокой степени очистки препарата и его недавним дебютом в сфере косметологии, негативных отзывов о его применении крайне мало. Ожидаемые, мягкие побочные эффекты: припухлость, жжение, кровоподтеки в месте укола, головная боль.

Как правило, из-за нарушения техники введения препарата можно встретить следующие нежелательные эффекты: птоз верхнего века, провисание тканей, асимметрия лица.

Нейронокс / Neuronox (Medytox, Южная Корея)

Нейронокс — еще один аналог препаратов, содержащих ботулотоксин типа А (100 ЕД), человеческий сывороточный альбумин (500 мкг) и вспомогательное вещество натрия хлорид (900 мкг). Как видите, состав идентичен таковому у Ботокса. Достоинством препарата является неспособность проникать в соседние ткани, благодаря его высокой молекулярной массе и средней концентрацией альбумина.

Нейронокс широко применяется для разглаживания мимических морщин и временной коррекции гипергидроза. Побочные эффекты и осложнения см. раздел по препарату Ботокс.

Лантокс / Lantox (Lanzhou Institute of Biological Products, Китай)

Очередной препарат, содержащий ботулотоксин типа А (50 или 100 ЕД) и несколько вспомогательных веществ: желатин 5 мг, декстран 25 мг, сахароза 25 мг. По утверждениям разработчиков, желатин в составе препарата позволяет придать большую стабильность молекуле токсина и предотвратить его избыточную диффузию. Эффективность Лантокса доказана как при коррекции морщин, так и в борьбе с гипергидрозом. Действие препарата начинается от 24 ч после введения и достигает максимального результата на 14 день, эффект сохраняется на 3-6 месяцев.

Как указано выше, сравнить диффузию и поведение в тканях данного препарата невозможно в виду отсутствия сравнительной информации о свойствах альбумина и желатина. На практике препарат показал достаточно хорошие результаты, среднюю диффузию. Эффект при эквивалентной дозе сильнее, чем у Ботокса и мягче, чем у Диспорта.

Побочные эффекты и осложнения Лантокса

При использовании препарата в правильных дозах, побочные эффекты встречаются менее, чем у 10% пациентов. К ним относятся: отечность и покраснение кожи в месте инъекции, мелкие синячки или экхимозы, головная боль.

В 3% случаев могут встречаться осложнения: аллергические реакции на компонент препарата, инфицирование в месте введения, птоз/асимметрия/дезартикуляция (при диффузии препарата в соседние мышцы).

Релатокс (ФГУП НПО «Микроген», Россия)

Релатокс — первый препарат, содержащий ботулотоксин российского производства. В его составе присутствуют также желатин (6 мг) и мальтоза (12 мг). Альбумин отсутствует, а размер частиц крайне мал 100-150 мкм, что будет обеспечивать более быстрый эффект по сравнению с Лантоксом. Диффузию и активность препарата сложно сравнивать с Ботоксом в виду отсутствия альбумина.

Показаниями к применению Релатокса будут также мимические морщины в области глаз, лба, рта, переносицы, на спинке носа; повышенное потоотделение подмышечных впадин, кожи ладоней и ступней. Эффект от уколов начинает развиваться уже через 30 минут после введения препарата, а полный эффект достигается через несколько дней. Длительность действия препарата составляет около 4 месяцев. Дозировки и единицы измерения идентичны с препаратом Ботокс благодаря чему косметологам очень просто переходить с одного препарата на другой.

К достоинствам препарата можно отнести стоимость: единица Релатокса обходится в среднем на 10-15% дешевле, чем Ботокса. К недостаткам препарата относится относительная болезненность уколов, в сравнении с другими препаратами, и повышенная способность к диффузии.


Авторы материала: Врач Чиликова Д.В., врач-косметолог Лачинова Н.М. Все права защищены.

ТОП-9 препаратов для процедуры ботокса для лица

Рубрика: Инъекционная косметология

Опубликовано 05.01.2019   ·  
Комментарии: 0

  ·  
На чтение: 8 мин
  ·  
Просмотры:

47 076

Ботокс для лица процедура- это процедура для устранения морщин и гипергидроза (повышенная потливость).  В составе препарата содержится ботулотоксин, который приводит к блокировке мышц и работы сальных желез. При введении данного препарата имеются показания и противопоказания, особенности введения.

Содержание статьи

Описание препарата

Ботулотоксин – это органический токсин белковой природы, который вырабатывается бактериями. Ботулотоксин тип А во время процедуры ботулинотерапии вводится в мышцу, в результате по мышце импульсы не передаются и она перестает сокращаться.

В отличии от других препаратов, используемых в косметологии, ботулотоксин блокирует передачу нервного импульса в мышечной ткани, в результате чего мышца расслабляется и мимические морщины исчезают.

В косметологии применяют большое количество препаратов, содержащих ботулотоксин типа А, главное их отличие только в количестве вводимых доз, для коррекции косметических недостатков.

Препараты, применяемые для процедуры ботулинотерапии:

Ботокс (Botox)

Ботокс (Botox)

 Ботокс — миорелаксант, содержащий ботулотоксин типа А, один из самых популярных препаратов для проведения процедуры ботулинотерапии. Существует на рынке с 1994 года, зарекомендовал себя как надежный действенный препарат, из недостатков отмечена высокая цена, потому что «Botox»-это бренд. При введении препарата возникает минимум осложнений благодаря уникальной формуле препарата. Максимальный эффект наступает на 14 день после процедуры, видимый эффект виден 8 месяцев. Препарат Ботокс разводят в соответствии с инструкцией. Храниться препарат в морозильнике, разведенный препарат содержится в холодильнике. После истечения срока годности ботокс утилизируется. Хранить препарат следует в недоступном для детей месте.

 Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 1 флакон/ 100 ЕД.

Производитель: компания Allergan, США.

Диспорт(DYSPORT)

Диспорт

Диспорт — это препарат такое же как ботекс, ботокс процедура для лица проводится,  используя другую дозировку. В отличии от Ботокса препарат Диспорт содержит 500 единиц активного вещества, а в Ботоксе- 100 единиц. Поэтому различается стоимость на процедуру. Кроме того в препарате используется лактоза, как стабилизирующая среда, что в последствии становится причиной нежелательных аллергических реакций. Диспорт очень популярный препарат, как и Ботокс. Его используют не только в косметологической практике, но и в общей медицинской.

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 1 флакон/ 500 ЕД.

Производитель: компания Allergan, Франция.

Ботулакс (Botulax)

Ботулакс (Botulax)

Ботулакс — это аналог ботокса, который не уступает по эффективности препаратам Ботокс и Диспорт. Процедура ботокса для лица проводят препаратом Ботулакс по схеме. Этот препарат очень популярен, он имеет высокую эффективность при низкой стоимости себестоимости препарата. Устранение мимических морщин и гипергидроза происходит на срок до 6 месяцев, после истечения этого срока следует проводить процедуру снова.

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 1 флакон/ 100 ЕД и 200 ЕД.

Производитель: компания Hugel inc., Южная Корея.

Нейронокс (Neuronox)

Нейронокс (Neuronox)

 Нейронокс — это аналог ботокса, который не уступает по эффективности препаратам Ботокс и Диспорт. Neuronox-100 – популярное средство во многих странах мира. Изготавливается известной южнокорейской компанией Medytox Inc. В основу препарата входит ботулотоксин типа А, стабилизированный протеинами и гемагглютинином. Данный миорелаксант блокирует передачу нервных импульсов, обеспечивая локальный паралич лицевых мышц. Действие препарата продолжается в течение 3-4 мес.

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 1 флакон/ 100 ЕД.

Производитель: компания Medytox Inc., Южная Корея.

Рейфанекс (Refinex)

Рейфанекс (Refinex)

Основа препарата – очищенный ботулотоксин типа А. Он блокирует синтез ацетилхолина, что обеспечивает временное снижение активности лицевой мускулатуры. Средство применяется не только в косметологии, но и в медицине для лечения гипергидроза и неконтролируемого сокращения мышц лица (блефароспазм, гемиспазм). Уколы ботокса в лицо проводят по схеме. Главная особенность препарата Рейфанекс от других препаратов, содержащих ботулотоксин типа А, в том, что длительность его действия намного выше.

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 1 флакон/ 100 ЕД и 50 ЕД.

Ксеомин

(Xeomin)

Ксеомин (Xeomin)

 Ксеомин содержит ботулотоксин типа А. В составе Ботокса и Диспорта содержатся белки, которые являются консервантом, которые вызывают в некоторых случаях ответную реакцию на организма на введение в виде гиперимии и оттека в месте введения. В Ксеомине не содержится белка, в составе препарата только активный нейротоксин, без примесей и консервантов, что значительно снижает риск появления возможных аллергических реакций.

Препарат обладает более низкой молекулярной массой, в сравнении с аналогами, что делает возможным его введение мезотехникой. Эффект достигается быстро, в течение 2-3 суток, но при этом снижена продолжительность- 4 месяца.

Как дополнительный минус- это ограниченность использования препарата, ксеомин не используется для лечения гипергидроза.

 Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 1 флакон/ 100 ЕД и 50 ЕД.

Производитель: компания «Merz»., Германия.

 Релатокс

Релатокс

Релатокс представляет собой ботулотоксин типа А и является аналогом зарубежным препаратам Диспорту, Ботоксу и Ксеомину. Релатокс производится российской компанией НПО Микроген. Релатокс прошел все клинические испытания, где была доказана его безопасность. Молекула ботулотоксина типа А образована длинными и короткими цепями, связанными между собой атомами серы. Длинная цепь без труда соединяется с рецепторами нейронов, а короткая блокирует выделение белка из нейромедиаторов.

 Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 1 флакон/ 100 ЕД и 50 ЕД.

Производитель: компания НПО Микроген , Россия.

Набота (Nabota)

Набота (Nabota)

Набота — южнокорейский препарат, в составе содержит ботулотоксин типа А, аналог ботокса и диспорта. Отличается высоким уровнем безопасности, действенный, не «замораживает» мимику, длительный эффект. Препарат Набота, как и другие корейские ботулотоксины, получил высокую оценку у косметологов и пациентов. Препарат Набота следует вводить вводить строго по инструкции, соблюдая технику введения. В случае неправильного введения могут возникнуть последствия после введенного препарата. После проведения процедуры следует соблюдать правила: соблюдать вертикальное положение тела в течении первых 4 часов после введения ботулотоксина, не массировать и не разминать места инъекций на протяжении первых суток, избегать приема алкоголя из-за возможного уменьшения эффекта.

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 1 флакон/ 100 ЕД и 200 ЕД.

Производитель: компания Neuronox, Южная Корея.

Медитоксин (Meditoxin)

Медитоксин (Meditoxin)

Медитоксин, аналог Ботокса и Диспорта. Компания Medytox, выпускающая Медитоксин, подписала контракт с Allergan на разработку и производство водного раствора ботулотоксина. При производстве ботулотоксина используются передовые технологии. Medytox- это первая  в мире компания, разработавшая водный раствор ботулотоксина, который стабилен при комнатной температуре. Медитоксин вызывает блокировку выброса нейромедиаторов, в результате чего происходит блокировка подвижности активных мышечных волокон в месте введения. В результате морщины исчезают. Препарат вводится в соответствии с инструкцией. В случае неправильного введения могут возникнуть осложнения.

Форма выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения 1 флакон/ 100 ЕД и 200 ЕД.

Производитель: компания Medytox, Южная Корея.

Показания к применению

Процедура ботокс для лица применяют не только в косметологии, но и в медицине. Широкое применение получила процедура и в неврологии.

  • Первые признаки старения и проявление мимических морщин.
  • Повышенная потливость.
  • Коррекция формы губ.
  • Гипотония и атония кожи.
  • Истончение и вялость кожных покровов.
  • Гравитационный птоз.
  • Постакне.
  • Профилактика и коррекция рубцовых изменений кожи.
  • Мелкоморщинистый тип старения кожи.
  • Подготовка к пластическим операциям.
  • Подготовка с срединным и глубоким пилингам.

Противопоказания к применению

  • Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
  • Воспалительный процесс в месте предполагаемой инъекции.
  • Обострение хронического заболевания.
  • Миастения.
  • Прием антибиотиков – аминогликозидов или антибиотиков тетрациклинового ряда.
  • Гемофилия.
  • ОРЗ или ОРВИ
  • Злокачественные новообразования.
  • Беременость и период лактации.
  • Возраст до 18 лет.
  • Психические расстройства.
  • Диабет.

Побочное действие

  • Болезненность в месте инъекции.
  • Головные боли.
  • Гематомы в месте инъекции.
  • Птоз верхнего века.
  • Опущение или подъем бровей.
  • В редких случаях наблюдается нечувствительность к действию препарата.

Как проходит процедура

При подготовке к процедуре препарат разводят специальным раствором. Ботулотоксин вводится одноразовым шприцем для инсулиновых инъекций, применяют только стерильный шприц. Введение препарата производят с соблюдением правил асептики и антисептики.

Важно соблюдать все правила введения препарата. Врач по показаниям вводит количество препарата строго дозируя дозу. Неправильное введение может вызвать осложнения.

Неправильное введение может вызвать осложнения. Время проведения ботулинотерапии составляет 15-20 минут.

После процедуры рекомендуется

  • Соблюдать вертикальное положение тела в течении первых 4 часов после введения ботулотоксина;
  • Не массировать и не разминать места инъекций на протяжении первых суток;
  • Избегать приема алкоголя из-за возможного уменьшения эффекта;
  • Избегать воздействия высоких температур на область инъекции в течении первых двух недель (горячие компрессы, баня, сауна, солярий) из-за возможного уменьшения эффекта;
  • Совершать активные движения мимическими мышцами на протяжении первых суток после инъекции;
  • Не принимать антибиотики группы аминогликозидов или антибиотиков группы тетрациклин в течении 4 месяцев.

Когда исчезнут морщины

Эффект ботокса для лица  начинает проявляться на 2-7 день после ботулинотерапии и достигает максимального эффекта на 14 день. В случае если на 14 день эффект не наступил, то следует обратиться к врачу, для повторного проведения процедуры с целью коррекции. Эффект после введения препарата сохраняется 3-6 месяцев. По прошествии данного периода времени для поддержания эффекта необходима повторная процедура.

Как нейтрализовать эффект

Если при введении препарата возникли осложнения, назначается локальная терапия: дополнительные лекарственные средства, аппаратное лечение. Полностью вывести его из организма в короткие сроки не получится.

 

 

Препараты ботулотоксина

Сортировать по

Современные инъекционные методики омоложения — хорошая альтернатива пластическим операциям. Уколы красоты позволяют сохранить молодость и красоту без риска осложнений, которые встречаются после пластики.

Неоспоримые преимущества инъекционных методик — быстрый результат, отсутствие восстановительного периода и широкие возможности.

Из всего многообразия процедур, которое предлагает эстетическая медицина и косметология, наиболее востребованными остаются уколы ботокса и гиалуроновой кислоты. Оба препарата применяются для подтяжки кожи, коррекции складок и морщин.

Ботулинический токсин в косметологии

Ботулинический токсин типа А в качестве лекарственного препарата широко применяется в клинической медицине в последние два десятилетия. Сегодня известно более 100 потенциальных показаний для терапевтического применения ботулинического токсина типа А. Опубликованы сотни научных статей и руководств, посвященных клиническому использованию ботулотоксина. Пролечены миллионы пациентов. В настоящее время это уникальное лекарственное средство используется в клинической практике врачей самых разных специальностей: неврологов, косметологов, дерматологов, пластических хирургов, офтальмологов, стоматологов, ортопедов, ортодонтов, отоларингологов, онкологов, реабилитологов, гастроэнтерологов, урологов, проктологов, гинекологов даже психотерапевтов.

Уникальный механизм действия ботулинического токсина типа А, локальность воздействия, возможность введения в любую доступную зону, хорошая переносимость лечения, безопасность, отсутствие системных побочных эффектов и большая продолжительность действия, доказанные на основе строгих научных исследований, определяют терапевтическую ценность ботулотоксина.

Существует несколько типов ботулинического токсина, которые различаются по иммунологическим и химическим свойствам. Первым коммерческим препаратом, содержащим ботулинический токсин, был ботокс. Производители препарата выбрали ботулотоксин типа А (все типы токсина обозначают латинскими буквами), который долгое время оставался единственным типом ботулотоксина, применяемым в медицине. Недавно появились препараты, содержащие токсин типа В. Другие типы токсина в медицине не применяются.

В 1989 году FDA (американское управление по пищевым продуктам и лекарствам) официально одобрило применение ботокса для лечения ряда заболеваний, связанных с непроизвольными сокращениями мышц. И хотя морщины в списке показаний к применению данного препарата ещё не значились, всё больше врачей стали применять это лекарство, как говорят в Америке, «off label», то есть не по прямому назначению.

Лишь в 2002 году FDA наконец-то одобрило применение ботокса (Botox® Cosmetic) в косметических целях —  для устранения мимических морщин на лбу и вокруг глаз. С этого момента началось триумфальное восхождение ботокса на вершину успеха. Дошло до того, что в США эта процедура стала настолько популярной, что её предлагают чуть ли не на каждом шагу — в косметических салонах и даже в спортивных клубах. В Европе и Украине наряду с ботоксом применяют препарат: Диспорт (Dysport®), Ботулакс (Botulax®), Иннотокс (Innotox®), Рентокс (ReNTox™).

Механизм действия ботулинического токсина типа А

Ботулотоксин — это белок, который способен нарушать передачу импульса с нервного окончания на мышцу, вызывая тем самым паралич мышцы. При нормальной передаче импульса в области соединения нервного окончания с мышцей (синапса) происходит высвобождение нейромедиатора ацетилхолина, который вызывает сокращение мышцы. Это довольно сложный процесс. Сначала пузырьки, содержащие ацетилхолин, подходят к мембране (внешней оболочке) нервного окончания. Чтобы ацетилхолин высвободился, пузырьки должны слиться с мембраной, что невозможно без специального «комплекса слияния», состоящего из нескольких белков (SNARE-комплекс). Ботулинический токсин проходит через мембрану нервного окончания внутрь, а затем «отрезает» от комплекса слияния определённые белки. У каждого типа токсина ботулизма есть своя излюбленная мишень. Например, ботулинический токсин типа А, который входит в состав ботокса, атакует белок SNAP-25. Без полноценного SNARE пузырьки с ацетилхолином уже не могут слиться с мембраной и остаются внутри нервного окончания. В итоге, несмотря на то что нервное волокно продолжает посылать команды, сокращения мышцы уже не происходит.

Откуда берутся морщины и почему они исчезают после инъекций токсина ботулизма

Морщины, которые так огорчают женщин, не только выглядят по-разному, но имеют разные причины возникновения. Истинно возрастные морщины возникают из-за изменений, происходящих в самой коже. Всё, что вы слышали о разрушении коллагена и о накапливании повреждений под воздействием УФ-излучения и других вредных факторов, относится к этому типу морщин. Но есть и другие морщины, которые являются просто складками кожи, образующимися на месте привычного спазма подкожных мышц. При сокращении мышца укорачивается и сморщивает кожу, а при расслаблении возвращается в исходное положение и «тянет» её за собой обратно. У молодых женщин кожа эластичная, она быстро реагирует на такие движения мышц и восстанавливается, но с возрастом подобные упражнения даются ей уже тяжелее.

Такие морщины обычно образуются там, где активнее всего «работает» наша мимика — вокруг глаз, на переносице, на лбу. Поэтому их называют мимическими морщинами. Если заставить мышцу полностью расслабиться, то морщина как по волшебству разглаживается. Эффект, как правило, сохраняется 3-4 месяца, после чего активность мышц восстанавливается и складка возвращается на прежнее место. Поэтому инъекции токсина ботулизма нужно время от времени повторять.

Препараты на основе ботулотоксина типа А

Первым средством против морщин с ботулотоксином типа А в составе стал «Ботокс». Позже в продаже появились другие препараты — к аналогам Ботокса (США), относят Ботулакс, Иннотокс, Рентокс (Южная Корея), Диспорт (Франция), Лантокс (Китай), Ксеомин (Германия), Релатокс (Россия). Врачи не могут дать точный ответ на вопрос о том, какой препарат лучше, потому что они все имеют одинаковый состав и механизм действия, а отличаются только длительностью сохранения эффекта и стоимостью.

Какие проблемы решают инъекции ботулотоксина

Золотой стандарт применения ботулотоксина в косметологии — разглаживание мимических морщин верхней трети лица:

  • Горизонтальных морщин лба.
  • Вертикальных морщин переносицы.
  • «Гусиных лапок» вокруг глаз.
  • Морщин на спинке носа.

Благодаря способности блокировать работу потовых желез уколы препарата в подмышечные области эффективны для лечения гипергидроза (повышенной потливости).

Косметологи с большим опытом работы используют ботулотоксин в нижней трети лица для разглаживания морщин вокруг рта, лифтинга шеи, расслабления подбородочной мышцы.

Плюсы использования ботулотоксина:

  • Быстрый результат, который нарастает в течение 2-х недель после уколов.
  • Качественное разглаживание морщин.
  • Синячки и отечность в месте инъекций бывают крайне редко.
  • Процедура обычно занимает несколько минут и не требует обезболивания.

Противопоказания к инъекциям ботулотоксина

Существуют определенные ограничения для проведения инъекции:

  • Беременность и кормление грудью.
  • Нарушение свертываемости крови.
  • Общий инфекционный процесс.
  • Онкологические болезни.
  • Склонность к келоидным рубцам.
  • Тяжелые хронические заболевания.
  • Воспаление кожи в предполагаемом
  • месте введения препарата.
  • Индивидуальная непереносимость.
  • Аллергия на белковые вещества.
  • Выраженные грыжи век.
  • Склонность к отечности.
  • Употребление антибиотиков за 2 недели до процедуры или позднее.
  • Злоупотребление алкоголем.
  • Психические нарушения (эпилепсия).

Купить препараты для ботулинотерапии последнего поколения Вы можете в офисе Мед Бьюти или заказать в нашем интернет-магазине с доставкой по всей Украине. Мы подбираем для вас лучшие решения по параметрам «цена-качество».

Ботулотоксин в косметологии: виды, применение, отзывы, фото

Избавиться от самых глубоких морщин народными средствами и дорогостоящими кремами невозможно. Новейшие разработки препаратов действуют мощно, но применение их хоть продуктивно, но не однозначно и у профессионалов вызывает споры по поводу безопасности. Многие косметологи советуют для избавления от морщин использовать ботулотоксин. В косметологии он пользуется большой популярностью у многих женщин. Результат заметен сразу и сохраняется на длительное время.

Что такое ботулотоксин?

Слово botulus латинское и переводится как «колбаса». Это интересное и вызывающее улыбку название связано с продуктом, так как ботулотоксин является ядом, который часто обнаруживается в продуктах питания, особенно в консервах. Почему именно в этих продуктах? Потому что яд предпочитает появляться только в местах, лишенных доступа кислорода. При попадании в человеческий организм в больших количествах ботулотоксин вызывает паралич дыхательных путей, следствием этого становится смерть.

Ботулотоксин в косметологии применяется только типов А и В, а остальные семь не используются. Перед применением вещество проходит дополнительную очистку, разводится.

Как ботулотоксин начали использовать в косметологии?

Ботулотоксин в косметологии стал использоваться с начала нового тысячелетия, а в прошлом веке, в семидесятых, американские ученые впервые заметили его омолаживающее действие.

Изначально ботулотоксин применяли для офтальмологических нужд. С помощью инъекции данным веществом удалось вылечить не только мышечные спазмы, но и добиться колоссального эффекта омоложения кожи. Так, полностью разглаживались глубокие мимические морщины, сама кожа становилась более упругой, подтянутой, свежей и гладкой.

Результат спровоцировал настоящий ажиотаж вокруг токсичного вещества, стали проводить дополнительные исследования. В сегодняшние дни за один год на территории Европы и Штатов удачно проводится несколько миллионов инъекций ботулотоксина.

Ботулотоксины в косметологии: виды

Прародителем всех составов считается «Ботокс», производится ботулотоксин на его основе самым крупным концерном Allergan. В состав «Ботокса» входит альбумин человеческой плазмы, токсин ботулинический типа А, натрия хлорид.

Инъекции производятся под кожу без обезболивающих препаратов. Эффект начинает проявляться только через неделю и длится от трех до семи месяцев, после чего действие ботулотоксина заканчивается.

К плюсам данного препарата можно отнести крупные молекулы, которые препятствуют проникновению вещества в соседние мышцы.

Второй вид ботулотоксина производится французской компанией, и название его «Диспорт». Этот препарат по своему составу напоминает «Ботокс», только вместо хлорида натрия в нем содержится лактоза. При его изготовлении используются более маленького размера молекулы, и это дает эффект:

  • быстрое проникновение препарата;
  • результат виден уже на третий день;
  • результат сохраняется менее длительное время;
  • препарат может попасть в соседние мышцы, что приведет к неприятным последствиям, которые проявятся внешне.

«Диспорта» требуется для инъекции больше, чем «Ботокса», но цена процедуры будет одна, так как «Диспорт» дешевле.

Разведение ботулотоксина в косметологии помогло многим женщинам стать значительно моложе, но не всегда процедура заканчивается удачно, могут проявиться побочные эффекты. Самым безопасным препаратом с ботулотоксином считается «Ксеомин», разработанный в Германии. В составе препарата содержится сахароза и сывороточный альбумин. Главным отличием «Ксеомина» является более глубокая очистка от белков, что привело к хорошим результатам, и число проявляющихся побочных эффектов резко сократилось.

Для борьбы с морщинами

Применение ботулотоксина в косметологии для борьбы с морщинами наиболее распространено. Инъекции позволяют избавиться на продолжительное время от складок вокруг рта, идущих от крыльев носа до губ, поперечных морщин на лбу, «гусиных лапок», морщин на спинке носа, от складок на межбровье.

Действие ботулотоксина длится от месяца до года, в зависимости от введенного препарата и дозировки. После этого мышцы принимают прежний вид.

Подтяжка лица

Ботулотоксин в косметологии помог совершить настоящий прорыв благодаря его парализующему действию. Теперь каждая женщина может создать на лице эффект лифтинга, не прибегая к пластическим операциям.

Ботулотоксин способен подтянуть контуры лица, сделать их более четкими и упругими. Также он пользуется популярностью для поднятия уголков губ. Опущенные уголки придают лицу уставший вид, злое и строгое выражение.

Устранение «голливудской» улыбки

Препараты ботулотоксина в косметологии используются и для устранения эстетических недостатков. Например, многие люди стесняются так называемой десневой улыбки, когда при выражении эмоций открывается верхняя десна.

Совсем еще недавно данный недостаток могли исправить только опытные пластические хирурги, и мало какая женщина осмеливалась на такой шаг. Теперь же для красивой улыбки стоит сделать всего несколько уколов в мышцу, которая приподнимает верхнюю губу над деснами.

Для такой инъекции стоит внимательно отнестись к профессионализму мастера. Неправильно подобранная дозировка, ошибка в точке укола и прочие промахи косметолога могут привести к неприятным побочным эффектам. Может возникнуть асимметрия лица, опущение верхней губы, проблемы с артикуляцией.

Ботулотоксин в косметологии (фото до и после инъекции есть в нашей статье) набирает все больше популярности. Продолжают вести исследование и изучение препарата, чтобы сократить проявления побочных эффектов, добиться максимального результата, который продлится более длительный срок.

Гипергидроз можно побороть

Гипергидроз, или повышенная потливость, мучает многих людей на протяжении всей жизни. Это действительно неприятно, когда даже без нагрузок подмышечные впадины, ладони, спина и лоб потеют. Это еще и некрасиво. Людям не объяснить, что это заболевание, не поддающееся лечению.

Раньше только с помощью удаления симпатических нервных центров, расположенных на груди, можно было побороть данный недуг. Это действительно варварский метод, и к нему прибегали только смельчаки, большинство же предпочитало потеть дальше.

Сегодня можно забыть о повышенной потливости на целый год, пройдя курс инъекций ботулотоксином.

Плюс такой процедуры заключается еще и в том, что побочных эффектов практически не возникало. Отзывы об инъекциях ботулотоксина для данной цели все очень хорошие.

Кому нельзя использовать ботулотоксин?

Ботулотоксин в косметологии используется очень аккуратно, перед процедурой мастер задаст вам множество вопросов, касающихся здоровья. Честно признавайтесь в своих недугах, так как на кону не только ваша внешность, но и жизнь. Обязательно просите сертификат у косметолога, подтверждающий, что он действительно проходил обучение по данному профилю.

Ботулотоксин в косметологии противопоказания имеет следующие:

  1. Онкологические заболевания.
  2. Беременность и период кормления грудью.
  3. Повышенная температура тела.
  4. Простуда, даже не сопровождаемая высокой температурой.
  5. Хронические заболевания, связанные с нормальной работой внутренних органов.
  6. Непереносимость некоторых компонентов препарата.
  7. Воспаление на участке кожи, который должен подвергаться инъекции.

Даже если вы полностью здоровы, не имеется никаких из прописанных выше противопоказаний, стоит хорошо подумать, прежде чем идти на процедуру ботулотоксиновой инъекции. В препарате содержится сильный яд, и даже в небольшом количестве он может стать причиной серьезных побочных эффектов, вызвать аллергическую реакцию.

Возможные побочные эффекты

Самым опасным препаратом является «Диспорт». После его применения женщины очень часто сталкиваются с осложнениями. Наиболее распространенными симптомами побочных эффектов стали синяки, отеки на месте инъекции, болезненность мышц и кожи. Эти неприятные ощущения могут продлиться довольно продолжительное время.

Бывает, что внешне побочные эффекты не проявляются. Часто женщин, прошедших процедуру введения ботулотоксина, сопровождает постоянная усталость, тошнота, головокружение, сонливость и быстрая утомляемость.

Также ботулотоксин может стать причиной онемения конечностей, учащенного сердцебиения.

После «Ксеомина» женщины гораздо меньше ощущали неприятные симптомы. Стоимость инъекции «Ксеомина» такая же, как и «Ботокса», дороже, чем «Диспорта». Но его нужно меньшее количество, поэтому заплатить придется за полный курс одну стоимость. Выбирайте то, что безопасней.

Отзывы о результатах инъекций

Все чаще и чаще используется ботулотоксин в косметологии. Фото женщин, где они изображены до инъекций и после них, все больше появляются в интернете. Что же они пишут о действии препарата?

Есть записи, что процедуру производят по мере необходимости, что позволяет всегда выглядеть молодо. Никаких побочных эффектов не замечено.

Но имеются и отрицательные комментарии. Женщины жалуются на препарат, говорят, что после него долгое время пришлось просидеть дома, так как лицо отекло.

Многие, получив не тот результат, который ожидался, или же столкнувшись с побочными эффектами, ссылались на непрофессионализм мастеров.

Сколько людей, столько и отзывов. Если вы решились на процедуру, хорошо подумайте, найдите самую лучшую клинику, предоставляющую данные услуги, и помните, от побочных эффектов вас никто не застрахует.

Аналоги ботокса в косметологии – препараты нового поколения,  отзывы и цены


Уже более 20 лет инъекции ботулотоксина остаются самым эффективным и самым востребованным способом избавиться от мимических морщин без операции. Неудивительно, что вслед за оригинальным препаратом под маркой «Ботокс» на рынке появилось несколько его аналогов нового поколения, каждый из которых сегодня в той или иной мере представлен в российских клиниках и салонах красоты. В чем отличия между разными брендами, какие плюсы и минусы есть у каждого и какой в итоге лучше? Почему имеет смысл их чередовать, а не «зацикливаться» на одном полюбившемся? TecRussia.ru делится фактами:

В настоящее время широкое распространение в мире получили 5 препаратов на основе ботулотоксина. Все они зарегистрированы и применяются в России:

Также, имеется информация об использовании якобы японского препарата Рефайнекс (Refinex), происхождение и эффективность которого пока что вызывают большие сомнения, и корейского Ботулакс (Botulax) – он поступил в продажу лишь в 2014 году (в РФ сертифицирован в конце 2016-го) и отзывов по нему совсем немного.

Самое главное: независимо от бренда, основное активное вещество каждого из этих средств – нейротоксин ботулизма типа А. Его конечное воздействие на мимические мышцы, а значит и результат коррекции морщин будет практически одинаковым. Отличаются – технология производства, степень очистки, концентрация токсина и наличие второстепенных компонентов. Следовательно, для разных марок разной будет дозировка и порядок введения, а также противопоказания. Разберемся подробнее:


Оригинальный препарат производства американской корпорации Allergan, название которого стадо нарицательным для процедуры ботулинотерапии. Применяется в инъекционной косметологии более 20 лет, самый изученный и надежный по отзывам специалистов и пациентов. В качестве стабилизирующей среды используется гипоалергенный белок альбумин и хлорид натрия.

Основной минус – достаточно высокая цена: далеко не все готовы переплачивать «за бренд», тем более, что на рынке есть вполне приемлемые альтернативы. С другой стороны, доказанная более, чем 20-летним опытом эффективность и безопасность определенно стоят своих денег.


Производится французской компанией Ipsen Pharma. Отличается от оригинального препарата меньшей концентрацией ботулотоксина, а потому и меньшей стоимостью единицы. Однако для получения желаемого результата требуется введение большего количества единиц, примерно 1 к 3.

Еще одна важная его особенность – использование лактозы вместо хлорида натрия в качестве стабилизирующей среды, что делает Диспорт нежелательным препаратом для пациентов, имеющих аллергию на это вещество. Другие важные особенности: склонность к диффузии (затрагивает не только целевые, но и соседние мышечные волокна) и быстрое – всего за пару дней – появление первых результатов. Подробнее о различиях Ботокса и Диспорта.


Этот препарат выпускает немецкая компания Merz Pharmaceuticals. Производитель заявляет, что в его составе нет комплексообразующих белков, содержатся минимально возможные дозы альбумина и сахарозы, а сам ботулотоксин имеет более высокую степень очистки, поэтому рекомендуется пациентам для первой процедуры ботулинотерапии, так как гарантированно не вызовет побочных эффектов и аллергических реакций.

Еще одно существенное отличие от оригинального Ботокса — более низкая молекулярная масса препарата, за счет чего Ксеомин можно использовать для инъекций даже в самые малые мышечные скопления (мезотехникой), а эффект появляется уже на 2-3 сутки. В то же время, эта особенность имеет и свои недостатки: сокращенная длительность результата (до 4 месяцев), а также невозможность использования Ксеомина для лечения гипергидроза.


Ботулотоксин из КНР, от Института биологических препаратов Ланьчжоу (LIBP). В его составе в качестве стабилизационной среды используется желатин, который может стать причиной аллергических реакций – но только при наличии индивидуальной непереносимости, о которой легко узнать заранее. Кроме того, пациенты утверждают, что эти инъекции вызывают больше болевых ощущений, чем американский и французский препараты.

Главный плюс Лантокса – пролонгированный (до 10 месяцев) период действия. Еще одно относительное преимущества китайского ботулотоксина — его низкая цена по сравнению с более раскрученными марками.


Разработка отечественного НПО «Микроген». Учитывая высокую популярность оригинального американского препарата, российские специалисты постарались сделать свой продукт максимально схожим с ним, чтобы врачи и косметологи пользовались уже привычными, многократно опробованными схемами введения и дозировками.

Считается, что Релатокс дает более устойчивый результат – до 9 месяцев, а также сокращенный период проявления эффекта – уже на 3-й день после процедуры. Кроме того, препарат заметно дешевле зарубежных аналогов. Основной минус в том, что сами инъекции, в сравнении с другими ботулотоксинами, достаточно болезненные.


Производится в Южной Корее, с конца 2016 года зарегистрирован и поставляется в РФ. Несколько лет до этого продавался на Украине, а кроме того им пользовались и некоторые отечественные косметологи, ввозившие препарат контрафактом.

Информации по нему все еще мало, поэтому делать какие-либо выводы рано. Преимуществами можно назвать доступную цену и громкое имя российского дистрибьютора (ГК «Мартинекс»). Явных недостатков нет, но отрицательные отзывы уже имеются – в т.ч. сообщения о слабом и недолгом эффекте после инъекций, а также частой побочке в форме сильных и продолжительных головных болей.


Препарат, по которому в настоящее время больше вопросов, чем реальной информации. Позиционируется как японский, но, согласно свидетельству о регистрации, его выпускает китайская компания KC Pharmaceuticals. Состав стандартный: ботулотоксин, альбумин, декстран и сахароза. Показан как для коррекции морщин, так и для устранения потливости.

Продается по очень низкой цене, однако отзывы использовавших его косметологов неоднозначные: далеко не всем удалось добиться нужного результата. Те, у кого «получилось» – довольны, те, у кого нет – уверены, что речь идет о низкокачественной подделке. Однако, общее количество отзывов пока еще крайне мало и не позволяет сделать какой либо однозначный вывод.

Как свидетельствует статистика, основная масса пациентов делает выбор в пользу того или иного препарата, исходя из его цены.  Это логично – если то же самое можно получить дешевле, то зачем переплачивать? И если в случае, например, с филлерами гиалуроновой кислоты, выбрав дешевый бренд, можно сильно разочароваться в результате, то различия в эффектах оригинального и прочих «ботоксов» куда менее существенны.

Кроме того, известно, что после нескольких инъекций одного и того же ботулотоксина, наступает своеобразное «привыкание» – мышцы уже не столь явно реагируют на уколы, соответственно и морщины разглаживаются заметно хуже. В этом случае косметологи рекомендуют на 1-2 процедуры сменить марку препарата: таким способом практически всегда удается добиться лучшего результата и преодолеть развившуюся толерантность.


Однозначного ответа на этот вопрос дать невозможно. Как правило, на первом сеансе пациент полностью полагается на мнение своего косметолога. А тот, в свою очередь, работает с той маркой, которую привык использовать и в которой наиболее уверен: здесь все упирается в личный опыт, а зачастую и в маркетинговые успехи того или иного производителя (не секрет, что главный способ продвижения инъекционных препаратов – это обучить как можно больше практикующих врачей работе именно со своим средством, чтобы они затем активно продавали его конечному покупателю – пациенту).

Это нормально, и если итоговый результат всех устраивает – можно смело продолжать. Что-то менять имеет смысл если наступило «привыкание» или если препарат по каким-то причинам не подошел – например, вызвал явную аллергическую реакцию из-за сторонних компонентов состава.









Название
Преимущества
Недостатки
Ботокс (США)Подтвержденное десятилетиями опыта качество, эффективность и безопасность.Высокая цена
Диспорт (Франция)Дает более естественный (в сравнении с Ботоксом) результат. Эффект проявляется быстрее.В составе – потенциальный аллерген (лактоза).
Ксеомин (Герания)Самая высокая степень очистки, минимум «побочек». Идеально подходит для инъекций по технике мезоботокс.Результат держится меньше, чем у других препаратов-аналогов. Не подходит для лечения гипергидроза.
Лантокс (Китай)Доступная цена, продолжительный результат.В составе – потенциальный аллерген (желатин).
Релатокс (Россия)Практически полностью повторяет состав оригинального Ботокса, что обеспечивает ту же безопасность и эффективнось. Стоит намного дешевле.Высокая болезненность инъекций
Ботулакс (Южная Корея)Низкая ценаМалое количество отзывов от российских специалистов о результатах и особенностях его применения на практике
Рефайнекс (Китай)Низкая ценаСомнительное качество. Отсутствие полной информации о препарате в свободном доступе. Неоднозначные отзывы косметологов и пациентов.

Релатокс (Relatox) препарат — ботулотоксин российского производитства АО НПО Микроген

Первый российский ботулотоксин типа А Релатокс® – это препарат премиум-класса, применяемый в эстетической косметологии для коррекции мимических морщин, устранения гипергидроза, в также в неврологии для лечения блефароспазма, спастичности мышц верхней конечности после перенесенного ишемического инсульта у взрослых и спастичности верхней и нижней конечности у детей 13-17 лет с ДЦП .

Препарат производится в г. Уфа на предприятии «Иммунопрепарат», входящий в АО «НПО «Микроген».

Производитель АО «НПО «Микроген» использует высококачественное сырье (хорошо изученный и проверенный штамм Clostridium botulinum 501 серотипа А для выделения из него ботулотоксина и желатин от ведущего европейского производителя в качестве стабилизатора) и инновационные технологии производства (уникальную запатентованную трехступенчатую технологию очистки), что гарантирует максимальную эффективность и абсолютную безопасность процедур.

За счет выраженного и пролонгированного миорелаксирующего действия Релатокс® происходит временное снижение активности мимических мышц и сглаживание гиперкинетических морщин лица, что позволяет достичь потрясающих эстетических результатов : кожа лица становится более ровной, «отдохнувшей», морщины расправляются, человек выглядит моложе.

Эффективность и безопасность препарата Релатокса® подтверждены многочисленными клиническими исследованиями, проводимыми в России.

Проблемы, которые помогает решить препарат Релатокс® в косметологии:

  • наличие горизонтальных морщин лба

  • наличие морщин в области межбровья («борозды гнева», «морщины гордецов»)

  • наличие морщин вокруг глаз («гусиные лапки»)

  • наличие морщин в области спинки носа («кроличьи морщины»)

  • наличие морщин в области губ (« кисетные морщины»)

  • наличие повышенной потливости кожных покровов (подмышечных впадин, стоп, ладоней).

  • блефароспазм у взрослых,

  • спастичность мышц верхней конечности после перенесенного ишемического инсульта

  • спастичность верхней и нижней конечности у детей 13-17 лет с ДЦП

Эффекты, получаемые при использовании препарата Релатокс®:

  • быстрое и пролонгированное разглаживание мелких морщин

  • эффективное выравнивание глубоких морщин

  • смягчение мимики

  • выраженное улучшение внешнего вида

  • устранение гипергидроза

  • лечение блефароспазма

  • лечение спастичности мышц верхней конечностей

  • лечение спастичности верхней и нижней конечности у детей 13-17 лет с ДЦП

Первые результаты после инъекций БТА Релатокс® заметны уже через несколько дней. У 93,6 % пациентов стабильный выраженный эффект появляется к концу 2-й недели.

Уже в течение 5 лет Релатокс® с успехом применяется в Москве и других городах РФ! За это время более 650 000 пациентов смогли почувствовать себя красивее и моложе благодаря широким возможностям в коррекции мимических морщин.

Релатокс® – первый российский ботулотоксин, применяемый для решения различных эстетических и неврологических проблем наравне с такими известными препаратами как Ботокс, Диспорт, Ксеомин.

Производителю удалось получить 100% российский препарат, позволяющий заменить импортные ботулотоксины, и сделать эстетическую косметологию еще более доступной!

Препарат пользуется большим спросом в клиниках эстетической косметологии и неврологии, а также признан ведущими специалистами в области косметологии и неврологии Москвы, Санкт-Петербурга и других городов РФ.

Связаться с нашими консультантами и задать вопросы можно через официальный сайт, воспользовавшись формой обратной связи, или позвонив по указанным телефонам. Узнать больше о препарате Релатокс® поможет инструкция по применению. Купить Релатокс® для использования в эстетической косметологии вы можете у официального дистрибьюторов. Подробный перечень на странице «Где купить»

Ботулизм

Пищевой ботулизм — серьезное потенциально смертельное заболевание. Однако это относительно редко. Это отравление, обычно вызываемое приемом внутрь сильнодействующих нейротоксинов, ботулинических токсинов, образующихся в зараженных пищевых продуктах. Передачи ботулизма от человека к человеку не происходит.

Споры, продуцируемые бактериями Clostridium botulinum , термостойки и широко распространены в окружающей среде, а в отсутствие кислорода они прорастают, растут и затем выделяют токсины.Существует 7 различных форм ботулотоксина, типы A – G. Четыре из них (типы A, B, E и редко F) вызывают ботулизм человека. Типы C, D и E вызывают болезни у других млекопитающих, птиц и рыб.

Ботулинические токсины попадают в организм с неправильно обработанной пищей, в которой бактерии или споры выживают, а затем растут и производят токсины. Хотя в основном это отравление пищевым путем, человеческий ботулизм также может быть вызван кишечной инфекцией C. botulinum у младенцев, раневыми инфекциями и вдыханием.

Симптомы пищевого ботулизма

Ботулинические токсины нейротоксичны и поэтому влияют на нервную систему. Пищевой ботулизм характеризуется нисходящим вялым параличом, который может вызвать дыхательную недостаточность. Ранние симптомы включают выраженную утомляемость, слабость и головокружение, за которыми обычно следует нечеткость зрения, сухость во рту и трудности с глотанием и речью. Также могут возникнуть рвота, диарея, запор и вздутие живота. Заболевание может прогрессировать до слабости в шее и руках, после чего поражаются дыхательные мышцы и мышцы нижней части тела.Нет ни лихорадки, ни потери сознания.

Симптомы вызваны не самой бактерией, а токсином, вырабатываемым бактерией. Симптомы обычно появляются в течение 12–36 часов (в пределах минимального и максимального диапазона от 4 часов до 8 дней) после воздействия. Заболеваемость ботулизмом низкая, но уровень смертности высок, если не проводится своевременная диагностика и соответствующее немедленное лечение (раннее введение антитоксина и интенсивная респираторная помощь). Заболевание может быть смертельным в 5-10% случаев.

Воздействие и пропускание

Пищевой ботулизм

C. botulinum — анаэробная бактерия, то есть она может расти только в отсутствие кислорода. Пищевой ботулизм возникает, когда C. botulinum растет и производит токсины в пище до употребления. C. botulinum производит споры, широко распространенные в окружающей среде, включая почву, речную и морскую воду.

Рост бактерий и образование токсинов происходит в продуктах с низким содержанием кислорода и определенными комбинациями температуры хранения и параметров консервантов.Чаще всего это происходит с легкими консервированными продуктами, а также с продуктами, не прошедшими надлежащую обработку, домашними консервами или домашними бутылками.

C. botulinum не будет расти в кислых условиях (pH менее 4,6), и, следовательно, токсин не будет образовываться в кислой пище (однако низкий pH не приведет к разложению предварительно образованного токсина). Комбинации низкой температуры хранения и содержания соли и / или pH также используются для предотвращения роста бактерий или образования токсина.

Ботулинический токсин был обнаружен в различных продуктах питания, включая консервированные овощи с низким содержанием кислоты, такие как стручковая фасоль, шпинат, грибы и свекла; рыба, в том числе консервированный тунец, рыба ферментированная, соленая и копченая; и мясные продукты, такие как ветчина и колбаса.Подразумеваемые продукты питания различаются в зависимости от страны и отражают местные пищевые привычки и процедуры хранения продуктов питания. Иногда речь идет о пищевых продуктах, приготовленных в коммерческих целях.

Хотя споры C. botulinum являются термостойкими, токсин, продуцируемый бактериями, растущими из спор в анаэробных условиях, разрушается при кипячении (например, при внутренней температуре выше 85 ° C в течение 5 минут или дольше). Таким образом, готовые к употреблению продукты в упаковке с низким содержанием кислорода чаще становятся причиной пищевого ботулизма.

Образцы пищевых продуктов, связанные с подозрительными случаями, должны быть немедленно получены, сохранены в должным образом запечатанных контейнерах и отправлены в лаборатории, чтобы установить причину и предотвратить дальнейшие случаи.

Детский ботулизм

Детский ботулизм чаще всего встречается у младенцев в возрасте до 6 месяцев. В отличие от пищевого ботулизма, вызываемого приемом предварительно сформированных токсинов с пищей, он возникает, когда младенцы проглатывают спор C. botulinum , которые прорастают в бактерии, которые колонизируются в кишечнике и выделяют токсины.У большинства взрослых и детей старше 6 месяцев этого не произойдет, потому что естественные защитные механизмы кишечника, которые развиваются со временем, предотвращают прорастание и рост бактерии.

C. botulinum у младенцев включает запор, потерю аппетита, слабость, измененный крик и резкую потерю контроля над головой. Хотя существует несколько возможных источников инфекции детского ботулизма, мед, зараженный спорами, был связан с рядом случаев. Поэтому родители и опекуны не должны кормить младенцев младше 1 года медом.

Рана ботулизма

Раневой ботулизм встречается редко и возникает, когда споры попадают в открытую рану и могут воспроизводиться в анаэробной среде. Симптомы похожи на ботулизм пищевого происхождения, но могут появиться через 2 недели. Эта форма болезни связана со злоупотреблением психоактивными веществами, особенно при инъекциях героина с черной смолой.

Ингаляционный ботулизм

Ингаляционный ботулизм встречается редко и не возникает естественным путем, например, он связан со случайными или преднамеренными событиями (такими как биотерроризм), которые приводят к выбросу токсинов в виде аэрозолей.Клинические последствия ингаляционного ботулизма схожи с ботулизмом пищевого происхождения. Средняя смертельная доза для человека оценивается в 2 нанограмма ботулинического токсина на килограмм веса тела, что примерно в 3 раза больше, чем в случаях пищевого происхождения.

После вдыхания токсина симптомы становятся видимыми в течение 1-3 дней, с более длительным временем начала для более низких уровней интоксикации. Симптомы развиваются так же, как и при приеме токсина ботулизма, и достигают высшей точки в мышечном параличе и дыхательной недостаточности.

Если есть подозрение на воздействие токсина при вдыхании аэрозоля, необходимо предотвратить дополнительное воздействие на пациента и других людей. Одежду пациента необходимо снять и хранить в пластиковых пакетах до тех пор, пока ее можно будет тщательно вымыть водой с мылом. Пациенту следует принять душ и немедленно пройти дезинфекцию.

Другие виды интоксикации

Теоретически ботулизм, передающийся через воду, может возникнуть в результате проглатывания предварительно сформированного токсина. Однако, как и обычные процессы очистки воды (например, кипячение, дезинфекция с помощью 0.1% раствор гипохлорита отбеливателя) разрушают токсин, риск считается низким.

Ботулизм неустановленного происхождения обычно поражает взрослых, при которых невозможно определить источник пищи или раны. Эти случаи сравнимы с младенческим ботулизмом и могут возникать, когда нормальная флора кишечника была изменена в результате хирургических процедур или терапии антибиотиками.

Сообщалось о побочных эффектах чистого токсина в результате его медицинского и / или косметического использования у пациентов, см. Подробнее о «Ботоксе» ниже.

Ботокс

Бактерия C. botulinum — это та же бактерия, которая используется для производства ботокса, фармацевтического продукта, который преимущественно вводят для клинических и косметических целей. В процедурах ботокса используется очищенный и сильно разбавленный нейротоксин ботулина типа А. Лечение проводится в медицинских учреждениях, адаптировано в соответствии с потребностями пациента и обычно хорошо переносится, хотя иногда наблюдаются побочные эффекты.

Диагностика и лечение

Диагноз обычно основывается на анамнезе и клиническом обследовании с последующим лабораторным подтверждением, включая демонстрацию присутствия ботулинического токсина в сыворотке, стуле или пище, или культуре C.botulinum из стула, ран или пищи. Иногда возникает неправильный диагноз ботулизма, поскольку его часто путают с инсультом, синдромом Гийена-Барре или миастенией.

Антитоксин следует назначить как можно скорее после постановки клинического диагноза. Раннее введение эффективно снижает уровень смертности. Тяжелые случаи ботулизма требуют поддерживающего лечения, особенно искусственной вентиляции легких, которое может потребоваться в течение недель или даже месяцев. Антибиотики не требуются (кроме случая раневого ботулизма).Вакцина против ботулизма существует, но она редко используется, поскольку ее эффективность не была полностью оценена, и она продемонстрировала отрицательные побочные эффекты.

Профилактика

Профилактика пищевого ботулизма основана на надлежащей практике приготовления пищи, особенно при нагревании / стерилизации и соблюдении гигиены. Пищевой ботулизм можно предотвратить путем инактивации бактерии и ее спор в стерилизованных нагреванием (например, ретортированных) или консервированных продуктах или путем ингибирования роста бактерий и выработки токсинов в других продуктах.Вегетативные формы бактерий можно уничтожить кипячением, но споры могут оставаться жизнеспособными после кипячения даже в течение нескольких часов. Однако споры могут быть уничтожены обработкой при очень высокой температуре, например коммерческим консервированием.

Коммерческой тепловой пастеризации (включая пастеризованные продукты и продукты горячего копчения в вакуумной упаковке) может быть недостаточно для уничтожения всех спор, поэтому безопасность этих продуктов должна основываться на предотвращении роста бактерий и образования токсинов.Температуры охлаждения в сочетании с содержанием соли и / или кислыми условиями предотвратят рост бактерий и образование токсинов.

Стандарт ВОЗ «Пять ключей к более безопасным продуктам питания » служит основой для образовательных программ по обучению работников, занимающихся обработкой пищевых продуктов, и просвещению потребителей. Они особенно важны для предотвращения пищевых отравлений.

Пять ключей :

  • содержать в чистоте
  • отдельные сырые и приготовленные
  • тщательно готовить
  • Храните пищу при безопасной температуре
  • использовать безопасную воду и сырье.

Ответ ВОЗ

Вспышки ботулизма редки, но представляют собой чрезвычайные ситуации в области общественного здравоохранения, которые требуют быстрого распознавания для выявления источника заболевания, различения типов вспышек (между естественными, случайными или потенциально преднамеренными), предотвращения дополнительных случаев и эффективного лечения пораженных пациентов.

Успешное лечение во многом зависит от ранней диагностики и быстрого введения ботулинического антитоксина.

Роль ВОЗ в реагировании на вспышки ботулизма, которые могут вызывать международную озабоченность, заключается в следующем.

Эпиднадзор и обнаружение: ВОЗ поддерживает укрепление национальных систем эпиднадзора и международных предупреждений для обеспечения быстрого обнаружения местных вспышек и эффективных международных ответных мер. Основным инструментом ВОЗ для этой деятельности по надзору, координации и реагированию является использование Международной сети органов по безопасности пищевых продуктов (ИНФОСАН), которая связывает национальные органы в государствах-членах, отвечающие за управление событиями, связанными с безопасностью пищевых продуктов. Этой сетью управляют совместно ФАО и ВОЗ.

Оценка риска: ответные меры ВОЗ основаны на методологии оценки риска, которая включает рассмотрение того, является ли вспышка естественной, случайной или, возможно, преднамеренной. ВОЗ также предоставляет научные оценки в качестве основы для международных стандартов, руководств и рекомендаций по безопасности пищевых продуктов, разработанных Комиссией Codex Alimentarius.

Сдерживание в источнике болезни: ВОЗ координирует свои действия с национальными и местными властями для сдерживания вспышек в их источнике.

Оказание помощи: ВОЗ координирует деятельность международных агентств, экспертов, национальных лабораторий, авиакомпаний и коммерческих организаций в целях мобилизации оборудования, материалов и материалов для реагирования, включая предоставление и введение ботулинического антитоксина.

БОТУЛИНОВЫЙ ТОКСИН

Реферат

Ботулинический токсин, одно из самых ядовитых известных биологических веществ, представляет собой нейротоксин, вырабатываемый бактерией Clostridium botulinum . C. botulinum вырабатывает восемь антигенно различимых экзотоксинов (A, B, C 1 , C 2 , D, E, F и G). Все серотипы препятствуют нервной передаче, блокируя высвобождение ацетилхолина, основного нейромедиатора в нервно-мышечном соединении, вызывая паралич мышц. Слабость, вызванная инъекцией ботулотоксина А, обычно длится около трех месяцев. Ботулинические токсины в настоящее время играют очень важную роль в лечении широкого спектра заболеваний, особенно косоглазия и очаговых дистоний, гемифациального спазма и различных спастических двигательных расстройств, головных болей, гиперсаливации, гипергидроза и некоторых хронических состояний, которые лишь частично поддаются лечению. лечение.Список возможных новых показаний стремительно расширяется. Косметологические применения включают коррекцию линий, складок и морщин по всему лицу, подбородку, шее и груди для дерматологических применений, таких как гипергидроз. Инъекции ботулотоксина обычно хорошо переносятся, а побочных эффектов мало. Точное знание и понимание функциональной анатомии миметических мышц абсолютно необходимо для правильного использования ботулотоксинов в клинической практике.

Ключевые слова: Ботулотоксин , Clostridium botulinum , клиническое применение , побочные эффекты

Введение

Ботулинический токсин, также называемый «чудодейственным ядом», является одним из самых ядовитых известных биологических веществ.[1] Это нейротоксин, вырабатываемый бактерией Clostridium botulinum , анаэробной, грамположительной, спорообразующей палочкой, обычно обнаруживаемой на растениях, в почве, воде и кишечнике животных. Скотт [2] впервые продемонстрировал эффективность ботулотоксина типа А для лечения косоглазия у людей. Впоследствии ботулинический токсин был одобрен для лечения множества расстройств спастики [1] и множества других состояний. В настоящее время он используется почти во всех областях медицины.В 2002 году FDA одобрило использование Ботокса ® (ботулинический токсин-А) в косметических целях, чтобы временно уменьшить морщины на лбу с гладкой кожей.

Биохимические аспекты

C. botulinum вырабатывает восемь антигенно различимых экзотоксинов (A, B, C 1 , C 2 , D, E, F и G). Тип A — самый сильный токсин, за ним следуют токсины типов B и F. Типы A, B и E обычно связаны с системным ботулизмом у людей. [3] Все нейротоксины ботулина продуцируются в виде относительно неактивных одиночных полипептидных цепей с молекулярной массой около 150 кДа с высокой степенью гомологии аминокислотных последовательностей между типами токсинов.Полипептидная цепь состоит из тяжелой (H) цепи и легкой (L) цепи примерно 100 и 50 кДа соответственно, связанных дисульфидной связью. [4] Комплекс нейротоксинов ботулинического токсина также связан с различными другими нетоксичными белками, которые также могут обладать гемагглютинирующими свойствами. [5]

Как работает ботулотоксин

Все серотипы препятствуют передаче нервных импульсов, блокируя высвобождение ацетилхолина, который является основным нейромедиатором в нервно-мышечном соединении.Внутримышечное введение ботулинического токсина воздействует на нервно-мышечный переход, вызывая паралич мышц, ингибируя высвобождение ацетилхолина пресинаптическими двигательными нейронами. [6] Ботулинические токсины действуют в четырех разных частях тела: нервно-мышечном соединении, вегетативных ганглиях, постганглионарных парасимпатических нервных окончаниях и постганглионарных симпатических нервных окончаниях, которые выделяют ацетилхолин. [5] Тяжелая (H) цепь токсина избирательно и необратимо связывается с рецепторами с высоким сродством на пресинаптической поверхности холинергических нейронов, и комплекс токсин-рецептор захватывается клеткой посредством эндоцитоза.Дисульфидная связь между двумя цепями разрывается, и токсин выходит в цитоплазму. Легкая (L) цепь взаимодействует с различными белками (синаптосомно-ассоциированный белок (SNAP) 25, ассоциированный с везикулами мембранный белок и синтаксин) в нервных окончаниях, чтобы предотвратить слияние везикул ацетилхолина с клеточной мембраной. [5,7] Пик паралитический эффект наступает через четыре-семь дней после введения. Дозы всех имеющихся в продаже ботулинических токсинов выражены в единицах биологической активности.Одна единица ботулинического токсина соответствует расчетной средней внутрибрюшинной летальной дозе (LD 50 ) для самок мышей Swiss-Webster [8]. Пораженные нервные окончания не дегенерируют, но блокировка высвобождения нейромедиаторов необратима. Функция может быть восстановлена ​​за счет прорастания нервных окончаний и образования новых синаптических контактов; обычно это занимает два-три месяца.

Ботулинический токсин вызывает слабость поперечно-полосатых мышц, подавляя передачу альфа-мотонейронов в нервно-мышечном соединении.Это привело к его использованию при гиперактивности мышц, например, при дистонии. Передача также подавляется гамма-нейронами в мышечных веретенах, что может изменять гиперактивность рефлексов [9]. Токсин также подавляет высвобождение ацетилхолина во всех парасимпатических и холинергических постганглионарных симпатических нейронах. Это вызвало интерес к его использованию для лечения гиперактивных гладких мышц (например, при ахалазии) или аномальной активности желез (например, гипергидроза) [1].

Токсину требуется 24-72 часа, чтобы подействовать, что отражает время, необходимое для нарушения синаптосомного процесса.В очень редких случаях некоторым людям может потребоваться до пяти дней для полного наблюдения эффекта. Достигая пика примерно через 10 дней, действие ботулотоксина длится почти 8-12 недель.

Иммунологические аспекты

По оценкам, у 5-15% пациентов, которым последовательно вводили более ранние препараты Ботокса ® (79-11), развилась вторичная нечувствительность из-за выработки нейтрализующих антител. [10]

Факторы риска, связанные с развитием нейтрализующих антител, включают инъекцию более 200 единиц за сеанс и повторные или бустерные инъекции в течение одного месяца лечения.Будем надеяться, что новый ботокс ® (BCB 2024) имеет пониженную иммуногенность и более низкий потенциал нейтрализации выработки антител из-за пониженной белковой нагрузки, хотя этот факт еще не доказан клиническими испытаниями [11]. В исследованиях на кроликах не наблюдалось образования антител с новым (BCB 2024) ботоксом ® после шести месяцев лечения, в то время как старый (79-11) ботокс ® вызывал образование антител у всех кроликов к пяти месяцам.

Имеется ограниченная информация о том, разрешаются ли нейтрализующие антитела с течением времени и, следовательно, следует ли предпринимать попытки повторной инъекции после длительного периода.В настоящее время проводится расследование, чтобы определить, полезны ли инъекции ботулинического токсина типа B пациентам с нейтрализующими антителами к типу A. Использование самой низкой дозы токсина, необходимой для достижения желаемого клинического эффекта, и недопущение повторной инъекции в течение одного месяца представляется разумным в попытке сохранить образование антител как можно меньше и маловероятно.

Состав

Серотип A — единственная коммерчески доступная форма ботулотоксина для клинического использования, хотя появляется опыт разработки других серотипов: препаратов B, C и F.[12] Существует два препарата ботулотоксина А: Диспорт ® и Ботокс ® . К сожалению, существует большая путаница в отношении доз и единиц эффективности этих двух препаратов. [13,14] Хотя дозы указаны в мышиных единицах (это количество токсина, которое убивает 50% группы 18-20 г самок мышей Swiss-Webster), подразумевая некоторую стандартизацию, ботокс ® кажется более эффективным. Недавно было показано, что одна единица Ботокса ® в три раза мощнее, чем Диспорт ® .[14] Ботокс ® представляет собой стерильную лиофилизированную форму ботулинического токсина типа А. Его получают из культуры штамма Холла C. botulinum и очищают серией кислотных осаждений до кристаллического комплекса, содержащего токсин и другие белки. FDA одобрило Ботокс ® в декабре 1989 года в качестве орфанного препарата для лечения косоглазия, гемифациальных спазмов и блефароспазма. Удельная активность Ботокса ® составляет приблизительно 20 единиц / нанограмм белкового комплекса нейротоксина.Каждый флакон Ботокса ® содержит 100 единиц (ЕД) комплекса нейротоксинов Clostridium botulinum типа A, 0,5 миллиграмма альбумина (человека) и 0,9 миллиграмма хлорида натрия в стерильной, высушенной под вакуумом форме без консерванта. Первоначальная партия нейротоксина, приготовленная Шанцем [15] в ноябре 1979 года (обозначенная партия 79-11), составляла исходный препарат Ботокса ® и использовалась до декабря 1997 года. Она была заменена новой партией нейротоксинового комплекса, обозначенной BCB 2024.Новая массовая партия в пять-шесть раз мощнее по весу. Во флаконе на 100 единиц необходимо всего 4,8 нг нейротоксина по сравнению с 25 нг 79-11. Новый ботокс ® сравним по клинической эффективности и безопасности со старым, а разовая доза нового ботокса ® обеспечивает эквивалентный ответ на ту же разовую дозу старого ботокса ® .

Dysport ® , еще один препарат ботулинического токсина типа А, доступный в Европе и некоторых других странах, готовится с использованием методов очистки на основе колонок и распространяется во флаконах на 500 единиц, которые можно хранить при комнатной температуре.Ботокс ® и Диспорт ® оба являются препаратами ботулотоксина типа А, но существенно отличаются друг от друга. Различия в этих токсинах могут быть связаны с различиями в штамме бактерий, препаратах, распространении и тестировании активности.

Myobloc — препарат ботулотоксина типа B. [16]

Препараты

Косметический ботокс

®

Ботулинический токсин типа A (BOTOX ® ; Allergan, Irvine, Calif) был первым коммерчески доступным типом в Соединенных Штатах.Его безопасность хорошо известна. Недостатком является то, что после растворения содержимого флакона восстановленный продукт теряет свою эффективность. Поэтому дерматологи, как правило, назначают лечение нескольким пациентам в один день, чтобы они могли использовать все содержимое флакона. Это расписание может быть неудобным для некоторых пациентов, которые могут решить не продолжать.

Dysport

® (Ipsen Pharmaceuticals) (Ботулинический токсин типа A)

В Европе ботулотоксин того же серотипа продается другой компанией (Dysport ® ; Speywood, United Kingdom).Одна единица BOTOX ® имеет эффективность, которая приблизительно равна 4 единицам Dysport ® .

Xeomin

®

Xeomin ® — третий ботулотоксин типа A, лицензированный в Великобритании. Xeomin ® — это инновационный препарат ботулинического типа A, в котором комплексообразующие белки были удалены из комплекса ботулотоксина путем тщательной очистки. В отличие от других коммерчески доступных препаратов, Xeomin ® содержит чистый нейротоксин 150 кДа.Xeomin ® , без комплексообразующих белков, имеет самое низкое содержание бактериального белка среди всех доступных ботулотоксинов и, кроме того, показывает, что повторное применение Xeomin ® , даже в высоких дозах, не вызывает образования нейтрализующих анти- тела. Клинические исследования показали, что Xeomin ® оказался аналогичным по действию Ботоксу ® в клинических исследованиях. одна единица Xeomin ® равна 1 единице ботокса ®

Neurobloc

®

Neurobloc ® (Myobloc) является зарегистрированной торговой маркой Solstice Neurosciences Inc, Сан-Франциско, Калифорния.Это нейротоксиновый комплекс типа Clostridium botulinum — B, который стал доступен в Великобритании в 2001 г. Опыт использования этого типа токсина ограничен, и продукт в настоящее время не одобрен для использования в косметических целях где-либо в мире. Он продается как раствор для инъекций Myobloc ® (ботулинический токсин типа B) в США и Канаде и Neurobloc ® в Европе.

Myobloc (Elan)

Myobloc ® (Elan), Dysport ® в восстановленном виде имеет срок хранения более 12 месяцев.Эта функция выгодна с точки зрения планирования пациентов. Однако для получения эффекта, аналогичного эффекту Ботокса ® , могут потребоваться большие объемы Myobloc ® . Образование антител против этого продукта может происходить чаще из-за более высокого содержания в нем белка.

Восстановление и хранение

Ботокс ® хранят в морозильной камере при температуре -5 ° C или ниже. Вкладыш в упаковку рекомендует разведение стерильным физиологическим раствором без консерванта; 0,9% хлорид натрия является предпочтительным разбавителем.Некоторые исследователи предполагают, что восстановление стерильным физиологическим раствором с консервантом (0,9% бензиловый спирт) снижает микробное загрязнение и обеспечивает слабый местноанестезирующий эффект.

Ботокс ® легко денатурируется при выделении пузырьков или взбалтывании; аккуратно введите разбавитель на внутреннюю стенку флакона и выбросьте флакон, если вакуум не втягивает разбавитель. Окончательное разбавление Ботокса ® в основном является вопросом личных предпочтений; 100 единиц обычно восстанавливают в 1-10 мл разбавителя.Теоретически более концентрированные растворы снижают надежность доставки определенной единичной дозы, а более разбавленные растворы приводят к большей диффузии токсина.

Восстановленный ботокс ® хранят в холодильнике при 2-8 ° C. Восстановленный ботокс ® следует использовать в течение 4 часов. В одном исследовании не было обнаружено потери активности через 6 часов, но потеря активности составила 44% через 12 часов и потеря 70% при повторном замораживании через 1-2 недели [17]. Другие авторы сообщают об отсутствии существенной потери активности в восстановленном растворе 10 ЕД / 1 мл, хранящемся в холодильнике в течение 1 месяца.

Как вводится ботулинический токсин

Ботулинический токсин вводится в пораженные мышцы или железы с помощью иглы 30 калибра 1 дюйм. Дозы подбираются в соответствии с режимом применения и индивидуальными пациентами, и доза зависит от массы вводимых мышц: чем больше мышечная масса, тем выше требуется доза. Однако более низкие дозы могут потребоваться пациентам с ранее существовавшей слабостью и женщинам.

Инъекции токсина вводятся через полые иглы с тефлоновым покрытием непосредственно в пораженные / гиперактивные мышцы.При локализованной гиперактивности мышц, особенно в таких деликатных местах, как косоглазие, инъекции обычно проводят с помощью электромиографии.

Мониторинг с помощью электромиографа

Многие авторы [18] предпочли проводить инъекции под контролем электромиографа (ЭМГ). Этот метод включает в себя использование иглы для ЭМГ 27-го калибра (1,5 дюйма) с полиэтиленовым покрытием, соединенной с регистратором ЭМГ с помощью зажима из крокодиловой кожи на его стержне. Пациенту предлагается сократить рассматриваемую мышцу. Инъекция размещается там, где максимальная запись ЭМГ может быть найдена внутри мышцы.Этот метод гарантирует, что инъекция попадет в точку мышцы, которая больше всего влияет на гиперфункциональную линию лица. Поскольку эти инъекции стали обычным явлением, многие центры получили удовлетворительные результаты без руководства ЭМГ. Вместо этого многие врачи используют легко доступный инсулиновый шприц 30-го калибра. Однако инъекции под контролем ЭМГ остаются полезным дополнением у пациентов, у которых после первоначальной инъекции сохраняется остаточная функция.

Меры предосторожности после инъекции ботулотоксина

В качестве общей меры предосторожности следует немедленно отправиться домой и отдохнуть после ботокса ® .Не делайте ничего напряженного в течение одного или двух дней и воздержитесь от процедур лазера / IPL, косметических процедур и массажа лица в течение одной-двух недель после инъекций. Это необходимо для минимизации выхода токсинов и их перемещения (из-за усиленного кровообращения или прямого давления) к окружающим мышцам.

Последующий мониторинг

Слабость, вызванная инъекцией ботулинического токсина А, обычно длится около трех месяцев. Следовательно, необходимы дальнейшие инъекции через равные промежутки времени, и этот интервал широко варьируется в зависимости от дозы и индивидуальной восприимчивости.Реакцию на инъекции следует оценивать как субъективно, так и объективно. Большинству пациентов, получавших ботулинический токсин, требуются повторные инъекции в течение многих лет. У некоторых пациентов, которые хорошо реагируют, изначально развивается толерантность к инъекциям из-за выработки нейтрализующих антител к токсину. Пациенты, получающие более высокие индивидуальные дозы или частые повторные инъекции, по-видимому, имеют более высокий риск развития антител. Поэтому инъекции следует делать в минимальной эффективной дозе и как можно реже.Доступно несколько типов анализа антител. [4] В клинических испытаниях пациенты, устойчивые к ботулину А, получали пользу от инъекций других серотипов, включая B, C и F. [19]

Клинические применения

Ботулинические токсины в настоящее время играют очень важную роль в лечении широкого спектра заболеваний, особенно косоглазия и очаговых дистоний, гемифациального спазма и различных спастических двигательных расстройств. [9,20] Кроме того, это обнадеживающая клиническая картина. появились сообщения о других применениях, таких как головные боли, [21] гиперсаливация, [22] гипергидроз, [23] и некоторые хронические состояния, которые лишь частично поддаются лечению.Иногда его можно использовать как альтернативу хирургическому вмешательству. [24] Это кажется многообещающей альтернативой сфинктеротомии у пациентов с хроническими трещинами заднего прохода [25] и эффективен при ахалазии [26]. Некоторые вегетативные расстройства, приводящие к гиперсекреции желез, такие как птиализм или вкусовое потоотделение, которые часто возникают после операции на околоушной железе, хорошо реагируют на ботулинический токсин. [23,27,28] Удивительно, но ответ, кажется, длится намного дольше, чем в условиях, вызванных этим заболеванием. из-за повышенной активности поперечно-полосатой или гладкой мускулатуры.[28] Список возможных новых показаний стремительно расширяется [].

Таблица 1

Показания к применению ботулинического токсина

расстройства

Мышечные расстройства

N.T. и ротоглотки

24 244 244 ,

3

дистонические тики) 904 25

(писательские судороги, профессиональные спазмы)

Хроническая трещина

пост-лицевой спазм Дуэйна синкинезия

904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 904 9049

9 0494

Установленные показания Испытанные применения


Нарушения нервно-мышечной активности



Офтальмологические расстройства Другие нервно-мышечные расстройства Офтальмологические расстройства Другие нервно-мышечные расстройства Спастичность Нарушения тазового дна Косметические и дерматологические применения
Сопутствующее смещение Идиопатические очаговые дистонии Нарушения моторики глазного яблока Головная боль (тип напряжения, мигрень, цервикогенная), боль в шее, пояснице Отток слюны, Оромандибулярные расстройства (бруксизм, гипертрофия массетера, дисфункция височно-нижнечелюстного сустава) Anismus4 Первичная или вторичная эзотропия или экзотропия) (кривошея, изолированный тремор головы, блефароспазм, оромандибулярная дистония, лингвальная дистония, дистония гортани) Заболевание щитовидной железы (ретракция верхнего века, синдром простейшего образования борозд на глабели

) Инсульт Нейрогенная гипертрофия передней большеберцовой мышцы с миалгией Миофасциальная боль Нарушения со стороны глотки (крикофарингеальная дисфагия, закрытие гортани при хронической аспирации) Вагинизм

1 смещение стопы Лечебный птоз для защиты роговицы Тремор (существенный, писательский, небный, мозжечковый) Травма головного мозга Синдром доброкачественной судороги Теннисный локоть Глабеллярный хмурый взгляд
Паралитическое косоглазие (паралич III, IV, VI нервов, межъядерная офтальмоплегия, косое отклонение) Поздняя дистония Болезненный спинномозговой миоклонус24 Мышечный мозг расстройства (гранулема голосовой складки, желудочковая дисфония, мутационная дисфония) Detrusorsphincter dyssynergia Фронтальная хмурость, заячий нос, морщины верхней губы Галечный подбородок, носогубная складка
Болезнь Паркинсона (замерзание походки, дистония вне периода, тяжелый запор) Травма спинного мозга Заикание с блокадой голосовой щели

25

Горизонтальные кольца шеи 904

Ограничительное или миогенное косоглазие Столбняк головного мозга, синдром скованного человека, нейромиотония Небный миоклонус пищеводно-пищеводный дивертикулез Жесткость мышц, судороги, спазмы Гипергидроз: ладони, подошвы и подмышечные впадины, вкусовое потоотделение

9

Дерматологические применения в дерматологии лет, особенно после одобрения BTX-A для лечения глабеллярных морщин.До недавнего времени использование Ботокса

® в основном ограничивалось коррекцией мимических мышц верхней трети лица. В настоящее время его применение варьируется от коррекции линий, складок и морщин по всему лицу, подбородку, шее и груди, депрессору anguli oris, носогубных складок, подбородочной, медиальной и боковой подтяжке бровей до уменьшения теней на лице и поддержания гладких контуров. челюсти и щек со всех сторон, до дерматологических применений, таких как локализованный подмышечный или ладонный гипергидроз, не поддающийся местному или системному лечению [].

Побочные эффекты

Инъекции ботулотоксина обычно хорошо переносятся, а побочных эффектов мало. Общие идиосинкразические реакции редки, обычно легкие и преходящие. Возможны легкая боль при инъекции и местный отек, эритема, преходящее онемение, головная боль, недомогание или легкая тошнота. Его действие ослабевает с увеличением расстояния от места инъекции, но возможно распространение на близлежащие мышцы и другие ткани. Наиболее опасным побочным эффектом является временная нежелательная слабость / паралич близлежащей мускулатуры, вызванные действием токсина.Обычно он проходит через несколько месяцев, а у некоторых пациентов — через несколько недель, в зависимости от места, силы инъекции и чрезмерной слабости мышц. Примерно у 1-3% пациентов может наблюдаться временный птоз верхнего века или брови. Это происходит в результате миграции ботулотоксина в мышцу, поднимающую верхнее веко. Пациентам часто рекомендуют оставаться в вертикальном положении в течение трех-четырех часов после инъекции и избегать ручных манипуляций в этой области. Активное сокращение обрабатываемых мышц может увеличить поглощение токсина и уменьшить его диффузию.

Птоз обычно длится от двух до шести недель. Можно лечить глазными каплями 0,5% апраклонидина. Это альфа-адренергический агент, который стимулирует мышцу Мюллера и немедленно поднимает верхнее веко. Эта процедура обычно может поднять веко на 1-3 мм. Лечение одной-двумя каплями трижды в день продолжают до исчезновения птоза. Во избежание птоза вводите инъекции на 1 см выше брови и не пересекайте среднюю зрачковую линию. Апраклонидин противопоказан пациентам с подтвержденной гиперчувствительностью.В качестве альтернативы можно использовать фенилэфрин 2,5%. Нео-синефрин противопоказан пациентам с узкоугольной глаукомой и пациентам с аневризмами.

Слабость нижнего века или боковой прямой мышцы живота может возникнуть после инъекции латеральной orbicularis oculi. Если возникает сильная слабость нижних век, может возникнуть экспозиционный кератит, а если латеральная прямая мышца ослаблена, возникает диплопия. Лечение симптоматическое.

У пациентов, получающих инъекции в мышцы шеи от кривошеи, может развиться дисфагия из-за диффузии токсина в ротоглотку.Когда это происходит, обычно это длится всего несколько дней или недель. Некоторым пациентам может потребоваться мягкая пища. Хотя слабость глотания не свидетельствует о системной токсичности, если она серьезная, пациенты могут подвергаться риску аспирации. Некоторые пациенты испытывают слабость в шее, что особенно заметно при попытке поднять голову из положения лежа на спине. Это происходит после ослабления грудино-ключично-сосцевидных мышц в результате прямой инъекции или диффузии. Это чаще встречается у женщин с длинной тонкой шеей.Избегайте этих побочных эффектов, используя самые низкие эффективные дозы и точно помещая токсин в платизму.

Отдаленные эффекты, показанные с помощью специализированных электромиографических тестов, также могут иметь место, но слабость отдаленных мышц или общая слабость, возможно, из-за распространения токсина в крови, очень редки. [29,30] однако избегайте внутрисосудистых инъекций из-за диффузного распространения большое количество токсина может имитировать симптомы ботулизма.

Могут возникнуть синяки, особенно если разорвана небольшая вена или пациент принимает аспирин, витамин Е или НПВП.В идеале пациенты должны прекратить прием этих продуктов за две недели до процедуры. Головные боли могут возникнуть после инъекции Ботокса ® ; однако в одном исследовании Carruthers et al [31] это не превышало группу плацебо. Считается, что это происходит из-за травмы от инъекции, а не из-за токсина. На самом деле инъекции ботулотоксина чрезвычайно безопасны. На сегодняшний день не было выявлено значительных долгосрочных опасностей инъекций ботулинического токсина, превышающих группы плацебо.

Другие системные побочные эффекты включают гриппоподобное заболевание и, в редких случаях, плечевую плексопатию, которая может быть иммунной. [32] О серьезных аллергических реакциях не сообщалось, однако у пациента может быть аллергия на любой из его компонентов. Были отмечены дисфункция желчного пузыря, связанная с вегетативными побочными эффектами токсина, а также случай некротического фасциита у женщины с ослабленным иммунитетом и блефароспазмом. [33,34]

Противопоказания к инъекции ботулинического токсина

Ботулинический токсин противопоказан пациентам с предшествующим заболеванием заболевание двигательных нейронов, миастения, синдром Итона-Ламберта, невропатии, психологическая нестабильность, реакция на токсин или альбумин в анамнезе, беременность и кормящие женщины, а также инфекция в месте инъекции.У детей следует проводить тщательный мониторинг, так как это может изменить такие функции клеток, как рост аксонов [35].

Относительные противопоказания

Некоторые лекарства снижают нервно-мышечную передачу, и их обычно следует избегать у пациентов, принимающих ботулинический токсин. К ним относятся аминогликозиды (могут усиливать действие ботулотоксина), пеницилламин, хинин, хлорохин и гидроксихлорохин (могут снижать эффект), блокаторы кальциевых каналов и разжижающие кровь агенты, например. варфарин или аспирин (может вызвать синяки).

Терапевтическая неудача

Некоторые пациенты не реагируют на инъекции и, никогда ранее не ответившие на них, считаются первично не ответившими на лечение. Многие причины могут привести к отсутствию ответа. Пациенты с морщинами нединамического происхождения (например, фотоповреждения, возрастные изменения) не отвечают. Неправильная техника инъекции или денатурированный токсин также могут привести к терапевтической неудаче. У некоторых пациентов могут быть нейтрализующие антитела от предшествующего субклинического воздействия, или могут существовать индивидуальные вариации стыковочных белков.[36] Вторичные неответчики отвечают сначала, но теряют ответ при последующих инъекциях. У большинства этих пациентов могли развиться нейтрализующие антитела.

Ботулинические бактерии, продуцирующие нейротоксины. Не пора ли мы назвать вид видом?

РЕФЕРАТ

Ботулинические нейротоксины (BoNT) продуцируются разнообразным набором из семи видов клостридий, хотя за последние 100 лет были разработаны альтернативные системы именования. Начиная с 1950-х годов, была введена единственная таксономия, в которой любая бактерия, продуцирующая BoNT, была обозначена как Clostridium botulinum.По мере признания чрезвычайного разнообразия этих штаммов возникла вторичная система таксономических «групп». Стало ясно, что в этих группах также были члены, которые не производили BoNT, и в некоторых случаях им давали официальные названия видов. Геномный анализ теперь четко определяет видовую принадлежность независимо от того, является ли изолят токсигенным или нет. Ясно, что номенклатура группы C. botulinum больше не подходит и что для каждой клостридии есть признанные названия видов. Мы выступаем за использование научных биномов и за отказ от номенклатуры одновидовых групп.

ПЕРСПЕКТИВА

Ботулинические нейротоксины продуцируются как минимум семью бактериальными группами, которые соответствуют всем критериям отдельных видов (1–5). История их открытия была долгой и неоднозначной, что привело к запутанной и противоречивой таксономической номенклатуре. Однако тщательное изучение таксономического приоритета показывает, что простая и строгая система именования уже существует, и ее просто необходимо принять повсеместно.

ИСТОРИЯ

Эмиль ван Эрменгем первым описал организм, продуцирующий нейротоксин ботулина (BoNT), который он назвал Bacillus botulinus .Он, вероятно, полагал, что ботулизм был вызван моноспецифическим токсином, продуцируемым одним бактериальным штаммом (6). Это оказалось ошибочным в обоих случаях в 1904 году, когда Г. Ландманн описал другой бактериальный токсин, который вызвал ботулизм после употребления зараженного салата из фасоли (7). Это был первый зарегистрированный случай ботулизма, вызванный чем-то другим, кроме консервированных мясных продуктов, и было установлено, что токсин и продуцирующие его бактерии отличаются от штамма van Ermengem (8). Эти два токсина были серологически разными, и хотя организм ван Эрменгема был непротеолитическим, штамм Ландмана был явно протеолитическим.В 1919 году Джорджина Берк разделила токсины из нескольких американских штаммов, продуцирующих BoNT, на две категории, которые она назвала типами токсинов A и B (9). Токсины типа A оказались похожи на токсины Ландмана, а токсины типа B были похожи на токсин ван Эрменгема. Однако, в отличие от штамма van Ermengem, все американские изоляты были протеолитическими. Таким образом, было показано, что разные бактериальные штаммы могут продуцировать одни и те же токсины, а разные токсины могут вырабатываться одними и теми же бактериальными штаммами, и этот трюизм с тех пор многократно подтверждался.

Примерно в это же время Комитет по классификации Общества американских бактериологов предложил изменить название рода, отделяя аэробные виды Bacillus от анаэробных видов Clostridium (10), и это новое обозначение рода стало широко использоваться в 1920-е годы (11–13).

По мере открытия новых типов токсинов были отмечены и дополнительные различия между штаммами. В 1922 году токсин типа C был идентифицирован из двух разных источников.Ида Бенгтсон выделила токсин-продуцирующую бактерию из личинок Lucilia caesar , которые были замешаны в курином ботулизме (14). Точно так же Х. Р. Седдон сообщил о новом типе токсина, связанном с отравлением кормами для крупного рогатого скота (15). Хотя типы токсинов были серологически схожими, бактериальные штаммы демонстрировали разные уровни протеолиза, что побудило Седдона обозначить свои протеолитические изоляты Clostridium parabotulinum , в то время как несколько непротеолитические штаммы Bengtson остались Clostridium botulinum (15).Термины C. parabotulinum и C. botulinum продолжали использоваться для дифференциации протеолитических и непротеолитических клостридий, продуцирующих нейротоксин, по крайней мере в течение следующих 30 лет, после чего А. Р. Превот и Е. Р. Бриго (16) предложили обозначать любой организм, продуцирующий нейротоксин ботулина. Clostridium botulinum, основанный на этой единственной преобладающей характеристике (Дж. Ганнисон, личная переписка; см. Также рис. S1 в дополнительном материале). С тех пор это определение единственного вида, основанное на продукции токсина, является проблематичным.

FIG S1

Личная переписка Джанет Ганнисон относительно международного совещания, на котором было принято использование единого критерия для номенклатуры штаммов, продуцирующих BoNT. (Это письмо было получено из архива ASM в Университете Мэриленда, округ Балтимор.) Скачать FIG S1, PDF-файл, 0,14 МБ. Авторские права © 2018 Smith et al.

Этот контент распространяется на условиях международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0.

ПРОБЛЕМА

И нейротоксигенные, и ненейротоксигенные члены, которые принадлежат каждому из C.botulinum, а также Clostridium argentinense, Clostridium baratii и Clostridium butyricum (2, 5, 17–20). Нетоксигенные изоляты, которые первоначально были обозначены как C. botulinum или C. parabotulinum , не соответствуют строгому определению видов токсина, но, тем не менее, продолжали обозначаться как C. botulinum. Кроме того, были неоднократные сообщения о клостридиях, которые являются совершенно разными видами, но, тем не менее, обладают способностью продуцировать нейротоксины ботулина (20–22).Через несколько лет после объявления номенклатуры в 1953 году было обнаружено, что бактерия, продуцирующая токсин типа G, достаточно отличается от других, и ей было дано собственное видовое название C. argentinense (20, 23). Дополнительные открытия штамма бактерий, продуцирующих BoNT / F, который явно являлся описанным ранее C. baratii (21), с последующим выделением штамма C. butyricum , продуцирующего BoNT / E (22), нарушили конвенцию о том, что все Бактерии, продуцирующие BoNT, следует назвать C. botulinum.

В то время как одновидовое обозначение, основанное на продукции нейротоксина, упростило номенклатуру бактерий, продуцирующих BoNT, штаммы, продуцирующие эти токсины, демонстрировали ряд различий в своих фенотипических характеристиках, что побудило некоторых принять «групповое» обозначение, чтобы различать эти бактерии для обнаружения и в целях идентификации (Таблица 1) (1, 2, 24, 25). В группу I вошли протеолитические бактерии, получившие название C. parabotulinum , а в группу II вошли непротеолитические организмы, продуцирующие токсины типов B, E и F.Группа III различает организмы, продуцирующие типы C и D, а группа IV первоначально использовалась для описания продуцентов типа G. Группы V и VI были кратко указаны как обозначения для BoNT-продуцирующих штаммов C. baratii и C. butyricum соответственно.

ТАБЛИЦА 1

Фенотипические характеристики клостридий, продуцирующих BoNT.

КЛАССИФИКАЦИЯ НА ОСНОВЕ ГЕНОМА

. бактерии.В частности, инновации в секвенировании и анализе генома произвели революцию в способах классификации бактерий. Методы гибридизации ДНК-ДНК (DDH) были разработаны в конце 1960-х годов (26), и DDH был принят как своего рода «золотой стандарт» для таксономической характеристики бактерий. Обзор исследований DDH на клостридиях, продуцирующих BoNT, показал, что генотипические и фенотипические группы этих бактерий поддерживают друг друга (2). Члены группы I C. botulinum были тесно связаны по методологии DDH, показывая сходство> 70%, которое считается границей для определения на уровне вида.При тестировании в этой группе были обнаружены некоторые нетоксигенные штаммы Clostridium sporogenes, а другие — C . sporogenes не были связаны с C. botulinum группы I. Точно так же бактерии C. botulinum группы II образовали отдельную, близкородственную группу. Штаммы C. botulinum группы III были напрямую связаны друг с другом, и картина сохранялась с Clostridium novyi и Clostridium haemolyticum. Группа IV C. botulinum была обозначена как отдельный вид, а именно C. argentinense , который родствен некоторым штаммам Clostridium subterminale.Кроме того, было обнаружено, что токсикогенные и нетоксигенные штаммы в пределах как C. baratii , так и C. butyricum были неотличимы друг от друга.

Из-за технологических трудностей, связанных с анализом DDH, сравнительный анализ генов 16S рРНК, высококонсервативных генов всех бактерий, стал преемником этого метода (27, 28), и он был широко принят в качестве следующего золотого стандарта в этой области. Важно отметить, что анализ последовательностей гена 16S рРНК в BoNT-продуцирующих клостридиях подтвердил предыдущие отношения, основанные на фенотипических характеристиках и методах DDH (рис.1А). (см. также Таблицу S1 в дополнительном материале). Хотя анализ гена 16S рРНК оказался чрезвычайно полезным в бактериальном эволюционном анализе, это анализ одного гена, который не является исчерпывающим и лишен дискриминирующей способности на более низких таксономических уровнях.

Рис. 1.

Дендрограммы бактерий, продуцирующих BoNT, и близкородственных изолятов. Анализ последовательности ДНК 54 изолятов с использованием последовательностей гена 16S рРНК (выровненных с MUSCLE [32]) и анализа максимального правдоподобия (IQ-TREE [33, 34]) (A) и с использованием полногеномных последовательностей для оценки средней идентичности нуклеотидов (ANI ) с Mash ( k = 21, с = 1000000) (30) с последующей кластеризацией методом невзвешенных парных групп со средним арифметическим (UPGMA) в QIIME (35) (B).Оба метода разделяют изоляты на 7 таксономических категорий в соответствии с историческими обозначениями видов.

Полногеномное секвенирование (WGS) сейчас очень распространено и обеспечивает максимальный уровень генетического разрешения для филогенетической и систематической классификации. Методы анализа данных WGS могут быть нацелены на определенные особенности генома и использовать различные эволюционные модели для получения сложных представлений о бактериальной биологии. Один простой подход, который просто использует сходство генома, — это анализ попарной средней нуклеотидной идентичности (ANI) (29).Анализ ANI представляет собой фенетическую методологию in silico , которая сравнивает бактериальные геномные последовательности на предмет сходства во многом таким же образом, как DDH в лаборатории. Хотя фенетические методы считаются более слабыми для филогенетических выводов, они хорошо работают для классификации, когда таксономические группы обособлены и хорошо разделены во времени эволюции. Это, по-видимому, верно для клостридий, продуцирующих BoNT, и анализ ANI (оценки с Mash [30]) подтвердил более ранние обозначения видов и определил, что более ранние обозначения групп соответствуют отдельным видам (рис.1Б).

В настоящее время хорошо задокументировано, что существует семь различных видов клостридиалов, способных продуцировать нейротоксины ботулизма, и что типы продуцируемых типов токсинов ботулизма не зависят от продуцирующих их бактерий. Идея о том, что эти бактериальные группы на самом деле представляют собой несколько отдельных видов, в настоящее время широко принята и имеет исторический приоритет (1, 2, 5). Использование произвольных названий групп, не имеющих таксономического статуса, должно быть прекращено и заменено латинской биномиальной номенклатурой, которая уже была связана с этими группами.Мы предлагаем следующее: (i) чтобы протеолитические виды C. botulinum группы I были отнесены к Clostridium parabotulinum ; (ii) чтобы обозначение Clostridium botulinum было ограничено непротеолитическими организмами группы II; (iii) чтобы бактерии, продуцирующие BoNT / C и BoNT / D, были включены в недавно предложенный вид « C. novyi sensu lato » из-за их задокументированной тесной связи с C. novyi , поскольку Skarin et al. предложили (31), что поместило бы эти организмы генетически в большую группу бактерий, которая включает классическую C.новый штаммов; и (iv) оставшиеся виды-продуценты BoNT ( C. argentinense , C. baratii , C. butyricum и C. sporogenes ) сохраняют свои индивидуальные названия видов. Поскольку в каждом из этих видов есть как токсичные, так и нетоксичные члены, предлагаемые изменения обеспечивают то преимущество, что они не зависят исключительно от экспрессии нейротоксина ботулина. Для пояснения мы предлагаем дополнительно идентифицировать штаммы бактерий, продуцирующих BoNT, с использованием типа и / или подтипа токсина, например « C.parabotulinum BoNT A1 »или« C. baratii BoNT F », чтобы различать токсичные и нетоксичные члены. Принятие этих предложенных названий видов поможет прояснить существующие известные организмы и обеспечит основу для классификации будущих открытий.

  • Авторские права © 2018 Smith et al.

Обзор, история, механизм действия

  • Simpson LL. Происхождение, структура и фармакологическая активность ботулотоксина. Pharmacol Rev . 1981 Сентябрь 33 (3): 155-88. [Медлайн].

  • Erbguth FJ, Naumann M. Исторические аспекты ботулинического токсина: Юстин Кернер (1786-1862) и «колбасный яд». Неврология . 1999, 10 ноября. 53 (8): 1850-3. [Медлайн].

  • Jeuveau (prabotulinumtoxinA) [вставка в упаковку]. Санта-Барбара, Калифорния: Evolus Inc., февраль 2019 г. Доступно на [Полный текст].

  • de Paiva A, Meunier FA, Molgo J, Aoki KR, Dolly JO.Функциональное восстановление моторных замыкательных пластинок после отравления ботулиническим нейротоксином типа А: двухфазное переключение синаптической активности между нервными отростками и их родительскими окончаниями. Proc Natl Acad Sci U S A . 1999 16 марта. 96 (6): 3200-5. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Blasi J, Chapman ER, Link E, et al. Ботулинический нейротоксин А избирательно расщепляет синаптический белок SNAP-25. Природа . 1993, 9 сентября. 365 (6442): 160-3. [Медлайн].

  • Брин М.Ф.Ботулинический токсин: химия, фармакология, токсичность, иммунология. Поддержка мышечных нервов . 1997. 6: S146-68. [Медлайн].

  • Pearce LB, Borodic GE, Johnson EA, First ER, MacCallum R. Средняя единица паралича: более фармакологически релевантная единица биологической активности ботулинического токсина. Токсикон . 1995 Февраль 33 (2): 217-27. [Медлайн].

  • Wohlfarth K, Schwandt I, Wegner F, Jürgens T, Gelbrich G, Wagner A. Биологическая активность двух комплексов ботулотоксина типа A (Dysport и Botox) у добровольцев: двойное слепое рандомизированное исследование с определением дозировки. Дж Neurol . 2008 декабрь 255 (12): 1932-9. [Медлайн].

  • Rieder CR, Schestatsky P, Socal MP, Monte TL, Fricke D, Costa J, et al. Двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование просиния и ботокса у пациентов с блефароспазмом и гемифациальным спазмом. Clin Neuropharmacol . 2007 янв-фев. 30 (1): 39-42. [Медлайн].

  • Wohlfarth K, Müller C, Sassin I, Comes G, Grafe S. Нейрофизиологическое двойное слепое испытание ботулинического нейротоксина типа А, не содержащего комплексообразующих белков. Clin Neuropharmacol . 2007 март-апрель. 30 (2): 86-94. [Медлайн].

  • Frevert J. Содержание нейротоксина ботулина в Botox® / Vistabel®, Dysport® / Azzalure® и Xeomin® / Bocouture®. Препараты Р Д . 2010. 10 (2): 67-73. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Tang X, Wan X. Сравнение ботокса с китайским ботулотоксином типа А. Chin Med J (англ.) . 2000 Сентябрь 113 (9): 794-8. [Медлайн].

  • Jankovic J, Brin MF.Ботулинический токсин: историческая перспектива и потенциальные новые показания. Поддержка мышечных нервов . 1997. 6: S129-45. [Медлайн].

  • Simpson DM, Hallett M, Ashman EJ, Comella CL, Green MW, Gronseth GS, et al. Краткое изложение обновленного практического руководства: Ботулинический нейротоксин для лечения блефароспазма, цервикальной дистонии, спастичности у взрослых и головной боли: отчет Подкомитета по разработке рекомендаций Американской академии неврологии. Неврология . 2016 10 мая.86 (19): 1818-26. [Медлайн].

  • Доусон А.Дж., Килминстер С.Г., Солт Р. Клинический профиль ботулинического токсина А у пациентов с хроническими головными болями и цервикальной дистонией: проспективное открытое продольное исследование, проведенное в условиях естественной клинической практики. Препараты Р Д . 2008. 9 (3): 147-58. [Медлайн].

  • Tiple D, Strano S, Colosimo C и др. Вегетативная сердечно-сосудистая функция и чувствительность к барорефлексу у пациентов с цервикальной дистонией, получающих лечение ботулиническим токсином типа А. Дж Neurol . 2008 июн. 255 (6): 843-7. [Медлайн].

  • Kedlaya D, Reynolds LW, Strum SR. Эффективное лечение цервикальной дистонии ботулотоксином: обзор. Дж Назад и опорно-двигательный аппарат Rehab . 1999. 13: 3-10.

  • Лью М.Ф., Адорнато Б.Т., Дуэйн Д.Д. и др. Ботулинический токсин типа B: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности при цервикальной дистонии. Неврология . 1997 Сентябрь 49 (3): 701-7. [Медлайн].

  • Lorentz IT, Subramaniam SS, Yiannikas C. Лечение идиопатической спазматической кривошеи ботулиническим токсином A: двойное слепое исследование с участием двадцати трех пациентов. Mov Disord . 1991. 6 (2): 145-50. [Медлайн].

  • Jankovic J. Блефароспазм и оромандибулярно-гортани-цервикальная дистония: контролируемое испытание терапии ботулиническим токсином А. Adv Neurol . 1988. 50: 583-91. [Медлайн].

  • Troung DD, Rontal M, Rolnick M, Aronson AE, Mistura K.Двойное слепое контролируемое исследование ботулотоксина при аддукторной спастической дисфонии. Ларингоскоп . 1991 июн 101 (6, часть 1): 630-4. [Медлайн].

  • Elovic EP, Munin MC, Kaňovský P, Hanschmann A, Hiersemenzel R, Marciniak C. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование инкоботулинумтоксина при постинсультной спастичности верхних конечностей. Мышечный нерв . 2016 Март 53 (3): 415-21. [Медлайн].

  • Gracies JM, Brashear A, Jech R, McAllister P, Banach M, Valkovic P, et al.Безопасность и эффективность абоботулинумтоксина А при гемипарезе у взрослых со спастичностью верхних конечностей после инсульта или черепно-мозговой травмы: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Нейрол . 2015 14 октября (10): 992-1001. [Медлайн].

  • Elovic EP, Brashear A, Kaelin D, et al. Повторное лечение ботулиническим токсином типа А приводит к устойчивому снижению ограничений, связанных с фокальной постинсультной спастичностью верхних конечностей, для лиц, осуществляющих уход, и пациентов. Arch Phys Med Rehabil . 2008 май. 89 (5): 799-806. [Медлайн].

  • Shaw LC, Price CI, van Wijck FM, Shackley P, Steen N, Barnes MP. Испытание ботулинического токсина для верхних конечностей после инсульта (BoTULS): влияние на нарушения, ограничение активности и боль. Ход . 2011 Май. 42 (5): 1371-9. [Медлайн].

  • Verplancke D, Snape S, Salisbury CF, Jones PW, Ward AB. Рандомизированное контролируемое испытание ботулотоксина при спастичности нижних конечностей после острой приобретенной тяжелой травмы головного мозга. Clin Rehabil . 2005 марта 19 (2): 117-25. [Медлайн].

  • Costa J, Espírito-Santo C, Borges A, Ferreira JJ, Coelho M, Moore P, et al. Терапия ботулиническим токсином типа А при гемифациальном спазме. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005 25 января. CD004899. [Медлайн].

  • Brin MF, Lyons KE, Doucette J, et al. Рандомизированное контролируемое испытание ботулотоксина типа А при эссенциальном треморе рук с двойной маской. Неврология .2001, 12 июня. 56 (11): 1523-8. [Медлайн].

  • Rath JJ, Tavy DL, Wertenbroek AA, van Woerkom TC, de Bruijn SF. Ботулинический токсин типа А при простых двигательных тиках: краткосрочные и долгосрочные эффекты лечения. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . 2010 16 августа (7): 478-81. [Медлайн].

  • Лю HB, Fan JP, Lin SZ, Zhao SW, Lin Z. Транзиторное лечение тиннитуса из-за стременного миоклонуса с помощью ботокса: клинический случай. Clin Neurol Neurosurg . 2011 Янв.113 (1): 57-8. [Медлайн].

  • Анис М.М., Поллак Н. Лечение небного миоклонуса инъекцией ботулотоксина. Кейс Реп Отоларингол . 2013. 2013: 231505. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ли SJ, Макколл В.Д. младший, Ким Ю.К., Чунг С.К., Чанг Дж.В. Влияние инъекции ботулотоксина на ночной бруксизм: рандомизированное контролируемое исследование. Am J Phys Med Rehabil . 2010 январь 89 (1): 16-23. [Медлайн].

  • Fietzek UM, Kossmehl P, Barthels A, Ebersbach G, Zynda B, Wissel J.Ботулинический токсин B увеличивает открывание рта у пациентов со спастическим тризмом. евро J Neurol . 2009 16 (12): 1299-304. [Медлайн].

  • Фарид М., Юсеф Т., Махди Т., Омар В., Монейм Х.А., Эль Накиб А. Сравнительное исследование между инъекцией ботулинического токсина и частичным разделением лобковой прямой кишки для лечения анизма. Int J Colorectal Dis . 2009 24 марта (3): 327-34. [Медлайн].

  • Carruthers JD, Kennedy RA, Bagaric D. Botulinum против хирургии регулируемого шва в лечении горизонтального смещения у взрослых пациентов, у которых отсутствует спондилодез. Arch Ophthalmol . 1990 Октябрь 108 (10): 1432-5. [Медлайн].

  • Скотт AB. Инъекция ботулинического токсина в глазные мышцы для коррекции косоглазия. Trans Am Ophthalmol Soc . 1981. 79: 734-70. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Zhang T, Adatia A, Zarin W, Moitri M, Vijenthira A, Chu R. Эффективность ботулинического токсина типа A в лечении хронической скелетно-мышечной боли: систематический обзор и метаанализ. Инфламмофармакология .2011 февраля 19 (1): 21-34. [Медлайн].

  • Gobel H, Heinze A, Reichel G, Hefter H, Benecke R ,. Эффективность и безопасность комплексного лечения одним ботулиническим токсином типа А (Диспорт) для купирования миофасциального болевого синдрома в верхней части спины: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового исследования. Боль . 2006 ноябрь 125 (1-2): 82-8. [Медлайн].

  • Чешир В.П., Абашян ЮЗ, Манн Дж. Д.. Ботулинический токсин в лечении миофасциального болевого синдрома. Боль . 1994 Октябрь 59 (1): 65-9. [Медлайн].

  • Straube A, Empl M, Ceballos-Baumann A, Tolle T, Stefenelli U, Pfaffenrath V. Перикраниальная инъекция ботулинического токсина типа A (Dysport) от головной боли напряжения — многоцентровая, двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая изучение. евро J Neurol . 2008 15 марта (3): 205-13. [Медлайн].

  • Harden RN, Cottrill J, Gagnon CM, Smitherman TA, Weinland SR, Tann B. Ботулотоксин А в лечении хронической головной боли напряжения с цервикальными миофасциальными триггерами: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование . Головная боль . 2009 Май. 49 (5): 732-43. [Медлайн].

  • Porta M. Сравнительное исследование ботулотоксина типа A и метилпреднизолона для лечения головной боли напряжения. Curr Rev Pain . 2000. 4 (1): 31-5. [Медлайн].

  • Dodick DW, Turkel CC, DeGryse RE, Aurora SK, Silberstein SD, Lipton RB. OnabotulinumtoxinA для лечения хронической мигрени: объединенные результаты двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых фаз клинической программы PREEMPT. Головная боль . 2010 июн. 50 (6): 921-36. [Медлайн].

  • Diener HC, Dodick DW, Aurora SK, Turkel CC, DeGryse RE, Lipton RB. OnabotulinumtoxinA для лечения хронической мигрени: результаты двойной слепой рандомизированной плацебо-контролируемой фазы исследования PREEMPT 2. Цефалгия . 2010 июл.30 (7): 804-14. [Медлайн].

  • Cady RK, Schreiber CP, Porter JA, Blumenfeld AM, Farmer KU. Многоцентровое двойное слепое пилотное сравнение онаботулинтоксина А и топирамата для профилактического лечения хронической мигрени. Головная боль . 2011 января 51 (1): 21-32. [Медлайн].

  • Lipton RB, Varon SF, Grosberg B, McAllister PJ, Freitag F, Aurora SK. OnabotulinumtoxinA улучшает качество жизни и снижает влияние хронической мигрени. Неврология . 11 октября 2011 г. 77 (15): 1465-72. [Медлайн].

  • Sandrini G, Perrotta A, Tassorelli C, Torelli P, Brighina F, Sances G. Ботулинический токсин типа A в профилактическом лечении головной боли, вызванной чрезмерным употреблением лекарств: многоцентровая, двойная слепая, рандомизированная, плацебо-контролируемая, параллельная группа изучение. J Головная боль . 2011 12 августа (4): 427-33. [Медлайн].

  • Каличман Л., Баннуру Р. Р., Северин М., Харви В. Инъекция ботулинического токсина для лечения хронического бокового эпикондилита: систематический обзор и метаанализ. Семенной ревматоидный артрит . 2011 июн. 40 (6): 532-8. [Медлайн].

  • Бун А.Дж., Смит Дж., Дам Д.Л., Соренсон Э.Д., Ларсон Д.Р., Фитц-Гиббон ​​П.Д. Эффективность внутрисуставного ботулотоксина типа А при болезненном остеоартрите коленного сустава: пилотное исследование. PM R . 2010 Апрель 2 (4): 268-76. [Медлайн].

  • Singer BJ, Silbert PL, Song S, Dunne JW, Singer KP. Лечение рефрактерной боли в передней части колена с помощью инъекции ботулотоксина типа A (Dysport) в дистальную часть широкой мышцы бедра: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Br J Sports Med . 2011 июн. 45 (8): 640-5. [Медлайн].

  • Singh JA, Mahowald ML, Noorbaloochi S. Внутрисуставной ботулинический токсин А при рефрактерной боли в плече: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Перевод статьи . 2009 Май. 153 (5): 205-16. [Медлайн].

  • Lim JY, Koh JH, Paik NJ. Внутримышечный ботулинический токсин-А снижает гемиплегическую боль в плече: рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование по сравнению с внутрисуставным триамцинолона ацетонидом. Ход . 2008, январь, 39 (1): 126-31. [Медлайн].

  • Ranoux D, Attal N, Morain F, Bouhassira D. Ботулинический токсин типа A вызывает прямое обезболивающее действие при хронической невропатической боли. Энн Нейрол . 2008 Сентябрь 64 (3): 274-83. [Медлайн].

  • Yuan RY, Sheu JJ, Yu JM, Chen WT, Tseng IJ, Chang HH. Ботулинический токсин при диабетической нейропатической боли: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. Неврология . 2009 28 апреля. 72 (17): 1473-8. [Медлайн].

  • Дати Дж. Б., Винсент М., Гербисон Г. П., Уилсон Д. И., Уилсон Д. Инъекции ботулинического токсина для взрослых с синдромом гиперактивного мочевого пузыря. Кокрановская база данных Syst Rev .2011. (12): CD005493. [Медлайн].

  • Cruz F, Herschorn S, Aliotta P, Brin M, Thompson C, Lam W. Эффективность и безопасность onabotulinumtoxinA у пациентов с недержанием мочи из-за нейрогенной гиперактивности детрузора: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Евро Урол . 2011 Октябрь 60 (4): 742-50. [Медлайн].

  • Herschorn S, Gajewski J, Ethans K, Corcos J, Carlson K, Bailly G. Эффективность инъекции ботулинического токсина A при нейрогенной гиперактивности детрузора и недержании мочи: рандомизированное двойное слепое исследование. Дж Урол . 2011 июн.185 (6): 2229-35. [Медлайн].

  • Abdel-Meguid TA. Инъекции ботулинического токсина А в нейрогенный гиперактивный мочевой пузырь — включить или исключить тригон? Проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Дж Урол . 2010 декабрь 184 (6): 2423-8. [Медлайн].

  • Gallien P, Reymann JM, Amarenco G, Nicolas B, de Seze M, Bellissant E. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффектов ботулинического токсина А на диссинергию детрузорного сфинктера у пациентов с рассеянным склерозом. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2005 декабрь 76 (12): 1670-6. [Медлайн].

  • Chen CY, Liao CH, Kuo HC. Терапевтические эффекты инъекции детрузорного ботулинического токсина А на нейрогенную гиперактивность детрузора у пациентов с различными уровнями повреждения спинного мозга и типами диссинергии детрузорного сфинктера. Спинной мозг . 2011 Май. 49 (5): 659-64. [Медлайн].

  • Дыкстра Д.Д., Сиди АА. Лечение диссинергии детрузора-сфинктера ботулиническим токсином А: двойное слепое исследование. Arch Phys Med Rehabil . 1990, январь 71 (1): 24-6. [Медлайн].

  • Галлиен П., Робино С., Верин М., Ле Бот М. П., Николас Б., Бриссо Р. Лечение диссинергии сфинктера детрузора трансперинеальной инъекцией ботулотоксина. Arch Phys Med Rehabil . 1998 июн.79 (6): 715-7. [Медлайн].

  • Crawford ED, Hirst K, Kusek JW, Donnell RF, Kaplan SA, McVary KT. Эффекты 100 и 300 единиц онаботулотоксина А на симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы нижних мочевыводящих путей: рандомизированное клиническое исследование фазы II. Дж Урол . 2011 Сентябрь 186 (3): 965-70. [Медлайн].

  • Kuo HC. Ботулинический токсин простаты Инъекция токсина — альтернативное лечение доброкачественной обструкции предстательной железы у плохих кандидатов на хирургическое вмешательство. Урология . 2005 апр. 65 (4): 670-4. [Медлайн].

  • Мария Г., Брисинда Г., Чивелло И.М., Бентивольо А.Р., Сганга Г., Альбанезе А. Облегчение ботулиническим токсином дисфункции мочеиспускания из-за доброкачественной гиперплазии простаты: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Урология . 62 августа 2003 г. (2): 259–64; обсуждение 264-5. [Медлайн].

  • Zhu Q, Liu J, Yang C. Клиническое исследование комбинированной терапии инъекцией ботулинического токсина и малым баллонным расширением у пациентов с ахалазией пищевода. Dig Surg . 2009 26 февраля (6): 493-8. [Медлайн].

  • Аннезе В., Бассотти Дж., Кочча Дж. И др. Многоцентровое рандомизированное исследование интрасфинктерного ботулотоксина у пациентов с ахалазией пищевода.GISMAD Группа изучения Ахалазии. Кишечник . 2000 Май. 46 (5): 597-600. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Patrus B, Nasr A, Langer JC, Gerstle JT. Внутрисфинктерный ботулинический токсин снижает частоту госпитализаций по поводу послеоперационных обструктивных симптомов у детей с болезнью Гиршпрунга. J Педиатр Хирург . 2011 Январь 46 (1): 184-7. [Медлайн].

  • Wehrmann T, Schmitt TH, Arndt A, Lembcke B, Caspary WF, Seifert H. Эндоскопическая инъекция ботулинического токсина пациентам с рецидивирующим острым панкреатитом из-за дисфункции панкреатического сфинктера Одди. Алимент Фармакол Тер . 2000 14 ноября (11): 1469-77. [Медлайн].

  • Wehrmann T, Seifert H, Seipp M, Lembcke B, Caspary WF. Эндоскопическая инъекция ботулотоксина при дисфункции билиарного сфинктера Одди. Эндоскопия . 1998 30 октября (8): 702-7. [Медлайн].

  • Патти Р., Аркара М., Бонвентре С., Саммартано С., Спарачелло М., Вителло Г. Рандомизированное клиническое испытание инъекции ботулинического токсина для облегчения боли у пациентов с тромбированным наружным геморроем. Br J Surg . 2008 ноябрь 95 (11): 1339-43. [Медлайн].

  • Дэвис Дж., Даффи Д., Бойт Н., Агахосейни А., Александр Д., Левесон С. Ботулинический токсин (ботокс) снижает боль после геморроидэктомии: результаты двойного слепого рандомизированного исследования. Диск прямой кишки . 2003 августа 46 (8): 1097-102. [Медлайн].

  • Брисинда Г., Кадедду Ф., Брандара Ф. и др. Ботулинический токсин при рецидиве анальной трещины после боковой внутренней сфинктеротомии. Br J Surg . 2008 июнь 95 (6): 774-8. [Медлайн].

  • Brisinda G, Maria G, Bentivoglio AR, Cassetta E, Gui D, Albanese A. Сравнение инъекций ботулотоксина и местной нитроглицериновой мази для лечения хронической анальной трещины. N Engl J Med . 1999, 8 июля. 341 (2): 65-9. [Медлайн].

  • Иорио М.Л., Масден Д.Л., Хиггинс JP. Ботулинический токсин Лечение феномена Рейно: обзор. Семенной ревматоидный артрит .2012 г., 41 (4): 599-603. [Медлайн].

  • Кин М., Блитцер А., Авив Дж. И др. Ботулинический токсин А для гиперкинетических морщин на лице: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Пласт Реконстр Сург . 1994 июл.94 (1): 94-9. [Медлайн].

  • Кейн MA. Нехирургическое лечение платизмальных повязок инъекцией ботулотоксина А. Plast Reconstr Surg . 1999, февраль, 103 (2): 656-63; обсуждение 664-5. [Медлайн].

  • Матарассо А, Матарассо С.Л., Брандт Ф.С., Беллман Б.Ботулин Экзотоксин для лечения платизмы. Пласт Реконстр Сург . 1999, февраль, 103 (2): 645-52; обсуждение 653-5. [Медлайн].

  • Schnider P, Binder M, Kittler H, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ботулинического токсина А при тяжелом подмышечном гипергидрозе. Br J Дерматол . 1999 Apr.140 (4): 677-80. [Медлайн].

  • Дулгуеров П., Квинодоз Д., Козендаи Г., Пилетта П., Леманн В. Фрей Синдром лечение ботулиническим токсином. Отоларингол Хирургия головы и шеи . 2000 июн. 122 (6): 821-7. [Медлайн].

  • Джексон К.Э., Гронсет Дж., Розенфельд Дж., Барон Р.Дж., Дубинский Р., Симпсон ЦБ. Рандомизированное двойное слепое исследование ботулинического токсина типа B при сиалорее у пациентов с БАС. Мышечный нерв . 2009 Февраль 39 (2): 137-43. [Медлайн].

  • Alrefai AH, Aburahma SK, Khader YS. Лечение сиалореи у детей с церебральным параличом: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Clin Neurol Neurosurg . 2009, январь 111 (1): 79-82. [Медлайн].

  • Lagalla G, Millevolte M, Capecci M, Provinciali L, Ceravolo MG. Долгосрочные преимущества ботулотоксина типа B при слюнотечении, связанном с болезнью Паркинсона. Дж Neurol . 2009 Апрель 256 (4): 563-7. [Медлайн].

  • Basciani M, Di Rienzo F, Fontana A, Copetti M, Pellegrini F, Intiso D. Ботулинический токсин типа B от сиалореи у детей с церебральным параличом: рандомизированное испытание, сравнивающее три дозы. Dev Med Детский Neurol . 2011 июн. 53 (6): 559-64. [Медлайн].

  • Wu KP, Ke JY, Chen CY, Chen CL, Chou MY, Pei YC. Ботулинический токсин типа А на здоровье полости рта при лечении сиалореи у детей с церебральным параличом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Детский нейрол . 2011 июл.26 (7): 838-43. [Медлайн].

  • Ян Т.Ю., Юнг Ю.Г., Ким Ю.Х., Джанг Т.Ю. Сравнение эффектов ботулотоксина А и инъекций стероидов на назальную аллергию. Отоларингол Хирургия головы и шеи . 2008 сентябрь 139 (3): 367-71. [Медлайн].

  • Unal M, Sevim S, Dogu O, Vayisoglu Y, Kanik A. Влияние ботулотоксина типа A на назальные симптомы у пациентов с аллергическим ринитом: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Акта Отоларингол . 2003 декабрь 123 (9): 1060-3. [Медлайн].

  • Comella CL, Jankovic J, Truong DD, Hanschmann A, Grafe S ,. Эффективность и безопасность инкоботулинумтоксина A (NT 201, XEOMIN®, ботулинический нейротоксин типа A, без дополнительных белков) у пациентов с цервикальной дистонией. J Neurol Sci . 2011 15 сентября. 308 (1-2): 103-9. [Медлайн].

  • Costa J, Espírito-Santo C, Borges A, Ferreira JJ, Coelho M, Moore P, et al. Ботулинический токсин типа B при цервикальной дистонии. Кокрановская база данных Syst Rev . 2005 25 января. CD004315. [Медлайн].

  • Hallett M, Albanese A, Dressler D, Segal KR, Simpson DM, Truong D, et al. Обоснованный на фактах обзор и оценка нейротоксина ботулина для лечения двигательных расстройств. Токсикон . 2013 июн 1. 67: 94-114. [Медлайн].

  • Грин П., Канг У., Фан С., Брин М., Московиц С., Фластер Е. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание инъекций ботулинического токсина для лечения спастической кривошеи. Неврология . 1990 августа 40 (8): 1213-8. [Медлайн].

  • Бранс Дж. У., Линдебум Р., Арамиде М., Спилман Дж. Д.. Долгосрочное влияние ботулотоксина на ухудшение и функциональное здоровье при цервикальной дистонии. Неврология . 1998 Май. 50 (5): 1461-3. [Медлайн].

  • Мезаки Т., Кадзи Р., Хамано Т. и др. Оптимизация ботулинического лечения цервикальной и осевой дистонии: опыт с японским токсином типа А. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1994 Декабрь 57 (12): 1535-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Poewe W, Deuschl G, Nebe A и др. Какая оптимальная доза ботулотоксина А при лечении цервикальной дистонии? Результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования диапазона доз с использованием Dysport.Немецкая группа по изучению дистонии. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1998, январь, 64 (1): 13-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Jankovic J, Schwartz KS. Клинические корреляты реакции на инъекции ботулотоксина. Arch Neurol . 1991 декабрь 48 (12): 1253-6. [Медлайн].

  • Comella CL, Tanner CM, DeFoor-Hill L, Smith C. Дисфагия после инъекций ботулинического токсина при спазматической кривошеи: клинические и радиологические данные. Неврология .1992 июл.42 (7): 1307-10. [Медлайн].

  • Borg-Stein J, Pine ZM, Miller JR, Brin MF. Ботулинический токсин для лечения спастичности при рассеянном склерозе. Новые наблюдения. Am J Phys Med Rehabil . 1993 Декабрь 72 (6): 364-8. [Медлайн].

  • Snow BJ, Tsui JK, Bhatt MH, Varelas M, Hashimoto SA, Calne DB. Лечение спастичности ботулотоксином: двойное слепое исследование. Энн Нейрол . 1990 окт.28 (4): 512-5. [Медлайн].

  • Хайман Н., Барнс М., Бхакта Б. и др. Лечение спастичности приводящей мышцы бедра при рассеянном склерозе ботулиническим токсином (Диспорт): проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2000 июн. 68 (6): 707-12. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Коман Л.А., Муни Дж. Ф. 3-й, Смит Б., Гудман А., Малвани Т. Лечение церебрального паралича с помощью токсина ботулина-А: предварительное исследование. J Педиатр Ортоп . 1993 июль-август. 13 (4): 489-95. [Медлайн].

  • Коман Л.А., Муни Дж. Ф. 3-й, Смит Б. П., Уокер Ф., Леон Дж. М.. Нервно-мышечная блокада ботулинического токсина типа А в лечении спастичности нижних конечностей при церебральном параличе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Исследовательская группа BOTOX. J Педиатр Ортоп . 2000 янв-фев. 20 (1): 108-15. [Медлайн].

  • Cosgrove AP, Corry IS, Graham HK. Ботулинический токсин в лечении нижних конечностей при церебральном параличе. Dev Med Детский Neurol . 1994 Май. 36 (5): 386-96. [Медлайн].

  • Corry IS, Cosgrove AP, Duffy CM, McNeill S, Taylor TC, Graham HK. Ботулинический токсин А в сравнении с растяжкой при лечении спастического эквинуса: рандомизированное проспективное исследование. J Педиатр Ортоп . 1998 май-июнь. 18 (3): 304-11. [Медлайн].

  • Фелингс Д., Ранг М., Глейзер Дж., Стил С. Оценка инъекций ботулинического токсина А для улучшения функции верхних конечностей у детей с гемиплегическим церебральным параличом. J Педиатр . 2000 Сентябрь 137 (3): 331-7. [Медлайн].

  • Wissel J, Heinen F, Schenkel A, et al. Ботулинический токсин А в лечении спастических нарушений походки у детей и молодых людей с церебральным параличом: рандомизированное двойное слепое исследование лечения «высокими дозами» и «низкими дозами». Нейропедиатрия . 1999 июн.30 (3): 120-4. [Медлайн].

  • Baker R, Jasinski M, Maciag-Tymecka I, et al. Лечение спастичности ботулиническим токсином при диплегическом церебральном параличе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз. Dev Med Детский Neurol . 2002 Октябрь 44 (10): 666-75. [Медлайн].

  • Эдвардс П., Сакжевски Л., Коупленд Л., Гаскойн-Пис Л., МакЛеннан К., Торли М. и др. Безопасность ботулинического токсина типа А для детей с неамбулаторным церебральным параличом. Педиатрия . 2015 ноябрь 136 (5): 895-904. [Медлайн].

  • Bhakta BB, Cozens JA, Chamberlain MA, Bamford JM. Влияние ботулотоксина типа А на инвалидность и нагрузку на лиц, осуществляющих уход, из-за спастичности рук после инсульта: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2000 августа 69 (2): 217-21. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Смит С.Дж., Эллис Э., Уайт С., Мур А.П. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование ботулинического токсина при спастичности верхних конечностей после инсульта или травмы головы. Clin Rehabil . 2000 14 февраля (1): 5-13. [Медлайн].

  • Childers MK, Brashear A, Jozefczyk P, et al. Дозозависимый ответ на внутримышечный ботулинический токсин типа А при спастичности верхних конечностей у пациентов после инсульта. Arch Phys Med Rehabil . 2004 июл.85 (7): 1063-9. [Медлайн].

  • Pittock SJ, Moore AP, Hardiman O, et al. Двойная слепая рандомизированная плацебо-контролируемая оценка трех доз ботулотоксина типа A (Dysport) при лечении спастической эквиноварусной деформации после инсульта. Цереброваск Дис . 2003. 15 (4): 289-300. [Медлайн].

  • Brashear A, Gordon MF, Elovic E, et al. Внутримышечная инъекция ботулотоксина для лечения спастичности запястья и пальцев после инсульта. N Engl J Med . 2002 8 августа. 347 (6): 395-400. [Медлайн].

  • Bakheit AM, Pittock S, Moore AP, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности ботулотоксина типа А при спастичности верхних конечностей у пациентов с инсультом. евро J Neurol . 2001 г., 8 (6): 559-65. [Медлайн].

  • Yablon SA, Agana BT, Ivanhoe CB, Boake C. Ботулотоксин при тяжелой спастичности верхних конечностей у пациентов с черепно-мозговой травмой: открытое исследование. Неврология . 1996 Октябрь 47 (4): 939-44. [Медлайн].

  • Павеси Г., Брианти Р., Медичи Д., Мамми П., Маццукки А., Мансия Д. Ботулинический токсин типа А в лечении спастичности верхних конечностей у пациентов с черепно-мозговой травмой. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1998 Mar.64 (3): 419-20. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Джаббари Б., Мачадо Д. Лечение рефрактерной боли ботулотоксинами — обзор, основанный на фактах. Болеутоляющее .2011 12 ноября (11): 1594-606. [Медлайн].

  • Purkiss J, Welch M, Doward S, Foster K. Стимулированное капсаицином высвобождение вещества P из культивируемых нейронов ганглия дорсального корешка: участие двух различных механизмов. Биохим Фармакол . 2000 июня 1. 59 (11): 1403-6. [Медлайн].

  • Guo BL, Zheng CX, Sui BD, Li YQ, Wang YY, Yang YL. Более пристальный взгляд на анальгезию, вызванную ботулиническим нейротоксином типа А. Токсикон . 2013 Сентябрь 71: 134-9.[Медлайн].

  • Фостер Л., Клапп Л., Эриксон М., Джаббари Б. Ботулинический токсин А и хроническая боль в пояснице: рандомизированное двойное слепое исследование. Неврология . 2001 22 мая. 56 (10): 1290-3. [Медлайн].

  • Waseem Z, Boulias C, Gordon A, Ismail F, Sheean G, Furlan AD. Инъекции ботулинического токсина при болях в пояснице и радикулите. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 19 января. CD008257. [Медлайн].

  • Ланжевен П., Пелосо П.М., Лоукок Дж., Нолан М., Вебер Дж., Гросс А. и др.Ботулинический токсин при подострой / хронической боли в шее. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 6 июля. CD008626. [Медлайн].

  • Ланжевен П., Лоукок Дж., Вебер Дж., Нолан М., Гросс А.Р., Пелосо П.М. и др. Внутримышечные инъекции ботулинического токсина при боли в шее: систематический обзор и метаанализ. Дж Ревматол . 2011 Февраль 38 (2): 203-14. [Медлайн].

  • Apalla Z, Sotiriou E, Lallas A, Lazaridou E, Ioannides D. Ботулотоксин A при постгерпетической невралгии: параллельное, рандомизированное, двойное слепое, одноразовое, плацебо-контролируемое испытание. Клин Дж. Боль . 30 января 2013 г. [Medline].

  • Wu CJ, Lian YJ, Zheng YK, Zhang HF, Chen Y, Xie NC и др. Ботулинический токсин типа А для лечения невралгии тройничного нерва: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Цефалгия . 2012 Апрель 32 (6): 443-50. [Медлайн].

  • Hu Y, Guan X, Fan L, Li M, Liao Y, Nie Z, et al. Терапевтическая эффективность и безопасность ботулотоксина типа А при невралгии тройничного нерва: систематический обзор. J Головная боль . 2013 21 августа. 14 (1): 72. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Yuan RY, Sheu JJ, Yu JM, Chen W.T., Tseng IJ, Chang HH и др. Ботулинический токсин при диабетической нейропатической боли: рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование. Неврология . 2009 28 апреля. 72 (17): 1473-8. [Медлайн].

  • Zwart JA, Bovim G, Sand T, Sjaastad O. Головная боль напряжения: паралич височных мышц ботулиническим токсином. Головная боль . 1994 сен.34 (8): 458-62. [Медлайн].

  • Sherman S, Kopecky KK, Brashear A, Lehman GA. Чрескожная блокада чревного сплетения ботулотоксином А не купировала боли при хроническом панкреатите. Дж Клин Гастроэнтерол . 1995 июн.20 (4): 343-4. [Медлайн].

  • Paulson GW, Gill W. Ботулотоксин — неудовлетворительная терапия фибромиалгии. Mov Disord . 1996 г., 11 (4): 459. [Медлайн].

  • Уиллер AH, Goolkasian P, Gretz SS.Рандомизированное двойное слепое проспективное пилотное исследование инъекции ботулотоксина при рефрактерном, одностороннем, шейно-грудном, параспинальном, миофасциальном болевом синдроме. Позвоночник (Phila Pa 1976) . 1998, 1 августа, 23 (15): 1662-6; обсуждение 1667. [Medline].

  • Guarda-Nardini L, Manfredini D, Salamone M, Salmaso L, Tonello S, Ferronato G. Эффективность ботулотоксина при лечении миофасциальной боли у бруксеров: контролируемое пилотное исследование плацебо. Кранио . 2008 апр.26 (2): 126-35. [Медлайн].

  • Уиллер AH. Ботулинический токсин А, дополнительная терапия при рефрактерных головных болях, связанных с напряжением перикраниальных мышц. Головная боль . 1998 июн. 38 (6): 468-71. [Медлайн].

  • Schulte-Mattler WJ, Wieser T, Zierz S. Лечение головной боли напряжения ботулиническим токсином: пилотное исследование. Eur J Med Res . 1999 26 мая. 4 (5): 183-6. [Медлайн].

  • Freund B, Schwartz M, Symington JM.Использование ботулотоксина для лечения заболеваний височно-нижнечелюстного сустава: предварительные результаты. J Орал Maxillofac Surg . 1999 августа 57 (8): 916-20; обсуждение 920-1. [Медлайн].

  • Freund B, Schwartz M, Symington JM. Ботулинический токсин: новое средство для лечения заболеваний височно-нижнечелюстного сустава. Br J Oral Maxillofac Surg . 2000 Октябрь 38 (5): 466-71. [Медлайн].

  • Зильберштейн С., Мэтью Н., Сапер Дж., Дженкинс С. Ботулотоксин типа А в качестве профилактического лечения мигрени.Для группы клинических исследований BOTOX Migraine. Головная боль . 2000 июн. 40 (6): 445-50. [Медлайн].

  • Rollnik JD, Tanneberger O, Schubert M, Schneider U, Dengler R. Лечение головной боли напряжения ботулиническим токсином типа A: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Головная боль . 2000 апр. 40 (4): 300-5. [Медлайн].

  • Фройнд Б.Дж., Шварц М. Лечение хронической головной боли, связанной с шейкой матки, с помощью ботулинического токсина А: пилотное исследование. Головная боль . 2000 марта 40 (3): 231-6. [Медлайн].

  • Freund BJ, Schwartz M. Лечение боли в шее, связанной с хлыстовой травмой [исправлено] с помощью ботулинического токсина-A: пилотное исследование. Дж Ревматол . 2000, 27 февраля (2): 481-4. [Медлайн].

  • Barwood S, Baillieu C, Boyd R et al. Обезболивающие эффекты ботулотоксина А: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Dev Med Детский Neurol . 2000 Февраль 42 (2): 116-21. [Медлайн].

  • Porta M. Сравнительное испытание ботулинического токсина типа A и метилпреднизолона для лечения миофасциального болевого синдрома и боли от хронического мышечного спазма. Боль . 2000 Март 85 (1-2): 101-5. [Медлайн].

  • Coté TR, Mohan AK, Polder JA, Walton MK, Braun MM. Инъекции ботулинического токсина типа A: о побочных эффектах сообщалось в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в терапевтических и косметических случаях. J Am Acad Dermatol .2005 Сентябрь 53 (3): 407-15. [Медлайн].

  • Департамент сельского хозяйства | Ботулизм

    Синонимы: Lamziekte, синдром шейкерного жеребенка, болезнь поясницы, лимбернеек, западная утиная болезнь, бульбарный паралич

    Инфекции у людей
    Инфекции у животных
    Интернет-ресурсы
    Ссылки

    Этиология

    Ботулизм вызывается ботулотоксином, мощным нейротоксином, продуцируемым Clostridium botulinum и несколькими штаммами C. baratii и C.butyricum . Clostridium botulinum — анаэробный грамположительный спорообразующий стержень.

    Ботулизм может быть результатом проглатывания предварительно сформированного токсина или роста C. botulinum в анаэробных тканях. Было идентифицировано семь типов ботулотоксина, обозначенных от A до G. Типы A, B, E и F вызывают заболевания у людей. Тип C — наиболее частая причина ботулизма у животных. Тип D иногда встречается у крупного рогатого скота и собак, а тип B — у лошадей. Типы A и E изредка встречаются у норок и птиц.Тип G редко вызывает заболевание, хотя несколько случаев было зарегистрировано у людей. Все типы ботулотоксина вызывают одно и то же заболевание; однако тип токсина важен, если для лечения используется антисыворотка.

    Географическое распространение

    C. botulinum встречается во всем мире, и случаи ботулизма можно увидеть где угодно. У жвачных животных ботулизм в основном встречается в районах с дефицитом фосфора или белка. Ботулизм регулярно наблюдается у крупного рогатого скота в Южной Африке и овец в Австралии.Это заболевание редко встречается у жвачных в Соединенных Штатах, хотя несколько случаев было зарегистрировано в Техасе и Монтане.

    Трансмиссия

    C. botulinum и его споры широко распространены в почвах, отложениях в пресных и прибрежных водах, в кишечных трактах рыб и млекопитающих, а также в жабрах и внутренностях моллюсков. Бактерии могут расти только в анаэробных условиях. Ботулизм возникает, когда животные проглатывают предварительно сформированные токсины с пищей или спор C. botulinum прорастают в анаэробных тканях и производят токсины по мере роста.

    Ботулизм у людей
    У людей ботулизм подразделяется на три формы: пищевой, раневой и детский или кишечный ботулизм. Пищевой ботулизм — наиболее распространенная форма, возникающая при попадании в организм человека токсинов с различными продуктами питания. Продукты, связанные с ботулизмом, обычно имеют низкую кислотность (pH более 4,6) и могут включать домашние консервы, колбасы, мясные продукты, консервированные овощи и морепродукты. Иногда замешаны коммерческие продукты питания. Раневой ботулизм возникает, когда анаэробная рана заражена C.botulinum , обычно из почвы. Детский ботулизм наблюдается только у детей младше года. В этой форме спор C. botulinum прорастают в кишечном тракте и вырабатывают токсин. Мед был связан с некоторыми случаями детского ботулизма, но споры также можно найти во многих других источниках. Эта форма также может развиться у взрослых с измененной кишечной флорой в результате хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте или лечения антибиотиками.

    Ботулизм у животных
    Преформированные токсины в различных источниках, включая разлагающиеся растительные вещества (трава, сено, зерно, испорченный силос) и туши, могут вызывать ботулизм у животных.Плотоядные животные, в том числе норка и коммерчески выращиваемые лисы, обычно поглощают токсины с зараженным мясом, таким как рубленое сырое мясо или рыба. Крупный рогатый скот в районах с дефицитом фосфора может жевать кости и кусочки прикрепленного мяса; в грамме сушеного мяса может быть достаточно ботулотоксина, чтобы убить корову. Подобные случаи происходят в Австралии, где овцы с дефицитом белка иногда поедают туши кроликов и других мелких животных. Жвачных животных также можно кормить сеном или силосом, загрязненными содержащими токсин тушами птиц или млекопитающих.Лошади обычно попадают в организм с зараженными кормами. Птицы могут проглатывать токсины личинками, которые питались зараженными тушами, или мертвыми беспозвоночными из воды с разлагающейся растительностью. Каннибализм и зараженный корм также могут привести к заражению домашней птицей.

    Токсикоинфекционная форма ботулизма соответствует раневой и кишечной формам у человека. C. botulinum может расти в некротических областях печени и желудочно-кишечного тракта, абсцессах в пупке и легких или анаэробных ранах на коже и мышцах.Эта форма ботулизма, по-видимому, ответственна за синдром жеребенка тряски у лошадей. Токсико-инфекционный ботулизм также наблюдается у цыплят при интенсивном выращивании бройлеров на подстилке; причина этого явления неизвестна.

    Ботулин и биотерроризм
    В случае биотеррористической атаки ботулинический токсин может быть доставлен в виде аэрозолей, а также с пищей или водой. Ожидается, что после передачи аэрозоля клиническое заболевание будет похоже на ботулизм пищевого происхождения.

    Дезинфекция / инактивация

    Ботулинические токсины — это большие, легко денатурируемые белки.Токсины под воздействием солнечного света инактивируются в течение 1–3 часов. Ботулин также можно инактивировать 0,1% гипохлоритом натрия, 0,1 н. NaOH, нагреванием до 80 ° C в течение 30 минут или до 100 ° C в течение 10 минут. Хлор и другие дезинфицирующие средства могут уничтожить токсины в воде.

    Вегетативные клетки Clostridium botulinum чувствительны ко многим дезинфицирующим средствам, включая 1% гипохлорит натрия и 70% этанол. Споры устойчивы к условиям окружающей среды, но могут быть уничтожены влажным теплом (120 ° C в течение не менее 15 минут).

    Инфекции у людей

    Инкубационный период

    Инкубационный период пищевых инфекций составляет от нескольких часов до 10 дней; в большинстве случаев симптомы проявляются через 18–36 часов. Инфекции раны могут проявиться в течение от нескольких дней до 2 недель. Инкубационный период кишечного или детского ботулизма неизвестен. Ингаляционный ботулизм обычно развивается через 12–36 часов после заражения, но в некоторых случаях инкубационный период может длиться до нескольких дней.

    Клинические признаки

    Инфекции пищевого происхождения
    При инфекциях пищевого происхождения желудочно-кишечные расстройства, включая тошноту, рвоту и боль в животе, часто являются первым признаком.Может возникнуть диарея или запор. По мере прогрессирования болезни в двигательных и вегетативных нервах развивается симметричный нисходящий вялый паралич. Клинические признаки могут включать нечеткость зрения или двоение в глазах, светобоязнь, опущенные веки, невнятную речь, дисфагию, задержку мочи, сухость во рту и мышечную слабость. При невылеченных прогрессирующих инфекциях наблюдается нисходящий паралич дыхательных мышц, рук и ног. В тяжелых случаях смертельный паралич дыхания может наступить в течение 24 часов.Лихорадки обычно не наблюдается.

    Раневой ботулизм
    Раневой ботулизм очень похож на инфекции пищевого происхождения; однако желудочно-кишечные симптомы обычно отсутствуют, и у пациентов может появиться экссудат из раны или подняться температура.

    Младенческий ботулизм
    Большинство случаев младенческого ботулизма встречается у детей в возрасте от 2 недель до 6 месяцев. Первым симптомом обычно является запор. Другие признаки могут включать в себя вялость, слабость, чрезмерно длительные периоды сна, снижение сосательного и рвотного рефлексов и дисфагию с слюнотечением.У некоторых младенцев появляется слабый или измененный крик. В прогрессирующих случаях у младенца может развиться вялый паралич; типично «гибкая голова». В тяжелых случаях возможна остановка дыхания и смерть. Симптомы и степень тяжести этого заболевания значительно различаются у разных младенцев.

    Кишечный ботулизм у взрослых
    Первоначальные симптомы кишечного ботулизма у взрослых могут включать усталость, слабость и головокружение. По мере прогрессирования заболевания у пациентов может наблюдаться двоение в глазах и прогрессирующие трудности с речью и глотанием.Другие симптомы могут включать одышку, общую мышечную слабость, вздутие живота и запор.

    Коммуникабельность

    Передачи от человека к человеку не наблюдались.

    Диагностические тесты

    Ботулизм можно предварительно диагностировать по клиническим признакам и исключая другие неврологические заболевания. Окончательный диагноз основан на выявлении токсина в кале, крови, рвотных массах, желудочном аспирате, респираторных выделениях или образцах пищи. Кал обычно является наиболее надежным клиническим образцом при ботулизме пищевого или младенческого происхождения; токсин может находиться в течение нескольких дней или недель в случаях пищевого происхождения.Ботулинический токсин редко обнаруживается в крови у взрослых, но иногда обнаруживается у младенцев. Токсин можно идентифицировать с помощью исследований инокуляции на мышах (тест нейтрализации на мышах), ELISA или электрохемилюминесцентных (ECL) тестов. Ботулинические токсины можно определить с помощью тестов на нейтрализацию на мышах. Серологические исследования бесполезны для диагностики, так как вовлекаются небольшие количества токсина, а выжившие редко вырабатывают антитела.

    C. botulinum часто можно культивировать из фекалий при детском ботулизме или из раны при раневом ботулизме.В случаях пищевого происхождения пища обычно культивируется, а также проверяется на токсин. C. botulinum — анаэробный грамположительный спорообразующий стержень. На среде с яичным желтком колонии, продуцирующие токсины, обычно имеют радужную окраску поверхности, которая выходит за пределы колонии. Радужная зона вокруг колонии обычно больше для токсинов C, D и E.

    Лечение и вакцинация

    Поддерживающая терапия с респираторной поддержкой, если необходимо, является краеугольным камнем лечения.Ранний прием ботулинического антитоксина может предотвратить прогрессирование болезни и уменьшить продолжительность симптомов. При болезнях пищевого происхождения количество токсина в желудочно-кишечном тракте можно уменьшить с помощью промывания желудка и клизм. При раневом ботулизме используются антибиотики и обработка раны. Антибиотики также иногда используются в случаях пищевого происхождения, но обычно не рекомендуются при детском ботулизме, поскольку они могут изменить кишечную флору. Для людей с высоким риском заражения могут быть доступны экспериментальные вакцины.

    Заболеваемость и смертность

    Вспышки ботулизма могут происходить по всему миру. Приблизительно от 10 до 30 вспышек ежегодно регистрируются в Соединенных Штатах. В 1999 г. в США было зарегистрировано 107 случаев детского ботулизма, 26 случаев пищевого ботулизма и 41 случай раневого ботулизма.

    Уровень смертности в нелеченых случаях высок, но снижается с улучшением поддерживающей терапии. До 1950 года уровень смертности составлял 60%; в настоящее время он составляет менее 5%. Восстановление может быть медленным и занять несколько месяцев или дольше.В некоторых случаях выжившие сообщают об усталости и одышке в течение многих лет.

    Известно, что ботулинические токсины использовались в качестве оружия несколькими странами и террористическими группами.

    Инфекции животных

    Затронутые виды

    Многие виды млекопитающих и птиц, а также некоторые рыбы могут быть поражены ботулизмом. Клиническое заболевание чаще всего встречается у диких птиц, домашних птиц, норок, крупного рогатого скота, овец, лошадей и некоторых видов рыб. Собаки, кошки и свиньи устойчивы; ботулизм иногда наблюдается у собак и свиней, но не зарегистрирован у кошек.

    Инкубационный период

    Инкубационный период может составлять от 2 часов до 2 недель; в большинстве случаев симптомы появляются через 12-24 часа. Норку часто находят мертвой в течение 24 часов после проглатывания токсина.

    Клинические признаки

    Ботулизм характеризуется прогрессирующим двигательным параличом. Типичные клинические признаки могут включать паралич мышц, затруднения при жевании и глотании, нарушения зрения и общую слабость. Смерть обычно наступает в результате паралича дыхательных или сердечных мышц.

    Жвачные животные
    У крупного рогатого скота симптомы могут включать слюнотечение, беспокойство, нарушение координации движений, задержку мочи, дисфагию и лежачее положение грудины. Боковые лежачие животные обычно очень близки к смерти. У овец симптомы могут включать слюнотечение, серозные выделения из носа, скованность и нарушение координации движений. Может наблюдаться брюшное дыхание и поворот хвоста в сторону. По мере прогрессирования болезни конечности могут быть парализованы и наступает смерть.

    Лошади
    Клинические признаки у лошадей сходны с клиническими признаками крупного рогатого скота.Симптомы могут включать беспокойство, покалывание суставов, нарушение координации движений, паралич языка, слюнотечение и лежачее положение грудины. Паралич мышц прогрессирует; Обычно он начинается с задних конечностей и постепенно переходит к передним конечностям, голове и шее.

    Синдром дрожащего жеребенка обычно наблюдается у животных в возрасте до 4 недель. Наиболее характерные признаки — ходульная походка, мышечный тремор и невозможность стоять более 4–5 минут. Другие симптомы могут включать дисфагию, запор, мидриаз и частое мочеиспускание.На более поздних стадиях у жеребят обычно развиваются тахикардия и одышка. Смерть обычно наступает через 24–72 часа после появления первых симптомов и наступает в результате паралича дыхания. Некоторых жеребят находят мертвыми без других клинических признаков.

    Свиньи
    Свиньи относительно устойчивы к ботулизму. Сообщаемые симптомы включают анорексию, отказ от питья, рвоту, расширение зрачков и паралич мышц.

    Лисы и норки
    Во время вспышек ботулизма многие животные обычно оказываются мертвыми, в то время как другие страдают параличом различной степени и одышкой.Клиническая картина аналогична у промышленных лисиц.

    Птицы
    У домашних и диких птиц вялый паралич обычно наблюдается на ногах, крыльях, шее и веках. Птица с парализованной шеей может утонуть. У цыплят-бройлеров с токсикоинфекционной формой также может наблюдаться диарея с избытком уратов.

    Коммуникабельность

    Ботулизм не передается при случайном контакте, но в некоторых случаях ткани мертвых животных могут быть токсичными при попадании в организм других животных.

    Диагностические тесты

    Ботулизм сложно диагностировать, поскольку токсин не всегда обнаруживается в клинических образцах или корме. Диагноз часто заключается в исключении других заболеваний. Окончательный диагноз может быть поставлен, если ботулинический токсин обнаружен в корме, содержимом желудка или кишечника, рвоте или кале. В особо острых случаях токсин иногда обнаруживается в крови. Ботулинический токсин может быть обнаружен различными методами, включая твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA), электрохемилюминесцентные тесты (ECL), инокуляцию мышей или испытания кормления.Токсины можно определить с помощью тестов нейтрализации на мышах.

    При токсикоинфекционном ботулизме организм можно культивировать из тканей. C. botulinum — анаэробный грамположительный спорообразующий стержень. На среде с яичным желтком колонии, продуцирующие токсины, обычно имеют радужную окраску поверхности, которая выходит за пределы колонии. Радужная зона вокруг колонии обычно больше для токсинов C, D и E.

    Лечение и вакцинация

    Лечение обычно является поддерживающим и может включать промывание желудка для удаления некоторого количества токсина.Ботулинический антитоксин иногда используется у животных; степень успеха может зависеть от типа токсина, вызывающего заболевание, и вида животного. Антитоксины типа C были эффективны при некоторых вспышках среди птиц и норок. Есть также некоторые сообщения об успехе с гидрохлоридом гуанидина. Антибиотики используются при токсико-инфекционной форме, но не всегда эффективны у птиц.

    В эндемичных районах вакцины могут использоваться для лошадей, крупного рогатого скота, овец, коз, норок и фазанов. У кур они могут быть нерентабельными.

    Заболеваемость и смертность

    Ботулизм распространен среди диких водоплавающих птиц; ежегодно погибает от 10 до 50 тысяч диких птиц. При некоторых крупных вспышках может погибнуть миллион или более птиц. Чаще всего поражаются утки. Ботулизм также поражает домашнюю птицу, выращиваемую в промышленных масштабах. У цыплят уровень смертности колеблется от нескольких птиц до 40% всего стада. Некоторые пораженные птицы могут выздороветь без лечения.

    Ботулизм относительно редко встречается у большинства домашних млекопитающих; однако в некоторых частях мира среди крупного рогатого скота наблюдаются эпидемии с заболеваемостью до 65%.У крупных лежачих животных прогноз неблагоприятный. У крупного рогатого скота смерть обычно наступает в течение 6-72 часов после лежания на груди. Большинство собак с ботулизмом выздоравливают в течение 2 недель.

    Посмертные повреждения

    Патогномоничных поражений нет; поражения обычно являются результатом общего мышечного паралича. Паралич дыхания может вызывать неспецифические симптомы в легких. При синдроме шейкерного жеребенка наиболее сложными поражениями являются избыток перикардиальной жидкости с нитями фибрина, отек легких и застойные явления.Посторонний материал в передних отделах живота или в желудке может указывать на ботулизм.

    Интернет-ресурсы

    Список литературы

    «Ботулин». В Справочник по медицинскому ведению биологических травм , 4-е изд. Под редакцией М. Кортепетера, Дж. Кристофера, Т. Чеслака, Р. Калпеппера, Р. Дарлинга, Дж. Павлина, Дж. Роу, К. Макки-младшего, Э. Эйтцена, младшего, Министерство обороны, 2001 г. 10 декабря. 2002 .

    «Ботулизм». Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) , июнь 2002 г.10 декабря 2002 г. .

    «Ботулизм». В Руководство по борьбе с инфекционными заболеваниями , 17-е изд. Под редакцией Дж. Чина. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация общественного здравоохранения, 2000 г., стр. 70-75.

    «Ботулизм». В Ветеринарное руководство Merck , 8-е изд. Под редакцией С.Е. Айелло и А. Мэйс. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck and Co., 1998, стр. 442-444; 916 1315; 1362; 1969-70 гг.

    Clostridium botulinum. ”в Справочнике по патогенным микроорганизмам пищевого происхождения и природным токсинам. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Центр безопасности пищевых продуктов и прикладного питания, февраль 2002 г. 12 декабря 2002 г.

    Herenda, D., P.G. Чемберс, А. Эттрики, П. Сеневиратна и Т.Дж.П. да Силва. «Ботулизм». В Руководство по инспекции мяса для развивающихся стран. Документ ФАО по животноводству и здоровью 119. 1994 Издательская и мультимедийная служба, Информационный отдел, ФАО, 12 декабря 2002 г.
    .

    «Паспорт безопасности материала — Clostridium botulinum ». Январь 2001 г. Канадский лабораторный центр по контролю заболеваний . 10 декабря 2002 г.
    .

    Соломон Х. и Т. Лилли младший « Clostridium botulinum ». В Bacteriological Analytical Manual Online , 8-е изд. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, январь 2001 г. 12 декабря 2002 г.
    .

    Wells C.L. и Т.Д. Уилкинс. «Клостридии: спорообразующие анаэробные бациллы». В Медицинская микробиология . 4-е изд. Под редакцией Сэмюэля Барона. Нью-Йорк; Черчилль Ливингстон, 1996. 10 декабря 2002 г.
    .

    Weber, J.T., C.L. Hatheway и M.E. Сент-Луис. «Ботулизм» в инфекционных болезнях , 5-е изд. Под редакцией П.Д. Хеприх, М. Джордан, А. Рональд. Филадельфия: Дж.B. Lippincott Company, 1994, стр. 1185-1194.

    Copyright 2003, ISU
    Центр продовольственной безопасности и общественного здравоохранения
    Колледж ветеринарной медицины Университета штата Айова
    Эймс Айова США 50011
    Телефон: 515 294 7189
    Факс: 515 294 8259
    Электронная почта: [email protected]

    Ботулотоксин (косметическая обработка)


    2

    Ботулинический токсин снижает хронические приступы мигрени по сравнению с плацебо

    Янв.3, 2019 — Все больше данных подтверждают эффективность инъекций ботулинического токсина в снижении частоты хронических мигренозных головных болей, завершается обновленный обзор и …


    Потенциальное противоядие от ботулизма

    2 ноября 2018 г. — Исследователи определили соединение, которое сильно ингибирует нейротоксин ботулина, наиболее токсичное из известных соединений. Это ингибирующее соединение, нитрофенилпсорален (NPP), можно использовать в качестве лечебного средства …


    Разработанный ботулотоксин более эффективен и безопасен для мышей

    Мар.17 февраля 2020 г. — Ботулинический токсин (BoNT) используется для различных целей, но при введении он может диффундировать в окружающие ткани и вызывать побочные эффекты. Новое исследование показывает, что тонкая модификация …


    Прорыв в ботулизме? Укрощение ботулинического токсина для создания терапевтических средств

    8 января 2021 г. — В настоящее время не существует лечения ботулизма, если токсин попадает в нейроны. Это новое лечение нейтрализовало токсин вторым, модифицированным ботулиническим токсином, который доставлял мини-антитело…


    Ученые выявляют спазм у женщин с хронической тазовой болью, связанной с эндометриозом

    11 июля 2019 г. — Боль в области таза, связанная с эндометриозом, часто становится хронической и может сохраняться (или повторяться) после хирургических и гормональных вмешательств. Лечение спазма мышц тазового дна ботулотоксином может …


    «Чудодейственный яд» для новой терапии

    25 февраля 2021 г. — Исследователи демонстрируют, что они могут создавать белки ботулинического токсина (называемые протеазами) для поиска новых мишеней с высокой селективностью, что является важным шагом вперед в направлении потенциальных новых методов лечения всего, начиная с..


    Двоюродный брат ботокса может уменьшить малярию экологически безопасным способом

    28 июня 2019 г. — Исследователи обнаружили новый токсин, который избирательно поражает комаров. Это может привести к инновационным и экологически безопасным подходам к сокращению …


    Ботулинический токсин показывает перспективу в исследованиях по уменьшению послеоперационной фибрилляции предсердий (POAF) у кардиохирургических пациентов

    27 ноября 2018 г. — Послеоперационная фибрилляция предсердий (POAF) — частое осложнение, поражающее от четверти до половины всех пациентов после кардиохирургических операций.Это может привести к сердечной недостаточности, инсульту и т. Д.


    Новый взгляд на блокировку токсинов шига и рицин — и на культовый биологический процесс

    10 декабря 2018 г. — Исследователи, нацеленные на токсин шига (участник текущей вспышки кишечной палочки из салата ромэн) и рицин (агент биотерроризма), определили потенциальные защитные стратегии. …


    Приложение для расслабления с биологической обратной связью может помочь детям во время медицинских процедур

    Апр.19, 2018 — Новое исследование показывает, что релаксация с помощью биологической обратной связи может помочь справиться с болью и тревогой у детей, проходящих медицинский …


    Ботулинический токсин — подробное руководство

    Определение

    Ботулинический токсин, иногда называемый чудодейственным ядом или ботоксом, является наиболее ядовитым нейротоксином. Он блокирует нейромедиатор ацетилхолин, вызывая паралич мышц. Этот нейротоксин в основном продуцируется бактериями Clostridium botulinum и имеет множество применений в медицине и косметике.Большинству из нас известен ботулотоксин в виде инъекций ботокса, который используется в чрезвычайно разбавленной форме для борьбы с признаками старения.

    Типы ботулинического токсина

    Типы ботулинического токсина выделяются в виде экзотоксинов представителями рода Clostridium . Большинство из них продуцируется C. botulinum , но некоторые другие виды, такие как C. baratii и C. butyricum , также выделяют его.

    Споры Clostridium можно найти дома, в пище и почве.Эти споры, достигнув среды с низким содержанием кислорода, прорастают, чтобы произвести бактерии.

    Clostridium botulinum не растет в присутствии O2

    В этом токсине нет ничего нового; болезнь, известная как ботулизм, была впервые описана как известная болезнь в Германии восемнадцатого века (но называлась отравлением колбасой). В средневековье некоторые городские правила запрещали этот вид мяса, вероятно, из-за случаев отравления ботулином.

    Только в 1895 году была установлена ​​связь между Clostridium и пищевым ботулизмом.Профессор бактериологии из Гентского университета, Бельгия, обнаружил эту связь и назвал штамм бактерий botulinum в честь латинского слова колбаса.

    Колбаса дала ботулиническому токсину свое название

    В большинстве источников перечислено восемь типов (серотипов) ботулинического нейротоксина (BoNT):

    • Ботулинический токсин типа A
    • Ботулинический токсин типа B
    • Ботулинический токсин типа C
    • Ботулинический токсин типа D
    • Ботулинический токсин типа E
    • Ботулинический токсин типа F
    • Ботулинический токсин типа G

    Обнаруживаются новые серотипы, такие как BoNT / FA, BoNT / en, BoNT / Wo и BoNT / X.BoNT / FA раньше назывался ботулиническим токсином типа H

    Все эти нейротоксины чрезвычайно связаны и работают примерно одинаково — блокируют высвобождение нейромедиаторов из синапсов нервных клеток. Однако каждый тип влияет на разные белки, как мы увидим в следующем разделе.

    Ботулинический токсин действует на синапс.

    Ботулинический токсин. Механизм действия.

    .

    . Механизм действия ботулинического токсина. Раньше считалось, что он влияет только на двигательные нервы. Тем не менее, инъекции ботокса также успешно используются для лечения невропатической боли.Дальнейшие исследования показывают, что этот токсин также подавляет высвобождение нейромедиаторов в чувствительных нервах.

    Другое открытие, которое недавно стало известно, заключается в том, что ботокс может проходить через гематоэнцефалический барьер, хотя и в небольших количествах. Небольшое исследование женщин, получавших нерегулируемые дозы ботокса в незарегистрированных косметических клиниках, показало, что этот токсин может проникать в лимбическую систему мозга.

    Ботокс может преодолевать гематоэнцефалический барьер

    Чтобы понять механизм действия BoNT, мы сначала должны взглянуть на нейромедиатор ацетилхолин и нервный синапс.

    Ацетилхолин

    Ацетилхолин (ACh) является основным нейротрансмиттером (вегетативной) парасимпатической нервной системы и (соматических) моторных нервов, которые соединяются со скелетными мышцами. Он также содержится в некоторых симпатических нервах, заставляя нас вырабатывать пот и выделять адреналин, а также в некоторых интернейронах центральной нервной системы, включая лимбическую систему.

    Ботокс останавливает прохождение ACh через нервный синапс.

    Во-первых, необходимо продуцировать ацетилхолин. Он синтезируется из холина и ацетил-КоА и требует ионов кальция и фермента холинацетилтрансферазы (CAT) для преобразования этих двух ингредиентов в ACh.Большая часть конечного продукта хранится в пузырьках на нервных окончаниях.

    Нервный синапс

    Чтобы перейти от одного нерва к другому или от нерва к другой клетке (например, мышечному волокну или клетке потовой железы), АХ должен пересечь разрыв — синапс. Когда ацетилхолин является действующим химическим посредником, этот синапс называется холинергическим синапсом.

    Везикулы, содержащие ACh, должны перемещаться к наружной мембране нервного окончания. Оказавшись там, они сливаются с мембраной и выводят свое содержимое в щель (холинергический синапс).Ацетилхолин проходит через этот промежуток и достигает противоположной стороны, где может стимулировать ответ следующей клетки.

    Для высвобождения ACh нервной клетке необходимы ионы кальция и особая цепь транспортных белков, называемая комплексом SNARE. Комплекс SNARE помогает везикулам сливаться с мембраной. Именно в этот момент вмешиваются все типы ботулотоксина.

    Как работает ботулотоксин

    На другой стороне синапса находится мембрана клетки-мишени. Чтобы на них воздействовал высвобожденный ацетилхолин, эти клеточные мембраны-мишени нуждаются в рецепторах ACh.

    Есть два типа рецепторов — никотиновые и мускариновые. Большинство мышечных клеток (кроме сердечных и некоторых гладкомышечных) имеют никотиновые рецепторы.

    Если ацетилхолин связывается с мускариновым рецептором, он возбуждает клетку-мишень. Сокращаются мышцы и стимулируются потовые железы — эффект быстрый и непродолжительный.

    Однако связывание ACh с никотиновыми рецепторами вызывает относительно длительные ингибирующие или возбуждающие эффекты.

    Никотиновый рецептор просмотров

    Как только ацетилхолин передал сообщение, он расщепляется ферментом под названием ацетилхолинэстераза.Если вы хотите более подробно изучить механизм действия ацетилхолина, загляните на эту страницу.

    BoNTs и SNAREs

    Если кто-то получает инъекцию ботулинического токсина, токсичные белки связываются с молекулами, обнаруженными только на холинергических нервных окончаниях, и проникают в клетку.

    Попав туда, они прочно связываются с одним или несколькими белками комплекса SNARE. Это останавливает (препятствует) прохождение ацетилхолина через холинергический синапс и попадание в клетку-мишень.

    На изображении ниже вы можете увидеть, как синаптобревин соединяется с круглым пузырьком, направляя его к терминальной мембране. Синтаксин и белки SNAP-25 помогают мембранам сливаться и таким образом позволяют содержимому ускользать от нейрона.

    Комплексные белки SNARE

    Синаптобревин представляет собой связанный с пузырьками белок SNARE (v-SNARE). Связанные с клеткой-мишенью белки SNARE представляют собой синтаксин и SNAP-25; это t-SNARE. Все три обеспечивают необходимую энергию для слияния мембран.

    Ботулинический токсин типа A и типа E (BoNT / A и BoNT / E) блокирует действие SNAP-25.Эти токсины влияют на разные части структуры SNAP-25.

    Ботулинический токсин типов B, D, F и G влияет на действие синаптобревина в разных точках.

    BoNT / C действует как на SNAP-25, так и на синтаксин.

    Еще одно различие между типами ботулотоксина — их форма. Большинство из них состоит из двух одиночных аминокислотных цепей (дицепей). Только BoNT / E является одноцепочечным токсином; он оказался самым смертоносным — примерно в сто раз более ядовитым, чем двухцепочечные структуры.

    Ботокс будет действовать до трех месяцев.

    Ботокс против отравления пауком «Черная вдова»

    Крошечный, но (почти) смертельный

    В то время как ботулотоксин предотвращает прохождение ацетилхолина через синапс, яд паука черной вдовы имеет противоположный эффект — эти токсины вызывают противоположные эффекты. Более серьезные укусы паука «черная вдова» (sp. Latrodectus ) вызывают ряд симптомов, сгруппированных вместе под термином латродектизм.

    Токсин паука позволяет большему количеству ионов кальция попадать в терминал нейрона, и это заставляет все виды нейротрансмиттеров проходить через синапс.Симптомы латродектизма включают сильное потоотделение (возбуждение потовых желез), учащенный пульс (возбуждение надпочечников), ригидность мышц и боль (возбуждение / сокращение мышц).

    Эффекты ботулотоксина противоположны. Прекращение передачи ACh к клетке-мишени означает отсутствие потоотделения (угнетение потовых желез), медленный пульс (угнетение надпочечников) и более мягкий мышечный тонус (угнетение / расслабление мускулов).

    Использование ботулинического токсина

    Использование ботулинического токсина является неотъемлемой частью холинергических путей.Большинство процедур используется для расслабления скелетных мышц.

    Некоторые ботулинические токсины используют

    Хронический блефароспазм (подергивание век), кривошея (болезненные спазмы мышц шеи) и хроническая боль в спине, вызванная мышечными дефектами, все это можно успешно лечить с помощью инъекций ботулинического токсина в пораженную мышцу (группу).

    Некоторые типы недержания мочи, вызванные спазмами гладких мышц (неотложное недержание мочи и гиперактивный мочевой пузырь), могут помочь контролировать потерю мочи, если причина связана с неврологическими причинами.

    Людям, страдающим гипергидрозом или чрезмерным потоотделением, можно дать до шести месяцев облегчения с помощью одной инъекции ботокса.

    Ботокс может облегчить гипергидроз на несколько месяцев за раз.

    Тем не менее, наиболее популярное и распространенное применение ботулотоксина находится в косметическом секторе. Не все морщины можно разгладить с помощью ботокса, только динамические морщины. Динамические морщины возникают, когда мышцы, непосредственно прикрепленные к коже, сокращаются, образуя линии. Эти линии обычно проходят между глазами, на лбу, на внешних краях глаз и под глазами.Инъекции ботулинического токсина не устранят складки морщин, вызванные дряблостью кожи.

    Для медицинских и косметических инъекций ботокса от трех до шести месяцев. Через два-три месяца эффекты начинают исчезать.

    Цены на ботулинический токсин варьируются в зависимости от производителя и поставщика; врачи могут рассчитывать заплатить до 1200 долларов за 100 единиц. Открытую бутылку нельзя хранить — одна из причин популярности «вечеринок с ботоксом» (как по экономическим, так и по социальным причинам).

    Только медицинский работник может вводить ботулинический токсин; ценообразование также должно учитывать время и навыки врача.

    Поделитесь стоимостью дорогого ботокса!

    Побочные эффекты ботулинического токсина

    Существует множество побочных эффектов ботулина, и эти эффекты не всегда связаны с дозой. Люди, страдающие неврологическими расстройствами, могут по-разному реагировать на тех, кто этого не делает, как и люди с мышечными расстройствами. Возраст также может повлиять на эффект от лечения ботоксом.

    Краткосрочные и менее серьезные последствия чаще всего включают гематому в месте инъекции, боль в месте инъекции, головную боль, опущение века (птоз), двоение в глазах (диплопия) и гиперактивность ближайшей мышцы-антагониста.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *